居民富砷饮水与肺癌发病关系的研究
作者：梁秀芬 岱沁 张阁有 周振荣 张玉敏 张美云 任先云 罗振东
单位：呼和浩特市卫生防疫站(010020)
关键词：富砷饮水；肺癌；历史前瞻性研究
中国慢性病预防与控制990204 摘要 为了解居民饮富砷水与肺癌死亡之间的流行病学关系，采用历史性前瞻的研究方法，研究了885人23年来的资料，结果表明：砷暴露组肺癌的死亡率(133.70/10万人年)显著高于非暴露组(9.95/10万人年)，P<0.01，相对危险度为13.44。总砷摄入量与肺癌相对危险性之间呈明显的剂量反应关系。
A Study on the Relationship of High-Arsenic in Drinking Water to Lung Cancer
Liang Xiufen,et al;Huhhot Sanitation and Anti-epidemic Station,Huhhot(010020)
, 百拇医药
Abstract In order to study the relation of high-arsenic in drinking water to lung cancer.A historical prospective method has been used in the study.885 people were followed-up for 23 years.The results showed that the mortality of lung cancer in exposed to arsenic group(133.70 per hundred thousand person-year) was significantly higher than that in the unexposed group(9.95 per hundred thousand person-year)(P<0.01).The relative risk(RR) was 13.44.There was a significant dose-repsonse relationship between the total arsenic ingested and mortality rate of lung cancer.
, 百拇医药
Key words High-arsenic drinking water Lung cancer Historic prospective sutdy
呼和浩特盆地西部，是近年来在内蒙古中、西部地区发现的地理范围较大的地方性砷中毒病区之一。居民们中间有长期饮用富砷水的历史和恶性肿瘤死亡率较高的现实，在恶性肿瘤死因构成中，排在首位的是肺癌〔1〕。国际癌症研究中心(International Agency for Research on Cancer,IARC)根据现有的证据指出，无机砷是人类皮肤及肺癌的致癌物〔2〕，因此探讨富砷饮水与肺癌的发病关系具有现实意义。本次研究采用历史前瞻的研究方法，纵向研究了这两个村居民长期饮用富砷水与23年来肺癌死亡率之间的流行病学关系。现报道如下：
1 材料与方法
只几梁与铁门更村位于上述盆地西部，两村相距约1公里，地形、地貌、居民生活习惯、饮食结构等基本齐同。选择1975年1月1日以前出生于上述两村且于1975年1月1日仍健在的，饮水史清楚的居民作为我们的研究对象，饮用水砷含量≥0.05 mg/L一年及以上的人群作为暴露组，饮用水砷含量<0.05 mg/L的人群作为非暴露组。调查内容有姓名、性别、年龄、民族、饮水情况、吸烟情况、饮酒情况、有害物质接触史、家族疾病史、个人患病史、死亡情况等项目。本次调查的项目依据当地1975年以来的户籍资料和死亡登记资料。
, http://www.100md.com
死亡原因按第九次国际疾病分类进行编码。
人年计算是从1975年1月1日至1997年12月31日的时间计算，按每人观察满一年为一年计算暴露人年。总砷摄入量=Σ(水砷浓度×饮水年限×2升×365天)。用Foxpro编写数据库并进行计算。
2 结果
2.1 资料一般情况 本次研究共调查885人，其中男性559人，占63.16%；女性326人，占36.84%。从1975年1月1日开始，随访到1997年12月31日共观察19 021人年，其中肺癌死亡暴露组为12人，非暴露组为1人。由表1可见，其它变量在两组间的分布情况，经显著性检验均无显著性差异。
表1 不同变量在暴露组和非暴露组间的分布情况 变 量
暴露组
, http://www.100md.com
非暴露组
例数
%
例数
%
性别：
男
262
62.38
297
63.87
女
158
, http://www.100md.com 37.62
168
36.13
合 计
420
100.00
465
100.00
吸烟者：
男
233
55.48
246
, 百拇医药
52.90
女
42
10.00
40
8.60
慢支史
16
3.81
12
2.58
结核病
4
, 百拇医药
0.95
3
0.65
肺气肿
9
2.14
15
3.23
哮喘史
2
0.48
1
0.22
, http://www.100md.com 2.2 暴露组与非暴露组肺癌死亡情况 由表2可见，暴露组的肺癌死亡率显著高于非暴露组，其相对危险度为13.44。表2 暴露组与非暴露组肺癌死亡率(1/10万人年) 组 别
男
女
合计
死亡数
人年数
死亡率
死亡数
人年数
死亡率
死亡数
, http://www.100md.com 人年数
死亡率
暴露组
9
5 502
163.58
3
3 473
86.38
12
8 975
133.70
非暴露组
, http://www.100md.com
1
6 372
15.65
0
3 674
0
1
10 046
9.95
P<0.001，RR=13.44
2.3 吸烟与肺癌死亡的关系 由表3可见，吸烟在两个组间的作用均无显著性差异。
表3 吸烟与肺癌死亡的关系 组别
, 百拇医药
暴露组
非暴露组
死亡数
总人数
P值
死亡数
总人数
P值
吸 烟
8
275
>0.50
1
, 百拇医药 286
>0.20
不吸烟
4
145
0
179
合 计
12
420
1
465
2.4 总砷摄入量与肺癌的关系 由表4可见，总砷摄入量与肺癌相对危险性间呈明显的剂量反应关系。表4 总砷摄入量与肺癌的关系 总砷摄入量(mg)
, 百拇医药
肺癌死亡数
人年数
死亡率(1/10万人年)
<1 000
1
10 486
9.54
1 000～
1
4 475
22.35
3 000～
1
, 百拇医药
2 210
45.29
5 000～
2
505
396.04
7 000～
2
725
275.86
9 000～
6
620
, http://www.100md.com
967.74
合 计
13
19 021
68.35
3 讨论
砷中毒并发恶性肿瘤问题是近百年来争论不休的问题。由于动物实验未能建立类似于人类恶性肿瘤的动物模型，对于砷的致恶性肿瘤问题一直是人类关注而难以下结论的问题。砷中毒恶性肿瘤种类繁多，涉及皮肤、呼吸、消化、泌尿、血液等系统。在恶性肿瘤死亡病例中，肺癌占有突出地位〔3〕。台湾陈建仁等近年来的研究指出，乌脚病盛行地区居民的肺癌死亡率，比台湾地区一般人口偏高，砷暴露量与肺癌相对危险性呈明显的剂量反应关系〔4，5〕。这与本研究的结果相似。本研究分析结果显示砷暴露组肺癌的死亡率显著高于非暴露组，其相对危险度为13.44，且其与暴露浓度、暴露年限(即总砷摄入量)呈明显的剂量反应关系，提示长期饮用富砷水对肺癌的发生具有特殊的作用。
, http://www.100md.com
本研究旨在探讨个人砷暴露量与肺癌之间的相关。这里用了一个反应个人砷暴露量较佳的指标——总砷摄入量，因为它同时考虑了砷浓度的高低与暴露时间〔5〕，以往我们的研究采用井水含砷浓度为砷暴露指标，得到的结果仅仅是砷与恶性肿瘤之间的生态相关，不能充分反应出剂量反应关系。
本研究的不足之处在于未用多因素分析手段来排除与肺癌有关的混杂因素，这不能准确地看出砷致肺癌的危险性有多高。初步分析后认为饮用富砷水是导致居民肺癌高发的主要原因，肺癌与吸烟的关系不明显。需用多因素分析手段进行进一步的探讨。
本课题为内蒙古自然科学基金资助项目(呼和浩特西部地区富砷饮水与癌症关系的历史队列研究，94-03-28)
参考文献
1 罗凤基，等.呼和浩特西部地区黑河村居民富砷饮水与恶性肿瘤发病关系的研究.中华流行病学杂志，1995，16(5)∶289
, 百拇医药
2 WHO.IARC monographs on the evaluation of the carcinogenic risk of chemical to humans:Some metal and metallic compounds.Lyon:International Agency for Research on Cancer,1980
3 王连方主编.地方性砷中毒与乌脚病.新疆科技卫生出版社，1997
4 Chen CJ,et al.Maligant neoplasms among resident of a blackfoot disease-endemic area in Taiwan:High-arsenic artesian well water and cancers.Cancer Research,1985,45∶5895
5 洪申发，等.乌脚病盛行地区居民肺癌之长期世代追踪研究.中华卫志(台湾)，1995，14(1)∶32
(收稿：1998-12-14), 百拇医药
单位：呼和浩特市卫生防疫站(010020)
关键词：富砷饮水；肺癌；历史前瞻性研究
中国慢性病预防与控制990204 摘要 为了解居民饮富砷水与肺癌死亡之间的流行病学关系，采用历史性前瞻的研究方法，研究了885人23年来的资料，结果表明：砷暴露组肺癌的死亡率(133.70/10万人年)显著高于非暴露组(9.95/10万人年)，P<0.01，相对危险度为13.44。总砷摄入量与肺癌相对危险性之间呈明显的剂量反应关系。
A Study on the Relationship of High-Arsenic in Drinking Water to Lung Cancer
Liang Xiufen,et al;Huhhot Sanitation and Anti-epidemic Station,Huhhot(010020)
, 百拇医药
Abstract In order to study the relation of high-arsenic in drinking water to lung cancer.A historical prospective method has been used in the study.885 people were followed-up for 23 years.The results showed that the mortality of lung cancer in exposed to arsenic group(133.70 per hundred thousand person-year) was significantly higher than that in the unexposed group(9.95 per hundred thousand person-year)(P<0.01).The relative risk(RR) was 13.44.There was a significant dose-repsonse relationship between the total arsenic ingested and mortality rate of lung cancer.
, 百拇医药
Key words High-arsenic drinking water Lung cancer Historic prospective sutdy
呼和浩特盆地西部，是近年来在内蒙古中、西部地区发现的地理范围较大的地方性砷中毒病区之一。居民们中间有长期饮用富砷水的历史和恶性肿瘤死亡率较高的现实，在恶性肿瘤死因构成中，排在首位的是肺癌〔1〕。国际癌症研究中心(International Agency for Research on Cancer,IARC)根据现有的证据指出，无机砷是人类皮肤及肺癌的致癌物〔2〕，因此探讨富砷饮水与肺癌的发病关系具有现实意义。本次研究采用历史前瞻的研究方法，纵向研究了这两个村居民长期饮用富砷水与23年来肺癌死亡率之间的流行病学关系。现报道如下：
1 材料与方法
只几梁与铁门更村位于上述盆地西部，两村相距约1公里，地形、地貌、居民生活习惯、饮食结构等基本齐同。选择1975年1月1日以前出生于上述两村且于1975年1月1日仍健在的，饮水史清楚的居民作为我们的研究对象，饮用水砷含量≥0.05 mg/L一年及以上的人群作为暴露组，饮用水砷含量<0.05 mg/L的人群作为非暴露组。调查内容有姓名、性别、年龄、民族、饮水情况、吸烟情况、饮酒情况、有害物质接触史、家族疾病史、个人患病史、死亡情况等项目。本次调查的项目依据当地1975年以来的户籍资料和死亡登记资料。
, http://www.100md.com
死亡原因按第九次国际疾病分类进行编码。
人年计算是从1975年1月1日至1997年12月31日的时间计算，按每人观察满一年为一年计算暴露人年。总砷摄入量=Σ(水砷浓度×饮水年限×2升×365天)。用Foxpro编写数据库并进行计算。
2 结果
2.1 资料一般情况 本次研究共调查885人，其中男性559人，占63.16%；女性326人，占36.84%。从1975年1月1日开始，随访到1997年12月31日共观察19 021人年，其中肺癌死亡暴露组为12人，非暴露组为1人。由表1可见，其它变量在两组间的分布情况，经显著性检验均无显著性差异。
表1 不同变量在暴露组和非暴露组间的分布情况 变 量
暴露组
, http://www.100md.com
非暴露组
例数
%
例数
%
性别：
男
262
62.38
297
63.87
女
158
, http://www.100md.com 37.62
168
36.13
合 计
420
100.00
465
100.00
吸烟者：
男
233
55.48
246
, 百拇医药
52.90
女
42
10.00
40
8.60
慢支史
16
3.81
12
2.58
结核病
4
, 百拇医药
0.95
3
0.65
肺气肿
9
2.14
15
3.23
哮喘史
2
0.48
1
0.22
, http://www.100md.com 2.2 暴露组与非暴露组肺癌死亡情况 由表2可见，暴露组的肺癌死亡率显著高于非暴露组，其相对危险度为13.44。表2 暴露组与非暴露组肺癌死亡率(1/10万人年) 组 别
男
女
合计
死亡数
人年数
死亡率
死亡数
人年数
死亡率
死亡数
, http://www.100md.com 人年数
死亡率
暴露组
9
5 502
163.58
3
3 473
86.38
12
8 975
133.70
非暴露组
, http://www.100md.com
1
6 372
15.65
0
3 674
0
1
10 046
9.95
P<0.001，RR=13.44
2.3 吸烟与肺癌死亡的关系 由表3可见，吸烟在两个组间的作用均无显著性差异。
表3 吸烟与肺癌死亡的关系 组别
, 百拇医药
暴露组
非暴露组
死亡数
总人数
P值
死亡数
总人数
P值
吸 烟
8
275
>0.50
1
, 百拇医药 286
>0.20
不吸烟
4
145
0
179
合 计
12
420
1
465
2.4 总砷摄入量与肺癌的关系 由表4可见，总砷摄入量与肺癌相对危险性间呈明显的剂量反应关系。表4 总砷摄入量与肺癌的关系 总砷摄入量(mg)
, 百拇医药
肺癌死亡数
人年数
死亡率(1/10万人年)
<1 000
1
10 486
9.54
1 000～
1
4 475
22.35
3 000～
1
, 百拇医药
2 210
45.29
5 000～
2
505
396.04
7 000～
2
725
275.86
9 000～
6
620
, http://www.100md.com
967.74
合 计
13
19 021
68.35
3 讨论
砷中毒并发恶性肿瘤问题是近百年来争论不休的问题。由于动物实验未能建立类似于人类恶性肿瘤的动物模型，对于砷的致恶性肿瘤问题一直是人类关注而难以下结论的问题。砷中毒恶性肿瘤种类繁多，涉及皮肤、呼吸、消化、泌尿、血液等系统。在恶性肿瘤死亡病例中，肺癌占有突出地位〔3〕。台湾陈建仁等近年来的研究指出，乌脚病盛行地区居民的肺癌死亡率，比台湾地区一般人口偏高，砷暴露量与肺癌相对危险性呈明显的剂量反应关系〔4，5〕。这与本研究的结果相似。本研究分析结果显示砷暴露组肺癌的死亡率显著高于非暴露组，其相对危险度为13.44，且其与暴露浓度、暴露年限(即总砷摄入量)呈明显的剂量反应关系，提示长期饮用富砷水对肺癌的发生具有特殊的作用。
, http://www.100md.com
本研究旨在探讨个人砷暴露量与肺癌之间的相关。这里用了一个反应个人砷暴露量较佳的指标——总砷摄入量，因为它同时考虑了砷浓度的高低与暴露时间〔5〕，以往我们的研究采用井水含砷浓度为砷暴露指标，得到的结果仅仅是砷与恶性肿瘤之间的生态相关，不能充分反应出剂量反应关系。
本研究的不足之处在于未用多因素分析手段来排除与肺癌有关的混杂因素，这不能准确地看出砷致肺癌的危险性有多高。初步分析后认为饮用富砷水是导致居民肺癌高发的主要原因，肺癌与吸烟的关系不明显。需用多因素分析手段进行进一步的探讨。
本课题为内蒙古自然科学基金资助项目(呼和浩特西部地区富砷饮水与癌症关系的历史队列研究，94-03-28)
参考文献
1 罗凤基，等.呼和浩特西部地区黑河村居民富砷饮水与恶性肿瘤发病关系的研究.中华流行病学杂志，1995，16(5)∶289
, 百拇医药
2 WHO.IARC monographs on the evaluation of the carcinogenic risk of chemical to humans:Some metal and metallic compounds.Lyon:International Agency for Research on Cancer,1980
3 王连方主编.地方性砷中毒与乌脚病.新疆科技卫生出版社，1997
4 Chen CJ,et al.Maligant neoplasms among resident of a blackfoot disease-endemic area in Taiwan:High-arsenic artesian well water and cancers.Cancer Research,1985,45∶5895
5 洪申发，等.乌脚病盛行地区居民肺癌之长期世代追踪研究.中华卫志(台湾)，1995，14(1)∶32
(收稿：1998-12-14), 百拇医药