糖尿病肾病病人尿液特定蛋白检测及其意义

http://www.100md.com 《齐鲁医学杂志》 1999年第2期

     作者：牟晓峰 陈 文 刘泽刚 刘成玉 刘淑云

    单位：牟晓峰 刘泽刚 刘淑云 青岛医学院第二附属医院检验科(青岛266042)；陈 文 青岛医学院第二附属医院外科；刘成玉 青岛医学院诊断学教研室

    关键词：糖尿病肾病；尿分析；蛋白质类；诊断

    齐鲁医学杂志/990203 【摘要】 ①目的 探讨糖尿病肾病(DN)病人24h尿液特定蛋白变化的意义。②方法 采用免疫速率散射比浊法，检测了126例2型糖尿病(DM)病人和118例正常人的24h尿液清蛋白排泄率(UAE)，α₁-微球蛋白(α₁-M)，β₂-微球蛋白(β₂-M)，转铁蛋白(TRF)，免疫球蛋白G(IgG)的变化。③结果 DM病人、无DN病人、早期DN病人、临床DN病人的UAE，α₁-M，TRF和IgG明显高于对照组，差异有显著性(t=3.03～89.85,P<0.01)，而无DN和早期DN病人的β₂-M与对照组比较差异无显著性(t=1.16,1.51，P>0.05)。DN病人较无DN组上述指标明显升高(t=11.02～52.48，P<0.01)，临床DN组较早期DN组上述指标明显升高(t=5.87～19.45，P<0.01)。DN病人的α₁-M，TRF，IgG与UAE呈正相关(r=0.547～0,964,P<0.01)，而β₂-M与UAE无相关性(r=0.036,P>0.05)。④结论 UAE，α₁-M，TRF，IgG对DN的早期诊断有重要意义，而β₂-M对早期DN诊断无价值。

    中国图书馆分类法分类号 R571.2

    THE DETECTION AND CLINICAL SIGNIFICANCE OF URINARY SPECIAL PROTEIN IN PATIENTS WITH DIABETIC NEPHROPATHY

    Mu Xiaofeng, Chen Wen, Liu Zegang, et al

    Department of Clinical Laboratory Medicine, The Second Affiliated Hospital of Qingdao Medical College, Qingdao 266042

    【ABSTRACT】 Objective To explore the significance of changes of urinary special protein in patients with diabetic nephropathy (DN). Methods The changes of urinary special protein of 24 hours: urinary album excretion rate (UAE),α₁-microg-lobulin(α₁-M),β₂-microglobulin(β₂-M),immunoglobulin G(IgG) and transferrin(TRF) were determined in 118 normal controls and 126 type-2 diabetes mellitus patients by immune rate nephelometry method. Results The UAE,the level of α₁-M,IgG and TRF in diabetes mellitus(DM) group, no DN group, early DN group and clinical DN group were significantly higher than those in control group(t=3.03-89.85,P<0.01), while urinary β₂-M in no DN group and early DN group was no significantly different than that in control group(t=1.16,1.51,P>0.05).The above indexes in DN group were significantly higher than those in no DN group(t=11.02-52.48,P<0.01),and the above indexes in clinical DN group were significantly higher than those in early DN group(t=5.87-19.45,P<0.01). Urinary α₁-M,TRF and IgG had significantly positive correlation with UAE (r=0.547-0.964,P<0.01),while β₂-M had no correlation with UAE(r=0.036,P>0.05). Conclusion The UAE,α₁-M,TRF and IgG had important value for the early diagnosis of DN,while β₂-M had no value.

    【KEY WORDS】 diabetic nephropathies; urinary analyse; proteins;diagnosis

    糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)慢性微血管病变的并发症之一，起病多隐匿，肾脏病理改变可出现于糖尿病早期阶段，而在临床上出现蛋白尿时，肾脏已有明显的病理改变，若按此条件诊断DN，则疾病大多已进入临床DN期，肾脏病理改变已不可恢复。对DM病人进行早期的诊断是提高疗效的关键。本文对126例2型糖尿病病人的尿液清蛋白排泄率(UAE)、α₁-微球蛋白(α₁-M)、β₂-微球蛋白(β₂-M)、转铁蛋白(TRF)、免疫球蛋白G(IgG)等进行了检测，以探讨这些尿液特定蛋白在DN中的变化及意义。现将结果报告如下。

    1 资料和方法

    1.1 对象与分组

    1.1.1 糖尿病组 2型DM病人126例，男62例，女64例；年龄46～73岁，平均(58±6)岁。病史1～40年。按Mogensen建议的标准根据UAE将其分为3组:正常清蛋白尿即无DN组(UAE≤20μg/min)69例；微量清蛋白尿即早期DN组(20μg/min
    1.1.2 对照组 本组118例，男61例，女57例；年龄33～76岁，平均(56±5)岁。均为正常健康人。

    1.2 检测方法

    病人及正常人均留24h尿，NaN₃防腐，混匀后取5mL尿液待检。UAE，α₁-M，β₂-M，TRF和IgG均采用免疫速率散射比浊法，在特定蛋白分析仪ARRAY-360(美国BECKMAN公司)上检测，试剂由美国BECKMAN公司提供。

    2 结果

    2.1 各组尿液特定蛋白检测结果

    DM组、无DN组、DN组、早期DN组、临床DN组的UAE，α₁-M，TRF和IgG较正常对照组明显增高，差异有显著性(t=3.03～89.85，P均<0.01)，而无DN组、早期DN组与对照组尿β₂-M相比无明显差异(t=1.16,1.51，P>0.05)。DN病人较无DN组上述指标明显升高，差异有显著意义(t=11.02～52.48，P<0.01)，临床DN组较早期DN组上述指标明显升高，差异有显著意义(t=5.87～19.45，P<0.01)。见表1.

    2.2 DN病人尿特定蛋白的相关关系

    尿α₁-M，TRF，IgG与UAE呈正相关(r=0.547～0.964，P<0.01)；而尿β₂-M与UAE无相关性(r=0.036，P>0.05)。

    表1 各组尿液不同指标的检测结果(±s) 组 别

    n

    UAE

    (q_m/μg^.min^-1)

    α₁-M

    (ρ/mg^.L^-1)

    β₂-M

    (ρ/mg^.L^-1)

    IgG

    (ρ/mg^.L^-1)

    TRF

    (ρ/mg^.L^-1)

    对照组

    118

    3.12±1.51

    10.21±3.17

    0.18±0.06

    9.93±1.62

    0.76±0.12

    DM组

    126

    69.80±18.41^△

    30.20±6.76^△

    0.26±0.07

    15.04±3.06^△

    2.33±0.23^△

    无DN组

    69

    7.36±2.13^△

    16.32±4.63^△

    0.19±0.05

    11.31±1.32^△

    1.33±0.18^△

    DN组

    57

    145.45±38.11^△＃

    47.00±9.35^△＃

    0.33±0.09^＃

    19.61±5.17^△＃

    3.55±0.29^△＃

    早期DN组

    33

    58.52±28.22^△

    35.18±8.67^△

    0.20±0.09

    14.49±3.92^△

    2.62±0.19^△

    临床DN组

    24

    265.47±51.51^△*

    63.25±10.28^△*

    0.48±0.11^△*

    26.65±6.89^△*

    4.83±0.42^△*

    与对照组比较,^△t=3.03～89.85,P<0.01;与无DN组比较,^＃t=11.02～52.48,P<0.01;与早期DN组比较,^*t=5.87～19.45,P<0.01

    3 讨论

    糖尿病肾小球硬化症是糖尿病特有的肾脏合并症，是糖尿病病人重要的慢性微血管并发症之一，2型DM病人临床蛋白尿发生率达10%～25%，病程20年后，临床蛋白尿发生率则达25%～31%，临床上5%～10%的2型DM病人因肾病而死亡^〔1〕。早期DN起病隐匿，进展缓慢易被忽视，一旦进入大量蛋白尿期，则不可逆转，所以对DN的早期诊断与治疗非常重要。

    Mogensen^〔2〕将UAE作为DN早期诊断及预后的重要指标，并据此分期。同时尿液中的其他特定蛋白在DN诊断中也得到应用。Bernard等^〔3〕提出微转铁蛋白尿可作为DN早期诊断的指标，且转铁蛋白排泄率较UAE更为敏感。有报道认为，尿α₁-M水平不受酸碱度影响，pH值在4.0～10.0范围变化时，其值几乎无变化，因此α₁-M对DN早期诊断有较高的特异性和可靠性^〔4〕。尿β₂-M在早期DN虽有升高但无统计学意义，不能作为对早期DN诊断的指标^〔5〕。本文检测结果显示，DM病人、无DN病人、DN病人、早期DN病人、临床DN病人的UAE，α₁-M，TRF，IgG比对照组明显增高。而β₂-M在无DN组和早期DN组与对照组之间无显著差异。

    α₁-M是小分子的糖蛋白，在正常情况下，血液中的α₁-M可自由通过肾小球滤过膜并在近曲小管被重吸收和代谢。β₂-M也是小分子蛋白，可通过肾小球滤过，几乎全部由近端肾小管以胞饮的形式重新吸收。TRF较清蛋白稍大，可通过肾小球滤过。IgG是一种较大分子的蛋白，正常情况下不能通过肾小球滤过。DN主要由于糖蛋白增多，而使肾小球毛细血管基底膜增厚引起。DM病人的高血糖及调节血糖的激素如胰高血糖素和生长激素分泌增多，使基底膜糖蛋白生成增多、增快，高血糖又可使基底膜中蛋白质发生糖基化。基底膜结构改变及电荷消失，早期可引起肾小球滤过率增加，滤过压增高，肾小球毛细血管通透性增加，引起蛋白尿，而且有血浆蛋白在血管壁沉着^〔6〕。这种DN特有的弥漫性及渗出性肾脏病变并伴有肾小球出球动脉硬化是导致早期DN的尿液清蛋白，α₁-M，TRF升高的主要原因。同时，DN与一般肾小球疾病不同，初期即有大分子血浆蛋白从尿中排出，如IgG，这意味着肾小球分子筛的屏障作用消失^〔7〕。

    本文结果亦显示，DN病人的α₁-M，IgG，TRF与UAE呈正相关，而β₂-M与UAE无相关性。综上所述，尿液UAE，α₁-M，IgG和TRF可作为DN早期诊断的重要指标，而β₂-M对早期DN诊断无意义，但对临床DN诊断有意义。

    参考文献

    1 叶山东.糖尿病慢性并发症的综合预防.国外医学内科学分册，1998,25(5):191

    2 Mogensen CE. The stages in diabetes renal disease: with emphasis on the stage of incipient diabetic nephropathy. Diabetes,1983,32:64

    3 Bernard AM, Ouled AA, Goemaere J, et al. Microtransferinuria is a more senseitive indicator of early glomerular damage in diabetes than microalbuminuria. Clin Chem,1998,34:1920

    4 周晓光,刘佩玲.血、尿α₁-微球蛋白测定及其对肾功能的评价. 国外医学临床生化与检验学分册,1994,15:53

    5 杨毅华,陈惠明.血、尿β₂-微球蛋白在早期糖尿病肾病诊断中的意义.中国实用内科学,1996,16:739

    6 池芝盛.内分泌代谢病学.见:钟书礼主编.中国医学百科全书.上海科学技术出版社，1986,1:119

    7 Morelli E, Loon N, Meyer TW, et al. Effects of converting enzyme inhibition on barrier function in diabetic glomerulopathy. Diabetes,1990,39:76

    (1998-08-31收稿 1999-03-20修回)

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