脑出血与脑梗塞患者血浆组织因子途径抑制物的研究
作者：刘敏涓 刘泽霖 周立红 谭获
单位：广州医学院第二附属医院
关键词：脑出血；脑梗塞；组织因子途径抑制物
临床血液学杂志990203
摘要 目的：研究组织因子途径抑制物(Tissue Fact or Pathway Inhibitor,TFPI)这一新型抗凝蛋白在脑出血与脑梗塞中的表达，探索其临床意 义。方法：TFPI抗原(TFPI：Ag)采用双夹心ELISA抗原测定法，TFPI活性( TFPI：A)采用发色底物法。结果：脑出血(n=16)与脑梗塞(n=46) 的TFPI抗原与活性均高于对照组。有并发感染或并发糖尿病，高脂血症组高于无并发症组。 结论：脑出血或脑梗塞患者因血管病变与血小板活化TFPI增高，提示感染对血管内皮的持续损伤与某些炎症因子能刺激其释放。
, 百拇医药
Study of Tissue Factor Pathway Inhibitor in Plasma of Patients with Cer ebral Hemorrhage and Cerebral Infarction
Liu Minjuan,Liu Zelin,Zhou Lihong,et al
Second affiliated hospital of Guangzhou Medical College Guangahou China ,510260
Abstract Objective:Evaluation of clinical significance in det ermination of Tissue factor pathway inhibitor (TFPI)-a new type anticoagulatio n protein levels in plasma with the patients of cerebral hemorrhage and cerebral infarction.Methods:TFPI antigen (TFPI:Ag) was determined with an enzyme linked immunity (ELISA).TFPI active (TFPI:A) was determined with chro mogenic peptide substrate method.Results:TFPI:Ag/TFPI:A of cer ebral hemorrhage and cerebral infarction were higher than controls.Complication with infetious or diabetes mellitus,Hyperlipemia were higher than no complicatio n groups.Conclusions:Due to lesion of vaso-endothelial and ac tive of platelet with the patients of cerebral hemorrhage and cerebral infarctio n,so the TFPI was increased,all the same,TFPI was increased persistent on the co mplication groups.It attributed to vasoendothelial cell persistent injury by inf ectious,also inflammation factor coula irritate TFPI release.
, 百拇医药
Key words Cerebral hemorrhage Cerebral infarction Tissue fa ctor pathway inhibitor
脑血管疾患中多有抗凝功能的失调，其中抗凝血酶(AT-Ⅲ)( 灭活Xa与凝血酶)与蛋白C/蛋白S系统灭活Va与Ⅷa的研究已有较多的报道。然而，有关凝血 活化启动物质组织因子的抑制物-组织因子途径抑制物(Tissue Factor Pathway Inhibitor ,TFPI)的研究〔1〕甚少，其在脑血管病中的表达国内尚未见系统报告。本文对我院1 997年1～6月
邮政编码：广州，510260
间住院的高血压Ⅲ期、脑出血16例，脑梗塞46例，进行了血浆中TFPI总抗原(TFPI：Ag)及TF PI活性(TFPI：C)的测定，现报告如下：
, http://www.100md.com
1 材料与方法
1.1 病例 本院1997年1～6月住院病例62例，男38例，女24例。年龄29～96岁，平均年龄 67.5岁。全部病例经头颅CT检查脑出血16例(左右内囊内各8例)，包括①脑梗塞22例(左 、右基底节区梗塞各10例，皮质区梗塞2例)；②多发性梗塞24例(双侧基底节区梗塞12例， 单侧额、颞、顶、枕及桥脑、小脑的各类组合性梗塞12例，其中合并脑萎缩5例)。脑出血组 并发感染(肺部)2例；脑梗塞组，其中并发糖尿病、高脂血症者16例；并发严重感染10例(肺 部7例，泌尿系2例，胃肠道1例)。
1.2 方法 患者62例，均在确诊72 h内抽血，经枸橼酸钠抗凝后分离血浆待检。正常对照 30例系本院体检测之健康人，男18例，女12例，年龄35～55岁。TFPI抗原(TFPI：Ag)采用双 夹心ELISA抗原测定法，TFPI活性采用发色底物法〔2〕，试剂盒由美国Diagnostica Inc，提供。
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2 结果
2.1 脑出血与脑梗塞两组TFPI Ag与TFPI：A均高于正常对照组(表1)。
表1 脑出血与脑梗塞病人TFPI检测 结果
±s 项目
TFPI：Ag(ng/ml)
TFPI:A(U/ ml)
脑出血(n=16)
134.6±20.5*
404.6±71.3**
脑梗塞(n=46)
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151.9±31.2*
335.2±68.8**
对照组(n=30)
103.2±11.5
112.5±23.6
P<0.05，P<0.01
2.2 脑出血与脑梗塞两组中有并发症(感染或糖尿病、高脂血症) 组的TFPI Ag略高于无并发症组，但差异无统计学意义，而TFPI：A有并发症者明 显升高P值<0.01(表2)。表2 脑出血与脑梗塞病人有无并发症组TFPI检 测结果±s
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项目
TFPI：Ag
(ng/ml )
TFPI：A
(U/ml)
脑出血
无并发症组(n=14)
132.2±15.6
372.6±40.1
并发感染组(n=2)
161.1±20.8*
629.2±78.3**
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脑梗塞
无并发症组(n=20)
137.2±16.7
220.6±31.1
并发糖尿病
高脂血症组(n=16)
168.9±21.1*
581.4±68.9**
并发感染组(n=10)
170.3±23.2*
639.0±81.6**
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与无并发症组比P<0.05，与无并发症组比P< 0.01
3 讨论
TFPI为血浆中一种新的抗凝蛋白，它通过抑制因子Xa和因子Ⅶa/TF而发挥作用， 血浆中的TFPI主要来自内皮细胞、部分由巨核细胞合成，在血小板活化时释放人血浆。单核 -巨噬细胞亦有少量表达。TFPI在血浆中90%与脂蛋白结合，10%为游离型具有较强的抗凝活 性。正常人血浆TFPI水平较恒定，其TFPI：Ag的总量为54～142 ng/ml。病理情况下，细菌 感染与癌症常使其增高，而DIC、脂蛋白合成缺陷与血栓形成者常降低〔3〕。组织因 子(TF)由组织细胞所合成，血管内皮与脑组织等处甚丰，血管与脑组织损伤可导致TF过度表 达。且动脉硬化的粥样斑块上的巨噬泡沫细胞亦证实其有类组织因子启动凝血的作用〔 4〕。此时TFPI的浓度因反馈作用而上调。而且，脑出血后血液凝固及脑梗塞的血栓形成 均有血小板活化，而血小板本身亦可释放出TFPI。故各组患者TFPI：Ag与TFPI：A均较正常 对照组有不同程度的增高，而在无并发症组与并发糖尿病、高脂血症组之间TFPI：Ag浓度无 什差别，表明高脂血症对TFPI：Ag的总量影响不大。而从TFPI：A观察，无并发症组与并发 糖尿病、高脂血症的血栓形成组均较正常值为高，符合血栓形成后、TFPI活性代偿性增高的 论点。感染组TFPI明显增高，虽然TFPI不是急性期蛋白，细菌感染可使其浓度增加70%，脓 毒血症亦然；而炎症时导致TFPI上调的原因系内毒素、炎症因子(TNF、IL-1等)和激活补体 成份(C5a等)通过直接和间接方式引起单核细胞与血管内皮细胞来表达TF与TFPI〔5〕 。TFPI的耗竭可使动物极易发生DIC。故TFPI不仅具有抗血栓的效能〔6〕，尚具有防止DIC发生的作用。
, 百拇医药
参考文献
[1] George J,Bronze Jr.Tissue Factor Pathway Inhibitor Thrombi.H aemost,1995,74:90
[2] 刘敏涓，周立红，刘泽霖.急性非淋巴细胞白血病及糖尿病患者的组织因子途径抑制物观 察.中华血液学杂志，1997，18(9)：481
[3] 刘泽霖.血栓与止血的研究进展.新医学，1997，28(11)：574
[4] Petit.L,et al.Expression of tissue factor and tissue factor pathway inhibitor in human macrophage relevance to atherthrombosis.Thrombosis and haemostasis XⅥ Th.Congress of the international society on Thrombosis and Haemostasis 1997,Pa 812,P 201
, 百拇医药
[5] Taylor FB.Fr,Role of Tissue Factor and Factor Ⅶa in the Coagulant and Inflam matory Response to LD 100 Escherichia Coli in the badoon.Haemosasis,1996,26(1):8 3
[6] Hamuro.T et al.The regulation of tissue factor on human aortic smooth muscle cell by human recombinant tissue factor pathway inhibitor.Thrombosis and Haemost asis.XⅥ Th.Congress of the international society on Thrombosis and Haemostasis. 1997,Ps.825,P 204
(1998-11-12 收稿), 百拇医药
单位：广州医学院第二附属医院
关键词：脑出血；脑梗塞；组织因子途径抑制物
临床血液学杂志990203
摘要 目的：研究组织因子途径抑制物(Tissue Fact or Pathway Inhibitor,TFPI)这一新型抗凝蛋白在脑出血与脑梗塞中的表达，探索其临床意 义。方法：TFPI抗原(TFPI：Ag)采用双夹心ELISA抗原测定法，TFPI活性( TFPI：A)采用发色底物法。结果：脑出血(n=16)与脑梗塞(n=46) 的TFPI抗原与活性均高于对照组。有并发感染或并发糖尿病，高脂血症组高于无并发症组。 结论：脑出血或脑梗塞患者因血管病变与血小板活化TFPI增高，提示感染对血管内皮的持续损伤与某些炎症因子能刺激其释放。
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Study of Tissue Factor Pathway Inhibitor in Plasma of Patients with Cer ebral Hemorrhage and Cerebral Infarction
Liu Minjuan,Liu Zelin,Zhou Lihong,et al
Second affiliated hospital of Guangzhou Medical College Guangahou China ,510260
Abstract Objective:Evaluation of clinical significance in det ermination of Tissue factor pathway inhibitor (TFPI)-a new type anticoagulatio n protein levels in plasma with the patients of cerebral hemorrhage and cerebral infarction.Methods:TFPI antigen (TFPI:Ag) was determined with an enzyme linked immunity (ELISA).TFPI active (TFPI:A) was determined with chro mogenic peptide substrate method.Results:TFPI:Ag/TFPI:A of cer ebral hemorrhage and cerebral infarction were higher than controls.Complication with infetious or diabetes mellitus,Hyperlipemia were higher than no complicatio n groups.Conclusions:Due to lesion of vaso-endothelial and ac tive of platelet with the patients of cerebral hemorrhage and cerebral infarctio n,so the TFPI was increased,all the same,TFPI was increased persistent on the co mplication groups.It attributed to vasoendothelial cell persistent injury by inf ectious,also inflammation factor coula irritate TFPI release.
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Key words Cerebral hemorrhage Cerebral infarction Tissue fa ctor pathway inhibitor
脑血管疾患中多有抗凝功能的失调，其中抗凝血酶(AT-Ⅲ)( 灭活Xa与凝血酶)与蛋白C/蛋白S系统灭活Va与Ⅷa的研究已有较多的报道。然而，有关凝血 活化启动物质组织因子的抑制物-组织因子途径抑制物(Tissue Factor Pathway Inhibitor ,TFPI)的研究〔1〕甚少，其在脑血管病中的表达国内尚未见系统报告。本文对我院1 997年1～6月
邮政编码：广州，510260
间住院的高血压Ⅲ期、脑出血16例，脑梗塞46例，进行了血浆中TFPI总抗原(TFPI：Ag)及TF PI活性(TFPI：C)的测定，现报告如下：
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1 材料与方法
1.1 病例 本院1997年1～6月住院病例62例，男38例，女24例。年龄29～96岁，平均年龄 67.5岁。全部病例经头颅CT检查脑出血16例(左右内囊内各8例)，包括①脑梗塞22例(左 、右基底节区梗塞各10例，皮质区梗塞2例)；②多发性梗塞24例(双侧基底节区梗塞12例， 单侧额、颞、顶、枕及桥脑、小脑的各类组合性梗塞12例，其中合并脑萎缩5例)。脑出血组 并发感染(肺部)2例；脑梗塞组，其中并发糖尿病、高脂血症者16例；并发严重感染10例(肺 部7例，泌尿系2例，胃肠道1例)。
1.2 方法 患者62例，均在确诊72 h内抽血，经枸橼酸钠抗凝后分离血浆待检。正常对照 30例系本院体检测之健康人，男18例，女12例，年龄35～55岁。TFPI抗原(TFPI：Ag)采用双 夹心ELISA抗原测定法，TFPI活性采用发色底物法〔2〕，试剂盒由美国Diagnostica Inc，提供。
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2 结果
2.1 脑出血与脑梗塞两组TFPI Ag与TFPI：A均高于正常对照组(表1)。
表1 脑出血与脑梗塞病人TFPI检测 结果
±s 项目TFPI：Ag(ng/ml)
TFPI:A(U/ ml)
脑出血(n=16)
134.6±20.5*
404.6±71.3**
脑梗塞(n=46)
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151.9±31.2*
335.2±68.8**
对照组(n=30)
103.2±11.5
112.5±23.6
P<0.05，P<0.01
2.2 脑出血与脑梗塞两组中有并发症(感染或糖尿病、高脂血症) 组的TFPI Ag略高于无并发症组，但差异无统计学意义，而TFPI：A有并发症者明 显升高P值<0.01(表2)。表2 脑出血与脑梗塞病人有无并发症组TFPI检 测结果
±s, 百拇医药
项目
TFPI：Ag
(ng/ml )
TFPI：A
(U/ml)
脑出血
无并发症组(n=14)
132.2±15.6
372.6±40.1
并发感染组(n=2)
161.1±20.8*
629.2±78.3**
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脑梗塞
无并发症组(n=20)
137.2±16.7
220.6±31.1
并发糖尿病
高脂血症组(n=16)
168.9±21.1*
581.4±68.9**
并发感染组(n=10)
170.3±23.2*
639.0±81.6**
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与无并发症组比P<0.05，与无并发症组比P< 0.01
3 讨论
TFPI为血浆中一种新的抗凝蛋白，它通过抑制因子Xa和因子Ⅶa/TF而发挥作用， 血浆中的TFPI主要来自内皮细胞、部分由巨核细胞合成，在血小板活化时释放人血浆。单核 -巨噬细胞亦有少量表达。TFPI在血浆中90%与脂蛋白结合，10%为游离型具有较强的抗凝活 性。正常人血浆TFPI水平较恒定，其TFPI：Ag的总量为54～142 ng/ml。病理情况下，细菌 感染与癌症常使其增高，而DIC、脂蛋白合成缺陷与血栓形成者常降低〔3〕。组织因 子(TF)由组织细胞所合成，血管内皮与脑组织等处甚丰，血管与脑组织损伤可导致TF过度表 达。且动脉硬化的粥样斑块上的巨噬泡沫细胞亦证实其有类组织因子启动凝血的作用〔 4〕。此时TFPI的浓度因反馈作用而上调。而且，脑出血后血液凝固及脑梗塞的血栓形成 均有血小板活化，而血小板本身亦可释放出TFPI。故各组患者TFPI：Ag与TFPI：A均较正常 对照组有不同程度的增高，而在无并发症组与并发糖尿病、高脂血症组之间TFPI：Ag浓度无 什差别，表明高脂血症对TFPI：Ag的总量影响不大。而从TFPI：A观察，无并发症组与并发 糖尿病、高脂血症的血栓形成组均较正常值为高，符合血栓形成后、TFPI活性代偿性增高的 论点。感染组TFPI明显增高，虽然TFPI不是急性期蛋白，细菌感染可使其浓度增加70%，脓 毒血症亦然；而炎症时导致TFPI上调的原因系内毒素、炎症因子(TNF、IL-1等)和激活补体 成份(C5a等)通过直接和间接方式引起单核细胞与血管内皮细胞来表达TF与TFPI〔5〕 。TFPI的耗竭可使动物极易发生DIC。故TFPI不仅具有抗血栓的效能〔6〕，尚具有防止DIC发生的作用。
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参考文献
[1] George J,Bronze Jr.Tissue Factor Pathway Inhibitor Thrombi.H aemost,1995,74:90
[2] 刘敏涓，周立红，刘泽霖.急性非淋巴细胞白血病及糖尿病患者的组织因子途径抑制物观 察.中华血液学杂志，1997，18(9)：481
[3] 刘泽霖.血栓与止血的研究进展.新医学，1997，28(11)：574
[4] Petit.L,et al.Expression of tissue factor and tissue factor pathway inhibitor in human macrophage relevance to atherthrombosis.Thrombosis and haemostasis XⅥ Th.Congress of the international society on Thrombosis and Haemostasis 1997,Pa 812,P 201
, 百拇医药
[5] Taylor FB.Fr,Role of Tissue Factor and Factor Ⅶa in the Coagulant and Inflam matory Response to LD 100 Escherichia Coli in the badoon.Haemosasis,1996,26(1):8 3
[6] Hamuro.T et al.The regulation of tissue factor on human aortic smooth muscle cell by human recombinant tissue factor pathway inhibitor.Thrombosis and Haemost asis.XⅥ Th.Congress of the international society on Thrombosis and Haemostasis. 1997,Ps.825,P 204
(1998-11-12 收稿), 百拇医药