杀灭人体蠕形螨的中药筛选
作者：梁裕芬 李辉
单位：梁裕芬 李 辉 广西中医学院 530001 南宁市明秀东路21号
关键词：蠕形螨；中药筛选；实验研究
广西中医药/990228 摘要 目的：从中药中筛选杀灭人体蠕形螨的有效药物。方法：选用百部、丁香等11种具有杀虫灭菌作用的中药煎剂，以3种不同浓度进行体外杀螨实验，并以已知有效杀螨药物甲硝唑作对比。结果：浓度为100%的百部、丁香和花椒组蠕形螨全部死亡的时间分别是5h，7h，9h，而其他中药组均在11h以上；甲硝唑对照组为9h.结论：浓度为100%的百部、丁香和花椒煎剂都具有较好的杀螨作用；百部的杀螨效果优于2%甲硝唑水剂。
越来越多的研究证明，人体蠕形螨是人群中感染率较高的一种寄生虫。它寄生于毛囊和皮脂腺内，并以细胞液等为营养物质；其强壮的螯肢对宿主的皮肤组织也有破坏作用，使一部分感染者表现出临床症状；轻者出现皮肤瘙痒、小丘疹等，重者会导致酒渣鼻、毛囊炎、脂溢性皮炎和痤疮〔1〕。目前，对蠕形螨病的治疗尚处于试验探索阶段〔2～3〕。1997年夏开始，我们从中药中筛选杀螨药物〔4〕，经体外杀螨实验观察，发现百部、丁香和花椒具有较好的杀螨效果。
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1 材料与方法
1.1 药物及制备 从广西南宁医药总公司购得具有杀虫灭菌作用的中药百部、丁香、槟榔、苦参、地肤子、蛇床子、花椒、使君子、鸦胆子、川楝子、白头翁等原料药，并经鉴定符合药典规定。参照《中华人民共和国药典》1995年版一部附录IF，把各种原料药物制成100%的煎剂备用。
甲硝唑由鄂州市生物化学制药厂生产，实验前配成2%的水剂。
1.2 人体蠕形螨标本的获取 从已证实为面部蠕形螨(Demoder folliculorum and demodex brevis)阳性的学生的面部，采用透明胶纸法获得标本片210张。将标本片进行编号，并随机分为13组，其中11个为试验组，1个为对照组，1个为空白组。
1.3 方法 将上述中药煎剂分别滴加到各试验组标本片上透明胶纸和玻片之间，每片滴加药液3滴，并使其涂布均匀，保证药液与虫体的充分接触；空白组、对照组分别滴加等量的液体石腊和2%甲硝唑水剂。滴加药液后稍等片刻，把玻片置于显微镜下观察，计算各组活螨数量和标出各虫所在位置(方便实验过程中的观察)。如果实验时室温低于25℃，则把标本置于温度为25～28℃，相对湿度70%～80%的温箱中保暖，每隔2～3h取出在显微镜下观察1次，记录螨虫的活动情况，直至玻片上所有螨虫死亡为止。螨虫死亡判断标准如下：①虫体收缩或透明者；②虫体破裂，外周有油滴样堆积物者；③在高倍镜下连续观察1min，虫体或虫足不活动者。
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2 结 果
百部煎剂、丁香煎剂和花椒煎剂将螨全部杀死的时间分别为5h，7h和9h；蛇床子、川楝子、苦参、使君子、槟榔、白头翁、地肤子和鸦胆子将螨全部杀死的时间则分别为11h，14h，16h和20h；对照组为9h；空白组液体石腊中螨全部死亡的时间是38h(表1)。用药后5h的死亡率，百部、丁香、花椒分别为100%，90.5%和60%；其他中药各组均在50%以下，对照组为77.7%，空白组仅为5%；对用药后5h中药各组螨的死(有效)、活(无效)条数与空白组之间分别进行四格表资料的χ2检验。统计学结果表明：只有百部、丁香、花椒等3组与空白组间有显著性差异(P<0.05)，结果见表2；而蛇床子等其余各组与空白组间无显著性差异(P>0.05)，说明实验的11组中药中仅百部等3组有显著的杀螨作用，蛇床子等其余各组杀螨效果较差，与自然死亡无异。进一步对3组有效杀螨中药的效果与对照组之间两两比较，百部与对照组间有显著性差异(P<0.05)，且百部的螨死亡率大于对照组)，丁香、花椒与对照组之间则无显著性差异(P>0.05)，提示丁香和花椒的杀螨效果与甲硝唑相近，百部的杀螨效果则优于甲硝唑。
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表1 中药对体外人体蠕形螨存活的影响 (条) 组别
时间(h)
0
3
5
7
9
11
14
16
20
38
百 部
, http://www.100md.com
45
18
0
丁 香
42
36
4
0
花 椒
30
21
12
6
0
, 百拇医药
蛇床子
44
35
28
20
8
0
川楝子
26
21
15
14
5
0
, 百拇医药
苦 参
36
34
29
21
13
11
0
使君子
24
20
18
17
11
, 百拇医药
8
0
槟 榔
53
47
45
37
30
18
12
0
白头翁
22
20
, 百拇医药
18
17
15
15
13
5
0
地肤子
38
35
30
28
20
17
, 百拇医药
12
10
0
鸦胆子
28
26
22
18
14
12
8
8
0
对照组
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(2%甲硝
唑水剂)
36
15
8
4
0
空白组
40
38
30
30
28
25
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23
22
19
表2 用药后5h各中药组与对照组、空白组间的杀螨效果比较 组 别
实验螨条数
活螨条数
死螨条数
死亡率(%)
与空白组比较
与对照组比较
χ2
P
, http://www.100md.com
χ2
P
百 部
45
0
45
100.0
52.20
<0.005
8.74
<0.05
丁 香
42
, 百拇医药
4
38
90.5
36.2
<0.05
2.40
>0.05
花 椒
30
12
18
60.0
8.75
, 百拇医药
<0.05
2.45
>0.05
空白组
40
30
10
25.0
对照组
36
8
28
77.7
, 百拇医药
为了进一步了解百部、丁香和花椒煎剂在其他较低浓度下的杀螨效果，把上述3种煎剂的浓度分别稀释至50%和25%进行杀螨实验观察。对用药后5h各组螨死(有效)、活(无效)条数与对照组之间分别进行四格表资料的χ2检验，只有50%浓度的百部组与对照组之间无显著性差异(P>0.05)，提示50%浓度的百部煎剂仍有杀螨效果，而其他浓度组杀螨效果不及甲硝唑组。
3 讨 论
人体蠕形螨标本片最常用的透明剂是液体石腊和甘油，但是为保证各实验组煎剂浓度的准确性，我们在蠕形螨镜检前未用上述透明剂，而是直接把煎剂滴加到透明胶纸和玻片之间，稍等片刻即镜检，镜下视野清晰，蠕形螨的活动情况非常清楚，与用液体石腊或甘油透明剂无多大区别。
据报道，甲硝唑口服或兼外用2%甲硝唑冷霜治疗蠕形螨病，疗效虽较满意，但一些病人可出现轻度副反应，如头晕、恶心等〔3〕。此外，许多学者的实验显示大剂量长疗程使用甲硝唑有致人基因突变和癌发生的可能性〔5〕。我们从中药中寻找对人体无毒或副作用较小的有效杀螨药物，通过试验，筛选出100%浓度的百部煎剂、丁香煎剂和花椒煎剂为有效的杀螨药物。对此，古代药学专著亦有记载：百部煎剂内服可以润肺止咳，外用可以灭虱杀虫，是一种接触性杀虫剂，对多处人体寄生虫有杀灭作用；丁香、花椒外用也有较好的灭菌杀虫效果〔4，6〕。但此3种煎剂在临床上怎样使用才能取得理想的效果，还有待进一步研究。
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参考文献
[1] 李景文.毛囊蠕形螨所致皮肤损害的病理学观察.临床皮肤科杂志，1993，(1)∶126～127.
[2] 庞云龙.复方硫酸铜溶液治疗人体蠕形螨病325例.人民军医，1994，(11)∶75.
[3] 李建华.甲硝唑治疗蠕形螨疗效的初步观察.贵州医药，1992，16(1)∶9.
[4] 杨永良.中药学.武汉：湖北科学技术出版社，1989.57～307.
[5] 刘约翰.寄生虫病化学治疗.重庆：西南师范大学出版社，1988.133～138.
[6] 赵慰先.人体寄生虫学.北京：北京卫生出版社，1983.901～907.
(1998-12-03收稿), http://www.100md.com
单位：梁裕芬 李 辉 广西中医学院 530001 南宁市明秀东路21号
关键词：蠕形螨；中药筛选；实验研究
广西中医药/990228 摘要 目的：从中药中筛选杀灭人体蠕形螨的有效药物。方法：选用百部、丁香等11种具有杀虫灭菌作用的中药煎剂，以3种不同浓度进行体外杀螨实验，并以已知有效杀螨药物甲硝唑作对比。结果：浓度为100%的百部、丁香和花椒组蠕形螨全部死亡的时间分别是5h，7h，9h，而其他中药组均在11h以上；甲硝唑对照组为9h.结论：浓度为100%的百部、丁香和花椒煎剂都具有较好的杀螨作用；百部的杀螨效果优于2%甲硝唑水剂。
越来越多的研究证明，人体蠕形螨是人群中感染率较高的一种寄生虫。它寄生于毛囊和皮脂腺内，并以细胞液等为营养物质；其强壮的螯肢对宿主的皮肤组织也有破坏作用，使一部分感染者表现出临床症状；轻者出现皮肤瘙痒、小丘疹等，重者会导致酒渣鼻、毛囊炎、脂溢性皮炎和痤疮〔1〕。目前，对蠕形螨病的治疗尚处于试验探索阶段〔2～3〕。1997年夏开始，我们从中药中筛选杀螨药物〔4〕，经体外杀螨实验观察，发现百部、丁香和花椒具有较好的杀螨效果。
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1 材料与方法
1.1 药物及制备 从广西南宁医药总公司购得具有杀虫灭菌作用的中药百部、丁香、槟榔、苦参、地肤子、蛇床子、花椒、使君子、鸦胆子、川楝子、白头翁等原料药，并经鉴定符合药典规定。参照《中华人民共和国药典》1995年版一部附录IF，把各种原料药物制成100%的煎剂备用。
甲硝唑由鄂州市生物化学制药厂生产，实验前配成2%的水剂。
1.2 人体蠕形螨标本的获取 从已证实为面部蠕形螨(Demoder folliculorum and demodex brevis)阳性的学生的面部，采用透明胶纸法获得标本片210张。将标本片进行编号，并随机分为13组，其中11个为试验组，1个为对照组，1个为空白组。
1.3 方法 将上述中药煎剂分别滴加到各试验组标本片上透明胶纸和玻片之间，每片滴加药液3滴，并使其涂布均匀，保证药液与虫体的充分接触；空白组、对照组分别滴加等量的液体石腊和2%甲硝唑水剂。滴加药液后稍等片刻，把玻片置于显微镜下观察，计算各组活螨数量和标出各虫所在位置(方便实验过程中的观察)。如果实验时室温低于25℃，则把标本置于温度为25～28℃，相对湿度70%～80%的温箱中保暖，每隔2～3h取出在显微镜下观察1次，记录螨虫的活动情况，直至玻片上所有螨虫死亡为止。螨虫死亡判断标准如下：①虫体收缩或透明者；②虫体破裂，外周有油滴样堆积物者；③在高倍镜下连续观察1min，虫体或虫足不活动者。
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2 结 果
百部煎剂、丁香煎剂和花椒煎剂将螨全部杀死的时间分别为5h，7h和9h；蛇床子、川楝子、苦参、使君子、槟榔、白头翁、地肤子和鸦胆子将螨全部杀死的时间则分别为11h，14h，16h和20h；对照组为9h；空白组液体石腊中螨全部死亡的时间是38h(表1)。用药后5h的死亡率，百部、丁香、花椒分别为100%，90.5%和60%；其他中药各组均在50%以下，对照组为77.7%，空白组仅为5%；对用药后5h中药各组螨的死(有效)、活(无效)条数与空白组之间分别进行四格表资料的χ2检验。统计学结果表明：只有百部、丁香、花椒等3组与空白组间有显著性差异(P<0.05)，结果见表2；而蛇床子等其余各组与空白组间无显著性差异(P>0.05)，说明实验的11组中药中仅百部等3组有显著的杀螨作用，蛇床子等其余各组杀螨效果较差，与自然死亡无异。进一步对3组有效杀螨中药的效果与对照组之间两两比较，百部与对照组间有显著性差异(P<0.05)，且百部的螨死亡率大于对照组)，丁香、花椒与对照组之间则无显著性差异(P>0.05)，提示丁香和花椒的杀螨效果与甲硝唑相近，百部的杀螨效果则优于甲硝唑。
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表1 中药对体外人体蠕形螨存活的影响 (条) 组别
时间(h)
0
3
5
7
9
11
14
16
20
38
百 部
, http://www.100md.com
45
18
0
丁 香
42
36
4
0
花 椒
30
21
12
6
0
, 百拇医药
蛇床子
44
35
28
20
8
0
川楝子
26
21
15
14
5
0
, 百拇医药
苦 参
36
34
29
21
13
11
0
使君子
24
20
18
17
11
, 百拇医药
8
0
槟 榔
53
47
45
37
30
18
12
0
白头翁
22
20
, 百拇医药
18
17
15
15
13
5
0
地肤子
38
35
30
28
20
17
, 百拇医药
12
10
0
鸦胆子
28
26
22
18
14
12
8
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0
对照组
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(2%甲硝
唑水剂)
36
15
8
4
0
空白组
40
38
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30
28
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22
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表2 用药后5h各中药组与对照组、空白组间的杀螨效果比较 组 别
实验螨条数
活螨条数
死螨条数
死亡率(%)
与空白组比较
与对照组比较
χ2
P
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χ2
P
百 部
45
0
45
100.0
52.20
<0.005
8.74
<0.05
丁 香
42
, 百拇医药
4
38
90.5
36.2
<0.05
2.40
>0.05
花 椒
30
12
18
60.0
8.75
, 百拇医药
<0.05
2.45
>0.05
空白组
40
30
10
25.0
对照组
36
8
28
77.7
, 百拇医药
为了进一步了解百部、丁香和花椒煎剂在其他较低浓度下的杀螨效果，把上述3种煎剂的浓度分别稀释至50%和25%进行杀螨实验观察。对用药后5h各组螨死(有效)、活(无效)条数与对照组之间分别进行四格表资料的χ2检验，只有50%浓度的百部组与对照组之间无显著性差异(P>0.05)，提示50%浓度的百部煎剂仍有杀螨效果，而其他浓度组杀螨效果不及甲硝唑组。
3 讨 论
人体蠕形螨标本片最常用的透明剂是液体石腊和甘油，但是为保证各实验组煎剂浓度的准确性，我们在蠕形螨镜检前未用上述透明剂，而是直接把煎剂滴加到透明胶纸和玻片之间，稍等片刻即镜检，镜下视野清晰，蠕形螨的活动情况非常清楚，与用液体石腊或甘油透明剂无多大区别。
据报道，甲硝唑口服或兼外用2%甲硝唑冷霜治疗蠕形螨病，疗效虽较满意，但一些病人可出现轻度副反应，如头晕、恶心等〔3〕。此外，许多学者的实验显示大剂量长疗程使用甲硝唑有致人基因突变和癌发生的可能性〔5〕。我们从中药中寻找对人体无毒或副作用较小的有效杀螨药物，通过试验，筛选出100%浓度的百部煎剂、丁香煎剂和花椒煎剂为有效的杀螨药物。对此，古代药学专著亦有记载：百部煎剂内服可以润肺止咳，外用可以灭虱杀虫，是一种接触性杀虫剂，对多处人体寄生虫有杀灭作用；丁香、花椒外用也有较好的灭菌杀虫效果〔4，6〕。但此3种煎剂在临床上怎样使用才能取得理想的效果，还有待进一步研究。
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参考文献
[1] 李景文.毛囊蠕形螨所致皮肤损害的病理学观察.临床皮肤科杂志，1993，(1)∶126～127.
[2] 庞云龙.复方硫酸铜溶液治疗人体蠕形螨病325例.人民军医，1994，(11)∶75.
[3] 李建华.甲硝唑治疗蠕形螨疗效的初步观察.贵州医药，1992，16(1)∶9.
[4] 杨永良.中药学.武汉：湖北科学技术出版社，1989.57～307.
[5] 刘约翰.寄生虫病化学治疗.重庆：西南师范大学出版社，1988.133～138.
[6] 赵慰先.人体寄生虫学.北京：北京卫生出版社，1983.901～907.
(1998-12-03收稿), http://www.100md.com