国产卡维地洛治疗高血压病的临床研究
作者：杨天伦 张之炯 贾 真① 林少平② 彭咏梅 刘 异 吴 比 李 菁
单位：杨天伦 张之炯 附属湘雅医院心内科 长沙 410008；彭咏梅 刘 异 吴 比 李 菁 卫生部湖南医科大学临床药理基地 长沙 410078
关键词：高血压；卡维地洛；药物疗法；治疗应用；对比研究
湖南医科大学学报990219 提 要 采用开放试验与随机、双盲、双模拟平行对照方法观察国产卡维地洛(Cv)对原发性高血压病人的疗效，并与国产阿替洛尔(At)作对比。Cv开放试验组30例中显效20例(66.7%)，有效6例(20.0%)，总有效率26例(86.7%)；随机双盲双模拟组中A组(Cv组)25例中总有效21例(84.0%)，B组(At)25例中总有效18例(72.0%)。治疗4周前后血压下降幅值各组差异均有显著性(P<0.01)。不良反应少而轻。提示国产Cv系一安全有效的抗高血压病药物。
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Efficacy of native carvedilol in patients with essential hypertension
Yang Tianlun Zhang Zijiong Jia Zhen Lin Shaoping Peng Yongmei
(Cardiology Section, Department of Internal Medicine, Xiangya Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410008)
(Clinical Pharmacology Base of Hunan Medical University, Ministry of Public Health P.R.C)
To compare the efficacy of native carvedilol(Cv) with native atenolol(At), we treated 80 cases of essential hypertension(stage Ⅰ-Ⅱ) for 4 weeks, using both open-test and double blind randomized imitative methods. The daily dose of carvedilol was 10mg to 40mg, and that of atenolol was 50mg to 100mg. Both drugs were given once daily. Out of 30 cases of Cv group, carvedilol showed significant efficiency in 20 cases, and was effective in 6 cases. The total therapeutic efficiency was 86.2%(26/30). In the double blind groups(25 patients in each group), those treated with carvedilol(Group A) had 21 effective cases(84.0%) while those treated with atenolol(Group B) had 18 effective cases(72.0%). A lower incidence of adverse effects was observed in carvedilol group. Dizziness occurred similarly in both drugs, but it lasted only a short time and could be tolerated. The recommended dose of 10～30mg once daily would be appropriate. After treatment there was a significant reduction in blood pressure in both groups(P<0.01). It suggests that native carvedilol is a safe and effective anti-hypertensive agent.
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Key words carvedilol； hypertension; treatment; therapeutic use
卡维地洛(carvedilol, Cv)是一种新型的阻滞β和α1受体的降压药物。该产品于1979年由德国波曼公司研制成功，1985年首先在德国用于临床，1991年美国用于临床[7，9]，现已在欧美广泛使用。近来，我国相继开发该产品，本文旨在评估国产Cv治疗高血压病的疗效。
1 临床资料
1.1 一般资料 (1)受试者来源及基本条件：按WHO标准从湖南省高血压病防治基地选择坐位舒张压(DBP)为12.7～15.2kPa(95～114mmHg)的原发性高血压Ⅰ～Ⅱ期患者85例；男49例，女36例，年龄18～65(平均52.5)岁。患者均无β及α受体阻滞剂禁忌症，肝肾功能正常，无其他内科严重疾患。(2)药品来源与规格：Cv片及外形、包装与之相似的安慰剂片均由深圳新达源化工实业有限公司生产(Cv批号970711，每片含Cv 10mg)。对照剂为阿替洛尔(atenolol, At)片，系上海三维制药公司产品(批号9510C01，每片含At 50mg)。安慰剂按受试药和对照药分别制成模拟安慰剂供双盲双模拟临床试验用。
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1.2 受试者入选程序及分组 入选病人试验期均停用任何其他影响血压的药物进入导入期，每天服安慰剂 一片，为期2周。导入期结束后将符合诊断标准的轻、中度或舒张压(DBP) 为12.7～15.2kPa(95～114mmHg)的上述患者进入试验。采取双盲随机平行对照原则，将53例双盲试验组病人分为两组；双盲试验观察组(A组，Cv A组)28例，双盲服用Cv，实际完成实验25例，占实验人数的89.3%(3例退出试验，其中1例不按规定服药，2例随访不及时)；对照组(B组，At组)25例，双盲服用At作为阳性对照，实际完成试验25例。另设开放试验组(Cv组)32例，实际完成30例，占试验人数的93.8%(2例自动放弃试验，占试验人数的6.2%)。
1.3 三组受试者资料对比 试验前在体重、年龄、心率、血压、高血压分期、程度、病程等方面各组间无统计学差异，具有可比性(P>0.05)(表1)。
表1 各组间一般资料比较①
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Cv组(30例)
Cv A组(25例)
At组(25例)
性别(男∶女)
20∶10
12∶13
15∶10
年龄(岁)
52.10±7.68
53.04±1.77
52.26±8.13
体重指数(kg.m-2)
, 百拇医药
25.79±2.61
24.94±3.41
24.93±2.48
心率(次.min-1)
79.10±6.25
80.58±10.59
82.68±8.29
血压(mmHg)
收缩压
168.67±16.62
170.53±23.42
, 百拇医药
165.44±20.90
舒张压
106.67±8.80
103.04±8.66
101.92±8.54
高血压分期
Ⅰ期
5(16.6%)
7(28.0%)
6(24.0%)
Ⅱ期
25(83.4%)
, 百拇医药
18(72.0%)
19(76.0%)
程度
轻
14(46.7%)
11(44.0%)
10(40.0%)
中
16(53.3%)
14(56.0%)
15(60.0%)
病程(年)
, http://www.100md.com
5.44±1.93
5.93±6.45
6.27±3.54
①除性别外，各组间比较P>0.05。括弧内为该组所占总数的比例
1.4 给药方法和疗程 Cv组和Cv A组每日清晨8点左右一次口服Cv 10mg，如1周后血压未降至18.7/12.0kPa(140/90mmHg)，则随后的每周均成倍递增(如20mg,30mg,40mg)，最大剂量为40mg.d-1。At组每日清晨8点左右一次服用At 25mg，如一周后血压未降至18.7/12.0kPa(140/90mmHg)，同样每周成倍递增(如50mg,75mg,100mg)，最大剂量100mg.d-1。疗程均为4周。
, 百拇医药
1.5 观察方法与主要指标 详询与记录受试者用药后的自我感觉。测血压时间均在清晨8：00～10：00，采用台式水银柱血压计，于治疗前、后分别测三次坐、立、卧位的右上臂血压(转变体位后相隔1min再测)，取其中相近(DBP相差不超过4mmHg)两次的平均值为治疗前后血压。由同一人同一时间测右臂坐位血压三次，取均值。此血压值作为调整剂量的依据。测血压前受试者至少休息15min。根据Karotkoff法，舒张压以消失音为准，同时测心率。
1.6 实验室检查 治疗前后均进行以下项目检查：血常规，血小板，尿常规，血钠、氯、钾，尿酸、尿素氮、肌酐，肝功能，总胆固醇，甘油三酯，高密度脂质蛋白与低密度脂蛋白，空腹血糖，心电图及眼底检查。
以上试验方案均经医学伦理委员会审核，入选病人签署“知情同意书”后执行。
1.7 疗效判断标准 显效：DBP下降≥1.33kPa (10mmHg) 并降至正常，或DBP 虽未降至正常，但下降≥2.7kPa(20mmHg)；有效：DBP下降未达1.33kPa(10mmHg)，但已降至正常，或下降1.33～2.47kPa(10～19mmHg)，或收缩压(SBP)下降≥4kPa(30mmHg)；未达以上标准者无效。
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1.8 不良反应评价 根据治疗后出现的症状、体征及实验室结果，观察Cv的不良反应，并与治疗前及与At比较。
1.9 统计方法 数据用
±s表示，统计学处理采用t检验和χ2检验。
2 结果
2.1 血压与心率的变化 经过一个月干预治疗，三组患者血压均下降，与治疗前比较差异有高度显著性(P<0.01)。At组收缩压于第4周下降(P<0.01)，其余各组收缩压用药一周后均下降。各组舒张压均在第一周下降(P<0.05)，但组间差异不显著(P>0.05)。Cv A组及Cv组治疗第2周方出现心率减慢(P<0.05)，而At组于第1周后即出现心率减慢(P<0.05)(表2)。
表2 治疗前后血压心率的变化(±s) 分组
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病例数
血压变化(mmHg)
心率变化
(次.min-1)
收缩压
舒张压
Cv组
30
治疗前
168.67±16.62
106.67±8.80
79.10±6.25
, 百拇医药
治疗后1周
160.93±13.93①
89.23±8.51①
76.50±6.50
2周
155.77±12.61②
92.13±7.15①
73.47±5.72①
3周
149.73±13.01②
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88.07±6.08②
72.23±5.94①
4周
145.30±14.30②
85.76±6.26②
70.40±5.77①
Cv A组
25
治疗前
170.96±23.00
103.32±8.50
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80.88±8.27
治疗后1周
159.36±16.34①
98.44±8.89①
76.11±8.27
2周
156.72±19.97②
94.20±8.66①
72.40±8.50①
3周
, 百拇医药 153.96±20.20②
91.44±7.87②
72.12±9.16②
4周
154.04±20.24②
91.20±9.05②
71.48±8.68②
At组
25
治疗前
, http://www.100md.com 165.44±20.90
101.92±8.54
82.68±8.29
治疗后1周
155.20±20.74①
93.00±6.98①
74.75±7.67①
2周
153.24±20.28②
90.20±6.63①
, 百拇医药
73.44±7.38①
3周
150.31±19.21②
91.31±8.22②
70.63±7.51②
4周
142.64±13.63②
89.64±7.42②
70.16±6.31②
与治疗前比较①P<0.05；②P<0.01
, 百拇医药
2.2 疗效分析
2.2.1 三组疗效比较 Cv组显效20例(66.7%)，有效6例(20.0%)，无效4例(13.3%)，总有效26例(86.7%)；Cv A组显效11例(44.0%)，有效10例(40.0%)，无效4例(16.0%)，总有效21例(84.0%)；At组显效10例(40.0%)，有效8例(32.0%)，无效7例(28.0%)，总有效18例(72.0%)。Cv组、Cv A组及At组之间总有效率无明显统计学差异(P>0.05)。
2.2.2 量效关系 结果见表3。无论Cv或At，当基础剂量加大一倍时(第二周)有效率最高，但尔后疗效并不随剂量的再次倍增而继续升高。
表3 量效关系 用药时间
Cv
日服量
, 百拇医药
有效例数(%)
At日服
量(25例)
有效例
数(%)
Cv组(30例)
Cv A组(25例)
第一周
10mg
3(10.0)
3(12.0)
25mg
1(4.0)
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第二周
20mg
18(60.0)
15(60.0)
50mg
8(32.0)
第三周
30mg
3(10.0)
2(8.0)
75mg
7(28.0)
第四周
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40mg
2(6.7)
1(4.0)
100mg
2(8.0)
2.3 不良反应 不良反应有心悸、头晕、恶心和腹泻，均发生在服药第一、二周；为一过性，不必停药或减量。受试者无1例不能耐受治疗而中断试验者(表4)。表4 不良反应及发生例数(%)
头晕
恶心
腹泻
心悸
Cv组
, 百拇医药
2(6.7)
2(6.7)
1(3.3)
1(3.3)
Cv A组
2(8.0)
1(4.0)
1(4.0)
1(1.0)
At组
2(8.0)
2(8.0)
, http://www.100md.com 1(4.0)
0
2.4 实验室检查 治疗后与治疗前各组肝、肾功能、血糖、电解质及三大常规均在正常范围，无明显变化(P>0.05)。
3 讨论
卡维地洛是一种具有β和α1受体双重阻滞作用的新型降压药物，口服吸收迅速，其中95%和血浆蛋白结合，69%在肝内代谢，代谢产物通过胆汁经粪便排出，<2%由肾排泄。有肾功能不全者一般可不调整剂量[9，11]。
本文所用Cv系国产品。为了客观准确地了解其临床降压疗效，避免病人与医生两方面的精神因素对药物疗效的影响，作者采取随机双盲平行对照的方法进行该临床研究。通过临床观察，其降压效果肯定且副作用轻，与国外同类产品的疗效相似[9]。高血压病人经本品治疗4周后，对糖代谢和血脂并无明显影响，与国外报道相同[4]。此点优于单纯β受体阻滞剂如阿替洛尔、心得安等。高浓度的Cv(血药浓度≥1μmol.L-1)还具有钙通道拮抗作用[5]，抑制钙向细胞内流，减慢房室传导，延长有效不应期，降低心肌收缩力，减少心脏作功和心肌耗氧量[2]，并抑制血管平滑肌细胞增殖[6]及抗自由基和抗氧化损伤作用[7，8]。
, 百拇医药
本文结果表明，20mg的卡维地洛能使60%的患者血压有效下降。故推荐该品的降压剂量为20mg，每天一次。但应根据病情适当增减。
虽然Cv半衰期仅为6～8h，但临床观察中，一天一次剂量可维持较长时间的降压作用。其机制尚待探讨。
作为新型第三代β(α1)受体阻滞剂，卡维地洛抑制交感神经兴奋及儿茶酚胺分泌和释放，导致血管扩张，并有钙拮抗作用。用本品治疗轻、中度高血压有明显疗效[3]，对高血压伴心肾功能不全和糖尿病者较安全，优于单纯β受体阻滞剂。该厂生产的卡维地洛既有良好的降压作用又无严重副作用及不良反应，在临床心血管疾病治疗中有广阔的前景。
①北京友谊医院心内科
②长沙112医院
中国图书分类号 R544.1 R969.4
, 百拇医药
参考文献
[1]Mollendorff EV, Reiff K, Neugebouer G. Pharmacokinetics and bioavailability of carvedilol, a vasodilating beta-blocker. Eur J Clin Pharmacol, 1987,33:511-513
[2]周斌，魏文清.β受体阻滞药卡维地洛.中国新药杂志，1996，5：23-26
[3]刘力生.α阻滞剂.见：刘力生，龚兰生，孔华宇主编.临床高血压病.天津：天津科技出版社，1989：278
[4]Ehmer B, Does RVD, Rudorf J. Influence of carvedilol on blood glucose and glycohaemoglobin A1 in non-insulin-dependent diabetics. Drugs, 1988,36(Suppl 6):136-140
, http://www.100md.com
[5]Mc Tavish D, Richards CD, Sorkin EM. Carvedilol: A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy. Drugs, 1993,45:232-236
[6]Sung CP, Arleth AJ, Ohlstein EH. Carvedilol inhibits vascular smooth muscle cell proliferation. J Cardiovasc Pharmacol, 1993,21:221-227
[7]Lysko PG, Lysko KA, Yue TL, et al. Neuroprotective effects of carvedilol, a new antihypertensive agent in cultured rat cerebelar neurons and in gerbil global brain ichemia. Stroke, 1992,23:1630-1636
, 百拇医药
[8]Yue TL, Cheng HY, Lysko PG. Carvedilol, a new vasodilator and beta adrenoceptor antagonist, is an antioxidant and free radical scavenger. J Pharmacol Exp Ther, 1992,263:92-96
[9]Dupong AG, Niepen PVD, Taeymans Y, et al. Effect of carvedilol on ambulatory blood pressure. Renal hemodynamics, and cardiac function in essential hypertension. J Cardiovasc Pharmacol, 1987,10(Suppl):S130-136
[10]Krum H, Sackner-Bernstein JD, Goldsmith RL, et al. Double-blind, placebo-controlled study of the long-term efficacy of carvedilol in patients with severe chronic heart failure. Circulation, 1995,92:1499-1506
收稿日期：1998-09-10, 百拇医药(杨天伦 张之炯 贾 真① 林少平② 彭咏梅 刘 异 吴 比 李 菁)
单位：杨天伦 张之炯 附属湘雅医院心内科 长沙 410008；彭咏梅 刘 异 吴 比 李 菁 卫生部湖南医科大学临床药理基地 长沙 410078
关键词：高血压；卡维地洛；药物疗法；治疗应用；对比研究
湖南医科大学学报990219 提 要 采用开放试验与随机、双盲、双模拟平行对照方法观察国产卡维地洛(Cv)对原发性高血压病人的疗效，并与国产阿替洛尔(At)作对比。Cv开放试验组30例中显效20例(66.7%)，有效6例(20.0%)，总有效率26例(86.7%)；随机双盲双模拟组中A组(Cv组)25例中总有效21例(84.0%)，B组(At)25例中总有效18例(72.0%)。治疗4周前后血压下降幅值各组差异均有显著性(P<0.01)。不良反应少而轻。提示国产Cv系一安全有效的抗高血压病药物。
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Efficacy of native carvedilol in patients with essential hypertension
Yang Tianlun Zhang Zijiong Jia Zhen Lin Shaoping Peng Yongmei
(Cardiology Section, Department of Internal Medicine, Xiangya Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410008)
(Clinical Pharmacology Base of Hunan Medical University, Ministry of Public Health P.R.C)
To compare the efficacy of native carvedilol(Cv) with native atenolol(At), we treated 80 cases of essential hypertension(stage Ⅰ-Ⅱ) for 4 weeks, using both open-test and double blind randomized imitative methods. The daily dose of carvedilol was 10mg to 40mg, and that of atenolol was 50mg to 100mg. Both drugs were given once daily. Out of 30 cases of Cv group, carvedilol showed significant efficiency in 20 cases, and was effective in 6 cases. The total therapeutic efficiency was 86.2%(26/30). In the double blind groups(25 patients in each group), those treated with carvedilol(Group A) had 21 effective cases(84.0%) while those treated with atenolol(Group B) had 18 effective cases(72.0%). A lower incidence of adverse effects was observed in carvedilol group. Dizziness occurred similarly in both drugs, but it lasted only a short time and could be tolerated. The recommended dose of 10～30mg once daily would be appropriate. After treatment there was a significant reduction in blood pressure in both groups(P<0.01). It suggests that native carvedilol is a safe and effective anti-hypertensive agent.
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Key words carvedilol； hypertension; treatment; therapeutic use
卡维地洛(carvedilol, Cv)是一种新型的阻滞β和α1受体的降压药物。该产品于1979年由德国波曼公司研制成功，1985年首先在德国用于临床，1991年美国用于临床[7，9]，现已在欧美广泛使用。近来，我国相继开发该产品，本文旨在评估国产Cv治疗高血压病的疗效。
1 临床资料
1.1 一般资料 (1)受试者来源及基本条件：按WHO标准从湖南省高血压病防治基地选择坐位舒张压(DBP)为12.7～15.2kPa(95～114mmHg)的原发性高血压Ⅰ～Ⅱ期患者85例；男49例，女36例，年龄18～65(平均52.5)岁。患者均无β及α受体阻滞剂禁忌症，肝肾功能正常，无其他内科严重疾患。(2)药品来源与规格：Cv片及外形、包装与之相似的安慰剂片均由深圳新达源化工实业有限公司生产(Cv批号970711，每片含Cv 10mg)。对照剂为阿替洛尔(atenolol, At)片，系上海三维制药公司产品(批号9510C01，每片含At 50mg)。安慰剂按受试药和对照药分别制成模拟安慰剂供双盲双模拟临床试验用。
, http://www.100md.com
1.2 受试者入选程序及分组 入选病人试验期均停用任何其他影响血压的药物进入导入期，每天服安慰剂 一片，为期2周。导入期结束后将符合诊断标准的轻、中度或舒张压(DBP) 为12.7～15.2kPa(95～114mmHg)的上述患者进入试验。采取双盲随机平行对照原则，将53例双盲试验组病人分为两组；双盲试验观察组(A组，Cv A组)28例，双盲服用Cv，实际完成实验25例，占实验人数的89.3%(3例退出试验，其中1例不按规定服药，2例随访不及时)；对照组(B组，At组)25例，双盲服用At作为阳性对照，实际完成试验25例。另设开放试验组(Cv组)32例，实际完成30例，占试验人数的93.8%(2例自动放弃试验，占试验人数的6.2%)。
1.3 三组受试者资料对比 试验前在体重、年龄、心率、血压、高血压分期、程度、病程等方面各组间无统计学差异，具有可比性(P>0.05)(表1)。
表1 各组间一般资料比较①
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Cv组(30例)
Cv A组(25例)
At组(25例)
性别(男∶女)
20∶10
12∶13
15∶10
年龄(岁)
52.10±7.68
53.04±1.77
52.26±8.13
体重指数(kg.m-2)
, 百拇医药
25.79±2.61
24.94±3.41
24.93±2.48
心率(次.min-1)
79.10±6.25
80.58±10.59
82.68±8.29
血压(mmHg)
收缩压
168.67±16.62
170.53±23.42
, 百拇医药
165.44±20.90
舒张压
106.67±8.80
103.04±8.66
101.92±8.54
高血压分期
Ⅰ期
5(16.6%)
7(28.0%)
6(24.0%)
Ⅱ期
25(83.4%)
, 百拇医药
18(72.0%)
19(76.0%)
程度
轻
14(46.7%)
11(44.0%)
10(40.0%)
中
16(53.3%)
14(56.0%)
15(60.0%)
病程(年)
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5.44±1.93
5.93±6.45
6.27±3.54
①除性别外，各组间比较P>0.05。括弧内为该组所占总数的比例
1.4 给药方法和疗程 Cv组和Cv A组每日清晨8点左右一次口服Cv 10mg，如1周后血压未降至18.7/12.0kPa(140/90mmHg)，则随后的每周均成倍递增(如20mg,30mg,40mg)，最大剂量为40mg.d-1。At组每日清晨8点左右一次服用At 25mg，如一周后血压未降至18.7/12.0kPa(140/90mmHg)，同样每周成倍递增(如50mg,75mg,100mg)，最大剂量100mg.d-1。疗程均为4周。
, 百拇医药
1.5 观察方法与主要指标 详询与记录受试者用药后的自我感觉。测血压时间均在清晨8：00～10：00，采用台式水银柱血压计，于治疗前、后分别测三次坐、立、卧位的右上臂血压(转变体位后相隔1min再测)，取其中相近(DBP相差不超过4mmHg)两次的平均值为治疗前后血压。由同一人同一时间测右臂坐位血压三次，取均值。此血压值作为调整剂量的依据。测血压前受试者至少休息15min。根据Karotkoff法，舒张压以消失音为准，同时测心率。
1.6 实验室检查 治疗前后均进行以下项目检查：血常规，血小板，尿常规，血钠、氯、钾，尿酸、尿素氮、肌酐，肝功能，总胆固醇，甘油三酯，高密度脂质蛋白与低密度脂蛋白，空腹血糖，心电图及眼底检查。
以上试验方案均经医学伦理委员会审核，入选病人签署“知情同意书”后执行。
1.7 疗效判断标准 显效：DBP下降≥1.33kPa (10mmHg) 并降至正常，或DBP 虽未降至正常，但下降≥2.7kPa(20mmHg)；有效：DBP下降未达1.33kPa(10mmHg)，但已降至正常，或下降1.33～2.47kPa(10～19mmHg)，或收缩压(SBP)下降≥4kPa(30mmHg)；未达以上标准者无效。
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1.8 不良反应评价 根据治疗后出现的症状、体征及实验室结果，观察Cv的不良反应，并与治疗前及与At比较。
1.9 统计方法 数据用
±s表示，统计学处理采用t检验和χ2检验。2 结果
2.1 血压与心率的变化 经过一个月干预治疗，三组患者血压均下降，与治疗前比较差异有高度显著性(P<0.01)。At组收缩压于第4周下降(P<0.01)，其余各组收缩压用药一周后均下降。各组舒张压均在第一周下降(P<0.05)，但组间差异不显著(P>0.05)。Cv A组及Cv组治疗第2周方出现心率减慢(P<0.05)，而At组于第1周后即出现心率减慢(P<0.05)(表2)。
表2 治疗前后血压心率的变化(
±s) 分组, http://www.100md.com
病例数
血压变化(mmHg)
心率变化
(次.min-1)
收缩压
舒张压
Cv组
30
治疗前
168.67±16.62
106.67±8.80
79.10±6.25
, 百拇医药
治疗后1周
160.93±13.93①
89.23±8.51①
76.50±6.50
2周
155.77±12.61②
92.13±7.15①
73.47±5.72①
3周
149.73±13.01②
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88.07±6.08②
72.23±5.94①
4周
145.30±14.30②
85.76±6.26②
70.40±5.77①
Cv A组
25
治疗前
170.96±23.00
103.32±8.50
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80.88±8.27
治疗后1周
159.36±16.34①
98.44±8.89①
76.11±8.27
2周
156.72±19.97②
94.20±8.66①
72.40±8.50①
3周
, 百拇医药 153.96±20.20②
91.44±7.87②
72.12±9.16②
4周
154.04±20.24②
91.20±9.05②
71.48±8.68②
At组
25
治疗前
, http://www.100md.com 165.44±20.90
101.92±8.54
82.68±8.29
治疗后1周
155.20±20.74①
93.00±6.98①
74.75±7.67①
2周
153.24±20.28②
90.20±6.63①
, 百拇医药
73.44±7.38①
3周
150.31±19.21②
91.31±8.22②
70.63±7.51②
4周
142.64±13.63②
89.64±7.42②
70.16±6.31②
与治疗前比较①P<0.05；②P<0.01
, 百拇医药
2.2 疗效分析
2.2.1 三组疗效比较 Cv组显效20例(66.7%)，有效6例(20.0%)，无效4例(13.3%)，总有效26例(86.7%)；Cv A组显效11例(44.0%)，有效10例(40.0%)，无效4例(16.0%)，总有效21例(84.0%)；At组显效10例(40.0%)，有效8例(32.0%)，无效7例(28.0%)，总有效18例(72.0%)。Cv组、Cv A组及At组之间总有效率无明显统计学差异(P>0.05)。
2.2.2 量效关系 结果见表3。无论Cv或At，当基础剂量加大一倍时(第二周)有效率最高，但尔后疗效并不随剂量的再次倍增而继续升高。
表3 量效关系 用药时间
Cv
日服量
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有效例数(%)
At日服
量(25例)
有效例
数(%)
Cv组(30例)
Cv A组(25例)
第一周
10mg
3(10.0)
3(12.0)
25mg
1(4.0)
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第二周
20mg
18(60.0)
15(60.0)
50mg
8(32.0)
第三周
30mg
3(10.0)
2(8.0)
75mg
7(28.0)
第四周
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40mg
2(6.7)
1(4.0)
100mg
2(8.0)
2.3 不良反应 不良反应有心悸、头晕、恶心和腹泻，均发生在服药第一、二周；为一过性，不必停药或减量。受试者无1例不能耐受治疗而中断试验者(表4)。表4 不良反应及发生例数(%)
头晕
恶心
腹泻
心悸
Cv组
, 百拇医药
2(6.7)
2(6.7)
1(3.3)
1(3.3)
Cv A组
2(8.0)
1(4.0)
1(4.0)
1(1.0)
At组
2(8.0)
2(8.0)
, http://www.100md.com 1(4.0)
0
2.4 实验室检查 治疗后与治疗前各组肝、肾功能、血糖、电解质及三大常规均在正常范围，无明显变化(P>0.05)。
3 讨论
卡维地洛是一种具有β和α1受体双重阻滞作用的新型降压药物，口服吸收迅速，其中95%和血浆蛋白结合，69%在肝内代谢，代谢产物通过胆汁经粪便排出，<2%由肾排泄。有肾功能不全者一般可不调整剂量[9，11]。
本文所用Cv系国产品。为了客观准确地了解其临床降压疗效，避免病人与医生两方面的精神因素对药物疗效的影响，作者采取随机双盲平行对照的方法进行该临床研究。通过临床观察，其降压效果肯定且副作用轻，与国外同类产品的疗效相似[9]。高血压病人经本品治疗4周后，对糖代谢和血脂并无明显影响，与国外报道相同[4]。此点优于单纯β受体阻滞剂如阿替洛尔、心得安等。高浓度的Cv(血药浓度≥1μmol.L-1)还具有钙通道拮抗作用[5]，抑制钙向细胞内流，减慢房室传导，延长有效不应期，降低心肌收缩力，减少心脏作功和心肌耗氧量[2]，并抑制血管平滑肌细胞增殖[6]及抗自由基和抗氧化损伤作用[7，8]。
, 百拇医药
本文结果表明，20mg的卡维地洛能使60%的患者血压有效下降。故推荐该品的降压剂量为20mg，每天一次。但应根据病情适当增减。
虽然Cv半衰期仅为6～8h，但临床观察中，一天一次剂量可维持较长时间的降压作用。其机制尚待探讨。
作为新型第三代β(α1)受体阻滞剂，卡维地洛抑制交感神经兴奋及儿茶酚胺分泌和释放，导致血管扩张，并有钙拮抗作用。用本品治疗轻、中度高血压有明显疗效[3]，对高血压伴心肾功能不全和糖尿病者较安全，优于单纯β受体阻滞剂。该厂生产的卡维地洛既有良好的降压作用又无严重副作用及不良反应，在临床心血管疾病治疗中有广阔的前景。
①北京友谊医院心内科
②长沙112医院
中国图书分类号 R544.1 R969.4
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参考文献
[1]Mollendorff EV, Reiff K, Neugebouer G. Pharmacokinetics and bioavailability of carvedilol, a vasodilating beta-blocker. Eur J Clin Pharmacol, 1987,33:511-513
[2]周斌，魏文清.β受体阻滞药卡维地洛.中国新药杂志，1996，5：23-26
[3]刘力生.α阻滞剂.见：刘力生，龚兰生，孔华宇主编.临床高血压病.天津：天津科技出版社，1989：278
[4]Ehmer B, Does RVD, Rudorf J. Influence of carvedilol on blood glucose and glycohaemoglobin A1 in non-insulin-dependent diabetics. Drugs, 1988,36(Suppl 6):136-140
, http://www.100md.com
[5]Mc Tavish D, Richards CD, Sorkin EM. Carvedilol: A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy. Drugs, 1993,45:232-236
[6]Sung CP, Arleth AJ, Ohlstein EH. Carvedilol inhibits vascular smooth muscle cell proliferation. J Cardiovasc Pharmacol, 1993,21:221-227
[7]Lysko PG, Lysko KA, Yue TL, et al. Neuroprotective effects of carvedilol, a new antihypertensive agent in cultured rat cerebelar neurons and in gerbil global brain ichemia. Stroke, 1992,23:1630-1636
, 百拇医药
[8]Yue TL, Cheng HY, Lysko PG. Carvedilol, a new vasodilator and beta adrenoceptor antagonist, is an antioxidant and free radical scavenger. J Pharmacol Exp Ther, 1992,263:92-96
[9]Dupong AG, Niepen PVD, Taeymans Y, et al. Effect of carvedilol on ambulatory blood pressure. Renal hemodynamics, and cardiac function in essential hypertension. J Cardiovasc Pharmacol, 1987,10(Suppl):S130-136
[10]Krum H, Sackner-Bernstein JD, Goldsmith RL, et al. Double-blind, placebo-controlled study of the long-term efficacy of carvedilol in patients with severe chronic heart failure. Circulation, 1995,92:1499-1506
收稿日期：1998-09-10, 百拇医药(杨天伦 张之炯 贾 真① 林少平② 彭咏梅 刘 异 吴 比 李 菁)