LD-EHA方案治疗强化疗不能耐受的ANLL
作者：周郁鸿 虞荣喜 沈一平 林圣云 朱宁希 沈建平
单位：浙江省中医院血液科
关键词：LD-EHA方案；白血病，急性/髓系
临床血液学杂志990208 足量的联合化疗治疗急性髓性白血病(ANLL)现已疗效肯定。 然而，对一部分强化疗不能耐受的ANLL，如何进行治疗，仍是当前极需解决的难题之一。我 院1995年以来，采用依托泊甙(VP16胶囊)为主，联合LD-HA方案组成LD-EHA方案治疗强化 疗不能耐受的ANLL 36例，取得较满意疗效。
1 病例和方法
1.1 病例选择 36例，男17例，女19例；年龄16～71岁， 中数值43岁。均为我院住院病例。按现行诊断标准〔1〕：M13例、M216例、M4 5例、M59例、M62例、M71例。其中高龄(>65岁)4例；低增生性急性白血病18例(7例 在病前有低增生性MDS病史)。上述病例初诊后即采用LD-EHA方案治疗。另14例采用DA、HAT 等足量化疗1～2个疗程后，出现全血细胞减少，同时骨髓有核细胞增生减低或重度减低，涂 片尾部原始和幼稚细胞>30%者；或径足量的联合化疗未达CR伴严重感染、出血、心肺功能 不全者，继改用LD-EHA方案治疗。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 LD-EHA方案剂量和方法见附表。以骨髓 中原始细胞<10%为本方案有效；治疗14 d后，如未达到此限，本方案顺延7 d，间隔10～14 d，进行第2疗程。治疗期间适时支持治疗，有感染者应用广谱抗生素，骨髓增生低下伴明 显贫血、出血时输鲜血或成份血。化疗期间每周2次检查血象，定期查肝、肾功能。缓解后 病例巩固治疗更换标准剂量的联合化疗。5例经济承受能力差者用原方案巩固维持治疗直至 复发。
附表 LD-EHA方案剂量和方法 药物
剂量
(mg/d)
用法
VP16胶囊
50
口服14～21 d
, 百拇医药
高三尖杉酯碱
1
肌注或静滴14～21 d
阿糖胞苷
50
分2次皮下注射14～21 d
1.3 疗效评定 按文献〔1〕标准判定。
2 结果
2.1 总有效率 36例中CR 23例(63.89%)，PR 8例( 22.22%)，NR 5例(13.89%)，总有效率86.11%，其中高龄患者CR 3/4例(75.0 %)，初治低增生性ANLL CR 14/18例(77.78%)，其中由MDS转化的ANLL中CR 3/7例(42. 9%)；复治ANLL中CR 5/14例(35.7%)；经分析初治者CR率明显高于复治者，P< 0.05。
, 百拇医药
2.2 缓解所需疗程 在CR的23例中，17例于第1疗程后达C R，6例于第2疗程后达CR。
2.3 毒副反应 完全缓解病例骨髓抑制始于化疗的14～16 d，抑制程度较轻，白细胞数(0.5～2.5×109/L，中数1.2×109/L)，血 小板3.9～7×109/L，中数2.1×109/L。除3例骨髓抑制明显者使用粒细胞集落 刺激因子(G-CSF)外，均需10～21 d血象自行缓慢恢复(中位数14 d)。在治疗中观察到5例 患者中性粒细胞和血小板缓慢上升，严重感染得到控制，分别于14～17 d复查骨髓正常。本 组病例中无化疗相关死亡或致死性感染者。非血液学的副反应以脱发、食欲不振、恶心、口 腔炎居多(80%)，大多数症状轻微，不影响治疗，5例消化道恶儿症状明显者给予胃复安治疗症状消失；1例出现皮肤丘疹，经抗过敏药物治疗后症状消失 ；9例患者化疗前有严重感染，化疗同时用广谱抗生素治疗，感染始转。全部病例未见肝、 肾功能受损。
, 百拇医药
2.4 缓解者的巩固治疗及随访 23例CR者中14例用HA、HA T、DA等方案巩固维持治疗，每月1次，6次后视CR情况延长治疗间歇期。无复发生存4～24个 月，中数11.5个月。现有6例患者相继复发，其中4例死亡，1例复发后用原方案治疗再 次诱导缓解。5例经济承受有力差者用原方案巩固维持治疗者，无复发生存3～5.5个月 ，中位数3.5个月，无1例超过半年。
3 讨论
依托泊甙(VP16胶囊)是近年来新研制成功的一种鬼臼碱类植物类口服剂制，作 用机制为干扰细胞内拓扑异构酶Ⅱ，抑制肿瘤细胞增殖的一种广谱抗癌药〔2〕。它 对白血病有明显疗效，已用于临床。但VP16最适宜剂量和疗程始终未定。临床研究证实VP16 抗癌作用具有疗程依赖性，长疗程疗效显著高于短疗效〔3〕。鉴于本组病例有特殊 性，我们自行设计了LD-EHA方案治疗强化疗不能耐受的ANLL，缓解率63.89%，其中老 年白血病和低增生性急性白血病疗效盛佳，CR率>75%，明显优于文献报告的VP16单一治疗 组〔5，6〕。在LD-EHA治疗中观察到5例中性粒细胞和血小板自行缓慢上升，随后复 查骨髓缓解。我们推测LD-EHA方案治疗除细胞毒副作用外，可能为诱导分化或通过破坏体 内网状内皮系统而延长血细胞寿命。文献〔7〕指出，CR是长期生存的先决条件，其 关键在于首疗程化疗能否达到骨髓抑制，并在1个疗程后达到CR。鉴于本组病例的特殊性， 在LD-EHA方案诱导CR后，尽早给予足量的联合化疗巩固强化治疗。我们观察到其长期疗效 优于原方案巩固治疗者，从而进一步证实缓解后即时足量的巩固维持治疗亦能延长生存期。 VP16主要的毒副作用是骨髓抑制和肝毒性，且随剂量增加而加重〔4〕。本组病例用L D-EHA方案治疗，并在治疗中加强支持及对症治疗，副反应轻微、可逆，未出现明显骨髓抑 制和肝毒性，无1例发生致死性感染或出血。我们认为口服VP16胶囊耐受性好，服用方便， 和HHT及Ara-C组成LD-EHA方案治疗强化疗不能耐受的ANLL，可明显减少诱导过程中的相关 死亡率，具有低剂量高疗效的特点，可作为对这类特殊ANLL诱导缓解的有效、安全方案。
, 百拇医药
邮政编码：杭州，310006
参考文献
[1] 张之南主编.血液病诊断及疗效标准.北京：科学出版社，1998，168 -196
[2] Bishop JF,et al.Etoposide in Leukemia.Cencer,1991,67:285-291
[3] 单渊东综述.VP16在造血系统恶性疾患中的应用.国外医学输血及血液学分册，1989，12( 1)：8
[4] 吴汉新，敖忠芳，陆化.长程小剂量足叶乙甙持续治疗急非淋白血病.临床血液学杂志.19 96，9(4)：59
[5] Carella AM,et al.Idarubicin alone or in combination with cytarabine and etopo side (3+3+5 protocol)in acute nonlymphblastic leukaemia (letter).Leukemia Res 19 85;9:631
, http://www.100md.com
[6] Bern MM,et al.Etoposide in combination with cynarabine doxorubicin and 6-thi oguanine for treatment of acute non-lymphoblastic leukemia in a protocal adjust ed for age.Cancer Treat Rep,1987,71:201-203
[7] Lampkin,Bc,et al.Current chemotherapeutic treatment strategies in childhood a cute nonlymphocytic leukemia.Semi Oncol,1987,14:397
(1998-09-11 收稿), 百拇医药
单位：浙江省中医院血液科
关键词：LD-EHA方案；白血病，急性/髓系
临床血液学杂志990208 足量的联合化疗治疗急性髓性白血病(ANLL)现已疗效肯定。 然而，对一部分强化疗不能耐受的ANLL，如何进行治疗，仍是当前极需解决的难题之一。我 院1995年以来，采用依托泊甙(VP16胶囊)为主，联合LD-HA方案组成LD-EHA方案治疗强化 疗不能耐受的ANLL 36例，取得较满意疗效。
1 病例和方法
1.1 病例选择 36例，男17例，女19例；年龄16～71岁， 中数值43岁。均为我院住院病例。按现行诊断标准〔1〕：M13例、M216例、M4 5例、M59例、M62例、M71例。其中高龄(>65岁)4例；低增生性急性白血病18例(7例 在病前有低增生性MDS病史)。上述病例初诊后即采用LD-EHA方案治疗。另14例采用DA、HAT 等足量化疗1～2个疗程后，出现全血细胞减少，同时骨髓有核细胞增生减低或重度减低，涂 片尾部原始和幼稚细胞>30%者；或径足量的联合化疗未达CR伴严重感染、出血、心肺功能 不全者，继改用LD-EHA方案治疗。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 LD-EHA方案剂量和方法见附表。以骨髓 中原始细胞<10%为本方案有效；治疗14 d后，如未达到此限，本方案顺延7 d，间隔10～14 d，进行第2疗程。治疗期间适时支持治疗，有感染者应用广谱抗生素，骨髓增生低下伴明 显贫血、出血时输鲜血或成份血。化疗期间每周2次检查血象，定期查肝、肾功能。缓解后 病例巩固治疗更换标准剂量的联合化疗。5例经济承受能力差者用原方案巩固维持治疗直至 复发。
附表 LD-EHA方案剂量和方法 药物
剂量
(mg/d)
用法
VP16胶囊
50
口服14～21 d
, 百拇医药
高三尖杉酯碱
1
肌注或静滴14～21 d
阿糖胞苷
50
分2次皮下注射14～21 d
1.3 疗效评定 按文献〔1〕标准判定。
2 结果
2.1 总有效率 36例中CR 23例(63.89%)，PR 8例( 22.22%)，NR 5例(13.89%)，总有效率86.11%，其中高龄患者CR 3/4例(75.0 %)，初治低增生性ANLL CR 14/18例(77.78%)，其中由MDS转化的ANLL中CR 3/7例(42. 9%)；复治ANLL中CR 5/14例(35.7%)；经分析初治者CR率明显高于复治者，P< 0.05。
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2.2 缓解所需疗程 在CR的23例中，17例于第1疗程后达C R，6例于第2疗程后达CR。
2.3 毒副反应 完全缓解病例骨髓抑制始于化疗的14～16 d，抑制程度较轻，白细胞数(0.5～2.5×109/L，中数1.2×109/L)，血 小板3.9～7×109/L，中数2.1×109/L。除3例骨髓抑制明显者使用粒细胞集落 刺激因子(G-CSF)外，均需10～21 d血象自行缓慢恢复(中位数14 d)。在治疗中观察到5例 患者中性粒细胞和血小板缓慢上升，严重感染得到控制，分别于14～17 d复查骨髓正常。本 组病例中无化疗相关死亡或致死性感染者。非血液学的副反应以脱发、食欲不振、恶心、口 腔炎居多(80%)，大多数症状轻微，不影响治疗，5例消化道恶儿症状明显者给予胃复安治疗症状消失；1例出现皮肤丘疹，经抗过敏药物治疗后症状消失 ；9例患者化疗前有严重感染，化疗同时用广谱抗生素治疗，感染始转。全部病例未见肝、 肾功能受损。
, 百拇医药
2.4 缓解者的巩固治疗及随访 23例CR者中14例用HA、HA T、DA等方案巩固维持治疗，每月1次，6次后视CR情况延长治疗间歇期。无复发生存4～24个 月，中数11.5个月。现有6例患者相继复发，其中4例死亡，1例复发后用原方案治疗再 次诱导缓解。5例经济承受有力差者用原方案巩固维持治疗者，无复发生存3～5.5个月 ，中位数3.5个月，无1例超过半年。
3 讨论
依托泊甙(VP16胶囊)是近年来新研制成功的一种鬼臼碱类植物类口服剂制，作 用机制为干扰细胞内拓扑异构酶Ⅱ，抑制肿瘤细胞增殖的一种广谱抗癌药〔2〕。它 对白血病有明显疗效，已用于临床。但VP16最适宜剂量和疗程始终未定。临床研究证实VP16 抗癌作用具有疗程依赖性，长疗程疗效显著高于短疗效〔3〕。鉴于本组病例有特殊 性，我们自行设计了LD-EHA方案治疗强化疗不能耐受的ANLL，缓解率63.89%，其中老 年白血病和低增生性急性白血病疗效盛佳，CR率>75%，明显优于文献报告的VP16单一治疗 组〔5，6〕。在LD-EHA治疗中观察到5例中性粒细胞和血小板自行缓慢上升，随后复 查骨髓缓解。我们推测LD-EHA方案治疗除细胞毒副作用外，可能为诱导分化或通过破坏体 内网状内皮系统而延长血细胞寿命。文献〔7〕指出，CR是长期生存的先决条件，其 关键在于首疗程化疗能否达到骨髓抑制，并在1个疗程后达到CR。鉴于本组病例的特殊性， 在LD-EHA方案诱导CR后，尽早给予足量的联合化疗巩固强化治疗。我们观察到其长期疗效 优于原方案巩固治疗者，从而进一步证实缓解后即时足量的巩固维持治疗亦能延长生存期。 VP16主要的毒副作用是骨髓抑制和肝毒性，且随剂量增加而加重〔4〕。本组病例用L D-EHA方案治疗，并在治疗中加强支持及对症治疗，副反应轻微、可逆，未出现明显骨髓抑 制和肝毒性，无1例发生致死性感染或出血。我们认为口服VP16胶囊耐受性好，服用方便， 和HHT及Ara-C组成LD-EHA方案治疗强化疗不能耐受的ANLL，可明显减少诱导过程中的相关 死亡率，具有低剂量高疗效的特点，可作为对这类特殊ANLL诱导缓解的有效、安全方案。
, 百拇医药
邮政编码：杭州，310006
参考文献
[1] 张之南主编.血液病诊断及疗效标准.北京：科学出版社，1998，168 -196
[2] Bishop JF,et al.Etoposide in Leukemia.Cencer,1991,67:285-291
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[4] 吴汉新，敖忠芳，陆化.长程小剂量足叶乙甙持续治疗急非淋白血病.临床血液学杂志.19 96，9(4)：59
[5] Carella AM,et al.Idarubicin alone or in combination with cytarabine and etopo side (3+3+5 protocol)in acute nonlymphblastic leukaemia (letter).Leukemia Res 19 85;9:631
, http://www.100md.com
[6] Bern MM,et al.Etoposide in combination with cynarabine doxorubicin and 6-thi oguanine for treatment of acute non-lymphoblastic leukemia in a protocal adjust ed for age.Cancer Treat Rep,1987,71:201-203
[7] Lampkin,Bc,et al.Current chemotherapeutic treatment strategies in childhood a cute nonlymphocytic leukemia.Semi Oncol,1987,14:397
(1998-09-11 收稿), 百拇医药