磷霉素对小儿肾功能影响的临床观察
作者：张 明
单位：桂林医学院附属医院儿科 广西桂林市 541001
关键词：磷霉素；小儿；肾功能
华夏医学990250 由于小儿肾脏的解剖生理特点，抗生素容易导致肾损害。磷霉素是一种新型广谱抗生素，为了解它对小儿肾脏功能的影响情况，笔者对30例住院患儿进行了临床观察，报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组30例患儿均为我科1997年6月至1998年4月间使用磷霉素治疗的住院患儿，所有病例外周血白细胞总数均≥15.0×109/L。其中男18例，女12例，年龄4个月至4岁13例，5～9岁10例，10～14岁7例；上呼吸道感染患儿8例，支气管肺炎患儿12例，小儿肠炎患儿6例，肾病综合征合并上感患儿3例，急性肾小球肾炎并上感患儿1例。
, http://www.100md.com
1.2 方法 磷霉素按每天每公斤体重150～200mg计算分2次静脉滴注，同时给予退热，止咳化痰，支持疗法等综合治疗，疗程最短3d，最长18d，平均8.4d。治疗前常规测尿常规，尿β2-微球蛋白(β2-M)，血尿素氮(BUN)，血肌酐(Cr)，停药后复测上述项目，用药超过7d者常规每周测尿常规及尿β2-微球蛋白1次，发现异常及时停药并进一步追查血尿素氮和肌酐。同时观察临床有无肾功能不全的表现。
统计学处理：本文全部数据以
±s表示，组内用药前后比较用自身配对t检验。
2 结果
30例患儿用药期间均未出现少尿及浮肿。其中3例肾病综合征合并上感患儿治疗前血BUN，Cr轻度增高，尿蛋白(+～
)，尿β2-M正常，1例急性肾小球肾炎合并上感患儿治疗前血BUN，Cr亦轻度增高，尿潜血(+)，尿蛋白(±)，尿β2-M正常，用药后这4例患儿的血BUN，Cr仍超过正常范围，尿β2-M均正常，尿常规无明显变化。其余26例患儿用药前、后血BUN，Cr数值波动都在正常范围内，尿常规均正常，有25例患儿用药前、后尿β2-M正常，仅1例患儿用药后尿β2-M轻度增高。
, 百拇医药
2.1 各年龄段患儿用药前后肾功能各项化验指标变化情况见表1。各组用药前、后各项指标测定值作t检验，差别均无显著意义(P均>0.05)。
表1 各年龄段患儿用药前后肾功能变化(
±s) 年龄段(岁)
例数
尿β2-M(ρB/ng.m-1)
血BUN(cB/mmol.L-1)
血Cr(cB/mmol.L-1)
前
, http://www.100md.com
后
前
后
前
后
0～4
13
87.43±4.36
86.35±5.11
5.76±0.59
5.63±0.50
88.84±13.70
88.76±8.25
, 百拇医药
5～9
10
86.32±8.87
83.62±6.25
6.69±1.34
6.49±1.66
110.2±31.52
94±13.55
10～14
7
79.75±9.40
80.97±9.77
, 百拇医药
6.05±0.93
5.84±1.26
88.83±18.53
85.16±8.47
各组内各项指标用药前后比较P均>0.05。
2.2 4例泌尿系统疾病合并上感患儿治疗前肾功能已有轻度损害，因此临床上我们使用常规剂量的磷霉素(150～200mg.kg-1.d-1)，疗程控制在1周内，用药后血BUN、Cr仍异常，但前后比较差别无统计学意义(P>0.05)，而且用药前后尿常规无变化，尿β2-M均正常。其它系统疾病的患儿仅1例于用药后出现尿β2-M增高，其余患儿用药前后血BUN、Cr以及尿β2-M，尿常规均正常。各个系统疾病患儿用药前、后肾功能各项指标变化情况见表2。
, 百拇医药
表2 各系统疾病患儿用药前后肾功能变化(±s) 病 种
例数
尿β2-M(ρB/ng.m-1)
血BUN(cB/mmol.L-1)
血Cr(cB/mmol.L-1)
前
后
前
, 百拇医药 后
前
后
呼吸系统
20
84.78±9.65
86.03±17.62
5.75±0.53
5.43±0.51
91.15±14.79
87.65±9.37
消化系统
, 百拇医药 6
86.23±2.91
86.15±0.75
6.03±0.45
5.90±0.38
86.33±13.23
86.0±8.57
泌尿系统合并上感
4
85.02±2.81
85.57±4.11
8.42±0.37
, 百拇医药
8.72±0.15
150.25±7.80
165±13.70
各组内各项指标用药前后比较P均>0.05。
2.3 30例患儿中疗程≤7d12例，>7d18例，有1例支气管肺炎患儿(3岁)用药第18天尿常规检查发现尿蛋白(±)、潜血(+)，尿β2-M轻度增高，即停药，进一步查血BUN、Cr仍正常，临床无少尿及浮肿，1周后复查各项指标已正常。其余病例用药前、后尿β2-M正常。不同疗程用药前、后肾功能变化见表3。
表3 不同疗程患儿用药前、后肾功能变化(±s) 疗程(t/d)
, 百拇医药
例数
尿β2-M(ρB/ng.m-1)
血BUN(cB/mmol.L-1)
血Cr(cB/mmol.L-1)
前
后
前
后
前
后
≤7
, 百拇医药
12
82.7±10.4
81.96±8.44
6.77±1.29
6.63±1.60
108.5±32.4
112.08±40.16
>7
18
86.70±5.39
89.35±17.7
5.76±0.54
, 百拇医药
5.52±0.52
90.6±15.65
88.0±9.83
各组内各项指标用药前后比较P均>0.05。
3 讨论
细菌是婴幼儿感染性疾病的主要病原之一，抗生素治疗是主要措施。临床可供选用的抗生素种类很多，但由于小儿肾血流量大，肾小管内药物浓度高的特点，抗生素容易导致肾损害。磷霉素是由多种链霉菌分离培养得到的一种新型广谱抗生素[3]，肾毒性小，已广泛用于成人，但有关儿科应用的报道少见。根据文献报道，抗生素的肾毒性以损害肾小管功能为主，而肾小球有足够的代偿和储备能力来掩盖其受损情况[1]，因此临床上血BUN，、Cr的改变可能较迟，容易造成忽略或低估药物的肾毒性，而尿β2-M是反映肾小管功能的灵敏指标，较测定BUN、Cr灵敏度高[4、5]。通过对30例住院患儿使用磷霉素治疗前后尿β2-M变化情况的对比观察，结果显示用药时间过长(18d)可造成肾小管的损害，因此笔者建议磷霉素的使用时间以≤14d为宜，在此疗程内对小儿肾小球以及肾小管的影响均小，使用较为安全。
, 百拇医药
本组资料也显示各个年龄段的小儿使用磷霉素前后肾脏功能各项测定值比较无统计学意义，提示14岁以下的儿童使用磷霉素在正常治疗剂量范围内(150～200mg.kg-1.d-1)对肾脏功能无明显影响。由于小儿肾脏的血流量大，肾内药物浓度高，加上某些抗生素可以抑制肾实质中多种酶的活性[1]，因此，肾功能受损的患儿抗生素应用有许多禁忌，其中之一就是要注意调整药物的剂量，避免毒性反应[2]。对于用药前已有肾损害的儿童我们采取控制疗程，仍按常规剂量(150～200mg.kg-1.d-1)治疗的方法，结果显示药物对已经受损的肾脏功能没有产生明显的毒性作用，但笔者建议临床使用时仍需谨慎，避免长期、大量用药。
参考文献
1 刘佩玲.抗生素与肾损害.中国实用儿科杂志，1997，12(1)：47
2 陈丽云，王婀英.药物对肾脏的不良反应.临床表现及其防止方法.临床荟萃，1998，12(汇编)：563
3 载德银主编.实用新药物药手册.第2版.人民军医出版社，1997.199
4 贾汝汉.93例泌尿系统疾病血尿β2-M测定结果分析.临床儿科杂志，1991，8(3)：29
5 陈善富，骆光瑚，许多，等.庆大霉素对肾小球功能损害的观察.中华肾脏病杂志，1989，5(3)：138
收稿 1999-02-03, http://www.100md.com
单位：桂林医学院附属医院儿科 广西桂林市 541001
关键词：磷霉素；小儿；肾功能
华夏医学990250 由于小儿肾脏的解剖生理特点，抗生素容易导致肾损害。磷霉素是一种新型广谱抗生素，为了解它对小儿肾脏功能的影响情况，笔者对30例住院患儿进行了临床观察，报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组30例患儿均为我科1997年6月至1998年4月间使用磷霉素治疗的住院患儿，所有病例外周血白细胞总数均≥15.0×109/L。其中男18例，女12例，年龄4个月至4岁13例，5～9岁10例，10～14岁7例；上呼吸道感染患儿8例，支气管肺炎患儿12例，小儿肠炎患儿6例，肾病综合征合并上感患儿3例，急性肾小球肾炎并上感患儿1例。
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1.2 方法 磷霉素按每天每公斤体重150～200mg计算分2次静脉滴注，同时给予退热，止咳化痰，支持疗法等综合治疗，疗程最短3d，最长18d，平均8.4d。治疗前常规测尿常规，尿β2-微球蛋白(β2-M)，血尿素氮(BUN)，血肌酐(Cr)，停药后复测上述项目，用药超过7d者常规每周测尿常规及尿β2-微球蛋白1次，发现异常及时停药并进一步追查血尿素氮和肌酐。同时观察临床有无肾功能不全的表现。
统计学处理：本文全部数据以
±s表示，组内用药前后比较用自身配对t检验。2 结果
30例患儿用药期间均未出现少尿及浮肿。其中3例肾病综合征合并上感患儿治疗前血BUN，Cr轻度增高，尿蛋白(+～
)，尿β2-M正常，1例急性肾小球肾炎合并上感患儿治疗前血BUN，Cr亦轻度增高，尿潜血(+)，尿蛋白(±)，尿β2-M正常，用药后这4例患儿的血BUN，Cr仍超过正常范围，尿β2-M均正常，尿常规无明显变化。其余26例患儿用药前、后血BUN，Cr数值波动都在正常范围内，尿常规均正常，有25例患儿用药前、后尿β2-M正常，仅1例患儿用药后尿β2-M轻度增高。, 百拇医药
2.1 各年龄段患儿用药前后肾功能各项化验指标变化情况见表1。各组用药前、后各项指标测定值作t检验，差别均无显著意义(P均>0.05)。
表1 各年龄段患儿用药前后肾功能变化(
±s) 年龄段(岁)例数
尿β2-M(ρB/ng.m-1)
血BUN(cB/mmol.L-1)
血Cr(cB/mmol.L-1)
前
, http://www.100md.com
后
前
后
前
后
0～4
13
87.43±4.36
86.35±5.11
5.76±0.59
5.63±0.50
88.84±13.70
88.76±8.25
, 百拇医药
5～9
10
86.32±8.87
83.62±6.25
6.69±1.34
6.49±1.66
110.2±31.52
94±13.55
10～14
7
79.75±9.40
80.97±9.77
, 百拇医药
6.05±0.93
5.84±1.26
88.83±18.53
85.16±8.47
各组内各项指标用药前后比较P均>0.05。
2.2 4例泌尿系统疾病合并上感患儿治疗前肾功能已有轻度损害，因此临床上我们使用常规剂量的磷霉素(150～200mg.kg-1.d-1)，疗程控制在1周内，用药后血BUN、Cr仍异常，但前后比较差别无统计学意义(P>0.05)，而且用药前后尿常规无变化，尿β2-M均正常。其它系统疾病的患儿仅1例于用药后出现尿β2-M增高，其余患儿用药前后血BUN、Cr以及尿β2-M，尿常规均正常。各个系统疾病患儿用药前、后肾功能各项指标变化情况见表2。
, 百拇医药
表2 各系统疾病患儿用药前后肾功能变化(
±s) 病 种例数
尿β2-M(ρB/ng.m-1)
血BUN(cB/mmol.L-1)
血Cr(cB/mmol.L-1)
前
后
前
, 百拇医药 后
前
后
呼吸系统
20
84.78±9.65
86.03±17.62
5.75±0.53
5.43±0.51
91.15±14.79
87.65±9.37
消化系统
, 百拇医药 6
86.23±2.91
86.15±0.75
6.03±0.45
5.90±0.38
86.33±13.23
86.0±8.57
泌尿系统合并上感
4
85.02±2.81
85.57±4.11
8.42±0.37
, 百拇医药
8.72±0.15
150.25±7.80
165±13.70
各组内各项指标用药前后比较P均>0.05。
2.3 30例患儿中疗程≤7d12例，>7d18例，有1例支气管肺炎患儿(3岁)用药第18天尿常规检查发现尿蛋白(±)、潜血(+)，尿β2-M轻度增高，即停药，进一步查血BUN、Cr仍正常，临床无少尿及浮肿，1周后复查各项指标已正常。其余病例用药前、后尿β2-M正常。不同疗程用药前、后肾功能变化见表3。
表3 不同疗程患儿用药前、后肾功能变化(
±s) 疗程(t/d), 百拇医药
例数
尿β2-M(ρB/ng.m-1)
血BUN(cB/mmol.L-1)
血Cr(cB/mmol.L-1)
前
后
前
后
前
后
≤7
, 百拇医药
12
82.7±10.4
81.96±8.44
6.77±1.29
6.63±1.60
108.5±32.4
112.08±40.16
>7
18
86.70±5.39
89.35±17.7
5.76±0.54
, 百拇医药
5.52±0.52
90.6±15.65
88.0±9.83
各组内各项指标用药前后比较P均>0.05。
3 讨论
细菌是婴幼儿感染性疾病的主要病原之一，抗生素治疗是主要措施。临床可供选用的抗生素种类很多，但由于小儿肾血流量大，肾小管内药物浓度高的特点，抗生素容易导致肾损害。磷霉素是由多种链霉菌分离培养得到的一种新型广谱抗生素[3]，肾毒性小，已广泛用于成人，但有关儿科应用的报道少见。根据文献报道，抗生素的肾毒性以损害肾小管功能为主，而肾小球有足够的代偿和储备能力来掩盖其受损情况[1]，因此临床上血BUN，、Cr的改变可能较迟，容易造成忽略或低估药物的肾毒性，而尿β2-M是反映肾小管功能的灵敏指标，较测定BUN、Cr灵敏度高[4、5]。通过对30例住院患儿使用磷霉素治疗前后尿β2-M变化情况的对比观察，结果显示用药时间过长(18d)可造成肾小管的损害，因此笔者建议磷霉素的使用时间以≤14d为宜，在此疗程内对小儿肾小球以及肾小管的影响均小，使用较为安全。
, 百拇医药
本组资料也显示各个年龄段的小儿使用磷霉素前后肾脏功能各项测定值比较无统计学意义，提示14岁以下的儿童使用磷霉素在正常治疗剂量范围内(150～200mg.kg-1.d-1)对肾脏功能无明显影响。由于小儿肾脏的血流量大，肾内药物浓度高，加上某些抗生素可以抑制肾实质中多种酶的活性[1]，因此，肾功能受损的患儿抗生素应用有许多禁忌，其中之一就是要注意调整药物的剂量，避免毒性反应[2]。对于用药前已有肾损害的儿童我们采取控制疗程，仍按常规剂量(150～200mg.kg-1.d-1)治疗的方法，结果显示药物对已经受损的肾脏功能没有产生明显的毒性作用，但笔者建议临床使用时仍需谨慎，避免长期、大量用药。
参考文献
1 刘佩玲.抗生素与肾损害.中国实用儿科杂志，1997，12(1)：47
2 陈丽云，王婀英.药物对肾脏的不良反应.临床表现及其防止方法.临床荟萃，1998，12(汇编)：563
3 载德银主编.实用新药物药手册.第2版.人民军医出版社，1997.199
4 贾汝汉.93例泌尿系统疾病血尿β2-M测定结果分析.临床儿科杂志，1991，8(3)：29
5 陈善富，骆光瑚，许多，等.庆大霉素对肾小球功能损害的观察.中华肾脏病杂志，1989，5(3)：138
收稿 1999-02-03, http://www.100md.com