更年期妇女的雄激素治疗
作者：雷小敏
单位：湖北三峡学院医学院附属医院妇产科(宜昌 443001)
关键词：
家用医学进修杂志990203
正常生育期妇女血循环中的雄激素主要包括睾酮、雄烯二酮、和去氢表雄酮(DHEA)。其中睾酮的活性最强，是雄烯二酮的5～10倍，是去氢表雄酮的25～50倍。所以，睾酮似乎是人体内产生的唯一的有生理意义的雄激素。女性体内的雄激素主要在卵巢和肾上腺合成，称腺内合成；此外，还有部分在脂肪、肌肉等腺外组织中合成，也称腺外合成。女性睾酮的合成总量为0.35mg/日(男性合成是该量的20倍),其中直接由卵巢分泌的0.1mg/日，来自腺外合成，由雄烯二酮转化的为0.2mg/日，由脱氢表雄酮转化的为0.05mg/日。因卵巢分泌的雄烯二酮与肾上腺所分泌的相仿，故可以说睾酮的2/3来自卵巢。妇女血液循环中睾酮的正常范围(25～100mg/ml)大约是男子(250～1，200mg/ml)的1/10，并且血清睾酮的浓度在40岁时只有20岁时的1/2。这些循环中的睾酮85%与性激素结合球蛋白(sex hormone\|binding globulin, SHBG)相结合，10%～15%与白蛋白结合，仅1%～2%的睾酮呈游离状态，称游离睾酮。结合状态的睾酮不具有生物学活性，只有游离状态的睾酮才能与靶细胞内的相应受体结合，表达其生物学活性。SHBG在肝脏合成，雄激素和肥胖可降低SHBG的浓度，雌激素和地塞米松能升高SHBG的浓度。当SHBG浓度高时，睾酮结合多，游离睾酮少；反之SHBG低，睾酮结合少，游离睾酮多。有资料表明，绝经期时，大约50%的妇女体内的睾酮水平明显下降。Sarrel等对20名绝经后性生活不满意并且志愿要求进入双盲-随机研究的妇女，随机分为单用雌激素组、雌激素+雄激素组和安慰剂组，用药2～4周后测定雌二醇、雌酮、SHBG。结果：雌激素组、雌激素+雄激素组除雌二醇、雌酮水平都升高外，雌激素组的SHBG升高，雌激素+雄激素组的SHBG降低，前者导致游离雄激素下降，后者使游离雄激素水平升高。我们已知，妇女体内的雄激素可以影响性欲、情绪、认知能力、骨密度。绝经后，随着卵巢的衰老，功能的减退，除雌激素分泌明显下降外，雄激素也分泌减少，同时会出现性欲下降或消失、情绪低落、记忆力下降，老年痴呆、骨质疏松等与雄激素缺乏有关的症状，严重影响了妇女的生活质量。所以，更年期妇女雄激素的补充与补充雌激素一样作为一个最重要的问题，引起了专家们的关注。1997年9月在美国波士顿举行的全美第8界年会上对“绝经妇女生理性雄激素的补充”引起了极大的兴趣，并进行了热烈的讨论。
, 百拇医药
1 雄激素对性功能的影响
人们对妇女体内雄激素的兴趣主要集中在对性欲的影响。虽然性欲与情绪和环境有关，但有证据表明睾酮是有作用的。目前，已有良好的对照实验确认了雄激素可以加强妇女的性功能。当然，雌激素水平下降也会影响性功能，因为雌激素是保持阴道组织的完整性的不可缺少的激素，当雌激素下降时，阴道壁变薄、弹性差、分泌物少或无，导致性交痛，这些通过补充性激素都可以得到有效地缓解。据报道，对已经给予雌激素补充治疗后仍然性欲低下的妇女，当给予雄激素补充后，性活动和满意感明显增加。Bancroft等也证明，健康的但是没有性反应的妇女给予睾酮之后，性活动的愉悦增加。绝经前双侧卵巢切除后主诉性欲和性兴趣较低的妇女，给予睾酮补充后也有同样的结果。所以，妇女性欲和性兴趣取决于雄激素。Sherwin 等给与手术绝经的妇女使用雌—雄复合激素肌肉注射，结果发现妇女的性欲和性唤醒增加，而那些单独使用雌激素的妇女却不能。应用含有雌激素和睾酮的小丸子皮下埋植的前瞻性研究证实：对那些主诉缺少性欲的绝经后妇女，增加性欲的是雄激素而不是雌激素。但如果认为睾酮的好处只局限于性欲是错误的。在一项研究中，对23位切除卵巢后主诉性欲下降、烦燥不安等有明显精神症状的妇女，分别给予雌激素、雌激素+雄激素、雄激素、安慰剂，用药4月后，给予心理等级评分(greene评分)，结果显示：接受睾酮治疗的妇女greene评分从15.8下降到11.3,而安慰剂组从13.4上升到15.6。因此，那些接受任一含有雄激素制剂治疗的妇女，精神症状减轻、精力充沛、健康和食欲评分也都显著高于那些单独使用雌激素补充治疗或者安慰剂的妇女。尽管HRT(hormone replacement therapy)的焦点已经在延长生命，但除了生命的延长之外，我们更应考虑生活的质量。不是所有的更年期症状都能用雌激素和孕激素来解决，而男性荷尔蒙可能也有着巨大的影响。加拿大McGill大学的Morrie博士解释为“男性荷尔蒙的重要目的是保持生命的质量”。雄激素除增加性欲外，对妇女保持良好的心理状态和情绪，同样起着重要作用。当有些妇女由于有其它心理学及社会问题使她们的更年期征候群变的复杂起来时，在了解这些症状的同时，进行雄激素的补充很有必要。
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2 雄激素对妇女的认知能力的影响
认知能力和记忆力的改变主要发生在绝经期。Sherwin的研究表明：绝经后妇女多种认知能力测量评分的改变与血循环中雌(雄)激素水平的改变完全相似。以此证明，妇女认知能力和记忆力是与体内的雌激素、雄激素有关。雌激素可能通过胆碱能系统影响记忆力，而雄激素的影响难以完全解释，可能与更广泛的同化作用有关。
3 雄激素对骨量的影响
绝经后妇女由于雌激素明显不足，骨丢失加快，骨量明显减少，严重者可导致骨质疏松症发生。妇女一生中骨质疏松性骨折的危险度女性是男性的3倍，这与女性绝经后雌激素水平急剧下降，骨丢失加快、妇女寿命比男性长以及老年女性平衡比男性差易摔跤等有关。除此之外，因为男性雄激素水平高，使得同期男子骨峰值比妇女高30～50%，这主要是由于雄激素对骨形成的有力刺激。因而，尽管35多岁后骨质以每年1%的速率丢失，男子骨质也不容易跌至骨质骨折阈值之下。近年来发现，患骨质疏松的妇女体内血循环中睾酮的水平比年龄相匹配的妇女低。有资料显示：造骨细胞内有雄激素受体，雄激素可以刺激骨细胞的增殖。实验证明：对绝经后妇女在补充雌激素的同时给予甲基睾丸素2.5mg/日可增加骨形成。所以，雌激素+雄激素治疗不仅减少骨丢失，而且可以刺激骨生长。
综上所述，对于自然绝经和因为手术切除卵巢后的人工绝经后雄激素低于功能阈值以下的妇女，雄激素补充将会使她的性欲、情绪、健康状态、认知能力得到改善，长期使用还能保持骨密度，预防骨质疏松的发生。尽管雄激素对女性的健康有着举足轻重的作用，为什么还没有引起人们的广泛关注？原因之一是因为雄激素的雄性化作用，常见的有粉刺、面毛等。但这些副作用与用药剂量有关。如果睾酮的剂量使妇女体内水平维持在生理范围，那么最常见的面毛症状也较少发生。因此，妇女进行睾酮补充疗法的生理剂量必须恰到好处。既要使血睾酮的浓度足以产生性反应和它的好处，又要避免出现男性化的症状。, 百拇医药
单位：湖北三峡学院医学院附属医院妇产科(宜昌 443001)
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家用医学进修杂志990203
正常生育期妇女血循环中的雄激素主要包括睾酮、雄烯二酮、和去氢表雄酮(DHEA)。其中睾酮的活性最强，是雄烯二酮的5～10倍，是去氢表雄酮的25～50倍。所以，睾酮似乎是人体内产生的唯一的有生理意义的雄激素。女性体内的雄激素主要在卵巢和肾上腺合成，称腺内合成；此外，还有部分在脂肪、肌肉等腺外组织中合成，也称腺外合成。女性睾酮的合成总量为0.35mg/日(男性合成是该量的20倍),其中直接由卵巢分泌的0.1mg/日，来自腺外合成，由雄烯二酮转化的为0.2mg/日，由脱氢表雄酮转化的为0.05mg/日。因卵巢分泌的雄烯二酮与肾上腺所分泌的相仿，故可以说睾酮的2/3来自卵巢。妇女血液循环中睾酮的正常范围(25～100mg/ml)大约是男子(250～1，200mg/ml)的1/10，并且血清睾酮的浓度在40岁时只有20岁时的1/2。这些循环中的睾酮85%与性激素结合球蛋白(sex hormone\|binding globulin, SHBG)相结合，10%～15%与白蛋白结合，仅1%～2%的睾酮呈游离状态，称游离睾酮。结合状态的睾酮不具有生物学活性，只有游离状态的睾酮才能与靶细胞内的相应受体结合，表达其生物学活性。SHBG在肝脏合成，雄激素和肥胖可降低SHBG的浓度，雌激素和地塞米松能升高SHBG的浓度。当SHBG浓度高时，睾酮结合多，游离睾酮少；反之SHBG低，睾酮结合少，游离睾酮多。有资料表明，绝经期时，大约50%的妇女体内的睾酮水平明显下降。Sarrel等对20名绝经后性生活不满意并且志愿要求进入双盲-随机研究的妇女，随机分为单用雌激素组、雌激素+雄激素组和安慰剂组，用药2～4周后测定雌二醇、雌酮、SHBG。结果：雌激素组、雌激素+雄激素组除雌二醇、雌酮水平都升高外，雌激素组的SHBG升高，雌激素+雄激素组的SHBG降低，前者导致游离雄激素下降，后者使游离雄激素水平升高。我们已知，妇女体内的雄激素可以影响性欲、情绪、认知能力、骨密度。绝经后，随着卵巢的衰老，功能的减退，除雌激素分泌明显下降外，雄激素也分泌减少，同时会出现性欲下降或消失、情绪低落、记忆力下降，老年痴呆、骨质疏松等与雄激素缺乏有关的症状，严重影响了妇女的生活质量。所以，更年期妇女雄激素的补充与补充雌激素一样作为一个最重要的问题，引起了专家们的关注。1997年9月在美国波士顿举行的全美第8界年会上对“绝经妇女生理性雄激素的补充”引起了极大的兴趣，并进行了热烈的讨论。
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1 雄激素对性功能的影响
人们对妇女体内雄激素的兴趣主要集中在对性欲的影响。虽然性欲与情绪和环境有关，但有证据表明睾酮是有作用的。目前，已有良好的对照实验确认了雄激素可以加强妇女的性功能。当然，雌激素水平下降也会影响性功能，因为雌激素是保持阴道组织的完整性的不可缺少的激素，当雌激素下降时，阴道壁变薄、弹性差、分泌物少或无，导致性交痛，这些通过补充性激素都可以得到有效地缓解。据报道，对已经给予雌激素补充治疗后仍然性欲低下的妇女，当给予雄激素补充后，性活动和满意感明显增加。Bancroft等也证明，健康的但是没有性反应的妇女给予睾酮之后，性活动的愉悦增加。绝经前双侧卵巢切除后主诉性欲和性兴趣较低的妇女，给予睾酮补充后也有同样的结果。所以，妇女性欲和性兴趣取决于雄激素。Sherwin 等给与手术绝经的妇女使用雌—雄复合激素肌肉注射，结果发现妇女的性欲和性唤醒增加，而那些单独使用雌激素的妇女却不能。应用含有雌激素和睾酮的小丸子皮下埋植的前瞻性研究证实：对那些主诉缺少性欲的绝经后妇女，增加性欲的是雄激素而不是雌激素。但如果认为睾酮的好处只局限于性欲是错误的。在一项研究中，对23位切除卵巢后主诉性欲下降、烦燥不安等有明显精神症状的妇女，分别给予雌激素、雌激素+雄激素、雄激素、安慰剂，用药4月后，给予心理等级评分(greene评分)，结果显示：接受睾酮治疗的妇女greene评分从15.8下降到11.3,而安慰剂组从13.4上升到15.6。因此，那些接受任一含有雄激素制剂治疗的妇女，精神症状减轻、精力充沛、健康和食欲评分也都显著高于那些单独使用雌激素补充治疗或者安慰剂的妇女。尽管HRT(hormone replacement therapy)的焦点已经在延长生命，但除了生命的延长之外，我们更应考虑生活的质量。不是所有的更年期症状都能用雌激素和孕激素来解决，而男性荷尔蒙可能也有着巨大的影响。加拿大McGill大学的Morrie博士解释为“男性荷尔蒙的重要目的是保持生命的质量”。雄激素除增加性欲外，对妇女保持良好的心理状态和情绪，同样起着重要作用。当有些妇女由于有其它心理学及社会问题使她们的更年期征候群变的复杂起来时，在了解这些症状的同时，进行雄激素的补充很有必要。
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2 雄激素对妇女的认知能力的影响
认知能力和记忆力的改变主要发生在绝经期。Sherwin的研究表明：绝经后妇女多种认知能力测量评分的改变与血循环中雌(雄)激素水平的改变完全相似。以此证明，妇女认知能力和记忆力是与体内的雌激素、雄激素有关。雌激素可能通过胆碱能系统影响记忆力，而雄激素的影响难以完全解释，可能与更广泛的同化作用有关。
3 雄激素对骨量的影响
绝经后妇女由于雌激素明显不足，骨丢失加快，骨量明显减少，严重者可导致骨质疏松症发生。妇女一生中骨质疏松性骨折的危险度女性是男性的3倍，这与女性绝经后雌激素水平急剧下降，骨丢失加快、妇女寿命比男性长以及老年女性平衡比男性差易摔跤等有关。除此之外，因为男性雄激素水平高，使得同期男子骨峰值比妇女高30～50%，这主要是由于雄激素对骨形成的有力刺激。因而，尽管35多岁后骨质以每年1%的速率丢失，男子骨质也不容易跌至骨质骨折阈值之下。近年来发现，患骨质疏松的妇女体内血循环中睾酮的水平比年龄相匹配的妇女低。有资料显示：造骨细胞内有雄激素受体，雄激素可以刺激骨细胞的增殖。实验证明：对绝经后妇女在补充雌激素的同时给予甲基睾丸素2.5mg/日可增加骨形成。所以，雌激素+雄激素治疗不仅减少骨丢失，而且可以刺激骨生长。
综上所述，对于自然绝经和因为手术切除卵巢后的人工绝经后雄激素低于功能阈值以下的妇女，雄激素补充将会使她的性欲、情绪、健康状态、认知能力得到改善，长期使用还能保持骨密度，预防骨质疏松的发生。尽管雄激素对女性的健康有着举足轻重的作用，为什么还没有引起人们的广泛关注？原因之一是因为雄激素的雄性化作用，常见的有粉刺、面毛等。但这些副作用与用药剂量有关。如果睾酮的剂量使妇女体内水平维持在生理范围，那么最常见的面毛症状也较少发生。因此，妇女进行睾酮补充疗法的生理剂量必须恰到好处。既要使血睾酮的浓度足以产生性反应和它的好处，又要避免出现男性化的症状。, 百拇医药