急性白血病患者血浆脂蛋白及载脂蛋白的临床研究
作者：张晓晖 许莲蓉 晋淑缓 赵锐 杨林花 乔振华
单位：山西医科大学第二临床医院血液内科
关键词：白血病，急性；血脂；载脂蛋白
临床血液学杂志990207 摘要 目的：探讨急性白血病患者血脂及载脂蛋白改变的 临床意义。方法：用全自动生化分析仪检测94例急性白血病患者血浆中血脂及载脂蛋白的含 量。结果：急性白血病组较正常对照组TG、apoB显著升高，而LDL-C、HDL-C、apoAⅠ、ap oAⅠ/apoB显著下降；AL患者缓解后较治疗前TG、apoB显著下降，而LDL-C、HDL-C、apoA Ⅰ、apoAⅠ/apoB显著升高。结论：急性白血病患者血脂及载脂蛋白监测是一项对患者疗效 判断、病情监测均有重要意义均敏感指标。
急性白血病(AL)患者血浆脂蛋白与载脂蛋白异常，以及化疗 对两指标的影响，国内报道少见，结论尚不完全一致。本研究监测了94例急性白血病患者血 浆脂蛋白与载脂蛋白变化以及化疗对其影响，并对其临床意义进行了初步探讨。
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1 材料与方法
1.1 病例选择 94例急性白血病患者，为我院1989年1月～1997年12月病例。经骨髓细胞形态学、 组织化学染色、免疫分型及细胞遗传学确诊。年龄43岁(8～72岁)；男56例，女38例。根据F AB分型，急性淋巴细胞性白血病(ALL)22例，急性髓性白血病(AML)72例，其中M117例，M 214例，M314例，M412例，M515例。检测血脂及载脂蛋白前均未应用影响血脂代谢 的药物，均无冠心病、糖尿病及肝、肾脏疾病病史。正常对照组61例，均为健康体检者，男 41例，女20例。
1.2 检测方法 94例AL患者均禁食12～14 h后，清晨空腹采血3 ml。检测指标：血浆总胆固醇(Tch )、血浆甘油三酯(TG)、血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL -C)、血浆载脂蛋白AI(apoAⅠ)、血浆载脂蛋白B(apoB)及apoAⅠ/apoB。试剂盒均由卫生部 上海生物制口研究所提供，用全自动生化分析仪(CL-7300型，日本岛津)检测。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 t检验、方差分析。
2 结果
2.1 AL患者血脂及载脂蛋白含量与正常对照比较 本研究结果显示，AL患者血浆Tch4.54±2.10 mmol/L与正常对照组4.22 ±1.14 mmol/L比较，差异无显著性(P>0.05)；AL患者血浆TG2.10± 0.87 mmol/L较正常对照组0.87±0.68 mmol/L增高(P<0.01)；而AL患 者的LDL-C1.94±0.86 mmol/L显著低于对照组的3.87±1.18 mmol/L(P <0.01)；AL患者HDL-C0.77±0.41 mmol/L低于对照组1.36±0.78 mmol/L(P<0.05)；对apoAⅠ及apoB两项指标，AL患者apoAⅠ0.61±0.42 g/L低于对照组1.29±0.31 g/L(P<0.05)，而AL患者apoB1.74±0. 62 g/L较正常对照组1.10±0.22 升高，差异有显著性(P<0.01)。见表 1，表2所示。
, 百拇医药
表1 急性白血病患者血浆中血脂及载脂蛋白水平的变化
±s 组别
例数
Tch
(mmol/L)
TG
(mmol/L)
LDL-C
(mmol/L)
HDL-C
(mmol/L)
apoAⅠ
, 百拇医药
(g/L)
apoB
(g /L)
apoAⅠ
/apoB
ALL
22
5.13±1.82
2.41±0. 71
1.91±0.44
1.06±0.21
1.14±0.17
, 百拇医药
1.64±0. 81
0.74±0.31
AM
M1
17
4.21±2.04
1.92±0.84
2.19±0.91
0.81±0.37
0. 82±0.21
1.97±0.77
0.61±0.42
, 百拇医药
M2
14
3.81±2.91
2.25±0.77
3.08±0.74
0.52±0.33
0. 51±0.11
1.94±0.67
0.59±0.51
M3
14
4.23±1.09
, 百拇医药
2.38±0.93
2.24±0.48
0.47±0.35
0. 43±0.15
2.04±0.91
0.72±0.38
M4
14
3.87±1.20
2.09±0.48
1.97±0.39
0.35±0.29
, 百拇医药
0. 55±0.22
2.17±0.88
0.40±0.17
M5
15
4.03±0.98
2.58±0.17
1.89±0.87
0.67±0.33
0. 68±0.27
1.79±0.72
0.55±0.13
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表2 急性白血病患者与对照组比较血脂改变mol/L 血脂
AL组
(n=9 4)
对照组
(n=61)
血脂
AC组
(n=94)
对照组
(n=61)
Tch
45.4 ± 2.10
, 百拇医药
4.22±1.14
apoAⅠ1
0.61±0.42△
1.29±0.3 1
TG
2.17±0.87
0.87±0.68
apoB1
1.74±0.62
0.97±0.2 3
LDL-C
, 百拇医药
1.94±0.86
3.87±1.18
apoAⅠ/
HDL-C
0.77±0.41△
1.36±0.78
apoB
0.51±0.33
1.10± 0.24
注P<0.01，△P<0.05Ⅰ单位为g/L
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2.2 AL患者在治疗前后血脂蛋白水平的变化 本研究结果显示，AL患者经过化疗达CR后，血脂蛋白及载脂蛋白含量发生变化。AL 患者治疗前Tch4.24±0.97 mmol/L与CR后3.98±0.82 mmol/L差异无显著 性；AL患者治疗前TG 1.98±0.59 mmol/L，较缓解后0.89±0.62 mmol/L 增高(P<0.05)；AL患者治疗前LDL-C1.91±0.72 mmol/L，低于缓解后 3.21±0.94 mmol/L；AL患者治疗前HDL-C0.74±0.35 mmol/L显著低于缓解 后1.33±0.61 mmol/L(P<0.05)；apoAⅠ治疗前的0.69±0.44g/ L升高至缓解后的1.14±0.71 mmol/L(P<0.01)；apoB治疗的1.68± 0.62 g/L降至0.90±0.55 g/L(P<0.01)，治疗前及缓解后的 apoAⅠ /apoB比值0.54～0.28升至1.08±0.31(P<0.05)(见表3)。表3 AL患者治疗前后血脂蛋白水平的变化及外 周血WBC总数对其影响 组别
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例数
Tch
(mm ol/L)
TG
(mmol/L)
LDL-C
(mmol/L)
HDL-C
(mmol/L)
apoAⅠ
(g/L)
apoB
(g/L)
, 百拇医药
apoAⅠ/apoB
血脂蛋白水平变化
治疗前
29
4.24±0.97
1.98±0.59
1.91±0.72
0.74±0.35
0.69±0.44
1.68±0.62
0.54±0.28
缓解后
, 百拇医药
29
3.98±0.82
0.89±0.62
3.21±0.94△
1.33±0. 61
1.14±0.71△
0.90±0.55△
1.08±0.31
外周血WBC总数对血脂水平的影响
WBC>10
, 百拇医药
39
3.21±0.94
1.89±0.52
0.92±0.21
0.44±0.14△
0.79±0.11
0.98±0.37△
0.81±0.18△
WBC<10
55
5.44±0.71
, 百拇医药
2.04±0.97
1.87±0.42
0.95±0.21
0 .84±0.14
1.94±0.91
0.43±0.09
注：P<0.01，△P<0.052.3 apoAⅠ、HDL-C在AML各亚型之间差异 本研究结果显示，AML各亚型M1、M2、M3、M4、M5的apoAⅠ水平差异有 显著性(P<0.05)。经过两两比较的Q检验，M1、M3分别与其它各组比较差 异有显著性。而5个亚型之间的HDL-C的水平差异有显著性(P<0.05)，M4与其它 各亚型M1、M2、M3、M5差异显著(P<0.05)；说明AL患者的HDL-C、apoA Ⅰ水平与FAB分型有关，见表1所示。
, 百拇医药
2.4 外周血白细胞总数对血脂及载脂蛋白水平的影响 本文把AL患者按WBC>10×109/L及WBC<10×109/L分为两组，分别研究其血脂 及载脂蛋白改为。结果表明，WBC<10×109/L组较WBC>10×109/L组Tch、LDL-C、HDL -C、apoB均降低。(P<0.01或P<0.05)，见表3所示。
3 讨论
本文研究发现，急性白血病患者血脂及载脂蛋白较正常对照组明显改变，表现为AL组 ，TG、apoB显著升高，而LDL-C、HDL-C、apoAⅠ、apoAⅠ/apoB显著下降，这些改变认为 与脂蛋白活性异常有关，可能由于脂蛋白酶活性降低或缺失引起血浆甘油三脂清除异常而引 起的。胆固醇是组成生物膜重要组成部分，白血病细胞过度生长，需要大量胆固醇合成浆膜 ，是导致AL患者血脂改变原因之一。Waddeki等〔1〕和Chisari等〔2〕从免疫 的角度出发，提出血脂及脂蛋白异常可能与免疫抑制有关。据文献研究显示，AL患者在治疗 前与达CR后血脂蛋白水平及载脂蛋白水平发生变化，达CR后AL患者TG、apoB显著降低，而LD L-C、HDL-C、apoAⅠ/apoB显著升高。Spiegel等〔3〕经过临床研究认为，所有的 血液系统的恶性肿瘤至少有一种血脂异常，且血脂异常可随病情的转归而发生改变，血脂改 变的机理不明。本研究结果与其结论基本一致。本文研究结果表明，apoAⅠ、HDL-C水平与 AML的M1、M2、M3、M4、M5等FAB亚型有关，外周血白细胞总数与血脂具有相关性 ，白细胞越高血脂改变愈明显〔4〕，与本文结果相同。我们认为急性白血病患者存 在血脂及载脂蛋白异常，且这种异常随病情的转归发生变化；因此，我们监测血脂及载脂蛋白水平变化是对急性白血病的疗效判断，病情监测有重要意义的敏 感指标。
, 百拇医药
邮政编码：太原，030001
检验 科生化室
参考文献
[1] Waddeli CC,et al.Inbibition of lymphoproliferation by hyperl ipoproteinnemia plasma.J Clin Invest,1976,58:850
[2] Chisari FV Immunoregulatory properties of Human plasma in very low desity lip oproteins.J Clin Invest,1976,58:950
[3] Spiegel RJ,Schaefer FJ,Magrath IT,et al.Plasma lipid alterations in leukemia and lymphoma.Am J Med,1982,72:775
[4] Reverter JC,Sierra J,Marti-Tutusaus JM,et al.Hypocholesterolemia in acute my elogenous leukemia.Eur J Haematol,1988,41:317
(1998-07-13 收稿 1998-10-25 修回), 百拇医药
单位：山西医科大学第二临床医院血液内科
关键词：白血病，急性；血脂；载脂蛋白
临床血液学杂志990207 摘要 目的：探讨急性白血病患者血脂及载脂蛋白改变的 临床意义。方法：用全自动生化分析仪检测94例急性白血病患者血浆中血脂及载脂蛋白的含 量。结果：急性白血病组较正常对照组TG、apoB显著升高，而LDL-C、HDL-C、apoAⅠ、ap oAⅠ/apoB显著下降；AL患者缓解后较治疗前TG、apoB显著下降，而LDL-C、HDL-C、apoA Ⅰ、apoAⅠ/apoB显著升高。结论：急性白血病患者血脂及载脂蛋白监测是一项对患者疗效 判断、病情监测均有重要意义均敏感指标。
急性白血病(AL)患者血浆脂蛋白与载脂蛋白异常，以及化疗 对两指标的影响，国内报道少见，结论尚不完全一致。本研究监测了94例急性白血病患者血 浆脂蛋白与载脂蛋白变化以及化疗对其影响，并对其临床意义进行了初步探讨。
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1 材料与方法
1.1 病例选择 94例急性白血病患者，为我院1989年1月～1997年12月病例。经骨髓细胞形态学、 组织化学染色、免疫分型及细胞遗传学确诊。年龄43岁(8～72岁)；男56例，女38例。根据F AB分型，急性淋巴细胞性白血病(ALL)22例，急性髓性白血病(AML)72例，其中M117例，M 214例，M314例，M412例，M515例。检测血脂及载脂蛋白前均未应用影响血脂代谢 的药物，均无冠心病、糖尿病及肝、肾脏疾病病史。正常对照组61例，均为健康体检者，男 41例，女20例。
1.2 检测方法 94例AL患者均禁食12～14 h后，清晨空腹采血3 ml。检测指标：血浆总胆固醇(Tch )、血浆甘油三酯(TG)、血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL -C)、血浆载脂蛋白AI(apoAⅠ)、血浆载脂蛋白B(apoB)及apoAⅠ/apoB。试剂盒均由卫生部 上海生物制口研究所提供，用全自动生化分析仪(CL-7300型，日本岛津)检测。
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1.3 统计学处理 t检验、方差分析。
2 结果
2.1 AL患者血脂及载脂蛋白含量与正常对照比较 本研究结果显示，AL患者血浆Tch4.54±2.10 mmol/L与正常对照组4.22 ±1.14 mmol/L比较，差异无显著性(P>0.05)；AL患者血浆TG2.10± 0.87 mmol/L较正常对照组0.87±0.68 mmol/L增高(P<0.01)；而AL患 者的LDL-C1.94±0.86 mmol/L显著低于对照组的3.87±1.18 mmol/L(P <0.01)；AL患者HDL-C0.77±0.41 mmol/L低于对照组1.36±0.78 mmol/L(P<0.05)；对apoAⅠ及apoB两项指标，AL患者apoAⅠ0.61±0.42 g/L低于对照组1.29±0.31 g/L(P<0.05)，而AL患者apoB1.74±0. 62 g/L较正常对照组1.10±0.22 升高，差异有显著性(P<0.01)。见表 1，表2所示。
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表1 急性白血病患者血浆中血脂及载脂蛋白水平的变化
±s 组别例数
Tch
(mmol/L)
TG
(mmol/L)
LDL-C
(mmol/L)
HDL-C
(mmol/L)
apoAⅠ
, 百拇医药
(g/L)
apoB
(g /L)
apoAⅠ
/apoB
ALL
22
5.13±1.82
2.41±0. 71
1.91±0.44
1.06±0.21
1.14±0.17
, 百拇医药
1.64±0. 81
0.74±0.31
AM
M1
17
4.21±2.04
1.92±0.84
2.19±0.91
0.81±0.37
0. 82±0.21
1.97±0.77
0.61±0.42
, 百拇医药
M2
14
3.81±2.91
2.25±0.77
3.08±0.74
0.52±0.33
0. 51±0.11
1.94±0.67
0.59±0.51
M3
14
4.23±1.09
, 百拇医药
2.38±0.93
2.24±0.48
0.47±0.35
0. 43±0.15
2.04±0.91
0.72±0.38
M4
14
3.87±1.20
2.09±0.48
1.97±0.39
0.35±0.29
, 百拇医药
0. 55±0.22
2.17±0.88
0.40±0.17
M5
15
4.03±0.98
2.58±0.17
1.89±0.87
0.67±0.33
0. 68±0.27
1.79±0.72
0.55±0.13
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表2 急性白血病患者与对照组比较血脂改变mol/L 血脂
AL组
(n=9 4)
对照组
(n=61)
血脂
AC组
(n=94)
对照组
(n=61)
Tch
45.4 ± 2.10
, 百拇医药
4.22±1.14
apoAⅠ1
0.61±0.42△
1.29±0.3 1
TG
2.17±0.87
0.87±0.68
apoB1
1.74±0.62
0.97±0.2 3
LDL-C
, 百拇医药
1.94±0.86
3.87±1.18
apoAⅠ/
HDL-C
0.77±0.41△
1.36±0.78
apoB
0.51±0.33
1.10± 0.24
注P<0.01，△P<0.05Ⅰ单位为g/L
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2.2 AL患者在治疗前后血脂蛋白水平的变化 本研究结果显示，AL患者经过化疗达CR后，血脂蛋白及载脂蛋白含量发生变化。AL 患者治疗前Tch4.24±0.97 mmol/L与CR后3.98±0.82 mmol/L差异无显著 性；AL患者治疗前TG 1.98±0.59 mmol/L，较缓解后0.89±0.62 mmol/L 增高(P<0.05)；AL患者治疗前LDL-C1.91±0.72 mmol/L，低于缓解后 3.21±0.94 mmol/L；AL患者治疗前HDL-C0.74±0.35 mmol/L显著低于缓解 后1.33±0.61 mmol/L(P<0.05)；apoAⅠ治疗前的0.69±0.44g/ L升高至缓解后的1.14±0.71 mmol/L(P<0.01)；apoB治疗的1.68± 0.62 g/L降至0.90±0.55 g/L(P<0.01)，治疗前及缓解后的 apoAⅠ /apoB比值0.54～0.28升至1.08±0.31(P<0.05)(见表3)。表3 AL患者治疗前后血脂蛋白水平的变化及外 周血WBC总数对其影响 组别
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例数
Tch
(mm ol/L)
TG
(mmol/L)
LDL-C
(mmol/L)
HDL-C
(mmol/L)
apoAⅠ
(g/L)
apoB
(g/L)
, 百拇医药
apoAⅠ/apoB
血脂蛋白水平变化
治疗前
29
4.24±0.97
1.98±0.59
1.91±0.72
0.74±0.35
0.69±0.44
1.68±0.62
0.54±0.28
缓解后
, 百拇医药
29
3.98±0.82
0.89±0.62
3.21±0.94△
1.33±0. 61
1.14±0.71△
0.90±0.55△
1.08±0.31
外周血WBC总数对血脂水平的影响
WBC>10
, 百拇医药
39
3.21±0.94
1.89±0.52
0.92±0.21
0.44±0.14△
0.79±0.11
0.98±0.37△
0.81±0.18△
WBC<10
55
5.44±0.71
, 百拇医药
2.04±0.97
1.87±0.42
0.95±0.21
0 .84±0.14
1.94±0.91
0.43±0.09
注：P<0.01，△P<0.052.3 apoAⅠ、HDL-C在AML各亚型之间差异 本研究结果显示，AML各亚型M1、M2、M3、M4、M5的apoAⅠ水平差异有 显著性(P<0.05)。经过两两比较的Q检验，M1、M3分别与其它各组比较差 异有显著性。而5个亚型之间的HDL-C的水平差异有显著性(P<0.05)，M4与其它 各亚型M1、M2、M3、M5差异显著(P<0.05)；说明AL患者的HDL-C、apoA Ⅰ水平与FAB分型有关，见表1所示。
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2.4 外周血白细胞总数对血脂及载脂蛋白水平的影响 本文把AL患者按WBC>10×109/L及WBC<10×109/L分为两组，分别研究其血脂 及载脂蛋白改为。结果表明，WBC<10×109/L组较WBC>10×109/L组Tch、LDL-C、HDL -C、apoB均降低。(P<0.01或P<0.05)，见表3所示。
3 讨论
本文研究发现，急性白血病患者血脂及载脂蛋白较正常对照组明显改变，表现为AL组 ，TG、apoB显著升高，而LDL-C、HDL-C、apoAⅠ、apoAⅠ/apoB显著下降，这些改变认为 与脂蛋白活性异常有关，可能由于脂蛋白酶活性降低或缺失引起血浆甘油三脂清除异常而引 起的。胆固醇是组成生物膜重要组成部分，白血病细胞过度生长，需要大量胆固醇合成浆膜 ，是导致AL患者血脂改变原因之一。Waddeki等〔1〕和Chisari等〔2〕从免疫 的角度出发，提出血脂及脂蛋白异常可能与免疫抑制有关。据文献研究显示，AL患者在治疗 前与达CR后血脂蛋白水平及载脂蛋白水平发生变化，达CR后AL患者TG、apoB显著降低，而LD L-C、HDL-C、apoAⅠ/apoB显著升高。Spiegel等〔3〕经过临床研究认为，所有的 血液系统的恶性肿瘤至少有一种血脂异常，且血脂异常可随病情的转归而发生改变，血脂改 变的机理不明。本研究结果与其结论基本一致。本文研究结果表明，apoAⅠ、HDL-C水平与 AML的M1、M2、M3、M4、M5等FAB亚型有关，外周血白细胞总数与血脂具有相关性 ，白细胞越高血脂改变愈明显〔4〕，与本文结果相同。我们认为急性白血病患者存 在血脂及载脂蛋白异常，且这种异常随病情的转归发生变化；因此，我们监测血脂及载脂蛋白水平变化是对急性白血病的疗效判断，病情监测有重要意义的敏 感指标。
, 百拇医药
邮政编码：太原，030001
检验 科生化室
参考文献
[1] Waddeli CC,et al.Inbibition of lymphoproliferation by hyperl ipoproteinnemia plasma.J Clin Invest,1976,58:850
[2] Chisari FV Immunoregulatory properties of Human plasma in very low desity lip oproteins.J Clin Invest,1976,58:950
[3] Spiegel RJ,Schaefer FJ,Magrath IT,et al.Plasma lipid alterations in leukemia and lymphoma.Am J Med,1982,72:775
[4] Reverter JC,Sierra J,Marti-Tutusaus JM,et al.Hypocholesterolemia in acute my elogenous leukemia.Eur J Haematol,1988,41:317
(1998-07-13 收稿 1998-10-25 修回), 百拇医药