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编号:10224928
力确兴和复达欣在治疗绿脓杆菌下呼吸道感染中的疗效观察
http://www.100md.com 《华西医学》 1999年第2期
     作者:梁宗安 刘春涛 周江 冯玉麟 江小琴

    单位:华西医科大学附属第一医院呼吸内科(成都610041)

    关键词:萘替米星;头孢他啶;绿脓杆菌

    华西医学WEST CHINA MEDICAL JOURNAL1999年 第14卷 第2期 Vol 摘要:目的:比较力确兴与复达欣治疗绿脓杆菌下呼吸道感染的安全有效性。方法:采用随机对照试验设计,全部病例均为住院患者,试验组20例,力确兴注射液,每次200mg每日2次(每2小时1次),溶于100~200ml 0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液中稀释,滴注时间1小时半至2小时。对照组19例,复达欣2g溶于5%葡萄糖溶液200ml中静脉滴注,每日2次。试验组和对照组疗程均为7~14天。一般资料相似(P>0.05)。结果:试验组与对照组临床疗效比较治疗前后发热病人体温转为正常的天数、白细胞增加的病人7天后白细胞转为正常的例数均无显著性差异(P>0.05)。治疗结束后,试验组20例中13例治愈;对照组19例中14例治愈,两组的治愈率分别为65%和73.7%(P=0.900)。试验组和对照组显效、进步、无效分别为2例和1例、2例和2例、3例和2例,两组均无显著性差异(P=0.750~0.900)。有效例数分别为17例(85%)和17例(89.5%),以对照组为高,但无统计学差异(P=0.950)。药物敏试结果发现37株绿脓杆菌对力确兴敏感(包括高敏和中敏),36株对复达欣敏感;2株对力确兴耐药,3株对复达欣耐药。经统计学处理,无显著性差异(P=0.750)。细菌清除及细菌学临床疗效比较,两组亦无显著性差异(P=0.950)。两组患者不良反应轻微。结论:力确兴和复达欣二者均有较强的抗绿脓杆菌作用,不良反应发生率低。
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    [中图分类号]R378.99+1 [文献标识码]A

    [文章编号]1002-0179(1999)02-0142-03

    The Effects of Ceftazidime and Netilmicin in Treating Pseudomonas AeruginosaInfection of Low Respiratory Tract

    LIANG Zong-an,LIU Chun-tao,ZHOU Jiang,et al.

    Division of Respiratory Medicine,First University Hospital,West China University of Medical Sciences,Chengdu 610041
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    Abstract:Objective:The study was to evaluate and compare the efficacy and safety of ceftazidime and netilmicin in treating pseudomonas aeruginosa infection of low respiratory tract.Method:In this randomized and comparative study,patients received 200mg netilmicin intravenously twice a day (trial group),or 2g ceftazidime intravenously twice a day(control group).39 patients were enrolled in the study.The course of treatment was 7~14 days.Result:The efficacy of ceftazidime and netilmicin were 89.5%,85% respectively(P=0.950).By determining the drug susceptibility of pseudomonas aeruginosa to the antibiotics,it was found that the susceptive stains to ceftazidime and netilmicin were 36,37 respectively,and the resistive stains were 3,2 respectively.(P=0.750).The adverse drug reaction were light.Conclusion:Data obtained in our study indicate that for the majority of patients with pseudomonas aeruginosa low respiratory tract infection,netilmicin and ceftazidime are effective and safe,and the adverse reaction rates are low.
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    Key words:ceftazidime,netilmicin,pseudomonas aeruginosa

    (Received:1999-04-09)

    力确兴,学名萘替米星(netilmicin),系先灵葆雅制药有限公司生产的一种半合成的水溶性氨基糖甙类抗生素,低浓度即能广泛杀灭多种致病的革兰氏阴性菌及葡萄球菌。复达欣(Fortum),学名头孢噻甲羧肟(Ceftazidime),系英国葛兰素威康公司生产的一种广谱抗生素,属于第三代头孢菌素,对各种革兰氏阴性杆菌包括绿脓杆菌均具有强大的抗菌活性,是当前最强的抗绿脓杆菌药物。本项临床研究的目的是观察比较力确兴与复达欣治疗绿脓杆菌下呼吸道感染的安全有效性。

    1 对象和方法

    1.1 全部病例均为住院患者,共入选45例,可评价疗效者39例,其中试验组(力确兴)20例,对照组(复达欣)19例,两组年龄14~65岁,男女不限;其临床症状、体征、实验室检查均符合绿脓杆菌下呼吸道感染诊断标准;48小时内未接受有效的抗菌药物治疗,试验开始时痰培养绿脓杆菌生长;无心、肝、肾及血液系统合并症。对青霉素、头孢菌素过敏者和有过敏状态者,或妊娠和哺乳妇女或患者此前已接受过力确兴或复达欣治疗者,均不列为观察对象。
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    1.2 本项试验采用随机对照试验设计。

    1.2.1 药品、剂量、给药方法与疗程:①试验组:力确兴注射液,每次200mg每日2次(每2小时1次),溶于100~200ml 0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液中稀释,滴注时间一小时半至2小时。②对照组:复达欣2g溶于5%葡萄糖溶液200ml中静脉滴注,每日2次。试验组和对照组疗程均为7~14天。

    1.2.2 停止治疗标准:①用药72小时内细菌培养阴性。②绿脓杆菌对力确兴或复达欣不敏感或耐药。③因过敏或严重不良反应被迫中途停药无法评价其疗效者(但需进行不良反应评价)。④治疗3天病情无好转或恶化者。

    1.2.3 疗效判断标准:通过治疗前、治疗中、治疗结束时与停药后对患者体温、症状、体征、X线胸片和临床化验白细胞计数、白细胞分类、细菌学检查结果进行比较,按治愈、显效、进步、无效四级评价临床疗效。治愈为治疗后症状、体征、实验室及病原菌检查均恢复正常;显效为治疗后病情明显好转,但上述4项中有1项未完全恢复正常;进步为用药后病情有所好转;无效为用药72小时后病情无明显进步或有所加重。治愈和显效合计为有效,并据此计算有效率。
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    1.2.4 细菌学评价标准:①在治疗前、治疗第4天、治疗结束后1天,进行多次细菌分离鉴定。②细菌学诊断阳性率要求80%以上。③治疗前对分离到的细菌做药敏试验。④细菌学评定标准:按消除、替换、未清除进行评价。其中,消除为治疗结束后第1天所取标本中没有细菌;替换为在治疗期或治疗结束后第1天,分离到其它的致病菌,但没有任何临床症状,也未对它进行治疗;未清除为治疗后致病菌仍存在。⑤细菌学临床疗效评定标准:按治愈、显效、进步、无效四级统计各种致病菌感染病例的临床疗效。

    1.2.5 安全性监测:①血常规检查:包括血红蛋白、血细胞和血小板;②肝功能监测:包括丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶和总蛋白、白蛋白、球蛋白;③肾功能监测:包括血尿素、肌酐和尿常规检查。对临床观察到的各种反应与化验结果有异常改变者,均需进行与药物关系的评价,按肯定有关、可能有关、可能无关、肯定无关、无法评价五级评定。全部受试病例治疗结束后化验检查异常者均给予相应的治疗至恢复正常。

    1.3 数据分析及统计处理:全部病例资料复核后输入电脑,试验组与对照组先行一般资料统计,比较证实资料有可比性之后,则对两组进行临床疗效、细菌学疗效、细菌敏感率、不良反应发生率统计比较,并选用相应的t检验、x2检验和精确概率法做显著性检验。
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    2 结果

    2.1 一般资料分析 在可供评价临床疗效的39例中,试验组20例,其中肺炎2例,慢性支气管炎合并感染11例,支气管扩张合并感染7例;对照组19例,其中肺炎3例,慢性支气管炎合并感染9例,支气管扩张合并感染7例。各组年龄等有关资料见表1。从表1可见,两组经统计学处理差异无显著性(P>0.05),说明随机分组符合设计要求。

    表1.一般临床资料比较 组别

    例数

    年龄

    (±s)

    轻度

    感染例数
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    中度

    感染例数

    重度

    感染例数

    试验组

    20

    54.6±18.4

    2

    10

    8

    对照组

    19

    53.2±19.8
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    1

    11

    7

    P值

    0.742

    0.750

    0.900

    0.900

    2.2 试验组与对照组临床疗效比较(见表2、3) 由表2可见,试验组与对照组治疗前后发热病人体温转为正常的天数、白细胞增加的病人7天后白细胞转为正常的例数均无显著性差异(P>0.05)。表2.临床疗效比较(Ⅰ) 组别

    例数

    给药前
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    体温升高

    体温降至正常

    的天数(±s)

    给药前白

    细胞增加

    用药后白细

    胞降至正常

    例数

    %

    例数

    %

    例数
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    试验组

    20

    4

    20

    3.2±1.4

    5

    25

    5

    对照组

    19

    3

    15.8

    2.9±1.6

, http://www.100md.com     6

    31.6

    6

    表3.临床疗效比较(Ⅱ) 组别

    例数

    治愈

    显效

    进步

    无效

    试验组

    20

    13

    2

, 百拇医药     2

    3

    对照组

    19

    14

    1

    2

    2

    P值

    0.900

    0.750

    0.900

    0.750

    由表3可见,治疗结束后,试验组20例中13例治愈;对照组19例中14例治愈,两组的治愈率分别为65%和73.7%(P=0.900)。试验组和对照组显效、进步、无效分别为2例和1例、2例和2例、3例和2例,两组均无显著性差异(P=0.750~0.900)。有效例数分别为17例(85%)和17例(89.5%),以对照组为高,但无统计学差异(P=0.950)。
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    2.3 细菌学评价 药物敏试结果:从受试者痰液中分离到的绿脓杆菌药物敏感试验结果,发现37株绿脓杆菌对力确兴敏感(包括高敏和中敏),36株对复达欣敏感;2株对力确兴耐药,3株对复达欣耐药。经统计学处理,无显著性差异(P=0.750)。

    2.3.1 细菌清除比较 力确兴和复达欣对绿脓杆菌清除株数分别为16株和15株,清除率分别为80%和78.9%,P=0.900。两组之间无显著性差异。

    2.3.2 细菌学临床疗效比较 两组治愈率与有效率分别为65%和73.7%与85%和89.5%,经统计学处理无差异性(P=0.950)。

    2.4 安全性评价 试验组1例血肌酐水平由105μmol/L升至212μmol/L,停药后5天恢复正常,考虑与药物肯定有关,不良反应发生率为5%(1/20);无体力下降的主诉。对照组1例出现丙氨酸转氨酶由35u升至60u,停药后恢复正常,考虑与药物可能有关,不良反应发生率5.3%(1/19)。1例血尿素轻度升高,继续使用过程中复查无变化,考虑与药物可能无关。
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    2.5 死亡率 试验组和对照组各死亡1例,死亡率分别为5%和5.3%,二者无显著性差异。死亡者均为慢性肺心病合并严重绿脓杆菌下呼吸道感染,死于肺性脑病。

    3 讨论

    绿脓杆菌是医院内感染较为常见的致病菌。据报道目前对绿脓杆菌有效的抗生素有三类:β-内酰胺类、氨基糖甙类及氟喹诺酮类。其敏感顺序依次为哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、泰能、氨曲南、替卡西林/棒酸、环丙沙星、氧氟沙星、头孢三嗪、氨基糖甙类。重症患者常联用哌拉西林或替卡西林+氨基糖甙类,头孢他啶或头孢哌酮+氨基糖甙类。临床上常以头孢他啶作为针对绿脓杆菌下呼吸道感染的首选药物,临床治愈率高达85.7 %~99.6%[1~4]。但有报导,ICU中绿脓杆菌对头孢他啶的耐药株达35.7%[5]。因此,选择更有效的抗菌药物很有必要。萘替米星为新一代氨基糖甙类抗生素,在治疗绿脓杆菌菌血症的观察病人中有92%~97.7%达临床治愈或有效,90%的病人绿脓杆菌自血中清除,对耐药绿脓杆菌敏感率亦达81%,为有效的、毒性发生率低的药物[6]。本试验随机对照比较了二药对绿脓杆菌下呼吸道感染的临床疗效与安全性,从试验结果看,在治疗疗效,细菌学临床疗效等方面,两药均相似。试验组与对照组的不良反应发生率分别为5%和5.3%。
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    通过本组临床试验可以证明力确兴和复达欣二者均有较强的抗绿脓杆菌作用,不良反应发生率亦低。

    作者简介:周江 进修生,四川省巴中市人民医院呼吸科(巴中 635500)

    江小琴 华西医科大学第一临床医本科学生(成都 610041)

    4 参考文献

    1 何国钧,王丽:绿脓杆菌肺炎的治疗。中华结核和呼吸杂志1998;21(9):522~523。

    2 Srifuengfung S, Sangsawang M, Komolpis P, et al. Bacterial pathogens (non-Mycobacterium) from sputum culture and antimicrobial susceptibility. Southeast Asian J Trop Med Public Health 1998;29(1):96~99.
, 百拇医药
    3 Tabe Y, Igari J. Nationwide survey of susceptibilities of clinical isolates to antibacterial agents in 1992. Jpn J Antibiot 1997;50(2):178~186.

    4 Paraskaki I, Lebessi E, Legakis NJ. Epidemiology of community-acquired pseudomonas aeruginosa infectious in children. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1996; 15(10):782~786.

    5 Barsic B, Beus I, Marton E, et al. Antibiotic resistance among gram-negative nosocomial pathogens in the intensive care unit: results of 6-year body-cite monitoring. Clin Ther 1997;19(4):691~700.

    6 Deresiewicz RL. Diseases caused by gram-negative enteric bacteria, pseudomonas, and legionella. In: Fauci AS, Braunwald E, Isselbacher KJ, et al. (eds.) Harrison's Principles of Internal Medicine Companion Handbook. 14th ed. New York, McGraw-Hill,1998, pp481~489.

    (收稿日期:1999-04-09), 百拇医药