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编号:10221874
双侧髂内动脉化疗栓塞治疗盆腔肿瘤
http://www.100md.com 《福建医科大学学报》 1999年第2期
     作者:郑曲彬 杨维竹 江娜 杨升 黄兢姚 黄宁

    单位:福建医科大学附属协和医院介入科(福州 350001)

    关键词:肿瘤,盆腔;髂内动脉化疗栓塞;毒副反应

    福建医科大学学报990239 我院自1992~1997年,采用经皮穿刺超选择性髂内动脉化疗栓塞(SIACE)治疗21例盆腔肿瘤,取得较好疗效,但有一定毒副反应。报告如下。

    1 资料和方法

    1.1 临床资料 本组21例,男性13例,女性8例,年龄51±2(38~65)岁。均经病理检查证实。膀胱癌5例,组织学类型:移行细胞癌4例,腺癌1例;按TNM分期,T22例,T32例,T41例;卵巢癌6例,其中浆液性囊腺癌4例,粘液性囊腺癌2例,按FIGO分期,Ⅱ期1例,Ⅲ期3例,Ⅳ期2例;Krukenberg瘤1例(来自胃癌);前列腺癌2例,均为TNMT 4期;直肠中上段溃疡型腺癌4例,均为Duken C期;直肠癌术后复发3例。21例中伴腹水者12例。
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    1.2 方法 采用Seldinger法,经一侧股动脉将5F导管分别送到双侧髂内动脉脏支,先行造影以观察肿瘤血供。随后将2/3化疗药物注入主要供血侧髂内动脉脏支,余下的1/3药物注入对侧髂内动脉脏支。最后将导管超选择进入靶动脉,注入碘化油乳剂(40%碘化油+顺铂或卡铂)和明胶海棉块(1mm×2mm)栓塞到血流减缓止。对于卵巢癌者,尽可能寻找到卵巢动脉后,注入碘化油乳剂和明胶海棉碎块栓塞。常用化疗药物有:环磷酰胺(CTX)400mg,表阿霉素(EADM)60mg,丝裂霉素(MMC)16mg,顺铂(CDDP)100mg,或卡铂400mg,除卵巢癌用CTX、榄香烯四联化疗外,其余肿瘤均选含顺铂或卡铂的三联化疗方案。化疗后予抗感染、水化、利尿、碱化尿液、保肝等治疗。治疗前后检查血常规、血生化全套、心电图、超声、CT或MRI。12例还行NK细胞活性、T细胞亚群免疫学检查。客观疗效和毒副反应分别参照WHO制定的标准,同时按Karnofsky行为状态评分标准评估治疗前后生活质量[1,2]

    2 结 果
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    2.1 近期疗效 肿瘤完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)11例,好转(MR)6例,稳定(SD)2例,无效(NC)1例。总有效率(CR+PR)57.1%。12例伴腹水患者经治疗后有9例完全消失,3例明显减少。9例经治疗后临床分期降低,其中7例获2期手术切除。术中发现所有病例肿瘤广泛纤维化,2例在治疗前经MRI、CT 等检查为实质性病灶,术后病理发现肿瘤呈囊样变,囊内为坏死液状物。未见到肿瘤细胞。其余5例病理发现在萎缩变性的瘤细胞周围广泛纤维组织增生和大量炎性细胞浸润。

    2.2 肿瘤血供和疗效关系(表1)

    表1 盆腔肿瘤血供和疗效关系 类型

    n

    动脉造影所见

    CR+PR

    (%)
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    多血供型

    13

    血管增粗、增多,有丰富、紊乱、扭曲肿瘤染色。

    76.9*

    少血供型

    8

    血管纤细,肿瘤血网不丰富,未见实质期肿瘤染色。

    25.0

    2次SIACE术后,与少血供组比较,*:P<0.05.

    2.3 碘油沉积率和疗效关系 本组21例经SIACE后1个月CT扫描,发现碘油沉积率多的都为多血供型,且碘油沉积率和疗效呈正相关,即碘油聚集愈浓,肿瘤缩小愈明显。
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    2.4 毒副反应和并发症

    2.4.1 一般毒副反应(表2)

    表2 SIACE治疗21例盆腔肿瘤毒副反应率(%) 项 目

    0

    Ⅰ

    Ⅱ

    Ⅲ

    Ⅳ

    胃肠道反应

    0

    1(4.8)

    3(14.3)
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    16(76.2)

    1(4.8)

    肝功能改变

    18(85.7)

    2(9.5)

    1(4.8)

    0

    0

    肾功能改变

    16(76.0)

    3(14.3)

    2(9.5)

    0
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    0

    血尿

    16(76.0)

    2(9.5)

    3(14.3)

    0

    0

    心功能改变

    15(71.4)

    4(19.0)

    2(9.5)

    0

    0
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    脱发

    10(47.6)

    4(19.0)

    6(28.6)

    1(4.7)

    0

    2.4.2 特殊副反应和并发症

    (1)疼痛 3例于SIACE术后出现臀部疼痛,并伴疼痛部位皮肤瘀斑,3例均为少血供型,经镇痛、理疗等对症处理,逐渐缓解。

    (2)穿孔 1例于SIACE后2周发生膀胱阴道瘘。

    2.4.3 免疫学改变(表3)表3 SIACE治疗12例盆腔肿瘤免疫指标变化(%)
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    治疗前

    治疗后

    NK细胞活性

    18.0

    ±

    2.2

    10.2

    ±

    8.4

    CD3

    80.8

    ±

    64.0
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    47.1

    ±

    2.4

    CD4

    31.2

    ±

    1.2

    19.6

    ±

    3.2

    CD8

    28.0

    ±
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    3.8

    17.4

    ±

    1.8

    正常值(%):NK细胞活性9~12;CD341~70;CD421~47;CD816~30.

    2.5 生活质量评估 7例经SIACE后体力状况明显下降(占33.3%)。

    3 典型病例

    患者女性,46岁。以腹胀2个月为主诉入院。体检:全腹膨隆呈球型,腹水征(),CT、B超扫描检查均提示腹内巨大占位性病变,大小约40cm×35cm(附图),诊断卵巢癌,FIGOⅢ期。经一次SIACE后,瘤体缩至8cm×15cm。当行第二次SIACE时,发现肿瘤血管网不如第一次SIACE时丰富,肿瘤供血动脉变纤细、僵直。二次SIACE术后,肿瘤缩至7cm×8cm。但同时发现患者手术后血象明显降低,脱发较严重,且手术后发生膀胱阴道瘘。
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    附图 卵巢癌FIGOⅢ期SIACE治疗前后CT表现

    1.术前;2.一次SIACE治疗术后1月;3. 两次治疗术后1月.

    4 讨 论

    对已届晚期难以手术治疗的盆腔恶性肿瘤,应争取行双侧髂内动脉化疗栓塞治疗。药代动力学研究表明,同一剂量的化疗药物以同样的注射速度在靶动脉内灌注,其瞬间局部药物分布量要较静脉途径给药者高10倍,若暂时阻断靶动脉,可进一步提高局部接受量6~7倍,同时使局部组织在一定时间内保持较其他部位高13~15倍的药物浓度[3]。基于此,笔者多采用以浓度依赖性药物如顺铂、榄香烯等为主的联合化疗方案,经主要供血侧的髂内动脉灌注。由于髂内动脉存在着丰富的侧支循环,超选择适当栓塞肿瘤供血血管,可避免脏器发生坏死、穿孔的危险。且靶动脉栓塞后,局部组织在缺血缺氧状态下,血管壁破坏渗透性增加,有利于药物进入肿瘤组织内。而缺氧状态下,肿瘤组织对药物敏感性增加[4]
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    本组采用碘化油乳剂和中期栓塞物明胶海棉碎块栓塞。栓塞后观察碘油在肿瘤内聚集愈浓密者,1个月后CT扫描复查肿瘤缩小愈明显,且相应临床症状如疼痛、大量腹水、出血等缓解就越明显。从本组21例SIACE术后结果看,碘油沉积率高的多见于血管造影显示多血供型者,而少血供组8例1个月后CT扫描显示未见明显碘油沉积。该组治疗有效率亦远低于多血供组。臀部疼痛,皮肤瘀斑,膀胱阴道痿等并发症又都见于少血供组。这和多血供组因肿瘤供血动脉明显增多、增粗、血流速加快,而发生“窃血”现象有关,使注入的化疗药物和碘油,明胶海棉易趋向于肿瘤组织内。少血供型由于肿瘤血供不丰富,注入的药物和栓塞剂易漂流到臀上动脉等非肿瘤供血动脉,造成误栓,且直接影响到疗效。本组发生的1例膀胱阴道瘘就是因为第二次治疗时肿瘤血管网纤细、僵直,致使部分栓塞剂不可能避开膀胱动脉等血管(这些动脉侧支亦参与肿瘤供血)而造成误栓。该患者在其后修补瘘道时曾行瘘道周围组织活检,证实有肿瘤组织浸润,因此推测该例穿孔原因可能是膀胱等脏器组织因肿瘤浸润,在行髂内动脉栓塞后,肿瘤组织坏死脱落而致穿孔;亦不能排除双侧髂内动脉栓塞后,短时间内侧支循环未能及时开放,而致组织缺血坏死。因此,栓塞恰当与否直接影响到SIACE疗效。
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    在行双侧髂内动脉栓塞时,应着重栓塞主要供血侧动脉,且栓塞时应高度超选择。在注射栓塞剂时,还应在透视下动态观察碘化油漂流方向。而对侧非主要供血动脉则不可完全阻断,或只以明胶海棉栓塞(因其7~10天后可自行溶解吸收),不用或少用碘化油栓塞(因其会直接栓塞末稍动脉,而影响侧支循环的开放)。Lang,Hata等实验用升压药物对动脉血流进行药理学控制,使靶动脉和正常组织动脉血流发生再分配,以提高肿瘤局部组织药物浓度,降低误栓正常组织机率[5,6]。这一实验有其合理性,是值得尝试的一种治疗途径。

    对于卵巢癌患者,除行双侧髂内动脉化疗栓塞外,由于卵巢动脉亦是其主要供血动脉,理论上亦应予以栓塞。因该动脉开口变异较大,导管深入有一定困难,且在注药时易发生痉挛,故在导管一旦进入后就应固定导管并立即注药栓塞。本组6例卵巢癌有3例找到卵巢动脉,2例成功地行卵巢动脉化疗栓塞,1例因导管脱落后经反复寻找亦未能再进入,腹主动脉造影亦未显示,考虑为导管刺激后暂时痉挛闭塞。2例行卵巢动脉化疗栓塞者其肿瘤缩小均较显著,其中1例获二期手术切除,术后病理组织学检查未找到肿瘤细胞。中岛良久等用含药碘油乳剂栓塞卵巢动脉,亦取得较好效果[7]。我科曾在对2例卵巢癌进行子宫动脉含药碘油乳剂栓塞时,发现当碘油注入达到一定量后,可见其逆行到卵巢动脉中段,同样亦可达到间接栓塞卵巢动脉的目的。故对卵巢动脉难以找到者不必强求,或可以重点化疗栓塞主要供血侧子宫动脉,但务必确保对侧子宫动脉不能完全阻断,以免子宫等脏器坏死。
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    本组21例盆腔肿瘤患者行SIACE后发现,其全身毒副反应和对免疫功能的抑制作用,明显高于以往所行的肝动脉化疗栓塞病例,尤其是自身情况差者反应明显。究其原因,可能系盆腔脏器不是药物代谢的主要场所。药物被摄取和代谢的能力均不如肝脏强。因此,骨髓、胃肠道等正常组织器官所接受的药量就相应较高,毒副反应亦相应严重。因此,在行SIACE时,应注意个体差异,对低蛋白血症、肝肾功能不良以及骨髓储备功能低下者(如曾接受放、化疗者),应适当减少给药量,或可改用对组织脏器无明显毒副作用的药物如榄香烯等。SIACE术后,应予积极的保肝、营养心肌、升白细胞、免疫等支持疗法。

    参考文献

    1 森 HJ,克劳丝 A,德林斯 P(著).王华庆(译).肿瘤临床指南(癌症诊治规范).天津:天津科技翻译出版公司,1992:325~328

    2 黄信孚,林本耀(主编).现代肿瘤学诊疗手册.北京:北京医科大学、中国协和医科大学出版社,1995:484~508
, 百拇医药
    3 李麟荪,张金山,罗鹏飞(编著).临床介入治疗学.南京:江苏科学技术出版社,1994:2~3

    4 戴钟英.超选择髂内动脉插管化疗在卵巢癌中的应用.实用妇产科杂志,1995;11:133

    5 Lang EK.Transcather embolization of pelvic vessels for control of intractable hemorrhage.Radiology,1981;140:331

    6 Hata K.Transvaginal Doppler ultrasound assessment of intratumoral hemodynamic change before and during hypertensive intraarterial chemotherapy for uterine cancer.Obstet Gynecol,1992;80:801

    7 杨继金,王昭梅,贾雨良,等.宫腔恶性肿瘤的介入治疗.中华放射学杂志, 1993;27:519

    (收稿:1998-04-16 修回:1998-11-10), 百拇医药