原发性肝癌与肝炎病毒感染的关系
作者：王可深 丛书英
单位：王可深 青岛医学院预防医学教研室(青岛 266021)；丛书英 青岛市第六人民医院内科
关键词：肝肿瘤；肝炎，慢性活动性；肝炎病毒
齐鲁医学杂志990207 【摘要】 ①目的 探讨原发性肝癌(PHC)与肝炎病毒感染的关系。②方法 采用ELISA法和PCR法对126例PHC病人，60例慢性肝炎(CH)病人和60例健康人(正常对照组)HAV，HBV，HCV和HEV等4种病毒的血清标志物进行了检测。③结果 PHC病人中HBV感染率为92.85%,HCV感染率为20.63%,显著高于正常对照组的11.67%和1.67%(χ2=11.78，120.56，P<0.01).51.28%的HBV感染者表现为抗HBe阳性和HBeAg阴性。所有HCV感染者均伴有HBV感染。④结论 PHC发生除主要与HBV感染有关外，亦与HCV感染有关，而与HAV和HEV感染关系不大。
, 百拇医药
中国图书馆分类法分类号 R735.7
STUDY ON THE RELATIONSHIP BETWEEN PRIMARY HEPATIC CARCINOMA AND INFECTION OF HEPATITIS VIRUSES
Wang Keshen, Cong Shuying
Department of Preventive Medicine, Qingdao Medical College, Qingdao 266021
【ABSTRACT】 Objective To study the relationship between primary hepatic carcinoma (PHC) and infection of hepatitis viruses. Methods The ELISA and PCR techniques were used to detect the serologic markers of four kinds of hepatitis viruses: HAV,HBV,HCV and HEV in 126 patients with PHC, 60 patients with chronic hepatitis and 60 healthy people. Results It was found that in PHC patients, the infective rate of HBV was 92.85% and that of HCV was 20.63%, which were significantly higher than those of the controls, which were 11.67% and 1.67% respectively (χ2＝11.78,120.56，P<0.01). 51.28% of HBV infected patients showed anti-HBe positivity and HBeAg negativty. All the patients with HCV were also infected with HBV. ConclusionThe ocurrence of PHC is chiefly related to HBV and HCV.
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【WEY WORDS】 liver neoplasms; hepatitis, chronic active; hepatitis viruses
原发性肝癌(PHC)是危害人类健康最严重的恶性肿瘤之一，其病死率占肿瘤第3位〔1〕。国内外学者对其致病因素进行了大量、多层次的研究，结果表明HBV感染与PHC密切相关，是PHC发生的重要致病因素之一〔2〕，HCV感染可导致PHC发生已引起人们的普遍关注〔2〕；但其他肝炎病毒感染在PHC发生过程中所引起的作用尚无定论。为此，我们对126例PHC病人的血清肝炎病毒标志物进行了检测与分析，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 对象及分组
1.1.1 PHC组 126例PHC病人中,男106例,女20例；年龄22～75岁，平均51.2岁。<40岁13例(10.32%),40～59岁104例(82.54%),>60岁9例(7.14%)。本组病人中有肝炎家族史者29例(23.02%),有肝癌家族史者15例(10.90%),有明确肝炎病史者89例(70.03%)。从肝炎发病到PHC确诊时间为40d～25年。96例(75%)系肝功能反复异常多次住院治疗的慢性乙型肝炎病人，76例合并肝硬化。所有病人均依据病史、体征、实验室检查及B超、CT或MRI等影像学检查确诊。
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1.1.2 慢性肝炎(CH)组 选择60例CH病人作为肝炎对照组，其中男50例，女10例，年龄24～72岁，平均53.5岁。
1.1.3 正常对照(NC)组 60例健康人均从健康查体者中选择,其中男50例,女10例；年龄21～73岁,平均49.7岁。
1.2 检测方法
HAV，HBV，HCV和HEV血清标志物检测采用ELISA法，HBV-DNA与HCV-RNA检测采用PCR法。
2 结果
2.1 PHC病人肝炎病毒感染状况
CH和PHC病人HBV感染率明显高于NC组，PHC病人HCV感染率亦高于正常对照组，差异有显著性(χ2=11.78～120.56,P<0.01)。见表1.
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表1 各组病人血清中肝炎病毒标志物阳性检出结果 组别
n
HBV
HCV
HAV
HEV
NC
60
7
1
0
0
CH
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60
52*
11
2
6
PHC
126
117*
26*
1
1
与NC组比较，*χ2＝11.78～120.56，P均<0.01
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2.2 HBV标志物阳性的PHC病人肝炎病毒标志物表现模式
在HBV标志物阳性表现模式中，模式Ⅰ阳性例数明显高于其他模式(χ2＝40.32～62.71，P均<0.01)，模式Ⅱ，Ⅲ阳性例数均高于模式Ⅴ(χ2＝6.28，11.99，P均<0.55)。见表2.
表2 HBV标志物阳性的PHC病人肝炎病毒标志物表现模式 表现模式
HBsAg
抗HBs
HBeAg
抗HBe
抗HBc
例数
, 百拇医药
Ⅰ
+
-
-
+
+
60*
Ⅱ
+
-
+
-
+
22**
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Ⅲ
+
-
-
-
+
16**
Ⅳ
+
-
-
+
-
14
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Ⅴ
-
-
-
+
+
5
Ⅵ
-
-
-
-
-
9
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模式Ⅰ与Ⅱ～Ⅵ比较，*χ2=40.32～62.71,P均<0.01;模式Ⅱ，Ⅲ分别与Ⅴ比较，**χ2＝6.28，11.99，P均<0.05
2.3 PHC病人与肝炎病毒感染模式的关系
PHC病人在肝炎病毒感染模式上以单纯HBV感染率最高(72.22%)，HBV与HCV二重感染次之(19.05%)，HBV，HCV，HEV三重感染和HBV，HCV，HAV三重感染各1例，无单纯HCV感染者。76例PHC病人中13例HBV-DNA呈阳性。
3 讨论
关于HBV感染与PHC之间的关系已在临床流行病学调查及分子生物学研究中得到证实〔1〕。以往的研究表明，青岛地区PHC病人的HBV感染率为81.81%,本文结果显示PHC病人HBV总感染率为92.85%，与文献报道相近〔2〕，表明青岛地区HBV持续感染是PHC发生的主要危险因素。值得注意的是，本组有60例(51.28%)病人在HBV感染中表现为HBsAg，抗HBc，抗HBe均为阳性，这可能是由于C基因区发生变异的HBV突变株所致。这种HBV常不能翻译HBeAg，而HBeAg与HBcAg约有70%的共同序列，两者有交叉反应性，因而血中虽然无HBeAg，但仍有抗HBe应答。而这类感染与PHC的发生关系更为密切〔3〕。本文检测了76例PHC病人的HBV-DNA，13例(17.10%)呈阳性反应,可能与部分病人体内HBV-DNA已整合到肝细胞有关。HBV整合导致宿主DNA序列扩增，形成多聚嘌呤或多聚嘧啶重复顺序，导致脆性部位的表达，造成DNA损伤和畸变增高〔4〕，引起细胞突变和导致PHC发生。
, 百拇医药
近年来，国内外相继报道了PHC与HCV感染的相关性。日本、西班牙PHC病人抗HCV阳性率为60%～80%，南非为30%，台湾为19.5%，北京38.5%，广州为18.1%〔5〕.本文结果显示PHC病人抗HCV阳性率为20.63%，与国内报道相近〔2〕，表明在青岛地区PHC发生除与HBV感染密切相关外，亦有HCV感染参与。其余病毒感染如HAV，HEV各1例，且均与HBV重叠感染，与PHC发生的关系不够密切。9例PHC的肝炎病毒血清标志物全部阴性，考虑可能由其他病毒或致癌因素所致。从病毒感染的表现模式上看，以单纯HBV感染模式为主(72.22%),HBV与HCV双重感染模式次之(19.05%)，无单纯HCV感染者。本文有20%(24/126)的病人为HBV与HCV双重感染，表明在PHC的发生、发展过程中两者可能有协同致癌作用。因此，在慢性肝炎和肝硬化病人中，如果发现有HBV，HCV持续单一或重叠感染存在，应积极治疗原发疾病，对于预防PHC的发生具有非常重要的意义。
参考文献
, 百拇医药
1 江绍基主编.临床肝胆病学.上海科学技术出版社，1992.237
2 丛书英，王可深，魏仁东,等.101例原发性肝癌与HBV,HCV感染的关系.中华流行病学杂志，1996，17(3)：320
3 丛书英.63例原发性肝癌与乙型肝炎病毒感染的关系.青岛医药卫生，1995，27(2)：25
4 丛书英，曹来蓉，张超英,等.乙型肝炎患者淋巴细胞染色体不稳定性与脆性部位探讨.山东医药，1996，36(4)：16
5 苏先狮，谢小胡，陈一德,等.湖南供血员和肝炎患者1 272例血清抗HCV检测及甲、乙、丙、丁各型肝炎混合感染的研究.临床肝胆杂志，1993，9(1):106
(1998-08-16收稿 1999-05-16修回), 百拇医药
单位：王可深 青岛医学院预防医学教研室(青岛 266021)；丛书英 青岛市第六人民医院内科
关键词：肝肿瘤；肝炎，慢性活动性；肝炎病毒
齐鲁医学杂志990207 【摘要】 ①目的 探讨原发性肝癌(PHC)与肝炎病毒感染的关系。②方法 采用ELISA法和PCR法对126例PHC病人，60例慢性肝炎(CH)病人和60例健康人(正常对照组)HAV，HBV，HCV和HEV等4种病毒的血清标志物进行了检测。③结果 PHC病人中HBV感染率为92.85%,HCV感染率为20.63%,显著高于正常对照组的11.67%和1.67%(χ2=11.78，120.56，P<0.01).51.28%的HBV感染者表现为抗HBe阳性和HBeAg阴性。所有HCV感染者均伴有HBV感染。④结论 PHC发生除主要与HBV感染有关外，亦与HCV感染有关，而与HAV和HEV感染关系不大。
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中国图书馆分类法分类号 R735.7
STUDY ON THE RELATIONSHIP BETWEEN PRIMARY HEPATIC CARCINOMA AND INFECTION OF HEPATITIS VIRUSES
Wang Keshen, Cong Shuying
Department of Preventive Medicine, Qingdao Medical College, Qingdao 266021
【ABSTRACT】 Objective To study the relationship between primary hepatic carcinoma (PHC) and infection of hepatitis viruses. Methods The ELISA and PCR techniques were used to detect the serologic markers of four kinds of hepatitis viruses: HAV,HBV,HCV and HEV in 126 patients with PHC, 60 patients with chronic hepatitis and 60 healthy people. Results It was found that in PHC patients, the infective rate of HBV was 92.85% and that of HCV was 20.63%, which were significantly higher than those of the controls, which were 11.67% and 1.67% respectively (χ2＝11.78,120.56，P<0.01). 51.28% of HBV infected patients showed anti-HBe positivity and HBeAg negativty. All the patients with HCV were also infected with HBV. ConclusionThe ocurrence of PHC is chiefly related to HBV and HCV.
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【WEY WORDS】 liver neoplasms; hepatitis, chronic active; hepatitis viruses
原发性肝癌(PHC)是危害人类健康最严重的恶性肿瘤之一，其病死率占肿瘤第3位〔1〕。国内外学者对其致病因素进行了大量、多层次的研究，结果表明HBV感染与PHC密切相关，是PHC发生的重要致病因素之一〔2〕，HCV感染可导致PHC发生已引起人们的普遍关注〔2〕；但其他肝炎病毒感染在PHC发生过程中所引起的作用尚无定论。为此，我们对126例PHC病人的血清肝炎病毒标志物进行了检测与分析，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 对象及分组
1.1.1 PHC组 126例PHC病人中,男106例,女20例；年龄22～75岁，平均51.2岁。<40岁13例(10.32%),40～59岁104例(82.54%),>60岁9例(7.14%)。本组病人中有肝炎家族史者29例(23.02%),有肝癌家族史者15例(10.90%),有明确肝炎病史者89例(70.03%)。从肝炎发病到PHC确诊时间为40d～25年。96例(75%)系肝功能反复异常多次住院治疗的慢性乙型肝炎病人，76例合并肝硬化。所有病人均依据病史、体征、实验室检查及B超、CT或MRI等影像学检查确诊。
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1.1.2 慢性肝炎(CH)组 选择60例CH病人作为肝炎对照组，其中男50例，女10例，年龄24～72岁，平均53.5岁。
1.1.3 正常对照(NC)组 60例健康人均从健康查体者中选择,其中男50例,女10例；年龄21～73岁,平均49.7岁。
1.2 检测方法
HAV，HBV，HCV和HEV血清标志物检测采用ELISA法，HBV-DNA与HCV-RNA检测采用PCR法。
2 结果
2.1 PHC病人肝炎病毒感染状况
CH和PHC病人HBV感染率明显高于NC组，PHC病人HCV感染率亦高于正常对照组，差异有显著性(χ2=11.78～120.56,P<0.01)。见表1.
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表1 各组病人血清中肝炎病毒标志物阳性检出结果 组别
n
HBV
HCV
HAV
HEV
NC
60
7
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0
CH
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60
52*
11
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PHC
126
117*
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与NC组比较，*χ2＝11.78～120.56，P均<0.01
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2.2 HBV标志物阳性的PHC病人肝炎病毒标志物表现模式
在HBV标志物阳性表现模式中，模式Ⅰ阳性例数明显高于其他模式(χ2＝40.32～62.71，P均<0.01)，模式Ⅱ，Ⅲ阳性例数均高于模式Ⅴ(χ2＝6.28，11.99，P均<0.55)。见表2.
表2 HBV标志物阳性的PHC病人肝炎病毒标志物表现模式 表现模式
HBsAg
抗HBs
HBeAg
抗HBe
抗HBc
例数
, 百拇医药
Ⅰ
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Ⅵ
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模式Ⅰ与Ⅱ～Ⅵ比较，*χ2=40.32～62.71,P均<0.01;模式Ⅱ，Ⅲ分别与Ⅴ比较，**χ2＝6.28，11.99，P均<0.05
2.3 PHC病人与肝炎病毒感染模式的关系
PHC病人在肝炎病毒感染模式上以单纯HBV感染率最高(72.22%)，HBV与HCV二重感染次之(19.05%)，HBV，HCV，HEV三重感染和HBV，HCV，HAV三重感染各1例，无单纯HCV感染者。76例PHC病人中13例HBV-DNA呈阳性。
3 讨论
关于HBV感染与PHC之间的关系已在临床流行病学调查及分子生物学研究中得到证实〔1〕。以往的研究表明，青岛地区PHC病人的HBV感染率为81.81%,本文结果显示PHC病人HBV总感染率为92.85%，与文献报道相近〔2〕，表明青岛地区HBV持续感染是PHC发生的主要危险因素。值得注意的是，本组有60例(51.28%)病人在HBV感染中表现为HBsAg，抗HBc，抗HBe均为阳性，这可能是由于C基因区发生变异的HBV突变株所致。这种HBV常不能翻译HBeAg，而HBeAg与HBcAg约有70%的共同序列，两者有交叉反应性，因而血中虽然无HBeAg，但仍有抗HBe应答。而这类感染与PHC的发生关系更为密切〔3〕。本文检测了76例PHC病人的HBV-DNA，13例(17.10%)呈阳性反应,可能与部分病人体内HBV-DNA已整合到肝细胞有关。HBV整合导致宿主DNA序列扩增，形成多聚嘌呤或多聚嘧啶重复顺序，导致脆性部位的表达，造成DNA损伤和畸变增高〔4〕，引起细胞突变和导致PHC发生。
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近年来，国内外相继报道了PHC与HCV感染的相关性。日本、西班牙PHC病人抗HCV阳性率为60%～80%，南非为30%，台湾为19.5%，北京38.5%，广州为18.1%〔5〕.本文结果显示PHC病人抗HCV阳性率为20.63%，与国内报道相近〔2〕，表明在青岛地区PHC发生除与HBV感染密切相关外，亦有HCV感染参与。其余病毒感染如HAV，HEV各1例，且均与HBV重叠感染，与PHC发生的关系不够密切。9例PHC的肝炎病毒血清标志物全部阴性，考虑可能由其他病毒或致癌因素所致。从病毒感染的表现模式上看，以单纯HBV感染模式为主(72.22%),HBV与HCV双重感染模式次之(19.05%)，无单纯HCV感染者。本文有20%(24/126)的病人为HBV与HCV双重感染，表明在PHC的发生、发展过程中两者可能有协同致癌作用。因此，在慢性肝炎和肝硬化病人中，如果发现有HBV，HCV持续单一或重叠感染存在，应积极治疗原发疾病，对于预防PHC的发生具有非常重要的意义。
参考文献
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1 江绍基主编.临床肝胆病学.上海科学技术出版社，1992.237
2 丛书英，王可深，魏仁东,等.101例原发性肝癌与HBV,HCV感染的关系.中华流行病学杂志，1996，17(3)：320
3 丛书英.63例原发性肝癌与乙型肝炎病毒感染的关系.青岛医药卫生，1995，27(2)：25
4 丛书英，曹来蓉，张超英,等.乙型肝炎患者淋巴细胞染色体不稳定性与脆性部位探讨.山东医药，1996，36(4)：16
5 苏先狮，谢小胡，陈一德,等.湖南供血员和肝炎患者1 272例血清抗HCV检测及甲、乙、丙、丁各型肝炎混合感染的研究.临床肝胆杂志，1993，9(1):106
(1998-08-16收稿 1999-05-16修回), 百拇医药