急性心肌梗死病人补体活化片段浓度的动态变化
作者：尉国昌 江富川 刘成玉 邵永华 韩淑芬
单位：尉国昌 邵永华 韩淑芬 即墨市人民医院康复科(山东省即墨市266200)；江富川 青岛市骨伤医院内科；刘成玉 青岛医学院诊断学教研室
关键词：心肌梗死；补体膜攻击复合物；预后
齐鲁医学杂志/990205 【摘要】 ①目的 探讨急性心肌梗死(AMI)病人血浆补体活化片段浓度的动态变化及意义。②方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)，检测了67例AMI病人发病第1,4,7天时和38例健康人、42例陈旧性心肌梗死(OMI)病人血浆补体活化片段(sC5b-9)浓度的变化。③结果 AMI病人sC5b-9浓度明显增高，与对照组和OMI病人比较差异有极显著性(F=18.673，q=8.423～16.851，P<0.001)。发病第1,4,7天，sC5b-9浓度逐渐降低，差异有极显著性(F=14.628，q=6.275～14.162，P<0.001)。病死者和伴有室性心律失常者sC5b-9增高较存活者和无室性心律失常者更明显(t=13.649，8.395，P<0.001)。④结论 补体活化片段浓度的动态变化参与了AMI的发生和发展，且与病情严重程度和预后有密切关系。
, http://www.100md.com
中国图书馆分类法分类号 R542.2+2
DYNAMIC CHANGES OF CONCENTRATION OF COMPLEMENT ACTIVATION COMPOSITION IN PATIENTS WITH ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION
Wei Guochang, Jiang Fuchuan, Liu Chengyu， et al
Department of Recovery， Jimo People's Hospital, Jimo 266200
【ABSTRACT】 Objective To explore the dynamic changes and clinical significances of concentration of complement activation composition in patients with acute myocardial infarction (AMI). Methods By means of enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)， the changes of concentration of complement activation composition (sC5b -9) were measured in 67 patients with AMI on the 1st，4th and 7th days after onset of AMI， 42 patients with old myocardial infarction ( OMI) and 38 healthy subjects. ResultsThe concentration of sC5b-9 were higher in AMI patients than that in controls and OMI patients (F=18.673，q=8.423-16.851，P<0.001), while on the 1st,4th and 7th days in AMI patients, the high concentration of sC5b-9 decreased gradually (F=14.628,q=6.275-14.162,P<0.001). The concentration of sC5b-9 was higher in patients with ventricular arrhythemia (VA) and the dead patients before the 4th day than that in patients without VA and the survivals (t=13.649， 8.395，P<0.001). Conclusion The dynamic changes of concentration of complement activation composition may participate in the occurance and development of AMI，and have close relation to the seriouness of patients' condition and the prognosis.
, 百拇医药
【KEY WORDS】 myocardial infarction；complement membrane attack complex; prognosis
研究表明，血浆补体系统激活与急性心肌梗死(AMI)的发生有密切的关系〔1〕。但AMI病人血浆补体活化片段(sC5b-9)浓度的动态变化及意义尚未见报道。为此，我们检测了67例AMI病人发病7d内血浆sC5b-9浓度的变化，以探讨其动态变化的意义。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 对象与分组
1.1.1 AMI组 根据WHO诊断标准选择发病24h内的AMI病人67例，男37例，女30例;年龄59～78岁，平均(64.3±9.7)岁。排除伴有免疫性疾病和近期感染者。67例病人中，发病时伴有室性心律失常(室性期前收缩、短阵室性心动过速)37例；发病24h～4d内死亡者21例。
, 百拇医药
1.1.2 陈旧性心肌梗死(OMI)组 根据WHO诊断标准选择在AMI发病后180d的病人42例，男26例，女16例;年龄60～76岁，平均(65.5±10.0)岁。近期内未发生明显心绞痛。
1.1.3 对照组 选择体检、X线检查、心电图、心肌酶和血压均正常的健康人38例，男21例，女17例；年龄61～74岁，平均(63.8±9.6)岁。
1.2 检测方法
1.2.1 标本采集 对照组和OMI病人于清晨采集肘静脉血5mL(EDTA-2Na抗凝)。AMI病人分别于发病第1，4，7天采集肘静脉血5mL(EDTA-2Na抗凝)，分离血浆用于检测sC5b-9浓度的变化。
1.2.2 血浆sC5b-9浓度测定 采用ELISA法，药盒由华美公司提供。
, 百拇医药
2 结果
AMI病人血浆sC5b-9浓度明显增高，与对照组和OMI病人比较差异有极显著性(F=18.673，q=8.423～16.851，P<0.001)，随着病程进展，sC5b-9浓度逐渐降低，发病第1，4，7天各指标之间比较差异均有极显著性(F=14.628，q=6.275～14.162，P<0.001)。见表1.发病第4天病死者和伴有室性心律失常者sC5b-9浓度分别为(1 025.30±84.58)μg/L和(1 014.77±88.32)μg/L，存活者和无室性心律失常者分别为(785.27±77.30)μg/L和(884.39±78.40)μg/L，两组比较差异有极显著意义(t=13.649，8.395，P<0.001)。
表1 AMI病人sC5b-9浓度的变化(ρ/μg.L-1,
±s) 组 别
, 百拇医药
n
sC5b-9
对照组
38
356.25±42.39
OMI组
42
495.67±50.80
AMI组
发病第1天
67
986.24±89.41*△
, 百拇医药
发病第4天
46
725.33±72.05△
发病第7天
46
613.72±55.42△
与对照组比较，t=8.919，P<0.001；与对照组和OMI组比较，△F=18.673，q=8.423～16.851，P<0.001；发病第1，4，7天之间比较，F=14.628，q=6.275～14.162，P<0.001
3 讨论
本文结果显示，AMI早期某些因素启动了血浆补体激活过程，且sC5b-9浓度变化与病情严重程度和预后有一定的关系。
, 百拇医药
补体系统活化后C5～C9形成末端补体复合物(TCC)，其结合在细胞膜上者称为膜攻击复合物(MAC)，存在于血浆中者为sC5b-9.研究表明，补体系统激活参与了心肌梗死时心肌缺血再灌注损伤，且sC5b-9是反映心肌细胞坏死极早期的可靠指标之一〔2〕。本文结果显示，AMI病人血浆sC5b-9浓度明显增高，随着病程进展，sC5b-9逐渐降低，且有室性心律失常和病死者sC5b-9明显高于无心律失常和存活者。AMI病人血浆sC5b-9浓度增高可能与其抑制物CD59减少有关〔3〕。但sC5b-9增高在AMI发生与发展中作用尚不完全清楚。可能有如下作用：①sC5b-9浓度增高，直接作用于心肌细胞，产生攻膜作用，引起心肌细胞损伤与坏死；②sC5b-9浓度增高，可引起心肌细胞内Ca2+浓度增高和激活钙依赖性磷脂酶，增加ATP酶的敏感性及线粒体氧化磷酸化的损伤，引起心肌细胞损伤与坏死〔4〕；③sC5b-9浓度增高，可引起微血管收缩，心肌组织微循环障碍，造成心肌细胞损伤和坏死〔5，6〕；④sC5b-9浓度增高，可引起白细胞、血小板激活和白细胞CD18表达，可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、可溶性血管细胞间黏附分子-1(sVCAM-1)浓度的增加〔5，7〕，导致白细胞和血小板黏附聚集，阻塞心肌组织微血管，产生自由基和血管活性物质等，直接或间接破坏心肌组织，引起心肌细胞损伤或坏死。
, 百拇医药
本文结果显示，血浆补体活化片段参与了AMI发生与发展，且与病情严重程度及预后有密切关系。因此，寻找有效的预防和治疗措施已成为临床的迫切问题。研究表明，补体活化片段单克隆抗体能明显减少心肌组织内白细胞浸润及缩小心肌损伤和坏死面积〔8〕，这为临床应用单克隆抗体预防和治疗AMI提供了理论依据。同时，检测sC5b-9的动态变化可作为监测病情和判断预后的有价值的指标之一。
参考文献
1 Mathey D，Sclofer J，Schafer HJ，et al.Early accumulation of the terminal complement-complex in the ischemic myocardium after reperfusion. Eur Heart J，1994，15(3):418
2 Thonsen H，Held H.Immunohistochemical detection of C5b-9(m) in myocardium:an aid in distinguishing infarction induced ischemic heart muscle necrosis from other forms of lethal myocardial injury. Forensic Sci Int，1995，71(2):87
, http://www.100md.com
3 Vakeva A，Morgar BP，Tikkannan I，et al.Time course of complement activation and inhibitor expression after ischemic injury of rat myocardium. Am J Pathol，1994，144(6):1357
4 Morgan BP. Complement membrance attack on nucleatad cell: resistance，recovery and non-lethal effects.Biochem J，1989，264(1) :1
5 Lennon PF，Collard CD，Morrissey，et al. Complement induced endothelial dysfunction in rabbits: mechanisms， recovery and gender differences.Am J Physiol，1996，270:H1924
, 百拇医药
6 Vakara A，Laurila P，Meri S.Regulation of complement membrane attack complex formation in myocardial infarction.Am J Pathol， 1993，143(1):65
7 Sluiter W，Pietersma A，Lamer SJM ， et al. Leukocyte adhesion molecules on the vascular endothelium: their role in the pathogensis of cardivascular disease and the mechanisms underlying their expression.J Cardiovasc Pharmacol，1993 ， 22(Suppl 4):S37
8 Amsterdam EA，Stahl GL，Pan HL，et al.Limitation of reperfusion injury by a monoclonal antibody to Ca6 during myocardial infarction in pigs.Am J Physiol，1995，268 (1 pt 2):H448
(1999-03-13收稿 1999-06-09修回), 百拇医药
单位：尉国昌 邵永华 韩淑芬 即墨市人民医院康复科(山东省即墨市266200)；江富川 青岛市骨伤医院内科；刘成玉 青岛医学院诊断学教研室
关键词：心肌梗死；补体膜攻击复合物；预后
齐鲁医学杂志/990205 【摘要】 ①目的 探讨急性心肌梗死(AMI)病人血浆补体活化片段浓度的动态变化及意义。②方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)，检测了67例AMI病人发病第1,4,7天时和38例健康人、42例陈旧性心肌梗死(OMI)病人血浆补体活化片段(sC5b-9)浓度的变化。③结果 AMI病人sC5b-9浓度明显增高，与对照组和OMI病人比较差异有极显著性(F=18.673，q=8.423～16.851，P<0.001)。发病第1,4,7天，sC5b-9浓度逐渐降低，差异有极显著性(F=14.628，q=6.275～14.162，P<0.001)。病死者和伴有室性心律失常者sC5b-9增高较存活者和无室性心律失常者更明显(t=13.649，8.395，P<0.001)。④结论 补体活化片段浓度的动态变化参与了AMI的发生和发展，且与病情严重程度和预后有密切关系。
, http://www.100md.com
中国图书馆分类法分类号 R542.2+2
DYNAMIC CHANGES OF CONCENTRATION OF COMPLEMENT ACTIVATION COMPOSITION IN PATIENTS WITH ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION
Wei Guochang, Jiang Fuchuan, Liu Chengyu， et al
Department of Recovery， Jimo People's Hospital, Jimo 266200
【ABSTRACT】 Objective To explore the dynamic changes and clinical significances of concentration of complement activation composition in patients with acute myocardial infarction (AMI). Methods By means of enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)， the changes of concentration of complement activation composition (sC5b -9) were measured in 67 patients with AMI on the 1st，4th and 7th days after onset of AMI， 42 patients with old myocardial infarction ( OMI) and 38 healthy subjects. ResultsThe concentration of sC5b-9 were higher in AMI patients than that in controls and OMI patients (F=18.673，q=8.423-16.851，P<0.001), while on the 1st,4th and 7th days in AMI patients, the high concentration of sC5b-9 decreased gradually (F=14.628,q=6.275-14.162,P<0.001). The concentration of sC5b-9 was higher in patients with ventricular arrhythemia (VA) and the dead patients before the 4th day than that in patients without VA and the survivals (t=13.649， 8.395，P<0.001). Conclusion The dynamic changes of concentration of complement activation composition may participate in the occurance and development of AMI，and have close relation to the seriouness of patients' condition and the prognosis.
, 百拇医药
【KEY WORDS】 myocardial infarction；complement membrane attack complex; prognosis
研究表明，血浆补体系统激活与急性心肌梗死(AMI)的发生有密切的关系〔1〕。但AMI病人血浆补体活化片段(sC5b-9)浓度的动态变化及意义尚未见报道。为此，我们检测了67例AMI病人发病7d内血浆sC5b-9浓度的变化，以探讨其动态变化的意义。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 对象与分组
1.1.1 AMI组 根据WHO诊断标准选择发病24h内的AMI病人67例，男37例，女30例;年龄59～78岁，平均(64.3±9.7)岁。排除伴有免疫性疾病和近期感染者。67例病人中，发病时伴有室性心律失常(室性期前收缩、短阵室性心动过速)37例；发病24h～4d内死亡者21例。
, 百拇医药
1.1.2 陈旧性心肌梗死(OMI)组 根据WHO诊断标准选择在AMI发病后180d的病人42例，男26例，女16例;年龄60～76岁，平均(65.5±10.0)岁。近期内未发生明显心绞痛。
1.1.3 对照组 选择体检、X线检查、心电图、心肌酶和血压均正常的健康人38例，男21例，女17例；年龄61～74岁，平均(63.8±9.6)岁。
1.2 检测方法
1.2.1 标本采集 对照组和OMI病人于清晨采集肘静脉血5mL(EDTA-2Na抗凝)。AMI病人分别于发病第1，4，7天采集肘静脉血5mL(EDTA-2Na抗凝)，分离血浆用于检测sC5b-9浓度的变化。
1.2.2 血浆sC5b-9浓度测定 采用ELISA法，药盒由华美公司提供。
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2 结果
AMI病人血浆sC5b-9浓度明显增高，与对照组和OMI病人比较差异有极显著性(F=18.673，q=8.423～16.851，P<0.001)，随着病程进展，sC5b-9浓度逐渐降低，发病第1，4，7天各指标之间比较差异均有极显著性(F=14.628，q=6.275～14.162，P<0.001)。见表1.发病第4天病死者和伴有室性心律失常者sC5b-9浓度分别为(1 025.30±84.58)μg/L和(1 014.77±88.32)μg/L，存活者和无室性心律失常者分别为(785.27±77.30)μg/L和(884.39±78.40)μg/L，两组比较差异有极显著意义(t=13.649，8.395，P<0.001)。
表1 AMI病人sC5b-9浓度的变化(ρ/μg.L-1,
±s) 组 别, 百拇医药
n
sC5b-9
对照组
38
356.25±42.39
OMI组
42
495.67±50.80
AMI组
发病第1天
67
986.24±89.41*△
, 百拇医药
发病第4天
46
725.33±72.05△
发病第7天
46
613.72±55.42△
与对照组比较，t=8.919，P<0.001；与对照组和OMI组比较，△F=18.673，q=8.423～16.851，P<0.001；发病第1，4，7天之间比较，F=14.628，q=6.275～14.162，P<0.001
3 讨论
本文结果显示，AMI早期某些因素启动了血浆补体激活过程，且sC5b-9浓度变化与病情严重程度和预后有一定的关系。
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补体系统活化后C5～C9形成末端补体复合物(TCC)，其结合在细胞膜上者称为膜攻击复合物(MAC)，存在于血浆中者为sC5b-9.研究表明，补体系统激活参与了心肌梗死时心肌缺血再灌注损伤，且sC5b-9是反映心肌细胞坏死极早期的可靠指标之一〔2〕。本文结果显示，AMI病人血浆sC5b-9浓度明显增高，随着病程进展，sC5b-9逐渐降低，且有室性心律失常和病死者sC5b-9明显高于无心律失常和存活者。AMI病人血浆sC5b-9浓度增高可能与其抑制物CD59减少有关〔3〕。但sC5b-9增高在AMI发生与发展中作用尚不完全清楚。可能有如下作用：①sC5b-9浓度增高，直接作用于心肌细胞，产生攻膜作用，引起心肌细胞损伤与坏死；②sC5b-9浓度增高，可引起心肌细胞内Ca2+浓度增高和激活钙依赖性磷脂酶，增加ATP酶的敏感性及线粒体氧化磷酸化的损伤，引起心肌细胞损伤与坏死〔4〕；③sC5b-9浓度增高，可引起微血管收缩，心肌组织微循环障碍，造成心肌细胞损伤和坏死〔5，6〕；④sC5b-9浓度增高，可引起白细胞、血小板激活和白细胞CD18表达，可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、可溶性血管细胞间黏附分子-1(sVCAM-1)浓度的增加〔5，7〕，导致白细胞和血小板黏附聚集，阻塞心肌组织微血管，产生自由基和血管活性物质等，直接或间接破坏心肌组织，引起心肌细胞损伤或坏死。
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本文结果显示，血浆补体活化片段参与了AMI发生与发展，且与病情严重程度及预后有密切关系。因此，寻找有效的预防和治疗措施已成为临床的迫切问题。研究表明，补体活化片段单克隆抗体能明显减少心肌组织内白细胞浸润及缩小心肌损伤和坏死面积〔8〕，这为临床应用单克隆抗体预防和治疗AMI提供了理论依据。同时，检测sC5b-9的动态变化可作为监测病情和判断预后的有价值的指标之一。
参考文献
1 Mathey D，Sclofer J，Schafer HJ，et al.Early accumulation of the terminal complement-complex in the ischemic myocardium after reperfusion. Eur Heart J，1994，15(3):418
2 Thonsen H，Held H.Immunohistochemical detection of C5b-9(m) in myocardium:an aid in distinguishing infarction induced ischemic heart muscle necrosis from other forms of lethal myocardial injury. Forensic Sci Int，1995，71(2):87
, http://www.100md.com
3 Vakeva A，Morgar BP，Tikkannan I，et al.Time course of complement activation and inhibitor expression after ischemic injury of rat myocardium. Am J Pathol，1994，144(6):1357
4 Morgan BP. Complement membrance attack on nucleatad cell: resistance，recovery and non-lethal effects.Biochem J，1989，264(1) :1
5 Lennon PF，Collard CD，Morrissey，et al. Complement induced endothelial dysfunction in rabbits: mechanisms， recovery and gender differences.Am J Physiol，1996，270:H1924
, 百拇医药
6 Vakara A，Laurila P，Meri S.Regulation of complement membrane attack complex formation in myocardial infarction.Am J Pathol， 1993，143(1):65
7 Sluiter W，Pietersma A，Lamer SJM ， et al. Leukocyte adhesion molecules on the vascular endothelium: their role in the pathogensis of cardivascular disease and the mechanisms underlying their expression.J Cardiovasc Pharmacol，1993 ， 22(Suppl 4):S37
8 Amsterdam EA，Stahl GL，Pan HL，et al.Limitation of reperfusion injury by a monoclonal antibody to Ca6 during myocardial infarction in pigs.Am J Physiol，1995，268 (1 pt 2):H448
(1999-03-13收稿 1999-06-09修回), 百拇医药