肺心病患者血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原及透明质酸含量的测定及临床意义
作者：王佑娟 冯玉麟 郑玉琼
单位：华西医科大学附属第一医院呼吸内科(成都610041)
关键词：肺性高血压；细胞外基质
华西医学WEST CHINA MEDICAL JOURNAL1999年 第14卷 第2期 Vol 摘要：采用放射免疫分析法检测30例肺心病患者和20例正常人血清中Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)及透明质酸(HA)的含量。结果显示肺心病患者血清中PCⅢ、CⅣ和HA含量均明显高于正常人(P<0.01)。提示肺心病患者血清中PCⅢ、CⅣ和HA水平的检测可作为肺心病患者肺血管重建的参考指标。对估计预后有一定临床意义。
[中图分类号]R541.5 [文献标识码]B
[文章编号]1002-0179(1999)02-0173-02
, http://www.100md.com
Measurement of the Blood Level of Type Ⅲ Procollagen、Type ⅣCollagen and Hyaluronic Acid in Patients with Chronic Cor Pulmonale and Its Clinical Significance
WANG You-juan，FENG Yu-lin，ZHENG Yu-qiong
肺心病发病的关键环节是低氧性肺动脉高压，而低氧性肺动脉高压发病机制主要涉及低氧性肺血管收缩、肺血管结构重建和继发性红细胞增多等三方面改变。研究表明肺动脉壁细胞外基质的沉积增多在低氧性肺血管壁结构重建中发挥重要的作用〔1〕。细胞外基质主要由胶原、糖胺聚糖和纤维连接素三种成份组成，其中Ⅲ型胶原(其前身为PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、透明质酸(HA)是细胞外基质的重要成份。迄今为止，有关肺心病患者血中细胞外基质含量变化方面的报道甚少。为此我们测定了30例肺心病患者及20例正常人血中PCⅢ、CⅣ及HA的水平，旨在探讨肺心病患者血中细胞外基质含量的变化及其临床意义。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象
1.1.1 肺心病组 共30例，其中男22例、女8例，平均年龄60±9.5岁，均为慢性支气管炎、阻塞性肺气肿合并慢性肺心病患者，经治疗后处于临床缓解期。诊断符合1977年全国肺心病会议制定的诊断标准。
1.1.2 正常对照组 20例，其中男15例、女5例，平均年龄52±7.5岁，无慢性心、肺、肝肾及结缔组织疾患。
1.2 方法 取清晨空腹静脉血，分离血清于-20℃冰箱保存，待测。PCⅢ、CⅣ及HA采用放射免疫分析法。PCⅢ药盒购于重庆肿瘤研究所，CⅣ及HA药盒购于上海海军医学研究所。
1.3 统计学分析 试验数据以x±s表示；组间显著性检验用t检验；两变量间的关系用直线相关分析。
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2 结果
2.1 肺心病组及正常对照组血清PCⅢ、CⅣ及HA含量测定，见表1。
由表1可见，肺心病组血清PCⅢ、CⅣ及HA含量均明显高于正常对照组(P<0.01)。
表1.肺心病和健康组血清PCⅢ、CⅣ及HA含量(x±s)
组别
例数
PCⅢ
(μg/L)
CⅣ
(μ/L)
HA
, 百拇医药
(u/L)
健康对照组
20
120±26
57±18
47±10
肺心病组
30
186±56*
78±11*
241±50*
*P<0.01
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2.2 肺心病患者血清HA、PCⅢ、CⅣ水平之间的相关分析。肺心病患者血清HA、PCⅢ、CⅣ水平之间呈明显正相关，肺病患者血清HA与PCⅢ、CⅣ含量呈正相关(r分别为0.563、0.596，P<0.05)；PCⅢ与CⅣ呈高度正相关(r为0.726，P<0.01)。
3 讨论
慢性肺泡低氧可引起肺动脉高压，研究表明低氧性肺动脉高压的发生与肺血管壁细胞外基质的沉积增多，尤其是胶原蛋白的沉积增多引起的肺血管结构重建有关〔1，2〕。目前已知动脉壁中含有Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ等不同类型的胶原，Ⅲ型胶原在血管中含量较多，分布靠近弹力板，而Ⅲ型前胶原(PCⅢ)是Ⅲ型胶原的前身；Ⅳ型胶原(CⅣ)是主要的基底膜成份，围绕血管中膜平滑肌细胞呈网状排列〔3〕；透明质酸(HA)是糖胺聚糖中主要成份。
肺心病患者血中胶原含量能否反映肺血管的胶原代谢，目前尚无报道；但有研究证实〔4〕，在慢性肝脏疾病患者血清PCⅢ、CⅣ和HA含量随肝脏合成的增多而趋增高，可作为肝纤维化诊断的血清学指标。故我们推测在肺心病患者，随着肺血管壁细胞外基质沉积的增多，从组织进入血循环，血中的细胞外基质的含量也可能发生改变。
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本研究结果显示肺心病患者血清PCⅢ、CⅣ和HA含量确较正常对照组明显增高，表明肺心病患者在肺血管壁PCⅢ和CⅣ沉积增多的同时，两者的血清浓度亦呈同步增加，故我们认为通过检测肺心病患者血清PCⅢ、CⅣ的水平能反映肺血管壁胶原合成和沉积的程度。有研究认为肺血管壁细胞外基质合成和沉积增加的机制主要与慢性肺泡低氧通过细胞因子所介导的血管壁平滑肌细胞和成纤维细胞活化、增殖有关，已证明平滑肌细胞和成纤维细胞是合成细胞外基质的主要细胞〔3〕，从而使肺血管壁细胞外基质合成和沉积增加。本研究显示血清PCⅢ、CⅣ和HA水平之间具有明显的正相关(P<0.01)，可能反映了三者共同的细胞来源及三者共同参与细胞外基质的建造。
文献报道〔4〕慢性肝病及肝硬化时血清PCⅢ、CⅣ及HA含量增高。但本组病例均严格排除肝、肾疾患；且肺心病处于临床缓解期，无右心衰竭存在；肝肾功正常。故其增高无肝肾疾病方面的影响。
通过本研究，我们认为肺心病患者中PCⅢ、CⅣ及HA含量可作为肺心病患者肺血管壁结构重建和肺动脉高压的一个参考指标。对估计预后有一定临床意义。
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4 参考文献
1 Tozzi CA，Christiansen DL，Poiani GJ，et al.Excess collagen in hypertensive pulmonary arteries decrease vascular distensibility.Am J Respir Crit Care Med，1994；149：1317.
2 Durmowicz，AG，Parks WC，Hyde DM，et al.Persistence re-expression and induction of pulmonary arterial fibronection，tropoelastin and type Ⅰ procollagen mRNA expression in neonatal hypoxic pulmonary hypertention.Am J pathol，1994；145：1411.
3 陈文彬，主编：低氧性肺动脉高压研究进展。四川：科学技术出版社 1997，161～163。
4 贾因棠，郑绘霞：细胞外基质成份联合检测在肝纤维化诊断中的意义。临床内科杂志 1997；14(6)：325。
(1999-04-08), 百拇医药
单位：华西医科大学附属第一医院呼吸内科(成都610041)
关键词：肺性高血压；细胞外基质
华西医学WEST CHINA MEDICAL JOURNAL1999年 第14卷 第2期 Vol 摘要：采用放射免疫分析法检测30例肺心病患者和20例正常人血清中Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)及透明质酸(HA)的含量。结果显示肺心病患者血清中PCⅢ、CⅣ和HA含量均明显高于正常人(P<0.01)。提示肺心病患者血清中PCⅢ、CⅣ和HA水平的检测可作为肺心病患者肺血管重建的参考指标。对估计预后有一定临床意义。
[中图分类号]R541.5 [文献标识码]B
[文章编号]1002-0179(1999)02-0173-02
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Measurement of the Blood Level of Type Ⅲ Procollagen、Type ⅣCollagen and Hyaluronic Acid in Patients with Chronic Cor Pulmonale and Its Clinical Significance
WANG You-juan，FENG Yu-lin，ZHENG Yu-qiong
肺心病发病的关键环节是低氧性肺动脉高压，而低氧性肺动脉高压发病机制主要涉及低氧性肺血管收缩、肺血管结构重建和继发性红细胞增多等三方面改变。研究表明肺动脉壁细胞外基质的沉积增多在低氧性肺血管壁结构重建中发挥重要的作用〔1〕。细胞外基质主要由胶原、糖胺聚糖和纤维连接素三种成份组成，其中Ⅲ型胶原(其前身为PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、透明质酸(HA)是细胞外基质的重要成份。迄今为止，有关肺心病患者血中细胞外基质含量变化方面的报道甚少。为此我们测定了30例肺心病患者及20例正常人血中PCⅢ、CⅣ及HA的水平，旨在探讨肺心病患者血中细胞外基质含量的变化及其临床意义。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象
1.1.1 肺心病组 共30例，其中男22例、女8例，平均年龄60±9.5岁，均为慢性支气管炎、阻塞性肺气肿合并慢性肺心病患者，经治疗后处于临床缓解期。诊断符合1977年全国肺心病会议制定的诊断标准。
1.1.2 正常对照组 20例，其中男15例、女5例，平均年龄52±7.5岁，无慢性心、肺、肝肾及结缔组织疾患。
1.2 方法 取清晨空腹静脉血，分离血清于-20℃冰箱保存，待测。PCⅢ、CⅣ及HA采用放射免疫分析法。PCⅢ药盒购于重庆肿瘤研究所，CⅣ及HA药盒购于上海海军医学研究所。
1.3 统计学分析 试验数据以x±s表示；组间显著性检验用t检验；两变量间的关系用直线相关分析。
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2 结果
2.1 肺心病组及正常对照组血清PCⅢ、CⅣ及HA含量测定，见表1。
由表1可见，肺心病组血清PCⅢ、CⅣ及HA含量均明显高于正常对照组(P<0.01)。
表1.肺心病和健康组血清PCⅢ、CⅣ及HA含量(x±s)
组别
例数
PCⅢ
(μg/L)
CⅣ
(μ/L)
HA
, 百拇医药
(u/L)
健康对照组
20
120±26
57±18
47±10
肺心病组
30
186±56*
78±11*
241±50*
*P<0.01
, http://www.100md.com
2.2 肺心病患者血清HA、PCⅢ、CⅣ水平之间的相关分析。肺心病患者血清HA、PCⅢ、CⅣ水平之间呈明显正相关，肺病患者血清HA与PCⅢ、CⅣ含量呈正相关(r分别为0.563、0.596，P<0.05)；PCⅢ与CⅣ呈高度正相关(r为0.726，P<0.01)。
3 讨论
慢性肺泡低氧可引起肺动脉高压，研究表明低氧性肺动脉高压的发生与肺血管壁细胞外基质的沉积增多，尤其是胶原蛋白的沉积增多引起的肺血管结构重建有关〔1，2〕。目前已知动脉壁中含有Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ等不同类型的胶原，Ⅲ型胶原在血管中含量较多，分布靠近弹力板，而Ⅲ型前胶原(PCⅢ)是Ⅲ型胶原的前身；Ⅳ型胶原(CⅣ)是主要的基底膜成份，围绕血管中膜平滑肌细胞呈网状排列〔3〕；透明质酸(HA)是糖胺聚糖中主要成份。
肺心病患者血中胶原含量能否反映肺血管的胶原代谢，目前尚无报道；但有研究证实〔4〕，在慢性肝脏疾病患者血清PCⅢ、CⅣ和HA含量随肝脏合成的增多而趋增高，可作为肝纤维化诊断的血清学指标。故我们推测在肺心病患者，随着肺血管壁细胞外基质沉积的增多，从组织进入血循环，血中的细胞外基质的含量也可能发生改变。
, http://www.100md.com
本研究结果显示肺心病患者血清PCⅢ、CⅣ和HA含量确较正常对照组明显增高，表明肺心病患者在肺血管壁PCⅢ和CⅣ沉积增多的同时，两者的血清浓度亦呈同步增加，故我们认为通过检测肺心病患者血清PCⅢ、CⅣ的水平能反映肺血管壁胶原合成和沉积的程度。有研究认为肺血管壁细胞外基质合成和沉积增加的机制主要与慢性肺泡低氧通过细胞因子所介导的血管壁平滑肌细胞和成纤维细胞活化、增殖有关，已证明平滑肌细胞和成纤维细胞是合成细胞外基质的主要细胞〔3〕，从而使肺血管壁细胞外基质合成和沉积增加。本研究显示血清PCⅢ、CⅣ和HA水平之间具有明显的正相关(P<0.01)，可能反映了三者共同的细胞来源及三者共同参与细胞外基质的建造。
文献报道〔4〕慢性肝病及肝硬化时血清PCⅢ、CⅣ及HA含量增高。但本组病例均严格排除肝、肾疾患；且肺心病处于临床缓解期，无右心衰竭存在；肝肾功正常。故其增高无肝肾疾病方面的影响。
通过本研究，我们认为肺心病患者中PCⅢ、CⅣ及HA含量可作为肺心病患者肺血管壁结构重建和肺动脉高压的一个参考指标。对估计预后有一定临床意义。
, http://www.100md.com
4 参考文献
1 Tozzi CA，Christiansen DL，Poiani GJ，et al.Excess collagen in hypertensive pulmonary arteries decrease vascular distensibility.Am J Respir Crit Care Med，1994；149：1317.
2 Durmowicz，AG，Parks WC，Hyde DM，et al.Persistence re-expression and induction of pulmonary arterial fibronection，tropoelastin and type Ⅰ procollagen mRNA expression in neonatal hypoxic pulmonary hypertention.Am J pathol，1994；145：1411.
3 陈文彬，主编：低氧性肺动脉高压研究进展。四川：科学技术出版社 1997，161～163。
4 贾因棠，郑绘霞：细胞外基质成份联合检测在肝纤维化诊断中的意义。临床内科杂志 1997；14(6)：325。
(1999-04-08), 百拇医药