管小细胞癌伴高分化鳞癌的病理研究
作者：杨清绪 云径平 侯景辉
单位：
杨清绪 广东省惠州市中心医院病理科(惠州，516001)；云径平 侯景辉 中山医科大学肿瘤防治中心病理科(广州，510060)
关键词：食管肿瘤；小细胞癌；高分化鳞癌；免疫组织化学
癌症/990214
【摘要】目的：探讨原发性食管小细胞癌伴高分化磷癌的临床病理特点及发生机理。方法：我们收集6例食管小细胞癌伴高分化鳞癌的手术病例进行统计分析。每例做常规染色并采用LSAB法做免疫组化。结果：病灶部位在食管中下段。淋巴结转移6例(100%)，合并血道转移5例(83.3%)。本组病例肉眼形态为溃疡型(4例)和息肉型(2例)。镜下观察每例肿瘤均由小细胞癌及高分化鳞癌组成，其中小细胞癌可分为燕麦细胞样小细胞癌(3例)和非燕麦细胞样小细胞癌(3例)。两种肿瘤成分未见移行关系，而高分化鳞癌成分与正常鳞状上皮之间有移行关系。免疫组化显示小细胞癌成分铬粒素(chromogranin A,CgA)6例阳性(100%)，神经烯醇化酶(NSE)6例阳性(100%)。S-100，白细胞共同抗原(LCA)、细胞角蛋白(CK)均呈阴性，而高分化鳞癌成分CK均呈阳性。结论：食管小细胞癌伴高分化鳞癌是同一肿瘤病灶出现两种不同分化形态及不同免疫表型，而临床上类似食管小细胞癌和起源于食道粘膜上皮恶性程度高的肿瘤，其发生机理有待深入研究。
, 百拇医药
中图号：R735.1 文献标识码：A 文章编号：1000-467X(1999)02-0159-03
Clinicopathologic study on the small cell carcinoma accomphnied
with well differentiated squamous cell carcinoma of the esophagus
YANG Qing-xu1 YUN Jing-ping2 HOU Jing-hui2
1.The Central Hospital of Huizhou City,Huizhou 516001,China
, http://www.100md.com 2.Dept.of pathology,Cancer Centre of Sun Yat- Sen University of Medica Sciences,Guarg Zhou 510060,China
【Abstract】 Purposes： To study the clinicopathologic features of the small cell carcinomas with well- diffirentiated squamous cell carcinomas of the esophagus and detect the genesis of this tumor. Methods：： 6 operated cases of this tumors were examined and analysed.These cases were also observed by way of special stain such as argentaffin stain and immunohistochenial stain such as LsAB methods. Results：： The sites lie in both the middle part and the lower of the esophagus.The clinical features included early metastases.The two different morphodifferentiations- small cell carcinomas (SCC) and well differentiated squamous cell carcinomas(WDS)were detected in 6 cases Immunohistochemical results showed CgA and NSE were all posttive as 6/6(100%) in the part of SCC .However LCA,CK and S-100 were negetive in SCC. CK were all strong positive in WDS,and the others were negative. Conclusions：： SCC. with WDS in 6 cases were two different morphodifferentiations and different immunolabelings in one tumor lesion and clinicaly itis simular to small cell careinoma of esophagur and high malignant tumor rised from esophageae mucosae epitteliuns with.The genesis of these tumors need further investigation.
, 百拇医药
Key words： Esophagus carcinoma； Small cell carcinoma； Well- differentiated squamous cell carcinoms； Immunohistochemistry
食管癌是广东地区发病率和死亡率高的恶性肿瘤之一，瞿少剑[1]报道广东省1990～1992年12个市县区恶性肿瘤死亡分析食管道癌死亡率仅次于肝癌而位于第二位，有人分析可能与广东人饮食习惯有关。食管小细胞癌伴高分化鳞癌是食管癌中罕见的组织学形态，国内外学者先后作个例报道[2～6]，我们从800例食管癌中收集6例加以研究分析，并假设其发生机理，现报道如下：
1 材料与方法
1.1 临床资料
从中山医科大学肿瘤医院食管癌病例资料中收集4例食管小细胞癌伴高分化鳞癌，从惠州市中心医院收集2例，6例均为手术病例并有齐全的临床资料、随访结果、病理玻片及存档蜡块。6例食管小细胞癌伴高分化鳞癌的首发症状均有进行性吞咽困难，或伴有胸背痛。发病年龄40岁至65岁，平均49岁。病灶部位在食管中下段，其中食管中段4例(占62.5%)，食管下段2例(占37.5%)。淋巴结转移6例(100%)，均见小细胞癌成分转移淋巴结，其中两段各有一个淋巴结中见高分化鳞癌转移，血道转移5例(83.3%)。6例采用手术治疗，5例采用不同剂量的放射治疗，2例结合化学治疗，随访发现除1例随访7个月生存外，其余5例均在1年半内死亡，其中4例在1年内死亡。
, 百拇医药
1.2 方法
全部蜡块均做HE，网状纤维及亲银染色，免疫组化项目包括CK，S-100，CgA,NSE,LCA。亲银染色采用Masson-Fontana方法。免疫组化染色采用ABC法，所有一抗及LSAB试剂盒均购自Dako公司。
2 结果
2.1 6例食管小细胞癌伴高分化鳞癌的临床资料及病理特征
形态特点：肉眼观察溃疡性病灶4例，息肉样肿块2例。病灶面积从1cm×1.5cm至5cm×3cm，从体积上高分化鳞癌部分约占病灶1/3至1/2，小细胞癌部分约占1/2至2/3。镜下观察可分为两种形态，一种为小细胞癌形态，另一种为高分化鳞癌形态，其中小细胞癌又分为燕麦细胞样小细胞癌和非燕麦细胞样小细胞癌。燕麦细胞样小细胞癌3例，细胞呈短梭形，核有棱角，染色质浓集，胞浆少，核分裂象多见，瘤细胞排列形态多种多样如列兵式、菊形团样或片状块，有些区域可见鳞状或腺样分化(图1)；非燕麦细胞样小细胞癌3例，瘤细胞中等大小，胞浆丰富，胞核不规则或椭圆形，染色质浓集，核分裂象多见，瘤细胞排列成巢状或片块状，但排列较松散(图2)。高分化鳞癌成分与食管正常上皮有过渡关系，而与小细胞癌之间未见移行形态，2例小细胞癌成分与正常鳞状上皮也见移行形态，详见附表：
, 百拇医药
图1 图中显示均为肿瘤组织，染色深的呈菊形团
排列的部分为燕麦细胞样小细胞癌，染色浅而呈
上皮我的部分为原位癌。H＆E200×
图2 染色深而散在排列的部分为非燕麦细胞样小细胞癌，染色浅而呈上皮排列的部分为高分化鳞癌。H＆E100×
附表 6例食管小细胞癌的临床病理特征 病例序号
性别
年龄(岁)
病灶部位
转移情况
随访结果
, 百拇医药
大体形态
镜下形态
1
男
40
食管中段
淋巴结转移
骨、脑转移
术后4个月
死亡
溃疡灶4cm×3cm
累及全层
OS+WDS
, 百拇医药
[图1]
2
女
42
食管下段
淋巴结转移
双肺转移
确诊后7个
月死亡
溃疡灶
3cm×3cm
OS+WDS
3
, 百拇医药
男
65
食管中段
淋巴结转移
肺、脑转移
术后8个月
死亡
溃疡灶3cm×3cm
累及全层
NOS+WDS
4
男
62
, 百拇医药
食管中段
淋巴结转移
脑、骨转移
术后18个月
死亡
息肉状肿块1cm×1.5cm
累及全层
OS+WDS
5
女
48
食管中段
淋巴结转移
, http://www.100md.com
术后随访7
个月生存
息肉样肿块
2cm×1.5cm
NOS+WDS
[图2]
6
男
40
食管下段
淋巴结转移
右肺及骨转移
确诊后13个
, 百拇医药
月死亡
溃疡灶
5cm×3cm
NOS+WDS
说明：OS代表燕麦细胞癌，NOS代表非燕麦细胞样小细胞癌，WDS代表高分化鳞癌。
2.2 食管小细胞癌的亲银染色及免疫组化
6例亲银染色在小细胞癌瘤细胞胞浆内可见大小不一的亲银颗粒，而高分化鳞癌成分则未见。3例非燕麦细胞样小细胞癌更易见。免疫组化显示6例铬粒素(CgA)均阳性，3例非燕麦细胞样小细胞癌阳性较强。NSE染色6例阳性(100%)。高分化鳞癌CK阳性而CgA和NSE呈阴性，S-100及LCA所有瘤细胞均阴性。
3 讨论
, 百拇医药
3.1 临床病理特征
食管小细胞癌伴高分化鳞癌的发病率低，国内外文献[2、5、6]只是散例报道，本研究从800例食管癌中查出食管小细胞癌伴高分化鳞癌6例(6/30，20%)，占食管癌的比例为0.75%(6/800)。Mandard等统计23例食管小细胞癌尸检病例，淋巴结转移率为91%，内脏器官转移率87%。本组病例靠体查和物理检查，淋巴结转移率为100%，血道转移为83.3%，淋巴结转移以小细胞癌成分转移常见，高分化鳞癌转移少见，血道转移未得到病理证实。据统计[3]70%的患者在诊断后6个月死亡，无5年生存率。本组病例除1例随访7个月生存外，其余5例均在确诊后1年半内死亡，4例在1年内死亡，与以前我们统计的食管小细胞癌的临床过程(另文发表)相似。
食管小细胞癌[2-5]根据与肺小细胞癌形态比较可分为燕麦细胞癌和非燕麦细胞样小细胞癌，国内李祥周等[6]把小细胞癌与高分化鳞癌共存的形态列为混合型小细胞癌，从本组病例病理形态和特殊染色及免疫组化结果说明小细胞癌与高分化鳞癌是两种分化完全不同的形态，因此也支持这种分类。这种混合型小细胞癌也可见于肺小细胞癌。
, 百拇医药
3.2 混合型小细胞癌发生机理
食管小细胞癌的组织起源多数倾向于两种学说[2-6]，即起源于食管粘膜上皮(1)Kulchisky细胞；(2)多潜能原始干细胞。Kulchisky细胞是分布在食管粘膜上皮内的APUD细胞，食管小细胞癌符合APUD瘤的形态特征。而强调来源于原始多潜能干细胞者是观察到小细胞癌有多向分化的潜能，即呈鳞状或腺样分化，甚至伴有角化型鳞癌。本组病例也观察到类似形态，似乎也支持后一种学说，然而本例的病理形态也不能完全用上述两种学说解释。从6例食管癌的形态来看，均可见高分化鳞癌成分与正常食管鳞状上皮之间有不典型增生-原位癌-早期浸润癌的移行过程，2例小细胞癌成分与正常食管鳞状上皮的基底细胞之间有不典型增生-癌的移行过程，小细胞癌成分与高分化鳞癌成分无论从病理形态、特殊染色、免疫组化及淋巴结转移情况都说明是两种完全不同分化形态的肿瘤成分，而两者之间未见过渡过程，因此用一种细胞起源学说不能解释。如果用肿瘤发生的多中心性理论解释未免有点牵强，因为这两种成分存在于同一肿瘤病变内。因此，肿瘤发生机理有待更深入研究。
, 百拇医药
参考文献
1 瞿少剑.广东省1990～1992年12个市县恶性肿瘤死亡分析〔J〕.癌症，1997，16(增刊)：17.
2 Rosen Y.Moon S.and Kin B.Small cell epidemoid carcinoma of the esophagus〔J〕.Cancer,1975,36:1042.
3 Hidemi Kishida,YuKio Sodemoto,Shin'ichiro Ushigome,et al.Non- oat cell small cell carcinoma of the esophagus〔J〕.Acta Pathol Jpn,1983,33(2):403.
4 Rivera F.Matilla A.Fernandez Sanz,et al.Oat cell carcinoma of the oesophagus〔J〕.Virchows Arch[pathol Anat],1981;391:337
5 Sabaratnam S.Graham GP.Salama FD.Primary oat cell carcinoma of the oesophagus〔J〕.Thorax,1986,41:318.
6 李祥周，聂进军，张佃乾，等.19例食管小细胞癌临床病理分析〔J〕.临床与实验病理学杂志，1990年,6(4)：266.
收稿日期：1998-02-23；修回日期：1998-03-20, http://www.100md.com
单位：
杨清绪 广东省惠州市中心医院病理科(惠州，516001)；云径平 侯景辉 中山医科大学肿瘤防治中心病理科(广州，510060)
关键词：食管肿瘤；小细胞癌；高分化鳞癌；免疫组织化学
癌症/990214
【摘要】目的：探讨原发性食管小细胞癌伴高分化磷癌的临床病理特点及发生机理。方法：我们收集6例食管小细胞癌伴高分化鳞癌的手术病例进行统计分析。每例做常规染色并采用LSAB法做免疫组化。结果：病灶部位在食管中下段。淋巴结转移6例(100%)，合并血道转移5例(83.3%)。本组病例肉眼形态为溃疡型(4例)和息肉型(2例)。镜下观察每例肿瘤均由小细胞癌及高分化鳞癌组成，其中小细胞癌可分为燕麦细胞样小细胞癌(3例)和非燕麦细胞样小细胞癌(3例)。两种肿瘤成分未见移行关系，而高分化鳞癌成分与正常鳞状上皮之间有移行关系。免疫组化显示小细胞癌成分铬粒素(chromogranin A,CgA)6例阳性(100%)，神经烯醇化酶(NSE)6例阳性(100%)。S-100，白细胞共同抗原(LCA)、细胞角蛋白(CK)均呈阴性，而高分化鳞癌成分CK均呈阳性。结论：食管小细胞癌伴高分化鳞癌是同一肿瘤病灶出现两种不同分化形态及不同免疫表型，而临床上类似食管小细胞癌和起源于食道粘膜上皮恶性程度高的肿瘤，其发生机理有待深入研究。
, 百拇医药
中图号：R735.1 文献标识码：A 文章编号：1000-467X(1999)02-0159-03
Clinicopathologic study on the small cell carcinoma accomphnied
with well differentiated squamous cell carcinoma of the esophagus
YANG Qing-xu1 YUN Jing-ping2 HOU Jing-hui2
1.The Central Hospital of Huizhou City,Huizhou 516001,China
, http://www.100md.com 2.Dept.of pathology,Cancer Centre of Sun Yat- Sen University of Medica Sciences,Guarg Zhou 510060,China
【Abstract】 Purposes： To study the clinicopathologic features of the small cell carcinomas with well- diffirentiated squamous cell carcinomas of the esophagus and detect the genesis of this tumor. Methods：： 6 operated cases of this tumors were examined and analysed.These cases were also observed by way of special stain such as argentaffin stain and immunohistochenial stain such as LsAB methods. Results：： The sites lie in both the middle part and the lower of the esophagus.The clinical features included early metastases.The two different morphodifferentiations- small cell carcinomas (SCC) and well differentiated squamous cell carcinomas(WDS)were detected in 6 cases Immunohistochemical results showed CgA and NSE were all posttive as 6/6(100%) in the part of SCC .However LCA,CK and S-100 were negetive in SCC. CK were all strong positive in WDS,and the others were negative. Conclusions：： SCC. with WDS in 6 cases were two different morphodifferentiations and different immunolabelings in one tumor lesion and clinicaly itis simular to small cell careinoma of esophagur and high malignant tumor rised from esophageae mucosae epitteliuns with.The genesis of these tumors need further investigation.
, 百拇医药
Key words： Esophagus carcinoma； Small cell carcinoma； Well- differentiated squamous cell carcinoms； Immunohistochemistry
食管癌是广东地区发病率和死亡率高的恶性肿瘤之一，瞿少剑[1]报道广东省1990～1992年12个市县区恶性肿瘤死亡分析食管道癌死亡率仅次于肝癌而位于第二位，有人分析可能与广东人饮食习惯有关。食管小细胞癌伴高分化鳞癌是食管癌中罕见的组织学形态，国内外学者先后作个例报道[2～6]，我们从800例食管癌中收集6例加以研究分析，并假设其发生机理，现报道如下：
1 材料与方法
1.1 临床资料
从中山医科大学肿瘤医院食管癌病例资料中收集4例食管小细胞癌伴高分化鳞癌，从惠州市中心医院收集2例，6例均为手术病例并有齐全的临床资料、随访结果、病理玻片及存档蜡块。6例食管小细胞癌伴高分化鳞癌的首发症状均有进行性吞咽困难，或伴有胸背痛。发病年龄40岁至65岁，平均49岁。病灶部位在食管中下段，其中食管中段4例(占62.5%)，食管下段2例(占37.5%)。淋巴结转移6例(100%)，均见小细胞癌成分转移淋巴结，其中两段各有一个淋巴结中见高分化鳞癌转移，血道转移5例(83.3%)。6例采用手术治疗，5例采用不同剂量的放射治疗，2例结合化学治疗，随访发现除1例随访7个月生存外，其余5例均在1年半内死亡，其中4例在1年内死亡。
, 百拇医药
1.2 方法
全部蜡块均做HE，网状纤维及亲银染色，免疫组化项目包括CK，S-100，CgA,NSE,LCA。亲银染色采用Masson-Fontana方法。免疫组化染色采用ABC法，所有一抗及LSAB试剂盒均购自Dako公司。
2 结果
2.1 6例食管小细胞癌伴高分化鳞癌的临床资料及病理特征
形态特点：肉眼观察溃疡性病灶4例，息肉样肿块2例。病灶面积从1cm×1.5cm至5cm×3cm，从体积上高分化鳞癌部分约占病灶1/3至1/2，小细胞癌部分约占1/2至2/3。镜下观察可分为两种形态，一种为小细胞癌形态，另一种为高分化鳞癌形态，其中小细胞癌又分为燕麦细胞样小细胞癌和非燕麦细胞样小细胞癌。燕麦细胞样小细胞癌3例，细胞呈短梭形，核有棱角，染色质浓集，胞浆少，核分裂象多见，瘤细胞排列形态多种多样如列兵式、菊形团样或片状块，有些区域可见鳞状或腺样分化(图1)；非燕麦细胞样小细胞癌3例，瘤细胞中等大小，胞浆丰富，胞核不规则或椭圆形，染色质浓集，核分裂象多见，瘤细胞排列成巢状或片块状，但排列较松散(图2)。高分化鳞癌成分与食管正常上皮有过渡关系，而与小细胞癌之间未见移行形态，2例小细胞癌成分与正常鳞状上皮也见移行形态，详见附表：
, 百拇医药
图1 图中显示均为肿瘤组织，染色深的呈菊形团
排列的部分为燕麦细胞样小细胞癌，染色浅而呈
上皮我的部分为原位癌。H＆E200×
图2 染色深而散在排列的部分为非燕麦细胞样小细胞癌，染色浅而呈上皮排列的部分为高分化鳞癌。H＆E100×
附表 6例食管小细胞癌的临床病理特征 病例序号
性别
年龄(岁)
病灶部位
转移情况
随访结果
, 百拇医药
大体形态
镜下形态
1
男
40
食管中段
淋巴结转移
骨、脑转移
术后4个月
死亡
溃疡灶4cm×3cm
累及全层
OS+WDS
, 百拇医药
[图1]
2
女
42
食管下段
淋巴结转移
双肺转移
确诊后7个
月死亡
溃疡灶
3cm×3cm
OS+WDS
3
, 百拇医药
男
65
食管中段
淋巴结转移
肺、脑转移
术后8个月
死亡
溃疡灶3cm×3cm
累及全层
NOS+WDS
4
男
62
, 百拇医药
食管中段
淋巴结转移
脑、骨转移
术后18个月
死亡
息肉状肿块1cm×1.5cm
累及全层
OS+WDS
5
女
48
食管中段
淋巴结转移
, http://www.100md.com
术后随访7
个月生存
息肉样肿块
2cm×1.5cm
NOS+WDS
[图2]
6
男
40
食管下段
淋巴结转移
右肺及骨转移
确诊后13个
, 百拇医药
月死亡
溃疡灶
5cm×3cm
NOS+WDS
说明：OS代表燕麦细胞癌，NOS代表非燕麦细胞样小细胞癌，WDS代表高分化鳞癌。
2.2 食管小细胞癌的亲银染色及免疫组化
6例亲银染色在小细胞癌瘤细胞胞浆内可见大小不一的亲银颗粒，而高分化鳞癌成分则未见。3例非燕麦细胞样小细胞癌更易见。免疫组化显示6例铬粒素(CgA)均阳性，3例非燕麦细胞样小细胞癌阳性较强。NSE染色6例阳性(100%)。高分化鳞癌CK阳性而CgA和NSE呈阴性，S-100及LCA所有瘤细胞均阴性。
3 讨论
, 百拇医药
3.1 临床病理特征
食管小细胞癌伴高分化鳞癌的发病率低，国内外文献[2、5、6]只是散例报道，本研究从800例食管癌中查出食管小细胞癌伴高分化鳞癌6例(6/30，20%)，占食管癌的比例为0.75%(6/800)。Mandard等统计23例食管小细胞癌尸检病例，淋巴结转移率为91%，内脏器官转移率87%。本组病例靠体查和物理检查，淋巴结转移率为100%，血道转移为83.3%，淋巴结转移以小细胞癌成分转移常见，高分化鳞癌转移少见，血道转移未得到病理证实。据统计[3]70%的患者在诊断后6个月死亡，无5年生存率。本组病例除1例随访7个月生存外，其余5例均在确诊后1年半内死亡，4例在1年内死亡，与以前我们统计的食管小细胞癌的临床过程(另文发表)相似。
食管小细胞癌[2-5]根据与肺小细胞癌形态比较可分为燕麦细胞癌和非燕麦细胞样小细胞癌，国内李祥周等[6]把小细胞癌与高分化鳞癌共存的形态列为混合型小细胞癌，从本组病例病理形态和特殊染色及免疫组化结果说明小细胞癌与高分化鳞癌是两种分化完全不同的形态，因此也支持这种分类。这种混合型小细胞癌也可见于肺小细胞癌。
, 百拇医药
3.2 混合型小细胞癌发生机理
食管小细胞癌的组织起源多数倾向于两种学说[2-6]，即起源于食管粘膜上皮(1)Kulchisky细胞；(2)多潜能原始干细胞。Kulchisky细胞是分布在食管粘膜上皮内的APUD细胞，食管小细胞癌符合APUD瘤的形态特征。而强调来源于原始多潜能干细胞者是观察到小细胞癌有多向分化的潜能，即呈鳞状或腺样分化，甚至伴有角化型鳞癌。本组病例也观察到类似形态，似乎也支持后一种学说，然而本例的病理形态也不能完全用上述两种学说解释。从6例食管癌的形态来看，均可见高分化鳞癌成分与正常食管鳞状上皮之间有不典型增生-原位癌-早期浸润癌的移行过程，2例小细胞癌成分与正常食管鳞状上皮的基底细胞之间有不典型增生-癌的移行过程，小细胞癌成分与高分化鳞癌成分无论从病理形态、特殊染色、免疫组化及淋巴结转移情况都说明是两种完全不同分化形态的肿瘤成分，而两者之间未见过渡过程，因此用一种细胞起源学说不能解释。如果用肿瘤发生的多中心性理论解释未免有点牵强，因为这两种成分存在于同一肿瘤病变内。因此，肿瘤发生机理有待更深入研究。
, 百拇医药
参考文献
1 瞿少剑.广东省1990～1992年12个市县恶性肿瘤死亡分析〔J〕.癌症，1997，16(增刊)：17.
2 Rosen Y.Moon S.and Kin B.Small cell epidemoid carcinoma of the esophagus〔J〕.Cancer,1975,36:1042.
3 Hidemi Kishida,YuKio Sodemoto,Shin'ichiro Ushigome,et al.Non- oat cell small cell carcinoma of the esophagus〔J〕.Acta Pathol Jpn,1983,33(2):403.
4 Rivera F.Matilla A.Fernandez Sanz,et al.Oat cell carcinoma of the oesophagus〔J〕.Virchows Arch[pathol Anat],1981;391:337
5 Sabaratnam S.Graham GP.Salama FD.Primary oat cell carcinoma of the oesophagus〔J〕.Thorax,1986,41:318.
6 李祥周，聂进军，张佃乾，等.19例食管小细胞癌临床病理分析〔J〕.临床与实验病理学杂志，1990年,6(4)：266.
收稿日期：1998-02-23；修回日期：1998-03-20, http://www.100md.com