根除幽门螺杆菌对预防十二指肠溃疡再出血的临床价值
作者：伍灵达 周 宇 于皆平
单位：(伍灵达 周宇)广东医学院附属医院消化内科，湛江，524001；(于皆平)湖北医科大学附属第一医院消化内科，武汉，430060
关键词：消化性溃疡出血；螺杆菌；幽门/致病力
广东医学院学报990214 摘要 目的：观察根除幽门螺杆菌(HP)对预防十二指肠溃疡再出血的疗效。方法：将80例HP感染的十二指肠溃疡并出血患者随机分为两组。治疗组应用奥美拉唑加羟氨苄青霉素进行根除HP治疗；对照组单独用奥美拉唑治疗，4周后停药追踪观察18个月。 结果： 治疗组和对照组的溃疡愈合率分别为100%、97.1%，两组比较差异无显著性(P>0.05)。但HP根除率治疗组为80.4%，对照组为17.6%，差异有显著性(P<0.01)；随访18月后，治疗组和对照组再出血率分别为2.7%和32.1%，差异有显著性(P<0.01)。结论：用奥美拉唑加羟氨苄青霉素根除HP对十二指肠溃疡再出血有显著的预防作用。
, 百拇医药
HP为消化性溃疡的病因之一，已达共识。有证据表明，90%以上的十二指肠溃疡(DU)与HP感染有关，根除HP可使十二指肠溃疡愈合加快及复发率明显降低[1]。为了探讨HP对十二指肠溃疡并发症的影响，我们对HP与十二指肠溃疡再出血的关系进行观察，现将结果报道如下：
1 材料与方法
1.1病例选择与分组 反复出血的DU住院患者80例，其中男50例，女30例，平均年龄48.6岁。患者入院时予急诊胃镜检查，明确诊断及取胃窦小弯侧组织进行HP检查阳性。将80例HP阳性患者随机分成治疗组和对照组。两组患者在年龄、性别、病程长短、溃疡大小、出血量、血压、血红蛋白以及吸烟、饮酒等方面均无明显差异。治疗组46例用奥美拉唑胶囊(由瑞典Astra制药公司生产，20mg/次，2次/d)+羟氨苄青霉素胶囊(由英国Beeeham制药公司生产，750mg/次，2次/d)治疗；对照组34例仅用奥美拉唑胶囊(20mg/次，2次/d)治疗。2周后，两组患者均用奥美拉唑胶囊20mg，1次/d再治疗2周。停药1月后重复胃镜及HP检查。
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1.2 HP检测
1.2.1 尿素酶试验 取一小块胃粘膜标本置于试剂盒内(福建三强公司产)，盖好盖，置于室温下观察试剂颜色变化。10 min后，若由正常的淡黄色变为粉红色即为阳性，表示HP感染。若无变化为阴性。
1.2.2 病理组织学检查 按常规制备石蜡切片，片厚3～4 μm，按常规的Warthinstarry银染法进行染色。组织呈黄棕色，细菌呈黑色。
1.2.3 细菌培养 收取胃活检组织标本置4℃冰箱保存，1 h内进行培养。将活组织用无菌组织研磨器研碎，接种于血琼脂加TMP，万古霉素和多粘菌素B等抗生素混合液的培养基中。培养基置于厌氧罐内，在37.5℃培养5～7 d，72 h开始观察细菌生长情况。根据HP菌落特点、尿素酶试验、尿酸水解试验等确定HP存在。
以上三种检测方法均显示HP阳性，证实HP存在。如果三种检查均阴性者，证实HP不存在。
, 百拇医药
1.3 随访 病人出院后，分别于疗程结束后6、12和18个月各随访一次，溃疡复发或出血者复查胃镜和检测HP，并记录结果。
1.4 统计方法 χ2检验
2 结果
2.1两组患者治疗后DU愈合率与HP根除率、再出血率 结果见表1。
表1 两组患者治疗后DU愈合率与HP根除率、再出血率的比较 (%) 组别
总例数
DU愈合率
HP根除率
再出血率
治疗组
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46
100(46/46)*
80.4(37/46)**
2.7(1/37)**
对照组
34
97.1(33/34)
17.6(6/34)
32.1(9/28)
与对照组比较 *P>0.05，**P<0.01
2.2 随访18个月DU再出血情况 选择治疗组37例HP阴性者和对照组28例HP仍阳性者进行随访18个月。18个月后，治疗组仅1例于治疗11个月后再出血，再出血率为2.7%，而对照组有9例再出血，其再出血率为32.1%，两组比较，前者明显低于后者，差异有显著性(P<0.01)。3 讨论
, http://www.100md.com
临床上常应用灭滴灵、羟氨苄青霉素和铋剂三联疗法根除HP，其根除率可达80%，但该方案的副作用较大，有时患者较难忍受，且常产生抗药性[2]。有研究发现，质子泵抑制剂和抗生素联用根除HP具有良好的效果，根除率也可达80%，且对比三联疗法具有副反应少，溃疡愈合快等特点[3]。本组应用质子泵抑制剂奥美拉唑和羟氨苄青霉素联用根除HP，其根除率为80.4%，明显优于单用奥美拉唑者，且溃疡愈合率达100%，未发现明显的药物副反应，说明该方案对根除HP，治愈溃疡有良好的作用。
许多临床资料显示，DU并出血患者经内科治愈后仍大约1/3的患者1～3 a内出现再出血[4、5]。Jansen等[4]对DU再出血患者应用雷尼替丁长期维持治疗，结果显示DU再出血率降低为8%～9%，说明应用H2受体阻滞剂小剂量维持治疗可预防DU再出血。但该方案存在疗程长，费用较大，患者需长期坚持服药等缺点[5]。而本组疗程短，费用少，且更易被病人所接受。
, 百拇医药
根除HP减少DU的再出血率，其机理仍未完全清楚[5]。有研究发现，根除HP可使DU复发率明显降低[1]。本研究也观察到，治疗组30例患者在追踪观察过程中复查胃镜，有27例的溃疡已完全愈合，仅3例见原有溃疡复发，且出现HP阳性，其中1例发生再出血。追踪观察对照组中28例溃疡已愈合但HP阳性患者，其中有9例发生再出血，复查胃镜发现原有溃疡复发。因而，作者有理由认为根除HP预防DU的再出血可能与降低溃疡复发率有关。
4 参考文献
1 Graham DR，Lew GM，Klein PD，et al. Effect of treament of Helicobacter pyiori infection on the long-term recurrence of gastric or duodenal ulcer：a randomized，controlled study.Ann Intern Med，1992，116：705
, 百拇医药
2 Graham DY，Lew GM，Malaty HM，et al. Factors influencing the eradication of Helicbacter pylori with triple therapy.Gastroenterology，1992，102：493～496
3 Labena J，Gyenes E，Riihl GH.Efficacy of omeprazole and amoxicillin to eradicate H.pylori.Am J Gastroenterol.1992，87：1271～1273
4 Jensen DM，Cheng S，kovacs TOG，et al.A controlled study of ranitidine for the prevention of recurrent hemorrhage from duodenal ulcer.N Engl J Med，1994，330：382～386
5 Rokkas T，Karameris A，Mavrogeorgis A.et al.H.pylori eradication reduces the possibility of rebleeding in peptic ulcers.Gastrointest Endosc，1995，41：1～4
收稿日期：1998-12-28, 百拇医药
单位：(伍灵达 周宇)广东医学院附属医院消化内科，湛江，524001；(于皆平)湖北医科大学附属第一医院消化内科，武汉，430060
关键词：消化性溃疡出血；螺杆菌；幽门/致病力
广东医学院学报990214 摘要 目的：观察根除幽门螺杆菌(HP)对预防十二指肠溃疡再出血的疗效。方法：将80例HP感染的十二指肠溃疡并出血患者随机分为两组。治疗组应用奥美拉唑加羟氨苄青霉素进行根除HP治疗；对照组单独用奥美拉唑治疗，4周后停药追踪观察18个月。 结果： 治疗组和对照组的溃疡愈合率分别为100%、97.1%，两组比较差异无显著性(P>0.05)。但HP根除率治疗组为80.4%，对照组为17.6%，差异有显著性(P<0.01)；随访18月后，治疗组和对照组再出血率分别为2.7%和32.1%，差异有显著性(P<0.01)。结论：用奥美拉唑加羟氨苄青霉素根除HP对十二指肠溃疡再出血有显著的预防作用。
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HP为消化性溃疡的病因之一，已达共识。有证据表明，90%以上的十二指肠溃疡(DU)与HP感染有关，根除HP可使十二指肠溃疡愈合加快及复发率明显降低[1]。为了探讨HP对十二指肠溃疡并发症的影响，我们对HP与十二指肠溃疡再出血的关系进行观察，现将结果报道如下：
1 材料与方法
1.1病例选择与分组 反复出血的DU住院患者80例，其中男50例，女30例，平均年龄48.6岁。患者入院时予急诊胃镜检查，明确诊断及取胃窦小弯侧组织进行HP检查阳性。将80例HP阳性患者随机分成治疗组和对照组。两组患者在年龄、性别、病程长短、溃疡大小、出血量、血压、血红蛋白以及吸烟、饮酒等方面均无明显差异。治疗组46例用奥美拉唑胶囊(由瑞典Astra制药公司生产，20mg/次，2次/d)+羟氨苄青霉素胶囊(由英国Beeeham制药公司生产，750mg/次，2次/d)治疗；对照组34例仅用奥美拉唑胶囊(20mg/次，2次/d)治疗。2周后，两组患者均用奥美拉唑胶囊20mg，1次/d再治疗2周。停药1月后重复胃镜及HP检查。
, 百拇医药
1.2 HP检测
1.2.1 尿素酶试验 取一小块胃粘膜标本置于试剂盒内(福建三强公司产)，盖好盖，置于室温下观察试剂颜色变化。10 min后，若由正常的淡黄色变为粉红色即为阳性，表示HP感染。若无变化为阴性。
1.2.2 病理组织学检查 按常规制备石蜡切片，片厚3～4 μm，按常规的Warthinstarry银染法进行染色。组织呈黄棕色，细菌呈黑色。
1.2.3 细菌培养 收取胃活检组织标本置4℃冰箱保存，1 h内进行培养。将活组织用无菌组织研磨器研碎，接种于血琼脂加TMP，万古霉素和多粘菌素B等抗生素混合液的培养基中。培养基置于厌氧罐内，在37.5℃培养5～7 d，72 h开始观察细菌生长情况。根据HP菌落特点、尿素酶试验、尿酸水解试验等确定HP存在。
以上三种检测方法均显示HP阳性，证实HP存在。如果三种检查均阴性者，证实HP不存在。
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1.3 随访 病人出院后，分别于疗程结束后6、12和18个月各随访一次，溃疡复发或出血者复查胃镜和检测HP，并记录结果。
1.4 统计方法 χ2检验
2 结果
2.1两组患者治疗后DU愈合率与HP根除率、再出血率 结果见表1。
表1 两组患者治疗后DU愈合率与HP根除率、再出血率的比较 (%) 组别
总例数
DU愈合率
HP根除率
再出血率
治疗组
, 百拇医药
46
100(46/46)*
80.4(37/46)**
2.7(1/37)**
对照组
34
97.1(33/34)
17.6(6/34)
32.1(9/28)
与对照组比较 *P>0.05，**P<0.01
2.2 随访18个月DU再出血情况 选择治疗组37例HP阴性者和对照组28例HP仍阳性者进行随访18个月。18个月后，治疗组仅1例于治疗11个月后再出血，再出血率为2.7%，而对照组有9例再出血，其再出血率为32.1%，两组比较，前者明显低于后者，差异有显著性(P<0.01)。3 讨论
, http://www.100md.com
临床上常应用灭滴灵、羟氨苄青霉素和铋剂三联疗法根除HP，其根除率可达80%，但该方案的副作用较大，有时患者较难忍受，且常产生抗药性[2]。有研究发现，质子泵抑制剂和抗生素联用根除HP具有良好的效果，根除率也可达80%，且对比三联疗法具有副反应少，溃疡愈合快等特点[3]。本组应用质子泵抑制剂奥美拉唑和羟氨苄青霉素联用根除HP，其根除率为80.4%，明显优于单用奥美拉唑者，且溃疡愈合率达100%，未发现明显的药物副反应，说明该方案对根除HP，治愈溃疡有良好的作用。
许多临床资料显示，DU并出血患者经内科治愈后仍大约1/3的患者1～3 a内出现再出血[4、5]。Jansen等[4]对DU再出血患者应用雷尼替丁长期维持治疗，结果显示DU再出血率降低为8%～9%，说明应用H2受体阻滞剂小剂量维持治疗可预防DU再出血。但该方案存在疗程长，费用较大，患者需长期坚持服药等缺点[5]。而本组疗程短，费用少，且更易被病人所接受。
, 百拇医药
根除HP减少DU的再出血率，其机理仍未完全清楚[5]。有研究发现，根除HP可使DU复发率明显降低[1]。本研究也观察到，治疗组30例患者在追踪观察过程中复查胃镜，有27例的溃疡已完全愈合，仅3例见原有溃疡复发，且出现HP阳性，其中1例发生再出血。追踪观察对照组中28例溃疡已愈合但HP阳性患者，其中有9例发生再出血，复查胃镜发现原有溃疡复发。因而，作者有理由认为根除HP预防DU的再出血可能与降低溃疡复发率有关。
4 参考文献
1 Graham DR，Lew GM，Klein PD，et al. Effect of treament of Helicobacter pyiori infection on the long-term recurrence of gastric or duodenal ulcer：a randomized，controlled study.Ann Intern Med，1992，116：705
, 百拇医药
2 Graham DY，Lew GM，Malaty HM，et al. Factors influencing the eradication of Helicbacter pylori with triple therapy.Gastroenterology，1992，102：493～496
3 Labena J，Gyenes E，Riihl GH.Efficacy of omeprazole and amoxicillin to eradicate H.pylori.Am J Gastroenterol.1992，87：1271～1273
4 Jensen DM，Cheng S，kovacs TOG，et al.A controlled study of ranitidine for the prevention of recurrent hemorrhage from duodenal ulcer.N Engl J Med，1994，330：382～386
5 Rokkas T，Karameris A，Mavrogeorgis A.et al.H.pylori eradication reduces the possibility of rebleeding in peptic ulcers.Gastrointest Endosc，1995，41：1～4
收稿日期：1998-12-28, 百拇医药