异血光量子疗法治疗新生儿硬肿病的效果
作者：刘素琴 刘学伍 李爱华 田桂英
单位：东营市人民医院(山东省东营市 257091)
关键词：硬化病，新生儿；丙二醛；超氧化物歧化酶紫外线疗法
齐鲁医学杂志/990204 【摘要】 ①目的 探讨应用异血光量子疗法治疗新生儿硬肿病的效果。②方法 对硬肿病病儿在综合治疗的基础上加用异血光量子疗法治疗。③结果 治疗组总有效率88.2%，病死率8.8%；对照组总有效率52.9%，病死率为32.4%， 两组比较差异有显著性(χ2=10.2,4.4,P<0.05,0.01)；治疗组自由基代谢及血液流变学指标有显著改善，与对照组比较差异有显著性(t=2.13～3.32,P<0.05,0.01)。④结论 异血光量子疗法治疗新生儿硬肿病效果显著，可以在临床上推广应用。
中国图书馆分类法分类号 R722.1
, 百拇医药
THE RESULT OF RAY RADIATION OXYGEN OF A VARIANT FORM OF BLOOD IN TREATING SCLEREMA NEONATORUM
Liu Suqin, Liu Xuewu, Li Aihua, et al
Department of Dematology, Shandong Dongying People's Hospital, Dongying 257091
【ABSTRACT】 Objective To study the result of using ray radiation oxygen of a variant form of blood in treating sclerema neonatorum. Methods The sclerema neonatorum was treated with general clinic therapy and ray radiation oxygen of a variant form of blood. Results Total effective rate of treated group was 88.2%. The death rate was 8.8%. In control group, total effective rate was 52.9%. The death rate was 32.4%. The difference between the two groups was significant (χ2=10.2,4.4,P<0.05,0.01). In treated group, the metabolism of oxygen-derived free radicals and the hemorrheologic targets all were evidently improved. The difference was significant comparing with control group (t=2.13-3.32, P<0.05,0.01). Conclusion In treating sclerema neonatorum with a variant form of blood had evident effects. This method can be widely used in the clinic.
, http://www.100md.com
【KEY WORDS】 sclerema neonatorum; malondialdehyde; superoxide dismutase; ultraviolet therapy
新生儿硬肿病是一种危及新生儿，特别是早产儿健康的严重疾病，病死率很高。迄今对该病尚缺乏特效的治疗措施。1992年10月～1998年3月,我们应用异血光量子疗法治疗新生儿硬肿病，疗效满意，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
68例病儿中，男42例，女26例。均符合1990年沈阳第二届全国新生儿学术会议制订的新生儿硬肿病分度标准〔1〕。其中轻度28例，中度30例，重度10例；足月儿22例，早产儿42例，过期产儿4例；体质量<1 500g者8例，1 500～2 500g者52例，>2 500g者8例；日龄<24h者12例，2～3d者22例，4～7d者28例，8～14d者6例；单纯受寒致硬肿者14例，合并感染(包括肺炎、败血症、脐炎等)者30例，伴缺氧(包括新生儿窒息、缺氧缺血性脑病)者20例，有产伤、颅内出血者4例。将全部病儿随机分为治疗组和对照组,每组34例。
, 百拇医药
1.2 治疗方法
对照组采用一般治疗，包括保暖复温、补液纠酸、吸氧、 补充热量及营养支持疗法等。合并感染者给予敏感抗生素治疗，有微循环障碍者应用血管活性药物，并发肺出血或DIC者应用肝素治疗。治疗组在一般治疗的基础上加用异血光量子疗法， 具体方法为：采用第四军医大学研制的XZY-1型光量子血疗机， 用连有塑料袋的采血器从血型相合献血者静脉取所需血量于ACD-B抗凝血袋中， 将采集的血液置于石英玻璃器皿中，在血疗机上充氧(5L/min)8～10min，并用波长248～578nm的紫外线照射(0.568J/m2)，然后倒入血袋中，30min内输给病儿。每次输血量10mL/kg体质量，隔日1次，至症状、体征完全消失。
1.3 检测指标
治疗组和对照组分别于治疗前和治疗5d后于股静脉采血3mL，检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、总抗氧化能力(GAA)及血液流变学之全血黏度(η)、红细胞刚性指数(IR)、微循环滞留时间(MST)、凝血因子Ⅰ(Fg)、血栓形成系数(TFL)等。MDA，SOD,GSH,GAA的检测应用微量比色法，血液流变学有关指标应用江苏无锡医疗器械厂生产的BRC-51型血液流变仪检测。
, 百拇医药
1.4 观察项目及疗效判断
① 观察精神、食欲、哭声及反应性等症状好转及恢复正常的时间。判定标准： 4项中3项以上有改善或1～2项明显改善为好转；4项均正常为恢复。 ②体温恢复达36℃以上及硬肿消退的时间。疗效判断：临床症状消失，体温恢复正常，硬肿消退为痊愈；3d内痊愈为显效；5d内痊愈为有效；7d内未愈为无效。③观察两组治疗前后血MDA水平和血液流变学指标的变化。
1.5 统计学处理
所测结果以
±s表示,统计学处理采用χ2检验或t检验。
2 结 果
2.1 两组治疗的效果
, 百拇医药
治疗组和对照组症状好转时间分别为(3.37±1.85)d和(5.26±1.97)d； 症状恢复正常的时间分别为(4.45±1.50)d和(6.15±2.05)d；体温正常时间为(1.08±0.85)d和(2.05±0.95)d；硬肿基本消退的时间分别为(4.20±1.82)d和(6.42±2.26)d.两组比较差异有显著性(t=2.54～3.38,P<0.05,0.01)。治疗组显效11例，有效 19例，无效4例，死亡3例；对照组显效3例，有效15例，无效16例，死亡11例。治疗组总有效率88.2%，对照组52.9%，两组比较差异有显著性(χ2＝10.2,P<0.01)。 治疗组病死率8.8%，对照组病死率32.4%，两组比较差异有显著性(χ2=4.4,P<0.05)。
2.2 治疗前后自由基代谢及血液流变学动态变化
治疗组治疗前后血中MDA,SOD,GSH,GAA,血液流变学指标均有显著改善，治疗前后比较差异有显著性(t=2.13～3.32,P<0.05,0.01),而对照组变化不明显。见表1,2.
, 百拇医药
表1 两组治疗前后血中自由基及抗自由基物质检测结果(±s) 组 别
n
MDA
(c/μmol.L-1)
SOD
(U.L-1)
GSH
(ω×10-3)
GAA(U)
, 百拇医药 对照组
治疗前
34
11.09±2.84
64.92±10.90
3.75±2.18
8.71±2.62
治疗后
34
10.52±1.92
66.20±11.82
2.58±1.72
, 百拇医药
9.23±2.12
治疗组
治疗前
34
11.13±2.82
65.40±11.02
3.78±2.14
8.66±2.57
治疗后
34
6.33±1.70**
81.34±12.80**
, 百拇医药
1.36±1.08**
11.84±3.72*
与治疗前比较,t=2.13,P<0.05;**t=2.74～3.32,P<0.01
表2 两组治疗前后血液流变学指标检测结果(±s) 组 别
n
η(η/mPa.s)
IR
MST(t/s)
, http://www.100md.com Fg(ρ/g.L-1)
TFL
对照组
治疗前
34
4.66±0.67
2.85±1.08
30.32±7.67
4.85±1.08
1.05±0.23
治疗后
34
, 百拇医药
4.57±0.65
2.68±1.06
28.67±3.32
4.45±0.92
0.97±1.20
治疗组
治疗前
34
4.68±0.69
2.86±1.10
30.31±7.69
4.87±1.06
, 百拇医药
1.06±0.24
治疗后
34
4.11±0.61
2.30±1.05
24.51±3.67
3.68±0.68
0.83±1.22
与治疗前比较，*t=2.46,P<0.05；**t=2.71～3.14, P<0.01
, 百拇医药
3 讨 论
新生儿硬肿病是新生儿常见病，占住院新生儿的6.7%～26.0%， 病死率很高，是新生儿重要的致死原因之一〔2〕。近年来不少学者对本病的基础和临床进行了广泛和深入的研究，提出低体温引起的微循环障碍导致各脏器功能衰竭是致死的原因，并指出复温疗法是治疗本病的重要措施〔2〕 。但是，单纯复温治疗很难纠正硬肿病(特别是中、重度硬肿病)病儿已形成的病理性改变和各器官功能的衰竭。因此，在复温的同时还需进行合理周密的综合治疗。
贾青云等〔3〕 观察发现硬肿病病儿微血管呈痉挛性改变，毛细血管内红细胞、血小板聚集，形成微小血栓，导致微循环障碍，病儿血液流变学各项指标与
正常标准值比较均显著提高。本文结果显示，硬肿病病儿给予异血光量子治疗后血液流变学各项指标均得到显著改善。光量子血疗能增加红细胞的氧合作用，使红细胞的变形能力提高，微循环滞留时间缩短，使血细胞比容下降，血液稀释。另外，血液经紫外线照射后嗜碱性粒细胞数量上升，使内源性肝素分泌增加，致血液黏度下降；光量子治疗后红细胞、血小板聚集性下降，亦有利于改善血液流变学指标。
, http://www.100md.com
硬肿病病儿组织缺氧，肾上腺皮质处于应激状态，糖皮质激素分泌增加〔4〕，后者可兴奋胰岛α细胞分泌胰高血糖素，引起高胰高血糖素血症。糖皮质激素增高，可抑制免疫功能，诱发或加重感染。新鲜血中含较多免疫活性细胞和免疫分子，经紫外线照射和充氧后，白细胞吞噬活力增加，输入病儿体内可提高病儿免疫功能，对预防和控制感染有重要作用〔5〕。 光量子血疗还可提高氧合血红蛋白饱和度，提高氧分压，改善机体及病灶部位缺氧状态，使糖皮质激素分泌正常。
硬肿病病儿组织缺血时可使组织中的ATP分解增加，腺嘌呤分解为黄嘌呤， 再灌注时氧分压与pH值增高，可使黄嘌呤脱氢酶转变为氧化酶，O2经单电子还原生成O*-2〔6〕.此外，寒冷可使机体释放出大量肾上腺素， 后者通过自氧化可产生自由基。自由基可造成心、肝、脑、肾及肠等多种组织器官损伤。光量子处理后的血液带有高能状态的电子，使体内原来处于低能状态的细胞及酶都能得到能量，因而使机体的酶活性、氧化还原反应和物质代谢都大大加强，从而减轻自由基损伤，并能降低血浆中分子物质〔7〕 。本文治疗组治疗后血MDA水平明显下降，而GAA，SOD明显增高便证明了这一点。此外， 紫外线辐射对血细胞有激活作用，可提高氧合血红蛋白饱和度，增加组织对氧和能量的利用，并参与组织内的一系列氧化还原反应，增加线粒体对ATP的合成，对维持病儿体温有一定作用。
, 百拇医药
由于硬肿病微循环障碍和组织缺氧，加重了血管内皮损伤，使血浆凝血因子Ⅷ产生减少；微循环障碍又加重了血液淤滞和凝血因子的消耗，进而导致DIC或严重出血等并发症〔8〕。我们应用异血光量子疗法治疗的34例硬肿病病儿，仅2例发生肺出血及DIC；而对照组有8例出现肺出血及DIC，尤其是中、重度硬肿病发生肺出血及DIC的机会更大。因此，异血光量子疗法对预防凝血障碍及出血等并发症的发生有重要作用。
参考文献
1 魏克伦.新生儿硬肿病诊疗常规.中华儿科杂志，1991，29(3)：163
2 李书琴.新生儿硬肿病基础与临床研究的进展.中国儿科专家经验文集. 沈阳出版社，1994.823
3 贾青云，王培如，张 玫. 新生儿硬肿病耳廓微循环观察及临床意义.实用儿科杂志，1992，7(4)：215
, 百拇医药
4 刘 伟.新生儿硬肿病血中葡萄糖清除率及血浆皮质醇水平改变的探讨.小儿急救医学杂志，1994，1(4):164
5 李洪军，王 玮，李晓春.异体血光量子疗法在小儿重症肺炎治疗中的应用(附57例报告).临床儿科杂志，1996，14(2)：108
6 潘碧霞.氧自由基与疾病的基础知识.中国儿科专家经验文集.沈阳出版社，1994.645
7 刘绪宏，徐 运，杜登贵，等.自血光量子及脉络宁治疗对脑梗塞病人自由基代谢和血液流变学的影响.临床神经病学杂志，1996，9(4)：246
8 李 娟.新生儿硬肿病血浆凝血因子Ⅷ活性变化及临床影响因素研究.中国实用儿科杂志，1993，8(5)：287
(1998-10-26收稿 1999-04-07修回), http://www.100md.com
单位：东营市人民医院(山东省东营市 257091)
关键词：硬化病，新生儿；丙二醛；超氧化物歧化酶紫外线疗法
齐鲁医学杂志/990204 【摘要】 ①目的 探讨应用异血光量子疗法治疗新生儿硬肿病的效果。②方法 对硬肿病病儿在综合治疗的基础上加用异血光量子疗法治疗。③结果 治疗组总有效率88.2%，病死率8.8%；对照组总有效率52.9%，病死率为32.4%， 两组比较差异有显著性(χ2=10.2,4.4,P<0.05,0.01)；治疗组自由基代谢及血液流变学指标有显著改善，与对照组比较差异有显著性(t=2.13～3.32,P<0.05,0.01)。④结论 异血光量子疗法治疗新生儿硬肿病效果显著，可以在临床上推广应用。
中国图书馆分类法分类号 R722.1
, 百拇医药
THE RESULT OF RAY RADIATION OXYGEN OF A VARIANT FORM OF BLOOD IN TREATING SCLEREMA NEONATORUM
Liu Suqin, Liu Xuewu, Li Aihua, et al
Department of Dematology, Shandong Dongying People's Hospital, Dongying 257091
【ABSTRACT】 Objective To study the result of using ray radiation oxygen of a variant form of blood in treating sclerema neonatorum. Methods The sclerema neonatorum was treated with general clinic therapy and ray radiation oxygen of a variant form of blood. Results Total effective rate of treated group was 88.2%. The death rate was 8.8%. In control group, total effective rate was 52.9%. The death rate was 32.4%. The difference between the two groups was significant (χ2=10.2,4.4,P<0.05,0.01). In treated group, the metabolism of oxygen-derived free radicals and the hemorrheologic targets all were evidently improved. The difference was significant comparing with control group (t=2.13-3.32, P<0.05,0.01). Conclusion In treating sclerema neonatorum with a variant form of blood had evident effects. This method can be widely used in the clinic.
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【KEY WORDS】 sclerema neonatorum; malondialdehyde; superoxide dismutase; ultraviolet therapy
新生儿硬肿病是一种危及新生儿，特别是早产儿健康的严重疾病，病死率很高。迄今对该病尚缺乏特效的治疗措施。1992年10月～1998年3月,我们应用异血光量子疗法治疗新生儿硬肿病，疗效满意，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
68例病儿中，男42例，女26例。均符合1990年沈阳第二届全国新生儿学术会议制订的新生儿硬肿病分度标准〔1〕。其中轻度28例，中度30例，重度10例；足月儿22例，早产儿42例，过期产儿4例；体质量<1 500g者8例，1 500～2 500g者52例，>2 500g者8例；日龄<24h者12例，2～3d者22例，4～7d者28例，8～14d者6例；单纯受寒致硬肿者14例，合并感染(包括肺炎、败血症、脐炎等)者30例，伴缺氧(包括新生儿窒息、缺氧缺血性脑病)者20例，有产伤、颅内出血者4例。将全部病儿随机分为治疗组和对照组,每组34例。
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1.2 治疗方法
对照组采用一般治疗，包括保暖复温、补液纠酸、吸氧、 补充热量及营养支持疗法等。合并感染者给予敏感抗生素治疗，有微循环障碍者应用血管活性药物，并发肺出血或DIC者应用肝素治疗。治疗组在一般治疗的基础上加用异血光量子疗法， 具体方法为：采用第四军医大学研制的XZY-1型光量子血疗机， 用连有塑料袋的采血器从血型相合献血者静脉取所需血量于ACD-B抗凝血袋中， 将采集的血液置于石英玻璃器皿中，在血疗机上充氧(5L/min)8～10min，并用波长248～578nm的紫外线照射(0.568J/m2)，然后倒入血袋中，30min内输给病儿。每次输血量10mL/kg体质量，隔日1次，至症状、体征完全消失。
1.3 检测指标
治疗组和对照组分别于治疗前和治疗5d后于股静脉采血3mL，检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、总抗氧化能力(GAA)及血液流变学之全血黏度(η)、红细胞刚性指数(IR)、微循环滞留时间(MST)、凝血因子Ⅰ(Fg)、血栓形成系数(TFL)等。MDA，SOD,GSH,GAA的检测应用微量比色法，血液流变学有关指标应用江苏无锡医疗器械厂生产的BRC-51型血液流变仪检测。
, 百拇医药
1.4 观察项目及疗效判断
① 观察精神、食欲、哭声及反应性等症状好转及恢复正常的时间。判定标准： 4项中3项以上有改善或1～2项明显改善为好转；4项均正常为恢复。 ②体温恢复达36℃以上及硬肿消退的时间。疗效判断：临床症状消失，体温恢复正常，硬肿消退为痊愈；3d内痊愈为显效；5d内痊愈为有效；7d内未愈为无效。③观察两组治疗前后血MDA水平和血液流变学指标的变化。
1.5 统计学处理
所测结果以
±s表示,统计学处理采用χ2检验或t检验。2 结 果
2.1 两组治疗的效果
, 百拇医药
治疗组和对照组症状好转时间分别为(3.37±1.85)d和(5.26±1.97)d； 症状恢复正常的时间分别为(4.45±1.50)d和(6.15±2.05)d；体温正常时间为(1.08±0.85)d和(2.05±0.95)d；硬肿基本消退的时间分别为(4.20±1.82)d和(6.42±2.26)d.两组比较差异有显著性(t=2.54～3.38,P<0.05,0.01)。治疗组显效11例，有效 19例，无效4例，死亡3例；对照组显效3例，有效15例，无效16例，死亡11例。治疗组总有效率88.2%，对照组52.9%，两组比较差异有显著性(χ2＝10.2,P<0.01)。 治疗组病死率8.8%，对照组病死率32.4%，两组比较差异有显著性(χ2=4.4,P<0.05)。
2.2 治疗前后自由基代谢及血液流变学动态变化
治疗组治疗前后血中MDA,SOD,GSH,GAA,血液流变学指标均有显著改善，治疗前后比较差异有显著性(t=2.13～3.32,P<0.05,0.01),而对照组变化不明显。见表1,2.
, 百拇医药
表1 两组治疗前后血中自由基及抗自由基物质检测结果(
±s) 组 别n
MDA
(c/μmol.L-1)
SOD
(U.L-1)
GSH
(ω×10-3)
GAA(U)
, 百拇医药 对照组
治疗前
34
11.09±2.84
64.92±10.90
3.75±2.18
8.71±2.62
治疗后
34
10.52±1.92
66.20±11.82
2.58±1.72
, 百拇医药
9.23±2.12
治疗组
治疗前
34
11.13±2.82
65.40±11.02
3.78±2.14
8.66±2.57
治疗后
34
6.33±1.70**
81.34±12.80**
, 百拇医药
1.36±1.08**
11.84±3.72*
与治疗前比较,t=2.13,P<0.05;**t=2.74～3.32,P<0.01
表2 两组治疗前后血液流变学指标检测结果(
±s) 组 别n
η(η/mPa.s)
IR
MST(t/s)
, http://www.100md.com Fg(ρ/g.L-1)
TFL
对照组
治疗前
34
4.66±0.67
2.85±1.08
30.32±7.67
4.85±1.08
1.05±0.23
治疗后
34
, 百拇医药
4.57±0.65
2.68±1.06
28.67±3.32
4.45±0.92
0.97±1.20
治疗组
治疗前
34
4.68±0.69
2.86±1.10
30.31±7.69
4.87±1.06
, 百拇医药
1.06±0.24
治疗后
34
4.11±0.61
2.30±1.05
24.51±3.67
3.68±0.68
0.83±1.22
与治疗前比较，*t=2.46,P<0.05；**t=2.71～3.14, P<0.01
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3 讨 论
新生儿硬肿病是新生儿常见病，占住院新生儿的6.7%～26.0%， 病死率很高，是新生儿重要的致死原因之一〔2〕。近年来不少学者对本病的基础和临床进行了广泛和深入的研究，提出低体温引起的微循环障碍导致各脏器功能衰竭是致死的原因，并指出复温疗法是治疗本病的重要措施〔2〕 。但是，单纯复温治疗很难纠正硬肿病(特别是中、重度硬肿病)病儿已形成的病理性改变和各器官功能的衰竭。因此，在复温的同时还需进行合理周密的综合治疗。
贾青云等〔3〕 观察发现硬肿病病儿微血管呈痉挛性改变，毛细血管内红细胞、血小板聚集，形成微小血栓，导致微循环障碍，病儿血液流变学各项指标与
正常标准值比较均显著提高。本文结果显示，硬肿病病儿给予异血光量子治疗后血液流变学各项指标均得到显著改善。光量子血疗能增加红细胞的氧合作用，使红细胞的变形能力提高，微循环滞留时间缩短，使血细胞比容下降，血液稀释。另外，血液经紫外线照射后嗜碱性粒细胞数量上升，使内源性肝素分泌增加，致血液黏度下降；光量子治疗后红细胞、血小板聚集性下降，亦有利于改善血液流变学指标。
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硬肿病病儿组织缺氧，肾上腺皮质处于应激状态，糖皮质激素分泌增加〔4〕，后者可兴奋胰岛α细胞分泌胰高血糖素，引起高胰高血糖素血症。糖皮质激素增高，可抑制免疫功能，诱发或加重感染。新鲜血中含较多免疫活性细胞和免疫分子，经紫外线照射和充氧后，白细胞吞噬活力增加，输入病儿体内可提高病儿免疫功能，对预防和控制感染有重要作用〔5〕。 光量子血疗还可提高氧合血红蛋白饱和度，提高氧分压，改善机体及病灶部位缺氧状态，使糖皮质激素分泌正常。
硬肿病病儿组织缺血时可使组织中的ATP分解增加，腺嘌呤分解为黄嘌呤， 再灌注时氧分压与pH值增高，可使黄嘌呤脱氢酶转变为氧化酶，O2经单电子还原生成O*-2〔6〕.此外，寒冷可使机体释放出大量肾上腺素， 后者通过自氧化可产生自由基。自由基可造成心、肝、脑、肾及肠等多种组织器官损伤。光量子处理后的血液带有高能状态的电子，使体内原来处于低能状态的细胞及酶都能得到能量，因而使机体的酶活性、氧化还原反应和物质代谢都大大加强，从而减轻自由基损伤，并能降低血浆中分子物质〔7〕 。本文治疗组治疗后血MDA水平明显下降，而GAA，SOD明显增高便证明了这一点。此外， 紫外线辐射对血细胞有激活作用，可提高氧合血红蛋白饱和度，增加组织对氧和能量的利用，并参与组织内的一系列氧化还原反应，增加线粒体对ATP的合成，对维持病儿体温有一定作用。
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由于硬肿病微循环障碍和组织缺氧，加重了血管内皮损伤，使血浆凝血因子Ⅷ产生减少；微循环障碍又加重了血液淤滞和凝血因子的消耗，进而导致DIC或严重出血等并发症〔8〕。我们应用异血光量子疗法治疗的34例硬肿病病儿，仅2例发生肺出血及DIC；而对照组有8例出现肺出血及DIC，尤其是中、重度硬肿病发生肺出血及DIC的机会更大。因此，异血光量子疗法对预防凝血障碍及出血等并发症的发生有重要作用。
参考文献
1 魏克伦.新生儿硬肿病诊疗常规.中华儿科杂志，1991，29(3)：163
2 李书琴.新生儿硬肿病基础与临床研究的进展.中国儿科专家经验文集. 沈阳出版社，1994.823
3 贾青云，王培如，张 玫. 新生儿硬肿病耳廓微循环观察及临床意义.实用儿科杂志，1992，7(4)：215
, 百拇医药
4 刘 伟.新生儿硬肿病血中葡萄糖清除率及血浆皮质醇水平改变的探讨.小儿急救医学杂志，1994，1(4):164
5 李洪军，王 玮，李晓春.异体血光量子疗法在小儿重症肺炎治疗中的应用(附57例报告).临床儿科杂志，1996，14(2)：108
6 潘碧霞.氧自由基与疾病的基础知识.中国儿科专家经验文集.沈阳出版社，1994.645
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(1998-10-26收稿 1999-04-07修回), http://www.100md.com