凝血、抗凝及纤溶指标在正常妊娠中的变化和对妊娠高血压综合征诊断的意义
作者：韦继明 陈彦华 谢汉雄 杨秀群 韦静
单位：545005 广西柳州市工人医院
关键词：
上海医学990218 妊娠妇女常处于生理性“高凝状态”，妊高征妇女在其出现明显临床症状前血液学已有显著的变化。本文对肯定正常的中孕和晚孕妇女以及随机抽查的中孕和晚孕妇女凝血、抗凝及纤溶等多项指标并作动态观察，探讨其在正常孕期中的变化和在妊高征诊断中的意义。
材料和方法
一、对象
(一) 正常非孕组40例，均为本院非孕健康女职工，年龄22～31岁(平均25.5岁)，检测前1个月内未服用过任何药物包括避孕药。
(二) 正常中孕和晚孕组各40例，均经我院围产检查为正常孕妇。中孕选择孕周在19～27周，年龄22～31岁(平均25.7岁)，晚孕选择孕周在28～41周，年龄22～32岁(平均26.3岁)。
, 百拇医药
(三) 随机中孕和晚孕组各100例，均在我院围产检查的孕妇，中孕组选择孕周19～27周，年龄22～32岁(平均25.2岁)，晚孕组选择孕周28～41周，年龄22～33岁(平均26.4岁)。
二、研究方法
(一) 标本来源 均于早晨空腹抽取受检者静脉血，按检测项目要求进行标本的抗凝，分离血浆(清)，置-20℃保存待测。
(二) 检测指标 血管性血友病因子抗原VWF：Ag)、纤溶酶原活性(PLG:A)、抗凝血酶Ⅲ抗原(ATⅢ:Ag)和活性(ATⅢ:A)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、α2-抗纤溶酶抗原(α2-AP：Ag)、纤溶酶-抗纤溶酶复合物(PAP)、组织纤溶酶原激活物活性(t-PA:A)、纤溶酶原激活抑制物活性(PAⅠ：A)，均为上海太阳生物公司试剂。血浆血小板α-颗粒膜蛋白(P-选择素)，苏州医学院试剂。D-二聚体(D-D)、纤维蛋白(原)降解产物(FDP)，均为上海捷门生物公司试剂，检测方法见文献[1]。
, 百拇医药
结 果
一、正常妊娠组与非孕组比
VWF：Ag、P-选择素、PAⅠ：A、TAT、PAP、PLG：A、t-PA:A、D-D、FDP是显著升高的(P<0.05或P<0.001)；ATⅢ:Ag、ATⅢ：A、α2-AP：Ag是明显降低的(P<0.05或P<0.001)。同时发现随孕期的增加其高凝状态更为显著(附表)。
二、随机中孕和晚孕组200例检测结果分析
以正常中孕和晚孕各项检测结果的x±2s为标准，与相应随机中孕和晚孕组进行比较，超过正常妊娠组值
±2s为检测指标结果异常，发现在这12项检测指标中有6项以上异常的有18例，有7项以上异常的有15例，有8项以上异常的有13例，经动态观察后发现其中有11例发展为妊高征。所以认为用这12项指标检测以有8项指标异常为标准对妊高征诊断准确率达84.6%(11/13)。
, 百拇医药
讨 论
由肝脏和内皮细胞合成的ATⅢ是人体主要的抗凝因子之一，占抗凝血酶活性的64%～70%，正常孕妇ATⅢ血浆水平降低。本文结果显示：在不同孕期中，ATⅢ：A和ATⅢ：Ag的血浆水平均明显减低，减低的原因不是ATⅢ合成的减少，而是由于ATⅢ消耗增加所致。随着凝血过程的不断活化，ATⅢ迅速结合凝血酶形成TAT复合物。VWF是因子VⅢ复合物的重要组成部分，妊娠期、特别是妊娠晚期血浆凝血因子Ⅱ：C、V：C、Ⅶ：C、Ⅷ：C、VWF：Ag、Ⅸ：C、X：C、Ⅻ：C等凝固活性升高[2]。P-选择素对血小板活化具有敏感性和特异性。本文检测结果显示：妊娠妇女随孕周的增加其凝血活性增高更为显著，表明晚期妊娠时凝血激活以保证分娩时较少的出血，妊高征时凝血活性过强，可能是导致妊高征发病和临床症状的原因之一。
t-PA是纤溶系统的始动因子之一，它由组织
附表 正常妊娠凝血、抗凝、纤溶指标检测结果(
±s) 项 目
, 百拇医药
正常非孕组
(n=40)
正常中孕组
(n=40)
正常晚孕组
(n=40)
随机中孕组
(n=100)
随机晚孕组
(n=100)
VWF：Ag %
108.0±16.1
, 百拇医药
135.3±33.7***
144.6±43.5***
139.2±46.7***
150.1±16.2***
GMP-140 μg/L
27.9±4.75
40.2±11.8***
45.9±15.4***
42.7±12.9***
, 百拇医药
56.8±21.2***
ATⅢ:Ag mg/L
266.0±46.9
240.7±52.5*
228.1±46.3***
231.6±67.8**
180.6±52.2***
ATⅢ:A %
99.2±16.4
83.5±17.1***
, http://www.100md.com
80.6±17.2***
82.8±20.2***
76.4±25.6***
TAT mg/L
108.5±14.9
129.1±28.6***
138.8±30.6***
142.2±39.7***
161.3±45.2***
, 百拇医药
α2-AP：A mg/L
63.0±10.7
55.7±16.3*
53.2±13.7***
52.7±19.4**
50.3±22.7***
PAP mg/L
0.59±0.11
0.69±0.13***
0.75±0.21***
, http://www.100md.com
0.73±0.20***
0.82±0.29***
PLG:A IU/mL
9.0±1.20
9.8±1.75*
10.4±2.04***
9.7±2.10***
10.8±2.3***
tPA:A IU/mL
0.43±0.11
, http://www.100md.com
0.53±0.15***
0.66±0.20***
0.56±0.19***
0.68±0.25***
PAI:A AU/mL
0.65±0.11
0.72±0.18*
0.83±0.24***
0.74±0.22*
, http://www.100md.com 0.86±0.29***
D-D mg/L
0.28±0.10
0.47±0.16***
0.52±0.18***
0.51±0.21***
0.58±0.27***
FDP mg/L
0.40±0.11
0.51±0.13***
, 百拇医药
0.65±0.25***
0.53±0.18***
0.70±0.38***
注：正常妊娠组和随机妊娠组与非孕组比较：*为P<0.05；**为P<0.01；***为P<0.001
和内皮细胞合成。主要功能是裂解纤维蛋白(原)，使其转变为降解产物(FDPs);此外也水解诸多活化的凝血因子。PAⅠs包括由内皮细胞合成的PAⅠ-1、由胎盘合成的PAⅠ-2以及蛋白酶连接抑制互素(protese nexin)等3种。纤溶酶一旦生成，即迅速与α2-抗纤溶酶结合形成PAP复合物，PAP的增加提示纤溶酶生成增多[3]。血浆D-二聚体作为交联纤维蛋白特异降解产物，其水平的高低反映继发性纤溶活性的强度，可作为体内纤溶亢进的分子标志物之一，本文结果显示，孕妇随孕周的增加其水平升高更显著，表明妊娠妇女处于高凝状态。
, 百拇医药
妊娠妇女的生理性“高凝状态”表现在血浆纤维蛋白原含量逐渐升高、部分凝血因子水平增加、血小板偏高、可溶性纤维蛋白单体含量增加、纤溶酶原激活物活性下降而其抑制物水平升高，这些变化显示孕期孕妇血液呈高凝状态而纤溶活力降低[4，5]。在凝血的同时，继发性纤溶活动也开始，以清除子宫内膜螺旋动脉和静脉窦内的血栓，加速子宫内膜的再生和修复[6]。妊娠妇女的凝血、抗凝及纤溶的变化在产后第3～4天后才逐渐恢复至正常[7]。
本文结果表明：对妊娠妇女，特别是妊娠20周之后进行凝血、抗凝、纤溶系统指标的检测和动态观察，对孕期妊高征的早期诊断、早期预防有重要意义。本文综合VWF：Ag、P-选择素、ATⅢ：Ag、ATⅢ:A、TAT、PAP、α2-AP:Ag、PLG:A、tPA:A、D-D、FDP等12项指标联合检测对妊高征诊断准确性达84.6%。 参考文献
[1] 王鸿利，包承鑫，阮长耿，等主编.血栓与止血检验技术.上海科学技术出版社，1992，97-109.
, 百拇医药
[2] 王鸿利，费 冲，王振义，等.不同孕期妇女和妊高征患者血浆凝血因子的研究.上海医学，1988，11：145-148.
[3] Cana F G, Bottomss, Farag A, et al. increased in travascular coagulation as sociated with pregnancy. Obster Gynecol,1990,75:385-389.
[4] Bremer H A, Brommer EJP, wallewbury HCS on Fffects of labor and delivery on fibrinolysis Eur J Obster GynecoⅠ. Reprod Biol,1994,55:163-167.
[5] 张慧娟，费 冲，邵慧珍，等.正常及妊高征孕妇血小板at颗粒膜蛋白和纤溶状态的研究.中华妇产科杂志，1994，29：423-424.
[6] 王鸿利，邵慧珍，支立民，等.正常孕妇产前与产后抗凝，纤溶变化的研究.上海医学，1992，15：267-279.
(收稿：1998-07-01), 百拇医药
单位：545005 广西柳州市工人医院
关键词：
上海医学990218 妊娠妇女常处于生理性“高凝状态”，妊高征妇女在其出现明显临床症状前血液学已有显著的变化。本文对肯定正常的中孕和晚孕妇女以及随机抽查的中孕和晚孕妇女凝血、抗凝及纤溶等多项指标并作动态观察，探讨其在正常孕期中的变化和在妊高征诊断中的意义。
材料和方法
一、对象
(一) 正常非孕组40例，均为本院非孕健康女职工，年龄22～31岁(平均25.5岁)，检测前1个月内未服用过任何药物包括避孕药。
(二) 正常中孕和晚孕组各40例，均经我院围产检查为正常孕妇。中孕选择孕周在19～27周，年龄22～31岁(平均25.7岁)，晚孕选择孕周在28～41周，年龄22～32岁(平均26.3岁)。
, 百拇医药
(三) 随机中孕和晚孕组各100例，均在我院围产检查的孕妇，中孕组选择孕周19～27周，年龄22～32岁(平均25.2岁)，晚孕组选择孕周28～41周，年龄22～33岁(平均26.4岁)。
二、研究方法
(一) 标本来源 均于早晨空腹抽取受检者静脉血，按检测项目要求进行标本的抗凝，分离血浆(清)，置-20℃保存待测。
(二) 检测指标 血管性血友病因子抗原VWF：Ag)、纤溶酶原活性(PLG:A)、抗凝血酶Ⅲ抗原(ATⅢ:Ag)和活性(ATⅢ:A)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、α2-抗纤溶酶抗原(α2-AP：Ag)、纤溶酶-抗纤溶酶复合物(PAP)、组织纤溶酶原激活物活性(t-PA:A)、纤溶酶原激活抑制物活性(PAⅠ：A)，均为上海太阳生物公司试剂。血浆血小板α-颗粒膜蛋白(P-选择素)，苏州医学院试剂。D-二聚体(D-D)、纤维蛋白(原)降解产物(FDP)，均为上海捷门生物公司试剂，检测方法见文献[1]。
, 百拇医药
结 果
一、正常妊娠组与非孕组比
VWF：Ag、P-选择素、PAⅠ：A、TAT、PAP、PLG：A、t-PA:A、D-D、FDP是显著升高的(P<0.05或P<0.001)；ATⅢ:Ag、ATⅢ：A、α2-AP：Ag是明显降低的(P<0.05或P<0.001)。同时发现随孕期的增加其高凝状态更为显著(附表)。
二、随机中孕和晚孕组200例检测结果分析
以正常中孕和晚孕各项检测结果的x±2s为标准，与相应随机中孕和晚孕组进行比较，超过正常妊娠组值
±2s为检测指标结果异常，发现在这12项检测指标中有6项以上异常的有18例，有7项以上异常的有15例，有8项以上异常的有13例，经动态观察后发现其中有11例发展为妊高征。所以认为用这12项指标检测以有8项指标异常为标准对妊高征诊断准确率达84.6%(11/13)。, 百拇医药
讨 论
由肝脏和内皮细胞合成的ATⅢ是人体主要的抗凝因子之一，占抗凝血酶活性的64%～70%，正常孕妇ATⅢ血浆水平降低。本文结果显示：在不同孕期中，ATⅢ：A和ATⅢ：Ag的血浆水平均明显减低，减低的原因不是ATⅢ合成的减少，而是由于ATⅢ消耗增加所致。随着凝血过程的不断活化，ATⅢ迅速结合凝血酶形成TAT复合物。VWF是因子VⅢ复合物的重要组成部分，妊娠期、特别是妊娠晚期血浆凝血因子Ⅱ：C、V：C、Ⅶ：C、Ⅷ：C、VWF：Ag、Ⅸ：C、X：C、Ⅻ：C等凝固活性升高[2]。P-选择素对血小板活化具有敏感性和特异性。本文检测结果显示：妊娠妇女随孕周的增加其凝血活性增高更为显著，表明晚期妊娠时凝血激活以保证分娩时较少的出血，妊高征时凝血活性过强，可能是导致妊高征发病和临床症状的原因之一。
t-PA是纤溶系统的始动因子之一，它由组织
附表 正常妊娠凝血、抗凝、纤溶指标检测结果(
±s) 项 目, 百拇医药
正常非孕组
(n=40)
正常中孕组
(n=40)
正常晚孕组
(n=40)
随机中孕组
(n=100)
随机晚孕组
(n=100)
VWF：Ag %
108.0±16.1
, 百拇医药
135.3±33.7***
144.6±43.5***
139.2±46.7***
150.1±16.2***
GMP-140 μg/L
27.9±4.75
40.2±11.8***
45.9±15.4***
42.7±12.9***
, 百拇医药
56.8±21.2***
ATⅢ:Ag mg/L
266.0±46.9
240.7±52.5*
228.1±46.3***
231.6±67.8**
180.6±52.2***
ATⅢ:A %
99.2±16.4
83.5±17.1***
, http://www.100md.com
80.6±17.2***
82.8±20.2***
76.4±25.6***
TAT mg/L
108.5±14.9
129.1±28.6***
138.8±30.6***
142.2±39.7***
161.3±45.2***
, 百拇医药
α2-AP：A mg/L
63.0±10.7
55.7±16.3*
53.2±13.7***
52.7±19.4**
50.3±22.7***
PAP mg/L
0.59±0.11
0.69±0.13***
0.75±0.21***
, http://www.100md.com
0.73±0.20***
0.82±0.29***
PLG:A IU/mL
9.0±1.20
9.8±1.75*
10.4±2.04***
9.7±2.10***
10.8±2.3***
tPA:A IU/mL
0.43±0.11
, http://www.100md.com
0.53±0.15***
0.66±0.20***
0.56±0.19***
0.68±0.25***
PAI:A AU/mL
0.65±0.11
0.72±0.18*
0.83±0.24***
0.74±0.22*
, http://www.100md.com 0.86±0.29***
D-D mg/L
0.28±0.10
0.47±0.16***
0.52±0.18***
0.51±0.21***
0.58±0.27***
FDP mg/L
0.40±0.11
0.51±0.13***
, 百拇医药
0.65±0.25***
0.53±0.18***
0.70±0.38***
注：正常妊娠组和随机妊娠组与非孕组比较：*为P<0.05；**为P<0.01；***为P<0.001
和内皮细胞合成。主要功能是裂解纤维蛋白(原)，使其转变为降解产物(FDPs);此外也水解诸多活化的凝血因子。PAⅠs包括由内皮细胞合成的PAⅠ-1、由胎盘合成的PAⅠ-2以及蛋白酶连接抑制互素(protese nexin)等3种。纤溶酶一旦生成，即迅速与α2-抗纤溶酶结合形成PAP复合物，PAP的增加提示纤溶酶生成增多[3]。血浆D-二聚体作为交联纤维蛋白特异降解产物，其水平的高低反映继发性纤溶活性的强度，可作为体内纤溶亢进的分子标志物之一，本文结果显示，孕妇随孕周的增加其水平升高更显著，表明妊娠妇女处于高凝状态。
, 百拇医药
妊娠妇女的生理性“高凝状态”表现在血浆纤维蛋白原含量逐渐升高、部分凝血因子水平增加、血小板偏高、可溶性纤维蛋白单体含量增加、纤溶酶原激活物活性下降而其抑制物水平升高，这些变化显示孕期孕妇血液呈高凝状态而纤溶活力降低[4，5]。在凝血的同时，继发性纤溶活动也开始，以清除子宫内膜螺旋动脉和静脉窦内的血栓，加速子宫内膜的再生和修复[6]。妊娠妇女的凝血、抗凝及纤溶的变化在产后第3～4天后才逐渐恢复至正常[7]。
本文结果表明：对妊娠妇女，特别是妊娠20周之后进行凝血、抗凝、纤溶系统指标的检测和动态观察，对孕期妊高征的早期诊断、早期预防有重要意义。本文综合VWF：Ag、P-选择素、ATⅢ：Ag、ATⅢ:A、TAT、PAP、α2-AP:Ag、PLG:A、tPA:A、D-D、FDP等12项指标联合检测对妊高征诊断准确性达84.6%。 参考文献
[1] 王鸿利，包承鑫，阮长耿，等主编.血栓与止血检验技术.上海科学技术出版社，1992，97-109.
, 百拇医药
[2] 王鸿利，费 冲，王振义，等.不同孕期妇女和妊高征患者血浆凝血因子的研究.上海医学，1988，11：145-148.
[3] Cana F G, Bottomss, Farag A, et al. increased in travascular coagulation as sociated with pregnancy. Obster Gynecol,1990,75:385-389.
[4] Bremer H A, Brommer EJP, wallewbury HCS on Fffects of labor and delivery on fibrinolysis Eur J Obster GynecoⅠ. Reprod Biol,1994,55:163-167.
[5] 张慧娟，费 冲，邵慧珍，等.正常及妊高征孕妇血小板at颗粒膜蛋白和纤溶状态的研究.中华妇产科杂志，1994，29：423-424.
[6] 王鸿利，邵慧珍，支立民，等.正常孕妇产前与产后抗凝，纤溶变化的研究.上海医学，1992，15：267-279.
(收稿：1998-07-01), 百拇医药