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编号:10227582
铁缺乏症的临床流行病学研究
http://www.100md.com 《上海医学》 1999年第2期
     作者:林果为 陈波斌

    单位:200040 上海医科大学华山医院

    关键词:缺铁性贫血;患病率;血清铁蛋白;血清可溶性转铁蛋白受体;琥珀酸亚铁

    New Page 1【摘要】 目的 调查上海地区高危人群铁缺乏症的患病率和危险因素;评价铁参数诊断缺铁的价值;铁剂治疗缺铁性贫血的费用效果。方法 采用临床流行病学的研究方法,包括横断面调查、病例对照研究、诊断试验评价及费用效果分析。结果 月经期妇女、妊娠妇女和青少年缺铁性贫血的患病率分别为11.39%,19.28%及9.84%,缺铁的患病率分别为43.43%,66.27%及13.17%;主要的危险因素月经期妇女为月经过多,青少年为营养因素。ROC曲线分析表明血清铁蛋白在诊断缺铁,血清可溶性转铁蛋白受体诊断慢性病贫血合并缺铁具有较高诊断价值。琥珀酸亚铁比硫酸亚铁控释片及力蜚能具有较好的费用效果。结论 预防月经过多及营养不良可降低缺铁的患病率,在缺铁诊断中推荐血清铁蛋白和血清可溶性转铁蛋白受体,在缺铁治疗中推荐琥珀酸亚铁。
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    Clinco-epridemiological survey of iron deficiency in Shanghai

    LIN Guowei, CHEN Bobin.

    Department of Hematology, Huashan Hospital, Shanghai Medical University, 200040

    【Abstract】 Objective To assess the prevalence and risk factors of iron deficiency(ID) among high-risk population in Shanghai, and to evaluate the diagnostic utility of iron parameters and cost-effectiveness of iron supplement in iron deficiency anemia (IDA). Methods Clinical epidemiological study methods included cross-sectional study, case-control study, diagnostic test evaluation and cost-effectiveness analysis. Results The prevalences of IDA among menstruating women, pregnant women and adolescents were 11.39%, 19.28% and 9.84% respectively, and those of ID were 43.43%, 66.27% and 13.17% respectively. The main risk factors were menorrhagia and nutritional deficiency. ROC curve analysis showed that iron parameters of high diagnostic value were ferritin for ID and sTfR for ACD with ID and ferrous succinate had better cost-effectiveness than Ferriod and Niferex. Conclusion Prevention of menorrhagia and malnutrition can reduce the prevalence of ID. SF and sTfR are recommeded for the diagnotics for ID and ferrous succinate good for treatment.
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    【Key words】 Iron deficiency anemia Prevalence Serum ferritin Serum transferrin receptor Ferrous succinate

    我院自80年代开始采用临床流行病学研究方法,对上海市区高危人群铁缺乏症的患病率和危险因素进行深入的调查,为防治工作建立了基本数据;对临床上用于缺铁诊断的各项铁参数的诊断价值进行评价,以指导临床医师合理选用铁参数;对常用铁剂治疗缺铁性贫血(IDA)进行临床经济学分析,以筛选高效价廉的铁剂推广于临床。系统研究获得的结果对铁缺乏症的防治具有重要价值。

    材料和方法

    一、患病率及危险因素调查

    采用整群随机抽样法,从上海市区家庭经济人均收入属中等水平的高危人群抽取1 360例研究对象[1]。主要来自上海西区纺织女工及静安区青少年,包括月经期妇女404例,妊娠3个月以上妇女83例;10~17岁青少年873例,其中男523例,女350例。每例均进行询问调查(包括营养调查)及体格检查,并测定血红蛋白(Hb,氰化高铁血红蛋白法)、血清铁蛋白(SF,放射免疫双抗体法)、血液锌原卟啉(ZPP,美制ZPP血液荧光计)及ZPP/gHb比值。缺铁的诊断标准:SF<14μg/L,ZPP≥0.96μmol/L(60μg/dl)和ZPP/gHb>4.5μg/gHb。贫血的诊断标准:女性和14岁以上男性Hb<110g/L,14岁以下男性Hb<120g/L。并采用配对病例对照研究方法,在上述人群中调查缺铁的各种危险因素[2,3]
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    二、各项铁参数诊断缺铁临床价值的评价

    以骨髓可染铁消失作为诊断缺铁的金标准,藉助敏感度、特异度、准确度、受试者工作特征曲线(ROC曲线下)的面积(AUCROC)及似然比(Likelihood Ratio, LR)为评价指标,对下列铁参数进行评价,包括血清铁(SI)、总铁结合力(TIBC)和运铁蛋白饱和度(TS),系采用菲罗啉法测定;血清铁蛋白(SF)、红细胞碱性铁蛋白(EF,采用脱脂棉法纯化红细胞悬液);红细胞游离原卟啉(FEP)、血液锌原卟啉(ZPP);及血清可溶性转铁蛋白受体(sTfR),试剂盒由美国R&D System公司生产,用ELISA法测定[4]。第一次评价选用的研究对象为缺铁性贫血57例,各种非缺铁性贫血78例;第二次评价选用单纯性IDA 36例,慢性病贫血(ACD)23例,慢性病贫血伴缺铁(CDID)31例。

    三、三种铁剂治疗IDA的费用效果分析
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    将105例确诊的成年IDA病例随机分入3个治疗组:硫酸亚铁控释片(福乃得)37例,琥珀酸亚铁(速力菲)38例,多糖铁复合物(力蜚能)31例,剂量分别为每日0.5、0.3及0.3g,观察8周的完全缓解率(Hb、SI/TIBC、SF恢复正常),费用资料来源于医院财务部门,按照上海市卫生局核定统一收费标准,费用计算参照临床经济学的要求[5]

    结果

    一、上海市区高危人群铁缺乏症的患病率和危险因素

    (一) 患病率 月经期妇女、妊娠妇女及青少年缺铁性贫血患病率分别为11.39%、19.28%及9.84%;缺铁的患病率分别为43.32%、66.27%及13.17%[2,3]

    (二) 危险因素 月经期妇女发生IDA的危险因素(见表1),月经过多的发生率为13.3%,子宫内置节育器者占受检妇女28.4%,约50%置节育器者有月经过多[2]。青少年铁缺乏症危险因素配对资料的条件Logistic回归分析(见表2),青少年期慢性失血主要是反复鼻衄。按照中国医学科学院卫生研究所制订的标准进行评价,发现所有研究对象膳食中供铁量均超过标准一倍以上,但膳食中铁来源仅20%来自动物食物,70%青少年总热量和蛋白供给量未达标准,蛋白占总热量比例<12%是青少年缺铁的独立危险因素[3]。月经期妇女总热量<40Cal*kg-1*d-1和蛋白质<1.3g*kg-1*d-1,其OR(95%CI)分别为2.7(1.0~7.2)和5.9(1.7~20.7)[2]
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    表1 月经期妇女发生缺铁性贫血的危险因素

    危险因素

    OR(95%CI)

    P

    月经过多

    47.6(21.2~107.2)

    <0.001

    子宫内置节育器

    2.7(1.3~5.7)

    <0.01

    多次妊娠史

    2.9(1.5~5.6)
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    <0.01

    慢性失血史

    2.5(1.2~5.1)

    <0.05

    表2 青少年铁缺乏症危险因素配对资料的

    条件Logistic回归分析

    危 险 因 素

    β

    SE

    OR

    P

    蛋白质占总热量比例<12%
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    0.5798

    0.2606

    1.8

    <0.05

    慢性失血

    1.6879

    0.7260

    5.4

    <0.05

    二、对无创伤性铁参数诊断缺铁价值的评价

    首次评价四项铁参数结果见表3。从ROC曲线分析也表明4项铁参数诊断缺铁的准确度以SF最高,依次为EF、TS,ZPP最差。第二次对铁参数的评价侧重于缺铁性贫血和慢性病贫血的鉴别,各项铁参数为AUCROC(见表4)。SF和sTfR各诊断缺铁区间的阳性LR值(见表5)。表3 各项铁参数最佳临界点时的敏感度、特异
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    度和准确度

    SF

    (μg/L)

    EF

    (ag/Cell)

    TS

    (%)

    ZPP

    μg/gHb

    最佳临界点

    30

    6.5

    15
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    14

    敏感度

    0.94

    0.92

    0.82

    0.56

    特异度

    0.96

    0.79

    0.75

    0.87

    准确度

    0.95
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    0.84

    0.78

    0.75

    表4 各种铁参数在诊断缺铁时的ROC

    曲线下的面积(AUCROC)

    IDA+CDIDvs ACD

    IDA vs ACD

    CDID vs ACD

    SF

    0.87(0.05)

    0.94(0.04)
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    0.77(0.07)

    TS

    0.68(0.08)

    0.70(0.09)

    0.66(0.09)

    SI

    0.67(0.09)

    0.73(0.09)

    0.72(0.07)

    TIBC

    0.73(0.07)

    0.72(0.09)
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    0.68(0.09)

    MCV

    0.72(0.06)

    0.89(0.05)

    0.57(0.09)

    sTfR

    0.90(0.04)

    0.96(0.03)

    0.84(0.06)

    sTfR/SF

    0.87(0.05)

    0.95(0.03)
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    0.74(0.07)

    sTfR/log SF

    0.85(0.04)

    0.89(0.06)

    0.83(0.06)

    括号内为标准误表5 SF和sTfR各诊断缺铁区间的阳性LR值

    诊断缺铁的区间值

    贫血病例 (n=90)

    ACD病例

    (n=54)

    SF
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    (μg/L)

    <14

    14~24

    25~44

    45~99

    ≥100

    5.80

    3.00

    3.50

    2.00

    0.25

    1.40

    2.90
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    5.80

    3.80

    0.48

    sTfR

    (nmol/L)

    <20

    20~30

    31~40

    41~50

    >50

    0.20

    0.64

    1.73
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    2.77

    10.80

    0.37

    0.95

    1.11

    3.74

    6.00

    三、三种铁剂治疗IDA的费用效果分析(见表6)表6 三种铁剂的费用效果分析(元)

    力蜚能

    福乃得

    速力菲

    8周完全缓解率[例数(%)]
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    11(40%)

    20(74%)

    22(76%)

    直接医疗费用

    24 094

    21 870

    20 440

    直接非医疗费用

    2 007.6

    2 178.9

    2 276.8

    药物的费用
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    11 863

    3 780

    6 300

    总费用

    32 051.6

    30 558.9

    29 316.8

    费用效果比(总费用)

    2 913.8

    1 527.9

    1 332.6*

    费用效果比(药费)
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    1 087

    189

    286.4

    费用效果比(直接医疗费用)

    2 190.4

    1 093.5

    929.1

    * 福乃得与力蜚能、速力菲与力蜚能及速力菲与福乃得的费用比值分别为0.52、0.457、0.87 治疗8周完全缓解率:速力菲76%,福乃得74%,力蜚能40%;治疗初2周Hb上升速度以速力菲最快(P<0.005);不良反应发生例数:力蜚能5例,速力菲10例,福乃得16例。

    讨论
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    一、上海市区高危人群铁缺乏症的患病率甚高,月经期妇女主要危险因素是月经过多和子宫内置节育器,青少年期主要危险因素是营养因素,重视预防可降低患病率,膳食中供给足量优质蛋白质可提高铁的生物利用度。我院调查显示缺铁是影响青少年身高发育独立的危险因素,缺铁组平均身高低于对照组3cm,应用Logistic回归模型分析,OR为1.87(P<0.05)[3],因此铁缺乏症的防治不容忽视。

    二、目前临床上对铁缺乏症的诊断已提出更高的要求,不仅要求早期诊断,即在未发生贫血之前就作出诊断,而且要求对慢性病贫血合并缺铁作出正确诊断。慢性病贫血是继发于慢性感染、恶性肿瘤和结缔组织病的贫血,其发生率仅次于缺铁性贫血,据我院调查慢性病贫血合并缺铁并不少见,32例类风湿性关节炎贫血有1/4合并缺铁[6]。骨髓穿刺涂片铁染色是一种创伤性检查,依从性不高,因此需要发展无创伤性铁参数的检查方法,包括TS、SF、EF、ZPP、sTfR,它们在反映缺铁诊断的准确度方面存在不同程度的局限性,尤其是应用于慢性病贫血合并缺铁的诊断。为指导临床医师合理选用铁参数,有必要对它们进行临床流行病学评价,ROC曲线的分析有助于比较各种诊断试验的准确度,最佳临界点的确定有助于制订诊断标准。我们的研究表明WHO制订的诊断IDA的标准(如SF<12μg/L),是指诊断单纯性IDA的标准,将它应用于临床由于不少IDA伴有慢性疾病,临床上常用的铁参数如SF、FEP、ZPP易受许多病理因素干扰使测定值升高,因此诊断标准宜适当提高,从表3可知诊断缺铁的最佳临界点SF为30μg/L,从表5可知SF诊断缺铁的区间值以25~44μg/L时阳性LR值最大,因此诊断类风湿性关节炎贫血合并缺铁,SF标准宜定为<60μg/L[6]。从表4可知诊断慢性病贫血合并缺铁及与慢性病贫血进行鉴别时,以sTfR的AUCROC最大,SF和MCV在鉴别IDA和ACD尚有一定价值,但在慢性病贫血中鉴别缺铁和非缺铁的价值甚低,SI、TIBC、TS在鉴别IDA与ACD的价值都不及其他铁参数。由于sTfR及EF较少受炎症性疾病的影响,适宜于慢性病贫血伴缺铁的诊断,如应用联合试验(SF<60μg/L+EF<5ag/cell)诊断类风关贫血合并缺铁,其准确度可达0.94[6]。sTfR也是一项很好的指标,从表5可知不论在贫血病例中或ACD病例中诊断缺铁,sTfR均>50nmol/L,其阳性LR值最大。以上研究表明sTfR具有较强的特异性和敏感性,是判断慢性病贫血是否存在缺铁的价值较大的无创伤性铁参数,EF则由于操作繁琐不利临床推广。从表4可知复合参数(sTfR/SF或sTfR/log SF)也有较大诊断价值,但与单一指标sTfR比较,并不更优于后者。
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    三、缺铁性贫血的治疗除了病因学治疗外,应补铁治疗,临床上应用的铁剂种类繁多,我们应当给予病人费用低,效果好的铁剂。从表6可知治疗8周完全缓解率以速力菲最高,福乃得次之,力蜚能最低,治疗初2周Hb上升速度以速力菲最快,费用效果分析表明临床每治疗一例IDA达到完全缓解所花的费用以力蜚能最高(2913.8元),福乃得次之(1527.9元),速力菲最低(1332.6元)。因此我们建议推荐使用具有较好成本效果的速力菲福乃得,但福乃得的不良反应最大;力蜚能不作首选,但因它的不良反应最少,适宜小儿、孕妇及不能耐受上述铁剂的患者使用;福乃得每天服药一次比较方便,但药片较大不利吞服。

    参考文献

    [1] 林果为,丁训杰,郑仙梅,等.上海地区缺铁和缺铁性贫血的研究.中华血液学杂志,1990,11:473.

    [2] 林果为,郑仙梅,沈国光,等.上海西区纺织女工中铁缺乏症的调查.中华血液学杂志,1985,6:705.
, 百拇医药
    [3] 林果为,郑仙梅,丁训杰,等.上海市静安区青少年铁营养状况的调查.上海医学,1989,12:280.

    [4] Punnonen K, Irjala K, Rajamaki A. Serum transferrin receptor and its ratio to serum ferritin in the diagnosis of iron deficiency. Blood, 1997,89:1052.

    [5] Gold MR, Siegel JE, Russell LB, et al. Cost-effectiveness in Health and Medicine. Ist ed. Oxford University Press, 1996.26-50.

    [6] 黄一微,林果为,丁训杰,等.类风湿性关节炎贫血合并缺铁的诊断.中华血液学杂志,1992,13:606.

    [7] 林果为,黄一微,林佩娣,等.四种常用铁参数对铁缺乏症诊断价值的评价.中华血液学杂志,1990,11:282.

    (收稿:1998-11-03 修回:1998-11-23), 百拇医药


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