氟他胺对胰腺癌患者生存时间的影响：随机、双盲、安慰剂对照的前瞻性研究
作者：
单位：
关键词：
英国医学杂志中文版990219Effect of flutamide on survival in patients with pancreatic cancer: results of a prospective, randomised, double blind, placebo controlled trial
Brian A Greenway
摘要
目的：评估氟他胺(Drogenil)作为纯雄激素受体阻滞剂是否可改善胰腺癌患者的预后及睾酮是否为此类肿瘤的生长因子。
设计：前瞻性、随机性、双盲、安慰剂对照研究。
, http://www.100md.com
对象：49例临床诊断为胰腺癌的患者。
方法：24例患者接受氟他胺治疗，余25例接受安慰剂。
主要观察指标：患者的生存期。
结果：对所有患者的分析表明，氟他胺组6个月及1年后仍存活者分别为14例及8例，安慰剂组分别为10例及1例，排除两组中因病情恶化或早期死亡而上述治疗少于6周的患者后，氟他胺组存活者分别为14例(88%)及8例(50%)，安慰剂组分别为10例(50%)及1例(5%)。氟他胺组所有患者的平均生存期为8个月，安慰剂组为4个月。排除治疗少于6周的患者后，两组平均生存期分别为12个月及5个月。
结论：本研究支持睾酮是胰腺癌生长因子的观点，阻断雄激素受体可提供适于胰腺癌治疗的新途径。
引言
, http://www.100md.com
胰腺癌诊断困难，治疗效果不理想，多数患者于确诊后6个月内死亡，1年内几乎全部死亡1，2，手术治疗是目前患者获得较长生存期的唯一途径。
睾酮对胰腺癌的生长可能有促进作用，如特异雄激素受体阻滞剂可改善患者的预后，上述推测将得以验证。此外，人胰腺癌组织中存在有雄激素受体及芳香化酶和5α-还原酶，此两种酶可分别使睾酮转化为雌二醇或另一活性更强的雄激素——5α-二氢睾酮[3，4]，均支持上述观点，而且所有胰腺癌患者的血清睾酮浓度均呈低水平状态[5，6]。
可证实睾酮这一重要作用的依据是其对移植于裸鼠体内的人胰腺癌的促生长活性，而抗雄激素对其有抑制活性7。
研究对象及方法
本研究于1993年10月至1997年1月在位于Huntingdon的Hinchingbrooke医院进行，并经相应伦理委员会认可。该医院为地区总医院，服务人口约为170 000，通常每年可收治15例胰腺癌患者，但该医院为East Anglia、Hertpordshire及Bedpordshire等地区行逆行胰胆管造影(ERCP)检查的指定医院，使本研究得以在3年多中收集49例患者。随机选择符合条件的患者并使其了解本项研究，仅1例患者因要求了解其被安排了何种治疗而终止了实验，由于其继续治疗的意向，仍被本研究列为分析对象。该院胰胆疾病病房设施较新，通常作者每2月可施行1次因胰腺癌或法特壶腹癌而进行的胰十二指肠切除术。胰腺癌切除的手术指征是CT显示肿瘤直径1 cm左右，开腹探查无扩散征象。
, http://www.100md.com
依次有49例患者临床诊断为胰腺癌(其中男性26例，女性23例)，平均年龄68岁(年龄范围47～85岁)，不论肿瘤大小及部位，凡满足本研究标准者皆为实验对象，并随机将其编号为1～49。此编号于本研究开始之前由一独立公司确定(Til Occam)，以此编号为基础，依病人就诊前后顺序安排其治疗。对研究者及患者使用安慰剂均采用双盲原则。在研究进行之中，氟他胺组的男性患者由于该药物副作用，即乳腺麻刺感及女性化乳腺改变，而意识到其所在组别，此种情况在本研究开始时已同所有患者进行了讨论。
诊断和治疗
胰腺癌的诊断基于其典型但非特异性的病史，如黄疸、体重减轻、上腹或背部痛或两者兼有；及在无酗酒史基础上，下列检查两项或两项以上阳性者：增强CT显示的孤立胰腺肿物；内窥镜胰胆管造影(ERCP)显示典型低位胆管狭窄(40例患者)，常合并有局限胰管狭窄，即双管征；开腹活检或腹水分析的组织学结果(17例患者)。仅据肉眼判断位于法特壶腹或十二指肠的肿瘤，可能被错认为原发于上述部位的肿瘤，此类患者不被本研究采用。40例患者肿物位于胰头部，9例位于胰体部(表1)。
, http://www.100md.com
多数患者已在East Anglian区的指定医院内行ERCP检查，Richard Dickinson医生给予其中32例患者胆管支架引流。符合诊断标准的患者签字同意并通知其接诊的内科或全科医师后，即可进入本项研究。记录患者的体重，医院药房将两组外观相似的片剂置入有标记的瓶内并按月用量发给患者，氟他胺的用量为每日3次，每次250 mg。所有患者每月在门诊就诊1次，并记录其体重，如有临床问题亦可提前就诊。
密切观察胰腺癌的相关表现，特别是胆管支架的梗阻、疼痛控制、酶缺乏、糖尿病及十二指肠梗阻等，每3个月行1次加强CT扫描。7例患者在参加本研究前已行2次短路手术，3例患者在研究进行中行胃空肠吻合术，1例行胆道短路手术。本研究的终点是不论何种原因导致的患者死亡。
表1 不同治疗组别胰腺癌患者的基本特点 临床资料
氟他胺组
, 百拇医药 (n=24)
安慰剂组
(n=25)
男性患者数
13
13
中位年龄及
范围(岁)
67.8
(50～85)
68.6
(47～84)
肿瘤部位
, 百拇医药
胰头
18
22
胰体
6
3
肝转移、腹水或
11
6
兼有组织学证实
12
5
因开腹探查仅适于无明显远处转移的患者，所以难以对所有患者的肿瘤分期予以准确判定。所谓早期胰腺癌(pT1,UICC Classification of Pancreatic Tumors pTNM, 4th edition, 1987)是指没有胰腺外浸润，可能很少见，多数患者于确诊时已有腹腔动脉周围神经及淋巴丛的累及。CT显示本组17例患者有直径2～3 cm的孤立肿瘤(pT1b)，余32例患者肿瘤直径大于4 cm，其中包括17例已有肝转移或腹水或两者兼有的患者。
, 百拇医药
效果分析
本研究设计旨在验证一无效假设，即不同治疗方案的患者生存期无差异，以推翻氟他胺可延长患者生存期的假设。如氟他胺组患者的一年生存率在40%～50%之间(每组25例，保持假阳性的可能性为5%，已知目前胰腺癌的一年生存率<10%)，则本研究有90%的可信性检验出两组间差异，任何生存期的延长均将提高本研究判定具有差异的可能性。此前的一项7例患者的小样本研究显示一年生存率为100%，其病例未收入本项研究。
以SAS法进行统计学分析，显著性检验为两组资料并界定在5%水平。为评估由CT提示的肿瘤大小及3月后肿瘤体积的变化是否在不同治疗组存在差异，予以非配对t检验分析。
结果
本研究对所有纳入研究的49例患者进行分析，并对接受治疗6周以上的36例患者之治疗方案逐一分析。所有病例中，13例患者因肿瘤期别过晚中断治疗而排除在本研究之外(氟他胺组8例，安慰剂组5例)，其中包括肝转移及腹水、实验过程中死亡或可能没有服够药物剂量者。
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计算患者的生存时间，分析其中中止的数据并确认其为可能获得的最后随访资料，计算仍有半数患者存活的Kaplan-Meier预计时间，以Log rank及归纳Wilcoxon检验比较两组的治疗效果。
首先分析所有患者的生存时间，最后统计时氟他胺组仍有2例患者存活，安慰剂组无患者生存(表2)。治疗组的平均生存时间为226天(8/12)，对照组为120天(4/12)(图1)。由归纳Wilcoxon检验比较两组治疗效果，P=0.079; 由Log rank检验，P=0.01。两种不同检验方法结果间的微小差异在于Log rank检验较强调后期两组治疗效果的不同，也正是由数据可见的两者最为不同之处。
接受氟他胺治疗6周以上的患者平均生存时间为350.5天(12/12)，安慰剂者为165.5天(5/12)(图2)。由归纳Wilcoxon检验比较两组治疗，P=0.001；
表2 治疗组别所有患者的生存时间 资料
, 百拇医药
氟他胺组
(n=24)
安慰剂组
(n=25)
生存患者数(%)
2(8)
0
死亡患者数(%)
22(92)
25(100)
50%患者死亡*的
预计时间**(天)
, http://www.100md.com
226
120
*采用归纳wilcoxon检验及log rank检验比较治疗效果，P值分别为0.079及0.011 **采 用kaplan-Meier方法计算Log rank 检验，P=0.001(表3)。
天数
图1 两组胰腺癌患者的生存时间
, 百拇医药
天数
图2 两组接受治疗6周以上胰腺癌患者的生存时间
表3 不同组别服药6周以上的胰腺癌患者的生存时间 资料
氟他胺组
(n=16)
安慰剂组
(n=20)
生存患者数(%)
2(12)
0
死亡患者数(%)
14(88)
, 百拇医药
20(100)
50%患者死亡*的
预计时间**(天)
350.5
165.5
*采用归纳wilcoxon及log rank检验比较治疗效果，P值均为0.001
**采用kaplan-Meier方法计算
采用CT对两组患者0～3个月内肿瘤大小的变化进行追踪，经统计学处理，差异无显著性。由于少数患者的死亡减少了比较的病例数，后期比较更为困难。对治疗组内男女患者间生存时间进行比较，差异无显著性。
, http://www.100md.com 据患者临床表现，将氟他胺的药物副作用最后概括为3个方面：首先，55%的男性患者双乳有麻刺感，其中3例有明显女性化乳房改变；其次，为胃肠道功能改变，即腹泻，其为自限性，无需停止治疗，本组8例患者有此表现；第三，1例患者出现感觉异常，即四肢针刺感，停药后症状消失。
讨论
本研究显示服用氟他胺的患者生存期可加倍延长并提示睾酮做为生长因子对胰腺肿瘤的生长起着关键作用。
此前的一项以醋酸氯羟甲烯孕酮抗雄激素的研究未显示该药有临床作用8，可能是因该药有内在的雄激素活性9。以黄体素释放激素的类似物对动物及人的研究却显示其有抑制肿瘤生长的作用，此类似物可降低血清睾酮浓度10，11。在证明胰腺组织内的雌激素受体后12，对三苯氧胺进行了一些研究，但尚未得出其有效的一致结论13，14。本研究中，男女患者数基本相等；男∶女为1.1∶1，一般此比例为1.25～1.4∶1，反映出本疾患可能的性别倾向。
, http://www.100md.com
对患者进入本研究时与3个月后CT所显示的肿瘤大小变化进行比较，差异无显著性，主要原因是随着研究的进行，患者数量逐步减少。然而，值得注意的是，肿瘤本应迅速增大的少数氟他胺组患者，特别是生存期最长者，直至终末期时其肿瘤大小亦无变化。这种现象可能是由于肿瘤逃避了雄激素的阻断，其作用亦可见于前列腺癌15。
就患者体重及一般情况的变化，未见有一致表现，很多患者由于出现腹水，终末期可有体重增加。为客观评价起见，使用Karnofsky指数评估患者的一般状况，本研究开始时，80%患者的行为能力界于生活自理和可进行正常活动之间，无主动工作能力(Karnofsky评分90～70)，20%的患者需相当多的护理和频繁的诊疗(Karnofsky评分50～40)。虽然有13例患者因衰竭并于6周内死亡，但无一例开始即被视为终末期患者，所有患者均热情参加本研究工作。本研究开始时未得到评估患者生活质量的协议书。
诊断的可信度
, 百拇医药
虽然17例患者的诊断有组织学证实，CT及ERCP 亦分别有90%以上准确率16，17，后者还可排除法特壶腹及其周围肿瘤。胰腺癌的鉴别诊断应包括原发于胆总管下1/3段的肿瘤，通常仅能通过对切除标本的仔细解剖予以鉴别。胰腺继发性肿瘤及淋巴瘤非常罕见，胰腺其它呈实性表现的恶性肿瘤在非选择病例中不足3%～5%。本研究开始后，我们应用了细针穿刺活检术，提供了一创伤小且相对准确的确诊方法，尽管其有假阴性及难以对此区域肿瘤行组织学分类等不足。
由对照组生存曲线(图1)可见胰腺癌典型的自然病程，其不同于良性疾患如慢性局限性胰腺炎，由于排除了酗酒而CT扫描无钙化的患者，本研究的病例诊断得到进一步证实18。值得注意的是，氟他胺组12例有组织学诊断的患者中，3例为本研究中生存时间最长者，6例肿瘤较大者生存时间短暂，剩余3例存活3～8个月。总之，本研究设计可保证至少95%的病例确为胰腺癌患者(Gordon Stamp教授，Hammersmith 医院组织病理学系，个人交流)。
, 百拇医药
关键提示
此前的研究提示雄激素可能与胰腺癌的生长有关本研究显示抗雄激素药物氟他胺可使胰腺癌患者的生存期加倍延长此治疗有轻微副作用，患者可较好地耐受，对进展期恶性疾患患者有重要意义本研究支持睾酮可能是胰腺癌生长因子的观点
本研究显示氟他胺虽有一定副作用，但其有良好的耐受性，可被包括进展期患者在内的所有患者接受，这对于寿命有限、病情危重且十分虚弱的患者有极重要的意义。本研究亦提示氟他胺对预后不良疾病的治疗有效。拟行进一步研究，以有更多方法改善治疗效果。, http://www.100md.com
单位：
关键词：
英国医学杂志中文版990219Effect of flutamide on survival in patients with pancreatic cancer: results of a prospective, randomised, double blind, placebo controlled trial
Brian A Greenway
摘要
目的：评估氟他胺(Drogenil)作为纯雄激素受体阻滞剂是否可改善胰腺癌患者的预后及睾酮是否为此类肿瘤的生长因子。
设计：前瞻性、随机性、双盲、安慰剂对照研究。
, http://www.100md.com
对象：49例临床诊断为胰腺癌的患者。
方法：24例患者接受氟他胺治疗，余25例接受安慰剂。
主要观察指标：患者的生存期。
结果：对所有患者的分析表明，氟他胺组6个月及1年后仍存活者分别为14例及8例，安慰剂组分别为10例及1例，排除两组中因病情恶化或早期死亡而上述治疗少于6周的患者后，氟他胺组存活者分别为14例(88%)及8例(50%)，安慰剂组分别为10例(50%)及1例(5%)。氟他胺组所有患者的平均生存期为8个月，安慰剂组为4个月。排除治疗少于6周的患者后，两组平均生存期分别为12个月及5个月。
结论：本研究支持睾酮是胰腺癌生长因子的观点，阻断雄激素受体可提供适于胰腺癌治疗的新途径。
引言
, http://www.100md.com
胰腺癌诊断困难，治疗效果不理想，多数患者于确诊后6个月内死亡，1年内几乎全部死亡1，2，手术治疗是目前患者获得较长生存期的唯一途径。
睾酮对胰腺癌的生长可能有促进作用，如特异雄激素受体阻滞剂可改善患者的预后，上述推测将得以验证。此外，人胰腺癌组织中存在有雄激素受体及芳香化酶和5α-还原酶，此两种酶可分别使睾酮转化为雌二醇或另一活性更强的雄激素——5α-二氢睾酮[3，4]，均支持上述观点，而且所有胰腺癌患者的血清睾酮浓度均呈低水平状态[5，6]。
可证实睾酮这一重要作用的依据是其对移植于裸鼠体内的人胰腺癌的促生长活性，而抗雄激素对其有抑制活性7。
研究对象及方法
本研究于1993年10月至1997年1月在位于Huntingdon的Hinchingbrooke医院进行，并经相应伦理委员会认可。该医院为地区总医院，服务人口约为170 000，通常每年可收治15例胰腺癌患者，但该医院为East Anglia、Hertpordshire及Bedpordshire等地区行逆行胰胆管造影(ERCP)检查的指定医院，使本研究得以在3年多中收集49例患者。随机选择符合条件的患者并使其了解本项研究，仅1例患者因要求了解其被安排了何种治疗而终止了实验，由于其继续治疗的意向，仍被本研究列为分析对象。该院胰胆疾病病房设施较新，通常作者每2月可施行1次因胰腺癌或法特壶腹癌而进行的胰十二指肠切除术。胰腺癌切除的手术指征是CT显示肿瘤直径1 cm左右，开腹探查无扩散征象。
, http://www.100md.com
依次有49例患者临床诊断为胰腺癌(其中男性26例，女性23例)，平均年龄68岁(年龄范围47～85岁)，不论肿瘤大小及部位，凡满足本研究标准者皆为实验对象，并随机将其编号为1～49。此编号于本研究开始之前由一独立公司确定(Til Occam)，以此编号为基础，依病人就诊前后顺序安排其治疗。对研究者及患者使用安慰剂均采用双盲原则。在研究进行之中，氟他胺组的男性患者由于该药物副作用，即乳腺麻刺感及女性化乳腺改变，而意识到其所在组别，此种情况在本研究开始时已同所有患者进行了讨论。
诊断和治疗
胰腺癌的诊断基于其典型但非特异性的病史，如黄疸、体重减轻、上腹或背部痛或两者兼有；及在无酗酒史基础上，下列检查两项或两项以上阳性者：增强CT显示的孤立胰腺肿物；内窥镜胰胆管造影(ERCP)显示典型低位胆管狭窄(40例患者)，常合并有局限胰管狭窄，即双管征；开腹活检或腹水分析的组织学结果(17例患者)。仅据肉眼判断位于法特壶腹或十二指肠的肿瘤，可能被错认为原发于上述部位的肿瘤，此类患者不被本研究采用。40例患者肿物位于胰头部，9例位于胰体部(表1)。
, http://www.100md.com
多数患者已在East Anglian区的指定医院内行ERCP检查，Richard Dickinson医生给予其中32例患者胆管支架引流。符合诊断标准的患者签字同意并通知其接诊的内科或全科医师后，即可进入本项研究。记录患者的体重，医院药房将两组外观相似的片剂置入有标记的瓶内并按月用量发给患者，氟他胺的用量为每日3次，每次250 mg。所有患者每月在门诊就诊1次，并记录其体重，如有临床问题亦可提前就诊。
密切观察胰腺癌的相关表现，特别是胆管支架的梗阻、疼痛控制、酶缺乏、糖尿病及十二指肠梗阻等，每3个月行1次加强CT扫描。7例患者在参加本研究前已行2次短路手术，3例患者在研究进行中行胃空肠吻合术，1例行胆道短路手术。本研究的终点是不论何种原因导致的患者死亡。
表1 不同治疗组别胰腺癌患者的基本特点 临床资料
氟他胺组
, 百拇医药 (n=24)
安慰剂组
(n=25)
男性患者数
13
13
中位年龄及
范围(岁)
67.8
(50～85)
68.6
(47～84)
肿瘤部位
, 百拇医药
胰头
18
22
胰体
6
3
肝转移、腹水或
11
6
兼有组织学证实
12
5
因开腹探查仅适于无明显远处转移的患者，所以难以对所有患者的肿瘤分期予以准确判定。所谓早期胰腺癌(pT1,UICC Classification of Pancreatic Tumors pTNM, 4th edition, 1987)是指没有胰腺外浸润，可能很少见，多数患者于确诊时已有腹腔动脉周围神经及淋巴丛的累及。CT显示本组17例患者有直径2～3 cm的孤立肿瘤(pT1b)，余32例患者肿瘤直径大于4 cm，其中包括17例已有肝转移或腹水或两者兼有的患者。
, 百拇医药
效果分析
本研究设计旨在验证一无效假设，即不同治疗方案的患者生存期无差异，以推翻氟他胺可延长患者生存期的假设。如氟他胺组患者的一年生存率在40%～50%之间(每组25例，保持假阳性的可能性为5%，已知目前胰腺癌的一年生存率<10%)，则本研究有90%的可信性检验出两组间差异，任何生存期的延长均将提高本研究判定具有差异的可能性。此前的一项7例患者的小样本研究显示一年生存率为100%，其病例未收入本项研究。
以SAS法进行统计学分析，显著性检验为两组资料并界定在5%水平。为评估由CT提示的肿瘤大小及3月后肿瘤体积的变化是否在不同治疗组存在差异，予以非配对t检验分析。
结果
本研究对所有纳入研究的49例患者进行分析，并对接受治疗6周以上的36例患者之治疗方案逐一分析。所有病例中，13例患者因肿瘤期别过晚中断治疗而排除在本研究之外(氟他胺组8例，安慰剂组5例)，其中包括肝转移及腹水、实验过程中死亡或可能没有服够药物剂量者。
, http://www.100md.com
计算患者的生存时间，分析其中中止的数据并确认其为可能获得的最后随访资料，计算仍有半数患者存活的Kaplan-Meier预计时间，以Log rank及归纳Wilcoxon检验比较两组的治疗效果。
首先分析所有患者的生存时间，最后统计时氟他胺组仍有2例患者存活，安慰剂组无患者生存(表2)。治疗组的平均生存时间为226天(8/12)，对照组为120天(4/12)(图1)。由归纳Wilcoxon检验比较两组治疗效果，P=0.079; 由Log rank检验，P=0.01。两种不同检验方法结果间的微小差异在于Log rank检验较强调后期两组治疗效果的不同，也正是由数据可见的两者最为不同之处。
接受氟他胺治疗6周以上的患者平均生存时间为350.5天(12/12)，安慰剂者为165.5天(5/12)(图2)。由归纳Wilcoxon检验比较两组治疗，P=0.001；
表2 治疗组别所有患者的生存时间 资料
, 百拇医药
氟他胺组
(n=24)
安慰剂组
(n=25)
生存患者数(%)
2(8)
0
死亡患者数(%)
22(92)
25(100)
50%患者死亡*的
预计时间**(天)
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226
120
*采用归纳wilcoxon检验及log rank检验比较治疗效果，P值分别为0.079及0.011 **采 用kaplan-Meier方法计算Log rank 检验，P=0.001(表3)。
天数
图1 两组胰腺癌患者的生存时间
, 百拇医药
天数
图2 两组接受治疗6周以上胰腺癌患者的生存时间
表3 不同组别服药6周以上的胰腺癌患者的生存时间 资料
氟他胺组
(n=16)
安慰剂组
(n=20)
生存患者数(%)
2(12)
0
死亡患者数(%)
14(88)
, 百拇医药
20(100)
50%患者死亡*的
预计时间**(天)
350.5
165.5
*采用归纳wilcoxon及log rank检验比较治疗效果，P值均为0.001
**采用kaplan-Meier方法计算
采用CT对两组患者0～3个月内肿瘤大小的变化进行追踪，经统计学处理，差异无显著性。由于少数患者的死亡减少了比较的病例数，后期比较更为困难。对治疗组内男女患者间生存时间进行比较，差异无显著性。
, http://www.100md.com 据患者临床表现，将氟他胺的药物副作用最后概括为3个方面：首先，55%的男性患者双乳有麻刺感，其中3例有明显女性化乳房改变；其次，为胃肠道功能改变，即腹泻，其为自限性，无需停止治疗，本组8例患者有此表现；第三，1例患者出现感觉异常，即四肢针刺感，停药后症状消失。
讨论
本研究显示服用氟他胺的患者生存期可加倍延长并提示睾酮做为生长因子对胰腺肿瘤的生长起着关键作用。
此前的一项以醋酸氯羟甲烯孕酮抗雄激素的研究未显示该药有临床作用8，可能是因该药有内在的雄激素活性9。以黄体素释放激素的类似物对动物及人的研究却显示其有抑制肿瘤生长的作用，此类似物可降低血清睾酮浓度10，11。在证明胰腺组织内的雌激素受体后12，对三苯氧胺进行了一些研究，但尚未得出其有效的一致结论13，14。本研究中，男女患者数基本相等；男∶女为1.1∶1，一般此比例为1.25～1.4∶1，反映出本疾患可能的性别倾向。
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对患者进入本研究时与3个月后CT所显示的肿瘤大小变化进行比较，差异无显著性，主要原因是随着研究的进行，患者数量逐步减少。然而，值得注意的是，肿瘤本应迅速增大的少数氟他胺组患者，特别是生存期最长者，直至终末期时其肿瘤大小亦无变化。这种现象可能是由于肿瘤逃避了雄激素的阻断，其作用亦可见于前列腺癌15。
就患者体重及一般情况的变化，未见有一致表现，很多患者由于出现腹水，终末期可有体重增加。为客观评价起见，使用Karnofsky指数评估患者的一般状况，本研究开始时，80%患者的行为能力界于生活自理和可进行正常活动之间，无主动工作能力(Karnofsky评分90～70)，20%的患者需相当多的护理和频繁的诊疗(Karnofsky评分50～40)。虽然有13例患者因衰竭并于6周内死亡，但无一例开始即被视为终末期患者，所有患者均热情参加本研究工作。本研究开始时未得到评估患者生活质量的协议书。
诊断的可信度
, 百拇医药
虽然17例患者的诊断有组织学证实，CT及ERCP 亦分别有90%以上准确率16，17，后者还可排除法特壶腹及其周围肿瘤。胰腺癌的鉴别诊断应包括原发于胆总管下1/3段的肿瘤，通常仅能通过对切除标本的仔细解剖予以鉴别。胰腺继发性肿瘤及淋巴瘤非常罕见，胰腺其它呈实性表现的恶性肿瘤在非选择病例中不足3%～5%。本研究开始后，我们应用了细针穿刺活检术，提供了一创伤小且相对准确的确诊方法，尽管其有假阴性及难以对此区域肿瘤行组织学分类等不足。
由对照组生存曲线(图1)可见胰腺癌典型的自然病程，其不同于良性疾患如慢性局限性胰腺炎，由于排除了酗酒而CT扫描无钙化的患者，本研究的病例诊断得到进一步证实18。值得注意的是，氟他胺组12例有组织学诊断的患者中，3例为本研究中生存时间最长者，6例肿瘤较大者生存时间短暂，剩余3例存活3～8个月。总之，本研究设计可保证至少95%的病例确为胰腺癌患者(Gordon Stamp教授，Hammersmith 医院组织病理学系，个人交流)。
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关键提示
此前的研究提示雄激素可能与胰腺癌的生长有关本研究显示抗雄激素药物氟他胺可使胰腺癌患者的生存期加倍延长此治疗有轻微副作用，患者可较好地耐受，对进展期恶性疾患患者有重要意义本研究支持睾酮可能是胰腺癌生长因子的观点本研究显示氟他胺虽有一定副作用，但其有良好的耐受性，可被包括进展期患者在内的所有患者接受，这对于寿命有限、病情危重且十分虚弱的患者有极重要的意义。本研究亦提示氟他胺对预后不良疾病的治疗有效。拟行进一步研究，以有更多方法改善治疗效果。, http://www.100md.com