拉氧头孢在输液中与6种药物配伍的稳定性实验
作者：何康伟 曾荣仕
单位：广东医学院附属医院 药剂科，湛江 524001
关键词：拉氧头孢；维生素B；6；地塞米松；止血敏；氯化钾；雷尼替丁；速尿
广东医学院学报990219 摘要 目的：研究拉氧头孢(Latamoxef，LTM)和6种注射液在5%葡萄糖输液中配伍的稳定性。方法：观察在20℃，37℃时5 h内，配伍液的外观、pH值和LTM紫外吸收光谱的变化，用紫外分光光度法测定LTM的含量。 结果：配伍液的外观、pH值和紫外吸收光谱没有发生变化，5 h内LTM的含量在90%以上。结论：在20℃和37℃，LTM与6种注射液配伍在5 h内是稳定可用。
拉氧头孢(Latamoxef，LTM)，商品名为噻吗灵，为半合成的氧头孢烯(Oxacephem)类的新型抗生素[1]，其抗菌性能与第三代头孢菌素类相近，特别是对革兰氏阴性菌和厌氧菌作用较强，能较好地透过血脑屏障。据报道[2]拉氧头孢钠盐在输液中比较稳定，但在输液中与维生素B6、地塞米松磷酸钠、酚磺乙胺、氯化钾、雷尼替丁和速尿等6种注射液伍用尚未见文献报道，为此我们作了实验观察。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1仪器与药品 仪器：Tu-1221紫外可见光分光光度计(北京通用仪器设备公司)；pHs-3c型精密pH计(上海雷磁仪器厂)；LRH-150B生化培养箱(广东医疗器械厂)；可调微量加样器，100-1 000mL(madebyHTL)。药品：拉氧头孢标准品(盐野义制药株式会社，海南海灵制药厂提供)；注射用噻吗灵(海南海灵制药厂，1g/瓶，批号：961216)；维生素B6注射液(河南焦作市第二制药厂，50 mg/mL，批号961224-2)；地塞米松磷酸钠注射液(河南焦作市第二制药厂，2 mg/mL，批号：960402-1)；酚磺乙胺注射液(止血敏)(上海第一制药厂，1.0 g/ mL，批号：9604281)；氯化钾注射液(西安京西制药厂，0.1 g/ mL，批号：960621)；雷尼替丁注射液(上海第一制药厂，25 mg/ mL，批号：960702)；速尿注射液(郑州豫新制药股份有限公司，40 mg/ mL，批号：960817)；5%葡萄糖注射液，本院制剂室自制，50g/L，批号：970328)。
, 百拇医药
1.2 含量测定方法
1.2.1 紫外吸收光谱的测定 精密配制20 ug/mL的LTM溶液，以水为空白，于200～400 nm波长范围扫描，发现在227 nm和270 nm处出现吸收峰，选用270 nm作为定量波长。 (见图1)
1.2.2 标准曲线的绘制 精密称取LTM 0.1 g，置25 mL容量瓶中，用水溶解并稀释至刻度。分别精密吸
图1 拉氧头孢紫外吸收图
取0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7 mL于100 mL容量瓶中，并用水稀释至刻度，制成8～28 ug/mL的系列标准液，以水为空白，在270 nm处分别测定各浓度的吸光度，经回归，得回归方程：
, 百拇医药
A＝29.43 C-0.0242 r＝0.9998
1.2.3 回收率试验 按照标准曲线制作方法，精密配制含LTM 14、16、22 ug/mL的溶液各2份，分别在270 nm波长处测吸光度，并代入回归方程计算回收率，6次的平均回收率为99.60%，RSD为0.45%。
2 配伍实验与结果
2.1测试液的配制 取50mL容量瓶12个，分为二组，每组6个。其中一组为配制对照液，以5%葡萄糖注射液为溶剂，分别含有：(a)维生素B6 0.1mg/mL，(b)地塞米松0.02 mg/mL，(c)止血敏2.5 mg/mL；(d)氯化钾50 mg/mL；(e)雷尼替丁0.1 mg/mL，(f)速尿0.04 mg/mL。另一组为样品配伍组，即在上面(a)～(f)号的成分内分别再精密加入LTM 0.2 g，以5%葡萄糖注射液稀释至50 mL，相应的样品溶液依次标记为(1)…(6)。
, 百拇医药
2.2 外观观察及pH值测定 将(1)～(6)号各瓶置于20 ℃的恒温生化培养箱内存放，于0，1，3，5 h间隔取出作外观观察和pH值的测定。37℃的操作同上。结果：在20℃和37℃，各号的外观均无变化，pH值也没有明显变化，见下表1。
2.3 拉氧头孢的紫外吸收光谱和含量的变化 把12种测试液置于20℃恒温生化培养箱中，于0，1，3，5 h各取测试液0.5 mL，置100 mL容量瓶中，分别用水稀释至刻度，以(a)～(f)各瓶的稀释液为空白，在270 nm波长处测定相对应的配伍样品液(1)～(6)的吸光度，并在200～400 nm波长范围扫描，将各时间点的扫描曲线与配伍前20 ug/mL LTM的吸收曲线进行比较。结果发现各时间点的吸收曲线的吸收峰位及峰形没有改变。以oh吸光度值的含量为100%，计算出其他各时间点上的百分含量。37℃下的操作同上，结果见下表1。
表1 拉氧头孢与6种药物注射液配伍后的pH值和含量的检测结果 配伍液
, 百拇医药
温度
(℃)
时间 oh
1h
3h
5h
pH
含量/%
pH
含量/%
pH
含量/%
pH
, 百拇医药 含量/%
(1) 维生素B6
20
5.0
100
5.0
99.57
5.1
99.30
5.1
98.85
+LTM
37
, 百拇医药
5.3
100
5.2
98.42
5.2
95.74
5.5
94.68
(2)地塞米松
20
5.6
100
5.6
, 百拇医药
99.45
5.6
98.92
5.5
98.38
+LTM
37
5.7
100
5.5
95.90
5.6
94.61
, 百拇医药
6.0
93.35
(3)止血敏
20
5.4
100
5.6
99.46
5.7
98.50
5.6
98.50
+LTM
, http://www.100md.com
37
5.8
100
5.6
97.14
5.7
94.29
6.0
93.00
(4)氯化钾
20
5.4
100
, 百拇医药
5.5
100.27
5.6
98.20
5.6
98.10
+LTM
37
5.2
100
5.3
97.86
5.3
, http://www.100md.com
94.53
5.6
94.76
(5)雷尼替丁
20
6.1
100
6.2
100.55
6.2
100.27
6.3
99.72
, 百拇医药
+LTM
37
6.4
100
6.4
99.40
6.6
99.10
6.7
99.70
(6)速尿
20
7.0
, 百拇医药
100
7.1
99.81
6.8
99.55
6.7
98.88
+LTM
37
7.5
100
7.4
100.00
, http://www.100md.com
7.4
99.71
7.5
99.43
注：0.2 g LTM在5% GS 50 mL中的pH值为6.8。3 讨论
本配伍实验结果说明6种注射液与LTM配伍后没有发生化学反应。本配伍实验也表明，在20℃和37℃时，维生素B6、地塞米松、止血敏、氯化钾、雷尼替丁和速尿等6种注射液和LTM配伍后，5 h内LTM的含量均在90%以上。从以上两点说明LTM与6种注射液的配伍在5 h内是稳定的，可以伍用滴注。
本实验结果可作为临床输液合理用药的参考。但是，若要考查更长时间的配伍变化，以及配伍后有可能分解的产物，最好采用分离度更好、灵敏度更高的高效液相色谱法测定。
4 参考文献
1 陈新谦，金有豫主编.新编药物学.第十三版.北京：人民卫生出版社，1992.72
2
海镜，季红，李云芳，等.拉氧头孢钠的稳定性考察.中国药学杂志，1997，32(2)：122
收稿日期：1999-01-27, 百拇医药
单位：广东医学院附属医院 药剂科，湛江 524001
关键词：拉氧头孢；维生素B；6；地塞米松；止血敏；氯化钾；雷尼替丁；速尿
广东医学院学报990219 摘要 目的：研究拉氧头孢(Latamoxef，LTM)和6种注射液在5%葡萄糖输液中配伍的稳定性。方法：观察在20℃，37℃时5 h内，配伍液的外观、pH值和LTM紫外吸收光谱的变化，用紫外分光光度法测定LTM的含量。 结果：配伍液的外观、pH值和紫外吸收光谱没有发生变化，5 h内LTM的含量在90%以上。结论：在20℃和37℃，LTM与6种注射液配伍在5 h内是稳定可用。
拉氧头孢(Latamoxef，LTM)，商品名为噻吗灵，为半合成的氧头孢烯(Oxacephem)类的新型抗生素[1]，其抗菌性能与第三代头孢菌素类相近，特别是对革兰氏阴性菌和厌氧菌作用较强，能较好地透过血脑屏障。据报道[2]拉氧头孢钠盐在输液中比较稳定，但在输液中与维生素B6、地塞米松磷酸钠、酚磺乙胺、氯化钾、雷尼替丁和速尿等6种注射液伍用尚未见文献报道，为此我们作了实验观察。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1仪器与药品 仪器：Tu-1221紫外可见光分光光度计(北京通用仪器设备公司)；pHs-3c型精密pH计(上海雷磁仪器厂)；LRH-150B生化培养箱(广东医疗器械厂)；可调微量加样器，100-1 000mL(madebyHTL)。药品：拉氧头孢标准品(盐野义制药株式会社，海南海灵制药厂提供)；注射用噻吗灵(海南海灵制药厂，1g/瓶，批号：961216)；维生素B6注射液(河南焦作市第二制药厂，50 mg/mL，批号961224-2)；地塞米松磷酸钠注射液(河南焦作市第二制药厂，2 mg/mL，批号：960402-1)；酚磺乙胺注射液(止血敏)(上海第一制药厂，1.0 g/ mL，批号：9604281)；氯化钾注射液(西安京西制药厂，0.1 g/ mL，批号：960621)；雷尼替丁注射液(上海第一制药厂，25 mg/ mL，批号：960702)；速尿注射液(郑州豫新制药股份有限公司，40 mg/ mL，批号：960817)；5%葡萄糖注射液，本院制剂室自制，50g/L，批号：970328)。
, 百拇医药
1.2 含量测定方法
1.2.1 紫外吸收光谱的测定 精密配制20 ug/mL的LTM溶液，以水为空白，于200～400 nm波长范围扫描，发现在227 nm和270 nm处出现吸收峰，选用270 nm作为定量波长。 (见图1)
1.2.2 标准曲线的绘制 精密称取LTM 0.1 g，置25 mL容量瓶中，用水溶解并稀释至刻度。分别精密吸
图1 拉氧头孢紫外吸收图
取0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7 mL于100 mL容量瓶中，并用水稀释至刻度，制成8～28 ug/mL的系列标准液，以水为空白，在270 nm处分别测定各浓度的吸光度，经回归，得回归方程：
, 百拇医药
A＝29.43 C-0.0242 r＝0.9998
1.2.3 回收率试验 按照标准曲线制作方法，精密配制含LTM 14、16、22 ug/mL的溶液各2份，分别在270 nm波长处测吸光度，并代入回归方程计算回收率，6次的平均回收率为99.60%，RSD为0.45%。
2 配伍实验与结果
2.1测试液的配制 取50mL容量瓶12个，分为二组，每组6个。其中一组为配制对照液，以5%葡萄糖注射液为溶剂，分别含有：(a)维生素B6 0.1mg/mL，(b)地塞米松0.02 mg/mL，(c)止血敏2.5 mg/mL；(d)氯化钾50 mg/mL；(e)雷尼替丁0.1 mg/mL，(f)速尿0.04 mg/mL。另一组为样品配伍组，即在上面(a)～(f)号的成分内分别再精密加入LTM 0.2 g，以5%葡萄糖注射液稀释至50 mL，相应的样品溶液依次标记为(1)…(6)。
, 百拇医药
2.2 外观观察及pH值测定 将(1)～(6)号各瓶置于20 ℃的恒温生化培养箱内存放，于0，1，3，5 h间隔取出作外观观察和pH值的测定。37℃的操作同上。结果：在20℃和37℃，各号的外观均无变化，pH值也没有明显变化，见下表1。
2.3 拉氧头孢的紫外吸收光谱和含量的变化 把12种测试液置于20℃恒温生化培养箱中，于0，1，3，5 h各取测试液0.5 mL，置100 mL容量瓶中，分别用水稀释至刻度，以(a)～(f)各瓶的稀释液为空白，在270 nm波长处测定相对应的配伍样品液(1)～(6)的吸光度，并在200～400 nm波长范围扫描，将各时间点的扫描曲线与配伍前20 ug/mL LTM的吸收曲线进行比较。结果发现各时间点的吸收曲线的吸收峰位及峰形没有改变。以oh吸光度值的含量为100%，计算出其他各时间点上的百分含量。37℃下的操作同上，结果见下表1。
表1 拉氧头孢与6种药物注射液配伍后的pH值和含量的检测结果 配伍液
, 百拇医药
温度
(℃)
时间 oh
1h
3h
5h
pH
含量/%
pH
含量/%
pH
含量/%
pH
, 百拇医药 含量/%
(1) 维生素B6
20
5.0
100
5.0
99.57
5.1
99.30
5.1
98.85
+LTM
37
, 百拇医药
5.3
100
5.2
98.42
5.2
95.74
5.5
94.68
(2)地塞米松
20
5.6
100
5.6
, 百拇医药
99.45
5.6
98.92
5.5
98.38
+LTM
37
5.7
100
5.5
95.90
5.6
94.61
, 百拇医药
6.0
93.35
(3)止血敏
20
5.4
100
5.6
99.46
5.7
98.50
5.6
98.50
+LTM
, http://www.100md.com
37
5.8
100
5.6
97.14
5.7
94.29
6.0
93.00
(4)氯化钾
20
5.4
100
, 百拇医药
5.5
100.27
5.6
98.20
5.6
98.10
+LTM
37
5.2
100
5.3
97.86
5.3
, http://www.100md.com
94.53
5.6
94.76
(5)雷尼替丁
20
6.1
100
6.2
100.55
6.2
100.27
6.3
99.72
, 百拇医药
+LTM
37
6.4
100
6.4
99.40
6.6
99.10
6.7
99.70
(6)速尿
20
7.0
, 百拇医药
100
7.1
99.81
6.8
99.55
6.7
98.88
+LTM
37
7.5
100
7.4
100.00
, http://www.100md.com
7.4
99.71
7.5
99.43
注：0.2 g LTM在5% GS 50 mL中的pH值为6.8。3 讨论
本配伍实验结果说明6种注射液与LTM配伍后没有发生化学反应。本配伍实验也表明，在20℃和37℃时，维生素B6、地塞米松、止血敏、氯化钾、雷尼替丁和速尿等6种注射液和LTM配伍后，5 h内LTM的含量均在90%以上。从以上两点说明LTM与6种注射液的配伍在5 h内是稳定的，可以伍用滴注。
本实验结果可作为临床输液合理用药的参考。但是，若要考查更长时间的配伍变化，以及配伍后有可能分解的产物，最好采用分离度更好、灵敏度更高的高效液相色谱法测定。
4 参考文献
1 陈新谦，金有豫主编.新编药物学.第十三版.北京：人民卫生出版社，1992.72
2
海镜，季红，李云芳，等.拉氧头孢钠的稳定性考察.中国药学杂志，1997，32(2)：122收稿日期：1999-01-27, 百拇医药