胺碘酮在治疗心房纤颤中增加QT离散度
作者：谢志泉1 刘伊丽1 贾满盈1 孙 勇2 廉永昕3
单位：1第一军医大学南方医院心内科，广州，510515；2解放军98医院，湖州，31300；3空军疗养院，大连，116013
关键词：胺碘酮；心房纤颤；QT离散度；QT间期
第一军医大学学报990216 摘要：目的 评价胺碘酮在治疗心房纤颤(房颤)中对心肌复极的影响。方法 测量了48例用胺碘酮转复与维持治疗房颤患者的QT间期与QT离散度，并与21例阵发性房颤和43例健康对照组比较。结果 阵发性房颤组与健康组QT间期和QT离散度无差异(QT：405±44 vs 397±30，QTc：448±47 vs 424±26，QTD：29±17 vs 27±16，QTcD：28±19 vs 26±18, P>0.05)，但与前两对照组比，胺碘酮明显延长QT间期并使QTD增大(QT：465±53 vs 405±44 or 397±30，QTc：499±54 vs 448±47 or 424±26，QTD：47±20 vs 29±17 or 27±16，QTcD：49±21 vs 28±19 or 26±18, P<0.01)。结论 胺碘酮不仅延缓心肌复极，且使复极离散。
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中图分类号：Q571；Q461
Amiodarone increases QT dispersion in patients with atrial fibrillation
Xie Zhiquan1, Liu Yili1, Jia Manyin1, Sun Yong2, Liang Yongxin3
1Department Of Cardiology, Nangfang Hospital, Guangzhou, 510515； 298th Army Hospital, Huzhou, 313000; 3Sanatorium Of Air Force, Dalian, 116013
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Abstract: Objective This study evaluated the effects of amiodarone on the myocardial repolarization in patients with atrial fibrillation. Methods QT intervals and QT dispersions measured from 12-lead standard surface ECG was retrospectively assessed in 48 patients treated with amiodarone, and compared with that of paroxysmal atrial fibrillation and health groups. Results No disparity in QT interval and QT dispersion was found between paroxysmal atrial fibrillation group and health group (QT: 405±44 vs 397±30, QTc:448±47 vs 424±26, QTD: 29±17 vs 27±16, QTcD: 28±19 vs 26±18, P>0.05), however, compared with these two groups, we found the QT interval and QT dispersion both significantly increase in amiodarone group(QT: 465±53 vs 405±44 or 397±30, QTc: 499±54 vs 448±47 or 424±26, QTD：47±20 vs 29±17 or 27±16, QTcD:49±21 vs 28±19 or 26±18, P<0.01). Conclusion Amiodarone can effectively control atrial fibrillation with QT interval prolongation and increase of QT dispersion.
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Key words: amiodarone; atrial fibrillation; QT dispersion; QT interval
在房颤的药物转复和防止复发的维持治疗中，奎尼丁曾经是经典药物。但因其致心律失常并增加房颤死亡率，故目前主张代以胺碘酮[1,2]。资料[3]认为胺碘酮较少致心律失常，相对安全。近年我院采用胺碘酮控制房颤取得较好效果，本文对此加以总结并探讨其对心肌复极的影响。
1 材料与方法
1.1研究对象 入选病例来自1992~1997年住院病人，经动态心电图确认为房颤。剔除原则：(1)急性心肌梗塞和不稳定心绞痛；(2)甲状腺功能亢进；(3)合并服用I~IV类抗心律失常药物；(4)肝和肾功能不全；(5)未纠正电解质紊乱。胺碘酮组均为持续性房颤，共48例(男性22例，女性26例)，年龄19~62岁，平均(39.8±11.9)岁，其中心瓣膜病成形术或置换术后33例，孤立性房颤6例，冠心病5例，扩张性心肌病和高血压病各2例，心功能I级~II级43例，III级5例。同时以自行复律的阵发性房颤及健康体检作对照：阵发性房颤组21例(男性14例，女性7例)，年龄30~70岁，平均(51.4±13.5)岁，其中冠心病7例，心瓣膜病4例，孤立性房颤8例，高血压2例，心功能I级~II级20例，III级1例。健康对照组43例(男性19例，女性24例)来自健康体检者，年龄18~61岁，平均(35.6±15.3)岁。
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1.2治疗措施 入选病例原发病基础用药维持不变，包括抗凝治疗(口服阿斯匹林和/或抵可立得)，患者经胸心脏超声等检查排除心房血栓后，口服胺碘酮200 mg每日3次，连服7d，无效者行房颤电复律(100~200 W/s )，转复后以胺碘酮200~400 mg/d维持治疗。
1.3 QT间期和离散度测量 记录标准12导联心电图，纸速25 mm/s，专人测量其维持治疗期间心电图各导联QT值。每次连续测3个心电周期，取均值。QT以QRS波群起始为测量起点，T波终点确认标准：与等电位线交点，T和U间切迹或T波降支切线与等电位线交点。QT离散度定义为各导联最长QT与最短QT的差值。QT和QTD依Bazzet公式校正。即QTc=QT/R-R1/2，QTcD=QTcmax-QTcmin。
1.4 统计学处理 数据输入BASE软件包(第四军医大学提供)采用多样本均数两两比较，结果以X±S表示。统计差异P<0.05。
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2 结果
2.1治疗效果 胺碘酮治疗7 d内房颤获得药物性转复11例(23%)，其余37例药物治疗无效者按方案继以电复律均获成功。我们未行长期随访，但短期(10 d)观察发现35例(73%)维持窦律。
2.2副作用 出现I度和II度I型AVB各1例(均未处理而自行消失)，无一例致命性心律失常发生。
2.3 QT和QT离散度 (1)阵发性房颤组QT、QTc、 QTD、 QTcD与健康组比较无统计意义(P>0.05)； (2)胺碘酮组心肌复极各指标与前两组对照均有显著差异(P<0.01)，见表1。
表1 胺碘酮治疗心房纤颤对QT间期和QT离散度的影响
Tab. 1 The effect of Amiodarone on QT interval & QT dispersion in patients with atrial fibrillation (ms) Group
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QT
QTc
QTD
QTcD
H (n=43)
PAF (n=21)
397±30
405±44
424±26
448±47
27±16
29±17
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26±18
28±19
A (n=48)
465±53*
499±54*
47±20*
49±21*
* P<0.01. A vs PAF or H; H=health, PAF=Paroxysmal atrial fibrillation, A=Amiodarone
3 讨论
胺碘酮属III类抗心律失常药物，具有高效、安全的特点，它较少诱发恶性心律失常，能降低急性心肌梗塞死亡率，近年在抗心律失常用药中颇受重视[3~5]。我们发现胺碘酮能有效控制持续性房颤，尽管服用一周的药物转复率低(23%)，但电复律后其防止房颤复发的效果好，短期(10 d)维持率达73%，而且，与I类药物易致恶性心律失常[6]相比有明显的不同，即对心脏的副作用轻。本组仅各出现一例Ⅰ度和Ⅱ度Ⅰ型房室传导阻滞(未处理自行消失)，未有扭转性室速或室颤发生。
, 百拇医药
心肌延缓复极和复极离散可能是药物引起扭转性室速或室颤的电生理基础。有些资料[6,7]指出胺碘酮之所以较少导致心律失常，就在于其对心肌复极作用的特性，即胺碘酮虽同I类药物一样延长QT间期，但相异的是它不增大QT离散度。然而目前胺碘酮对QT离散度影响的结论不一：Cui等[6]在一组冠心病研究中揭示胺碘酮减小心肌复极离散度，这被另一组[7]在肥厚性心肌病的观察中所支持；而Hii 等[8]同样对冠心病进行观察却认为胺碘酮对复极离散度无影响，新近的资料[9]也为之提供了证据。本组的结果与上述资料及我们预期的结果均不同，发现在胺碘酮控制房颤治疗中，它延缓心肌复极的同时，也增大复极离散度。出现这种不同结果的原因不明，是否与基础病种、心律失常类型和用药剂量不同有关有待证实。
参考文献
1 Coplen SE, Antman EM, Berlin JA. Efficacy and safe of quinidine therapy for maintenance of sinus rhythm after cardioversion. Circulation, 1990, 82(4):1106
, 百拇医药
2 Flaker GC, Blackshear JL, McBRIDE R. Antiarrhythmic drug therapy and cadiac mortality in atrial fibrillation. J Am Coll Cariol, 1992, 20(3):527
3 Ceremuzyski Y, Kleczar E, Kreminska-Pakula M. Effects of amiodarone on mortality after myocardial infarction. J Am Coll Cardiol, 1992, 20(4):1056
4 Singh SN, Fletcher RD, Fisher SG et al. Amiodarone in patients with congestive heart failure and asymptomatic ventricular arrhythmia. N Engl J Med, 1995, 333(2):77
, 百拇医药
5 Doval HC, Nul DR, Grancelli HO et al. For Grupo de Estudio la Sobrevia en al Insuficiencia Cardiaca en Argentina (GESICA); Randomized trial of low-dose amiodarone in severe congestive heart failure. Lancet, 1994, 344(8921):493
6 Cui G, Sen L, Sager P. Effects of amiodarone,sematilide, and sotalol on QT dispersion. Am J Cardiol, 1994, 74(9):896
7 Dristas A, Gilligan P, Nihoyannopoulos P. Amiodarone reduce QT dispersion in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Int J Cardiol, 1992, 36(4):345
, http://www.100md.com
8 Hii JT, Wyse DG, Gillis AM. Precordial QT interval dispersion as a marker of torsade de pointes: Disparate effects of class Ia antiarrhythmic drug and amiodarone. Circulation, 1992, 86(5):1376
9 Grimm W, Steder U, Menz V. Effect of amiodarone on QT dispersion in the 12-lead standard electrocardiogram and its significance for subsequent arrhythmic events. Clin Cardiol, 1997, 20(2):107
(收稿日期：1998-10-11), http://www.100md.com(谢志泉1 刘伊丽1 贾满盈1 孙 勇2 廉永昕3)
单位：1第一军医大学南方医院心内科，广州，510515；2解放军98医院，湖州，31300；3空军疗养院，大连，116013
关键词：胺碘酮；心房纤颤；QT离散度；QT间期
第一军医大学学报990216 摘要：目的 评价胺碘酮在治疗心房纤颤(房颤)中对心肌复极的影响。方法 测量了48例用胺碘酮转复与维持治疗房颤患者的QT间期与QT离散度，并与21例阵发性房颤和43例健康对照组比较。结果 阵发性房颤组与健康组QT间期和QT离散度无差异(QT：405±44 vs 397±30，QTc：448±47 vs 424±26，QTD：29±17 vs 27±16，QTcD：28±19 vs 26±18, P>0.05)，但与前两对照组比，胺碘酮明显延长QT间期并使QTD增大(QT：465±53 vs 405±44 or 397±30，QTc：499±54 vs 448±47 or 424±26，QTD：47±20 vs 29±17 or 27±16，QTcD：49±21 vs 28±19 or 26±18, P<0.01)。结论 胺碘酮不仅延缓心肌复极，且使复极离散。
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中图分类号：Q571；Q461
Amiodarone increases QT dispersion in patients with atrial fibrillation
Xie Zhiquan1, Liu Yili1, Jia Manyin1, Sun Yong2, Liang Yongxin3
1Department Of Cardiology, Nangfang Hospital, Guangzhou, 510515； 298th Army Hospital, Huzhou, 313000; 3Sanatorium Of Air Force, Dalian, 116013
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Abstract: Objective This study evaluated the effects of amiodarone on the myocardial repolarization in patients with atrial fibrillation. Methods QT intervals and QT dispersions measured from 12-lead standard surface ECG was retrospectively assessed in 48 patients treated with amiodarone, and compared with that of paroxysmal atrial fibrillation and health groups. Results No disparity in QT interval and QT dispersion was found between paroxysmal atrial fibrillation group and health group (QT: 405±44 vs 397±30, QTc:448±47 vs 424±26, QTD: 29±17 vs 27±16, QTcD: 28±19 vs 26±18, P>0.05), however, compared with these two groups, we found the QT interval and QT dispersion both significantly increase in amiodarone group(QT: 465±53 vs 405±44 or 397±30, QTc: 499±54 vs 448±47 or 424±26, QTD：47±20 vs 29±17 or 27±16, QTcD:49±21 vs 28±19 or 26±18, P<0.01). Conclusion Amiodarone can effectively control atrial fibrillation with QT interval prolongation and increase of QT dispersion.
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Key words: amiodarone; atrial fibrillation; QT dispersion; QT interval
在房颤的药物转复和防止复发的维持治疗中，奎尼丁曾经是经典药物。但因其致心律失常并增加房颤死亡率，故目前主张代以胺碘酮[1,2]。资料[3]认为胺碘酮较少致心律失常，相对安全。近年我院采用胺碘酮控制房颤取得较好效果，本文对此加以总结并探讨其对心肌复极的影响。
1 材料与方法
1.1研究对象 入选病例来自1992~1997年住院病人，经动态心电图确认为房颤。剔除原则：(1)急性心肌梗塞和不稳定心绞痛；(2)甲状腺功能亢进；(3)合并服用I~IV类抗心律失常药物；(4)肝和肾功能不全；(5)未纠正电解质紊乱。胺碘酮组均为持续性房颤，共48例(男性22例，女性26例)，年龄19~62岁，平均(39.8±11.9)岁，其中心瓣膜病成形术或置换术后33例，孤立性房颤6例，冠心病5例，扩张性心肌病和高血压病各2例，心功能I级~II级43例，III级5例。同时以自行复律的阵发性房颤及健康体检作对照：阵发性房颤组21例(男性14例，女性7例)，年龄30~70岁，平均(51.4±13.5)岁，其中冠心病7例，心瓣膜病4例，孤立性房颤8例，高血压2例，心功能I级~II级20例，III级1例。健康对照组43例(男性19例，女性24例)来自健康体检者，年龄18~61岁，平均(35.6±15.3)岁。
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1.2治疗措施 入选病例原发病基础用药维持不变，包括抗凝治疗(口服阿斯匹林和/或抵可立得)，患者经胸心脏超声等检查排除心房血栓后，口服胺碘酮200 mg每日3次，连服7d，无效者行房颤电复律(100~200 W/s )，转复后以胺碘酮200~400 mg/d维持治疗。
1.3 QT间期和离散度测量 记录标准12导联心电图，纸速25 mm/s，专人测量其维持治疗期间心电图各导联QT值。每次连续测3个心电周期，取均值。QT以QRS波群起始为测量起点，T波终点确认标准：与等电位线交点，T和U间切迹或T波降支切线与等电位线交点。QT离散度定义为各导联最长QT与最短QT的差值。QT和QTD依Bazzet公式校正。即QTc=QT/R-R1/2，QTcD=QTcmax-QTcmin。
1.4 统计学处理 数据输入BASE软件包(第四军医大学提供)采用多样本均数两两比较，结果以X±S表示。统计差异P<0.05。
, 百拇医药
2 结果
2.1治疗效果 胺碘酮治疗7 d内房颤获得药物性转复11例(23%)，其余37例药物治疗无效者按方案继以电复律均获成功。我们未行长期随访，但短期(10 d)观察发现35例(73%)维持窦律。
2.2副作用 出现I度和II度I型AVB各1例(均未处理而自行消失)，无一例致命性心律失常发生。
2.3 QT和QT离散度 (1)阵发性房颤组QT、QTc、 QTD、 QTcD与健康组比较无统计意义(P>0.05)； (2)胺碘酮组心肌复极各指标与前两组对照均有显著差异(P<0.01)，见表1。
表1 胺碘酮治疗心房纤颤对QT间期和QT离散度的影响
Tab. 1 The effect of Amiodarone on QT interval & QT dispersion in patients with atrial fibrillation (ms) Group
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QT
QTc
QTD
QTcD
H (n=43)
PAF (n=21)
397±30
405±44
424±26
448±47
27±16
29±17
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26±18
28±19
A (n=48)
465±53*
499±54*
47±20*
49±21*
* P<0.01. A vs PAF or H; H=health, PAF=Paroxysmal atrial fibrillation, A=Amiodarone
3 讨论
胺碘酮属III类抗心律失常药物，具有高效、安全的特点，它较少诱发恶性心律失常，能降低急性心肌梗塞死亡率，近年在抗心律失常用药中颇受重视[3~5]。我们发现胺碘酮能有效控制持续性房颤，尽管服用一周的药物转复率低(23%)，但电复律后其防止房颤复发的效果好，短期(10 d)维持率达73%，而且，与I类药物易致恶性心律失常[6]相比有明显的不同，即对心脏的副作用轻。本组仅各出现一例Ⅰ度和Ⅱ度Ⅰ型房室传导阻滞(未处理自行消失)，未有扭转性室速或室颤发生。
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心肌延缓复极和复极离散可能是药物引起扭转性室速或室颤的电生理基础。有些资料[6,7]指出胺碘酮之所以较少导致心律失常，就在于其对心肌复极作用的特性，即胺碘酮虽同I类药物一样延长QT间期，但相异的是它不增大QT离散度。然而目前胺碘酮对QT离散度影响的结论不一：Cui等[6]在一组冠心病研究中揭示胺碘酮减小心肌复极离散度，这被另一组[7]在肥厚性心肌病的观察中所支持；而Hii 等[8]同样对冠心病进行观察却认为胺碘酮对复极离散度无影响，新近的资料[9]也为之提供了证据。本组的结果与上述资料及我们预期的结果均不同，发现在胺碘酮控制房颤治疗中，它延缓心肌复极的同时，也增大复极离散度。出现这种不同结果的原因不明，是否与基础病种、心律失常类型和用药剂量不同有关有待证实。
参考文献
1 Coplen SE, Antman EM, Berlin JA. Efficacy and safe of quinidine therapy for maintenance of sinus rhythm after cardioversion. Circulation, 1990, 82(4):1106
, 百拇医药
2 Flaker GC, Blackshear JL, McBRIDE R. Antiarrhythmic drug therapy and cadiac mortality in atrial fibrillation. J Am Coll Cariol, 1992, 20(3):527
3 Ceremuzyski Y, Kleczar E, Kreminska-Pakula M. Effects of amiodarone on mortality after myocardial infarction. J Am Coll Cardiol, 1992, 20(4):1056
4 Singh SN, Fletcher RD, Fisher SG et al. Amiodarone in patients with congestive heart failure and asymptomatic ventricular arrhythmia. N Engl J Med, 1995, 333(2):77
, 百拇医药
5 Doval HC, Nul DR, Grancelli HO et al. For Grupo de Estudio la Sobrevia en al Insuficiencia Cardiaca en Argentina (GESICA); Randomized trial of low-dose amiodarone in severe congestive heart failure. Lancet, 1994, 344(8921):493
6 Cui G, Sen L, Sager P. Effects of amiodarone,sematilide, and sotalol on QT dispersion. Am J Cardiol, 1994, 74(9):896
7 Dristas A, Gilligan P, Nihoyannopoulos P. Amiodarone reduce QT dispersion in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Int J Cardiol, 1992, 36(4):345
, http://www.100md.com
8 Hii JT, Wyse DG, Gillis AM. Precordial QT interval dispersion as a marker of torsade de pointes: Disparate effects of class Ia antiarrhythmic drug and amiodarone. Circulation, 1992, 86(5):1376
9 Grimm W, Steder U, Menz V. Effect of amiodarone on QT dispersion in the 12-lead standard electrocardiogram and its significance for subsequent arrhythmic events. Clin Cardiol, 1997, 20(2):107
(收稿日期：1998-10-11), http://www.100md.com(谢志泉1 刘伊丽1 贾满盈1 孙 勇2 廉永昕3)