α-干扰素膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的作用
作者：孔祥波 鲁学军 汤建民 刚黎生 陆明双
单位：孔祥波 鲁学军(白求恩医科大学第三临床学院泌尿外科，长春 130021)；汤建民(解放军521医院外科)；刚黎生(梅河口市医院)；陆明双(吉林省东丰县医院)
关键词：浅表性膀胱癌；α-干扰素；灌注治疗；复发
990217
摘 要 目的 探讨天然白细胞干扰素(α-干扰素)膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的作用。方法 对45例长期行膀胱内灌注治疗的患者进行随访观察。结果 39例有效，总有效率为86.67%，其中30例3年之内无复发，无效6例。结论 干扰素膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发效果好，其持续应用疗效更为显著，并且安全，无明显副作用。
Bladder infusin of α-interferon for the prevention
, http://www.100md.com
of recurrence for superficial bladder cancer after curative operation
Kong Xiangbuo,Tiang Jianmin,Gang Lisheng et al
The Third Teaching Hospital of Norman Bethune University of Medical Sciences,Changchun 130021
To explore the effect of α-interferon perfusion to the bladder for the prevention of recurrence of 45 cases superficical bladder cancer after operation.The results indicated that 39 cases showed effective results(86.67%)and 30 cases with superficial bladder cancer without recurrence after 3 years.It is suggested that α-interferonbladder infusion was effective for the perevention of recurrence.
, 百拇医药
Key words Superficial bladder cancer α-interferon Perfusion therapy Recurrence
(Original paper see page 92)
浅表性膀胱癌是常见的早期膀胱肿瘤之一，其术后复发率高，3年内复发率可达40%～70%〔1，2〕，而且绝大多数在术后第1年复发。因此，预防浅表性膀胱癌术后复发是早期膀胱癌治疗的一个课题。我院从1996年2月以来，对45例浅表性膀胱癌患者手术后采取天然白细胞干扰素(α-干扰素)行膀胱内灌注预防复发，经临床观察疗效显著，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组45例，男30例，女15例，年龄59～74岁，平均63.4岁，临床表现为血尿45例，其中伴血凝块21例；尿痛或膀胱刺激症19例；排尿障碍11例。45例浅表性膀胱癌中，初发27例，复发18例；单发32例，多发13例。本组45例在灌注前均行膀胱部分切除术或电切术，其中13例作了单侧输尿管膀胱移植术。45例均经病理证实为膀胱移行细胞癌。病理分级：Ⅰ级15例，Ⅱ级24例，Ⅲ级6例。临床分期：T0期4例，T1期4例，T2期7例。
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1.2 治疗方法 在膀胱部分切除或电切术后2w即开始膀胱灌注α-干扰素(中美合资沈阳三生提供，100万U/每支)灌注前4h禁饮水，并排空膀腔内尿液。在无菌条件下插入导尿管抽尽残余尿液，将干扰素稀释20ml自导尿管注入膀胱，保留2h以上。灌注后取仰卧位，左侧卧位，右侧卧位及俯卧各15min，使药液均匀分布在整个膀胱粘膜上。疗程安排：开始时每2w一次灌注干扰素100万U，连续10次，再50万U，每2w1次，持续2～3年，复发病例手术后重新开始新疗程。治疗期间每3个月作一次膀胱镜检查，1年后每6个月1次。如无复发再每年1次。每月复查血、尿常规，每3个月复查肝功能，需要时作尿细菌学检查，复发病例均经膀胱镜、B超、CT或手术证实。
1.3 有效病例判定标准 术后3～6个月内复发为无效；6个月至1年内复发为有效，1年以上为显效。
2 结 果
2.1 疗效 本组45例全部随访观察，随访时间2～36个月，平均21.5个月，45例中，39例有效，3年以内无复发30例，占69.77%，无效6例。1年内复发4例，占8.89%，2年内复发2例，占4.44%，3年内复发3例，占6.67%；3年内总复发率为18.8%，复发的6例细胞分级：Ⅲ级4例，Ⅱ级2例。
, 百拇医药
表1 α-干扰素膀胱灌注预防浅表性膀胱癌的作用
例数
%
3年内无复发例
30
69.77
1年内复发例
4
8.89
1～2年内复发例
2
4.44
2～3年内复发例
, 百拇医药
3
6.67
无效例
6
13.33
2.2 并发症 本组病例灌注后无一例出现严重并发症，仅有6例早期出现低热及轻微感冒样症状，未经处理症状缓解消失。
3 讨 论
临床上膀胱内灌注预防治疗肿瘤术后复发的药物主要有细胞毒性药物和免疫制剂两大类，常用的细胞毒性药物为丝裂霉素，其主要作用是抑制DNA的合成，可有效地治疗各种实体性肿瘤，但局部膀胱刺激症状较明显。近年来用免疫制剂卡介苗(BCG)预防和治疗浅表性膀胱癌的复发，证明是一种有效的方法，其机理是增加机体的免疫功能，增加血清中干扰素水平〔2〕。因此，国外直接用干扰素膀胱内灌注预防或治疗浅表性膀胱癌术后复发的报道较多，但国内报道较少，膀胱内灌注干扰素的作用机理有二：(1)直接作用于尿路上皮肿瘤细胞，抑制其增殖。(2)间接地通过宿主的典型免疫保护机理〔4〕。干扰素既有丝裂霉素的直接作用，又有BCG的间接作用。
, 百拇医药
本组病例平均随访21.5个月，总有效率达86.67%明显优于丝裂霉素灌注〔3〕，其中1例2次术后经细胞毒性药物和BCG灌注无效而再次复发的病例，第3次手术后经过α-干扰素灌注至今3年来未发现肿瘤复发。但Kostakopoulos〔4〕报道35例经α-干扰素灌注后，患者半年有效率仅为46%。本组疗效明显优于此报道。虽然我们仍在继续观察治疗性灌注的疗效，并发现2例早期膀胱癌患者治疗后肿瘤完全消失，但本研究仍认为干扰素膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发比治疗效果更好。我们先用大剂量冲击，然后用低剂量维持2～3年，结果表明疗效明显优于单纯用大剂量冲击的病例，本组无效的6例中，有5例仅进行了大剂量治疗的患者。
干扰素是一种小分子多肽，膀胱内灌注局部浓度可达300U/ml以上，仅有很少的吸收性全身症状。本组无一例发生严重并发症，仅有6例早期出现低热等轻度不适症状，未经处理，症状自行症状，故认为干扰素膀胱内灌注是一种副作用小，疗效显著的安全疗法。
, 百拇医药
作者简介：孔祥波，男，47岁，副教授，从事泌尿系肿瘤的诊断与治疗研究
4 参考文献
1 Soloway MS.Rationale for intensive intravesical chemotherapy for superficial bladder cancer.J Urol，1980；123：461
2 Timothy LR，Ericam,William JC.Interleukin-2 production during intravesical bacine calmmtteguerin therapy for bladder cancer.Clin Immunol，1986；40：375
3 徐继恩，张天富.丝裂霉素C膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发.临床泌尿外科杂志，1993；8(2)：72
4 Kostakopoulos A.Intravesical interferon alfzbadministration in the treatment of superficial bladder tumors.Eur Urol，1990；18：201
〔1998-01-26收稿 1998-09-09修回〕, 百拇医药
单位：孔祥波 鲁学军(白求恩医科大学第三临床学院泌尿外科，长春 130021)；汤建民(解放军521医院外科)；刚黎生(梅河口市医院)；陆明双(吉林省东丰县医院)
关键词：浅表性膀胱癌；α-干扰素；灌注治疗；复发
990217
摘 要 目的 探讨天然白细胞干扰素(α-干扰素)膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的作用。方法 对45例长期行膀胱内灌注治疗的患者进行随访观察。结果 39例有效，总有效率为86.67%，其中30例3年之内无复发，无效6例。结论 干扰素膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发效果好，其持续应用疗效更为显著，并且安全，无明显副作用。
Bladder infusin of α-interferon for the prevention
, http://www.100md.com
of recurrence for superficial bladder cancer after curative operation
Kong Xiangbuo,Tiang Jianmin,Gang Lisheng et al
The Third Teaching Hospital of Norman Bethune University of Medical Sciences,Changchun 130021
To explore the effect of α-interferon perfusion to the bladder for the prevention of recurrence of 45 cases superficical bladder cancer after operation.The results indicated that 39 cases showed effective results(86.67%)and 30 cases with superficial bladder cancer without recurrence after 3 years.It is suggested that α-interferonbladder infusion was effective for the perevention of recurrence.
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Key words Superficial bladder cancer α-interferon Perfusion therapy Recurrence
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浅表性膀胱癌是常见的早期膀胱肿瘤之一，其术后复发率高，3年内复发率可达40%～70%〔1，2〕，而且绝大多数在术后第1年复发。因此，预防浅表性膀胱癌术后复发是早期膀胱癌治疗的一个课题。我院从1996年2月以来，对45例浅表性膀胱癌患者手术后采取天然白细胞干扰素(α-干扰素)行膀胱内灌注预防复发，经临床观察疗效显著，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组45例，男30例，女15例，年龄59～74岁，平均63.4岁，临床表现为血尿45例，其中伴血凝块21例；尿痛或膀胱刺激症19例；排尿障碍11例。45例浅表性膀胱癌中，初发27例，复发18例；单发32例，多发13例。本组45例在灌注前均行膀胱部分切除术或电切术，其中13例作了单侧输尿管膀胱移植术。45例均经病理证实为膀胱移行细胞癌。病理分级：Ⅰ级15例，Ⅱ级24例，Ⅲ级6例。临床分期：T0期4例，T1期4例，T2期7例。
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1.2 治疗方法 在膀胱部分切除或电切术后2w即开始膀胱灌注α-干扰素(中美合资沈阳三生提供，100万U/每支)灌注前4h禁饮水，并排空膀腔内尿液。在无菌条件下插入导尿管抽尽残余尿液，将干扰素稀释20ml自导尿管注入膀胱，保留2h以上。灌注后取仰卧位，左侧卧位，右侧卧位及俯卧各15min，使药液均匀分布在整个膀胱粘膜上。疗程安排：开始时每2w一次灌注干扰素100万U，连续10次，再50万U，每2w1次，持续2～3年，复发病例手术后重新开始新疗程。治疗期间每3个月作一次膀胱镜检查，1年后每6个月1次。如无复发再每年1次。每月复查血、尿常规，每3个月复查肝功能，需要时作尿细菌学检查，复发病例均经膀胱镜、B超、CT或手术证实。
1.3 有效病例判定标准 术后3～6个月内复发为无效；6个月至1年内复发为有效，1年以上为显效。
2 结 果
2.1 疗效 本组45例全部随访观察，随访时间2～36个月，平均21.5个月，45例中，39例有效，3年以内无复发30例，占69.77%，无效6例。1年内复发4例，占8.89%，2年内复发2例，占4.44%，3年内复发3例，占6.67%；3年内总复发率为18.8%，复发的6例细胞分级：Ⅲ级4例，Ⅱ级2例。
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表1 α-干扰素膀胱灌注预防浅表性膀胱癌的作用
例数
%
3年内无复发例
30
69.77
1年内复发例
4
8.89
1～2年内复发例
2
4.44
2～3年内复发例
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3
6.67
无效例
6
13.33
2.2 并发症 本组病例灌注后无一例出现严重并发症，仅有6例早期出现低热及轻微感冒样症状，未经处理症状缓解消失。
3 讨 论
临床上膀胱内灌注预防治疗肿瘤术后复发的药物主要有细胞毒性药物和免疫制剂两大类，常用的细胞毒性药物为丝裂霉素，其主要作用是抑制DNA的合成，可有效地治疗各种实体性肿瘤，但局部膀胱刺激症状较明显。近年来用免疫制剂卡介苗(BCG)预防和治疗浅表性膀胱癌的复发，证明是一种有效的方法，其机理是增加机体的免疫功能，增加血清中干扰素水平〔2〕。因此，国外直接用干扰素膀胱内灌注预防或治疗浅表性膀胱癌术后复发的报道较多，但国内报道较少，膀胱内灌注干扰素的作用机理有二：(1)直接作用于尿路上皮肿瘤细胞，抑制其增殖。(2)间接地通过宿主的典型免疫保护机理〔4〕。干扰素既有丝裂霉素的直接作用，又有BCG的间接作用。
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本组病例平均随访21.5个月，总有效率达86.67%明显优于丝裂霉素灌注〔3〕，其中1例2次术后经细胞毒性药物和BCG灌注无效而再次复发的病例，第3次手术后经过α-干扰素灌注至今3年来未发现肿瘤复发。但Kostakopoulos〔4〕报道35例经α-干扰素灌注后，患者半年有效率仅为46%。本组疗效明显优于此报道。虽然我们仍在继续观察治疗性灌注的疗效，并发现2例早期膀胱癌患者治疗后肿瘤完全消失，但本研究仍认为干扰素膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发比治疗效果更好。我们先用大剂量冲击，然后用低剂量维持2～3年，结果表明疗效明显优于单纯用大剂量冲击的病例，本组无效的6例中，有5例仅进行了大剂量治疗的患者。
干扰素是一种小分子多肽，膀胱内灌注局部浓度可达300U/ml以上，仅有很少的吸收性全身症状。本组无一例发生严重并发症，仅有6例早期出现低热等轻度不适症状，未经处理，症状自行症状，故认为干扰素膀胱内灌注是一种副作用小，疗效显著的安全疗法。
, 百拇医药
作者简介：孔祥波，男，47岁，副教授，从事泌尿系肿瘤的诊断与治疗研究
4 参考文献
1 Soloway MS.Rationale for intensive intravesical chemotherapy for superficial bladder cancer.J Urol，1980；123：461
2 Timothy LR，Ericam,William JC.Interleukin-2 production during intravesical bacine calmmtteguerin therapy for bladder cancer.Clin Immunol，1986；40：375
3 徐继恩，张天富.丝裂霉素C膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发.临床泌尿外科杂志，1993；8(2)：72
4 Kostakopoulos A.Intravesical interferon alfzbadministration in the treatment of superficial bladder tumors.Eur Urol，1990；18：201
〔1998-01-26收稿 1998-09-09修回〕, 百拇医药