热疗加放射治疗的热参数与肿瘤反应的相关性研究
作者：夏廷毅 史晓丽 孙庆选 范乃斌 孟昭信
单位：100036 北京，中国人民解放军空军总医院放射治疗科
关键词：超声热疗；热参数；放射治疗；恶性肿瘤
中华放射肿瘤学杂志990215 【摘要】 目的 通过热疗加放射治疗的热参数与肿瘤反应的相关性研究，寻找1个更有效的评价热疗疗效的热参数或热剂量。方法 对54例晚期恶性肿瘤进行放射治疗加超声热疗。热疗每周加热2次，每次60分钟，在放射治疗后30分钟内进行,共6～10次，每次都行肿瘤内测温，测温点平均5个，每10秒记录1个温度数据。最终进行肿瘤反应与肿瘤内最高温度(Tmax),最低温度 (Tmin),平均温度(Tav)， T90, T50,T10, %T以及肿瘤中央区测温点温度大于42℃, 42.5℃的持续时间(Cum min Tcenter>42℃, 42.5℃)等热参数的多元回归分析。结果 在可评价的45例中，总有效率为80.0%。多元回归分析显示Cum min Tcenter> 42.5℃与肿瘤反应差异有显著意义(P<0.01)，Cum min Tcenter >42℃, 41℃和T90等的反应差异无显著意义。结论 放射治疗加超声热疗可进一步提高巨块肿瘤的局部控制率。Cum min Tcenter> 42.5℃是一个评价热疗疗效的重要热参数。
, 百拇医药
Relationships between thermal parameters and tumor response in the combination of using hyperthermia with radiotherapy
XIA Tingyi,SHI Xiaoli,SUN Qingxuan,et al.
Department of Radiation Oncology,Air Force General Hospital,Beijing 100036
【Abstract】 Objective To search for more effective thermal parameters related to tumor response in advanced malignancies treated with combined hyperthermia and radiation therapy. Methods Fifty-four patients with advanced malignancies who received two hyperthermia treatments per week with ultrasound hyperthermia during conventional fractionation irradiation. Hyperthermia was given for 60 minutes within 30 minutes following irradiation with 6～10 sessions of hyperthermia. Multipoint thermometry was used during every hyperthermia with temperature data obtained every 10 seconds. An average of 5 interstitial sites were monitored in each treatment per tumor. Multivariate logistic regression analysis was used to correlate the tumor response to Tmax,Tmin, Tav, T90, T50, T10, %T, and the cumulative minutes when the temperature reached 42.5℃ in the tumor center (Cum min Tcenter>42.5℃). Results Forty-five patients were valuable. The complete and overall response rates were 33.3% and 80.0%, respectively. Multivariate logistic regression analysis showed that a descriptor of Cum min Tcenter>42.5℃ was significantly associated with complete tumor response. Conclusions Hyperthermia is a useful supplement to irradiation by increasing the local control of advanced malignancies, and that Cum min Tcenter>42.5℃, combining time/temperature descriptor,may well be an important thermal parameter or the best predicting model.
, 百拇医药
【Key words】 Ultrasound hyperthermia Thermal parameter Radiotherapy Malignant tumor
热疗与放射治疗配合可提高肿瘤局控率的事实勿庸置疑。但是，由于有创测温的限制和温度在肿瘤内分布的不一致，使热剂量难以确立。且目前热参数的表示尚未统一，使之成为各单位间进行热疗疗效评价和共同研究的障碍。最近，我们在采用超声热疗加放射治疗治疗大块恶性肿瘤的临床研究中，着重研究和分析了45例与肿瘤反应有关的相关因素，并提出了新的有效热参数，特此报告如下。
1 材料与方法
1.1 对象：从1996年6月到1998年3月用超声热疗加放射治疗治疗的54例患者的54个病灶。男性34例，女性20例；年龄29～74岁，平均51.5岁。肿瘤类型及部位见表1。肿瘤最大直径3～6cm 10例、6～9cm 23例、 9cm以上21例。肿瘤距表面皮肤的深度(肿瘤底部到皮肤表面的距离)小于3cm 8例、3～6cm 36例、6cm以上10例，以中浅部肿瘤为主。
, 百拇医药
1.2 治疗方法：全部54例均配合放射治疗。放射治疗用直线加速器6MV-X线或9～20MeV电子线(Clinac 1800, Varian)外照射，每次2Gy， 每周5次，黑色素瘤采用每次5Gy，每周2次，总剂量均为40～70Gy。热疗在放射治疗后30分钟内进行，每周加热2次，6～10次为1疗程。
表1 肿瘤病理类型及部位例数分布 项 目
例数
项 目
例数
病理类型
部位
腺癌
21
, 百拇医药
头颈部
19
鳞癌
15
锁骨上窝
11
恶性黑色素瘤
10
腋窝
5
平滑肌肉瘤
3
下腹及盆腔
, 百拇医药
6
纤维肉瘤
3
乳腺及胸壁
4
脊索瘤
1
腹股沟
4
胚胎癌
1
肛门会阴
5
1.3 测温方法：全部病人每次加温时均用带有多点热电偶、型号为21G的探针在直视下或B超引导下，用2%的利多卡因局麻后，直接插入肿瘤内测温。探针内含有3个测温点，每点相距1.5cm。置入测温探针时根据肿瘤大小决定插针数目，测温点尽可能置于肿瘤底部、中心和边缘以及皮肤表面，使之能反映这些区域的温度。我们所插针数1～3根，测温点数3～9点，平均5点。温度数据由计算机每10秒间自动连续记录。加温时间从测温点中某一点达到42℃时算起，当加温达不到42℃时，从开始加温后10分钟算起。
, 百拇医药
1.4 疗效相关因素：(1)肿瘤内最高温度(Tmax)。(2)肿瘤内最低温度(Tmin)。(3)肿瘤内平均温度(Tav)。(4)皮肤表面温度(Tskin)。(5)十分位描记码(Tindex)：指在肿瘤全部测温点的全部温度数据中达某一温度值以上的百分数，如T90，T50和T10[1]。(6)%T：肿瘤内所有测温点大于某一温度值的百分数，如T>41℃(%)，>42℃(%)和>42.5℃(%)。(7)肿瘤中心区和近中心区测温点大于某一温度值的持续时间(Cum min Tcenter>Tindex，>41℃，>42℃和>42.5℃)[2]。(8)加温次数。(9)放射治疗剂量。(10)肿瘤体积。
1.5 效果评价：按实体瘤放射治疗、化疗直接效果判定标准和日本热疗学会采用的按CT片上肿瘤内低密度区域的大小变化，综合评价为CR，PR和NC[3，4]。
, 百拇医药
2 结果
2.1 近期效果：在54例中除9例加温1～2次后因其它原因未能继续治疗而不能评价外。在可评价的45例中，CR 33.3%(15/45)，PR 46.7%(21/45)，NC 20.0%(9/45)，总有效率(CR+PR)为80.0%。
2.2 相关因素：我们加温治疗的最基本目标是尽可能使肿瘤中心区测温点温度达到或超过42.5℃，并持续45分钟，同时希望肿瘤内所有测温点均能达到这一温度。通过对可评价的45例315次加温的温度数据进行单因素和多因素的回归分析(表2，3)，结果显示肿瘤反应与Cum min Tcenter>42.5℃和肿瘤体积之间差异有显著意义(P<0.01)；与Cum min Tcenter>42℃和41℃，T90，%T和剂量之间的差异无显著意义；与Tav，Tmin，Tmax，Tskin之间差异无显著意义；在6～10次的加温范围内，与加温次数差异无显著意义。
, 百拇医药
2.3 副作用：常见副作用为加温部位灼热感和疼痛(多数可忍受)、表面红斑或水泡等，其发生率相对较低，与加温部位和皮肤表面温度明显相关，皮肤温度超过43℃时，易出现红斑和水泡。
表2 肿瘤反应与各种热参数的关系 肿瘤反应
CmT*>42.5℃
(min)
CmT>42℃
(min)
CmT>41℃
(min)
%T#>42.5℃
, 百拇医药 (%)
%T#>42℃
(%)
加温次数
(平均次)
肿瘤体积
(cm3)
CR
22.96
30.98
38.49
26.84
, http://www.100md.com 39.76
8.20
185.19
PR
15.09
25.89
38.49
23.21
37.46
7.40
314.43
NC
4.11
, 百拇医药
15.48
32.12
19.01
32.65
8.60
438.98
P值
<0.01
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
, 百拇医药
<0.01
肿瘤反应
T90(平均值%)
T50(平均值%)
T10(平均值%)
Tav(℃)
Tmax(℃)
Tmin(℃)
CR
39.55
41.75
43.02
, 百拇医药
41.36
43.79
38.78
PR
40.34
41.88
43.17
41.16
43.78
38.92
NC
38.81
41.78
, http://www.100md.com
42.62
40.67
43.06
37.28
P值
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
注：*：CmT为Cum min Tcenter，表示肿瘤中心测温点温度大于某一温度值的持续时间；#：肿瘤内所有测温点大于某一温度值的百分数
, 百拇医药
表3 各种热参数与肿瘤反应的回归分析结果 相关因素
相关系数(r)
卡方值(χ2)
P值
Cum min Tcenter>42.5℃*
0.82
57.610
<0.001
Cum min Tcenter>42℃*
0.57
13.550
, 百拇医药
0.010
Cum min Tcenter>41℃*
0.56
13.060
0.012
T90
0.56
13.060
0.012
%T>42.5℃
0.36
4.220
, http://www.100md.com
0.049
%T>42℃
0.31
3.060
0.091
%T>41℃
0.24
1.760
0.195
Tav
0.22
1.420
0.244
, 百拇医药
Tmax
0.19
1.050
0.315
T50
0.07
0.120
0.732
T10
0.03
0.030
0.865
, 百拇医药
Tmin
0.01
0.001
0.985
Tskin
0.12
0.450
0.508
注：*：肿瘤中心测温点温度大于某一温度值的持续时间
3 讨论
我们在前面已报道过采用象近距离治疗那样采用温度参考点，即以肿瘤中心区域的温度大于某一温度的持续时间(Cum min Tcenter>Tindex)为热参数来指导加温和评价疗效，获得了与肿瘤反应率明显相关的结果[2]。本研究在继续用Cum min Tcenter>Tindex评价肿瘤反应率的同时，还与其它常用的热参数Tmin，Tav，Tmax，%T，T90，T50和T10进行了分析比较，结果表明在所有这些热参数中，Cum min Tcenter>42.5℃与肿瘤反应率的相关性最为显著。因此，我们认为在本研究中采用的Cum min Tcenter>42.5℃的热参数，所需测温点少，相对重复性好，在加温过程中可直接指导加温。有意义的是在Cum min Tcenter>42.5℃，42℃和41℃的3个参数中，随着温度降低，与肿瘤反应的相关性相应减弱(见表3)，这反映了热疗只有达到热效应以上温度的持续时间才有意义。因此，采用Cum min Tcenter>42.5℃热参数指标可获得与肿瘤反应显著相关的结果。在本研究中获得CR 15例的Cum min Tcenter>42.5℃平均为22.95分钟，PR 21例平均仅为15分钟，NC 9例几乎都在5分钟以内，这与我们前面报告的结果基本一致。因此，我们认为在临床热疗中的热参数应该用一些简单，而且在加温过程中有直接参考价值的指标。众所周知，温度在肿瘤组织内的分布，由于受环境因素主要是血流量和热扩散率的影响，是不均匀的，即中心高边缘低。对于一个本身温度分布不均、包含复杂生理病理因素的加热区域，采用象近距离治疗那样采用温度参考点来指导加温和评价疗效的思路值得进一步研究。同时本研究结果进一步表明用Cum min Tcenter>42.5℃来评价热疗疗效是有临床意义的。
, http://www.100md.com
编后语 多元超声热疗、热分布相对均匀，用肿瘤中央区测温点42.5℃的持续时间参数作热剂量是可以的，但能否用于其它热疗手段尚需检验，请读者注意。参考文献
[1] Leopold KA,Dewirst M,Samulski T,et al.Relationships among tumor temperature, treatment time ,and histopathological outcome using preoperative hyperthermia with radiation in soft tissue sarcomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys,1992,22:989-998.
[2] 夏廷毅，孟昭信，孙庆选，等.超声热疗的基础研究和临床初步应用结果.中华放射肿瘤学杂志，1997，6(2)：110-113.
[3] Hiraoka M,Akuta K,Nishimura Y,et al. Tumor response to thermoradiation therapy:use of CT in evaluation. Radiology,1987,164:259-262.
[4] 日本热疗学会、治疗效果判定基准作成委员会.有关热疗的治疗效果判定基准(案).日本热疗杂志，1991，7：482-486..
(收稿：1998-05-18 修回：1998-09-28), 百拇医药
单位：100036 北京，中国人民解放军空军总医院放射治疗科
关键词：超声热疗；热参数；放射治疗；恶性肿瘤
中华放射肿瘤学杂志990215 【摘要】 目的 通过热疗加放射治疗的热参数与肿瘤反应的相关性研究，寻找1个更有效的评价热疗疗效的热参数或热剂量。方法 对54例晚期恶性肿瘤进行放射治疗加超声热疗。热疗每周加热2次，每次60分钟，在放射治疗后30分钟内进行,共6～10次，每次都行肿瘤内测温，测温点平均5个，每10秒记录1个温度数据。最终进行肿瘤反应与肿瘤内最高温度(Tmax),最低温度 (Tmin),平均温度(Tav)， T90, T50,T10, %T以及肿瘤中央区测温点温度大于42℃, 42.5℃的持续时间(Cum min Tcenter>42℃, 42.5℃)等热参数的多元回归分析。结果 在可评价的45例中，总有效率为80.0%。多元回归分析显示Cum min Tcenter> 42.5℃与肿瘤反应差异有显著意义(P<0.01)，Cum min Tcenter >42℃, 41℃和T90等的反应差异无显著意义。结论 放射治疗加超声热疗可进一步提高巨块肿瘤的局部控制率。Cum min Tcenter> 42.5℃是一个评价热疗疗效的重要热参数。
, 百拇医药
Relationships between thermal parameters and tumor response in the combination of using hyperthermia with radiotherapy
XIA Tingyi,SHI Xiaoli,SUN Qingxuan,et al.
Department of Radiation Oncology,Air Force General Hospital,Beijing 100036
【Abstract】 Objective To search for more effective thermal parameters related to tumor response in advanced malignancies treated with combined hyperthermia and radiation therapy. Methods Fifty-four patients with advanced malignancies who received two hyperthermia treatments per week with ultrasound hyperthermia during conventional fractionation irradiation. Hyperthermia was given for 60 minutes within 30 minutes following irradiation with 6～10 sessions of hyperthermia. Multipoint thermometry was used during every hyperthermia with temperature data obtained every 10 seconds. An average of 5 interstitial sites were monitored in each treatment per tumor. Multivariate logistic regression analysis was used to correlate the tumor response to Tmax,Tmin, Tav, T90, T50, T10, %T, and the cumulative minutes when the temperature reached 42.5℃ in the tumor center (Cum min Tcenter>42.5℃). Results Forty-five patients were valuable. The complete and overall response rates were 33.3% and 80.0%, respectively. Multivariate logistic regression analysis showed that a descriptor of Cum min Tcenter>42.5℃ was significantly associated with complete tumor response. Conclusions Hyperthermia is a useful supplement to irradiation by increasing the local control of advanced malignancies, and that Cum min Tcenter>42.5℃, combining time/temperature descriptor,may well be an important thermal parameter or the best predicting model.
, 百拇医药
【Key words】 Ultrasound hyperthermia Thermal parameter Radiotherapy Malignant tumor
热疗与放射治疗配合可提高肿瘤局控率的事实勿庸置疑。但是，由于有创测温的限制和温度在肿瘤内分布的不一致，使热剂量难以确立。且目前热参数的表示尚未统一，使之成为各单位间进行热疗疗效评价和共同研究的障碍。最近，我们在采用超声热疗加放射治疗治疗大块恶性肿瘤的临床研究中，着重研究和分析了45例与肿瘤反应有关的相关因素，并提出了新的有效热参数，特此报告如下。
1 材料与方法
1.1 对象：从1996年6月到1998年3月用超声热疗加放射治疗治疗的54例患者的54个病灶。男性34例，女性20例；年龄29～74岁，平均51.5岁。肿瘤类型及部位见表1。肿瘤最大直径3～6cm 10例、6～9cm 23例、 9cm以上21例。肿瘤距表面皮肤的深度(肿瘤底部到皮肤表面的距离)小于3cm 8例、3～6cm 36例、6cm以上10例，以中浅部肿瘤为主。
, 百拇医药
1.2 治疗方法：全部54例均配合放射治疗。放射治疗用直线加速器6MV-X线或9～20MeV电子线(Clinac 1800, Varian)外照射，每次2Gy， 每周5次，黑色素瘤采用每次5Gy，每周2次，总剂量均为40～70Gy。热疗在放射治疗后30分钟内进行，每周加热2次，6～10次为1疗程。
表1 肿瘤病理类型及部位例数分布 项 目
例数
项 目
例数
病理类型
部位
腺癌
21
, 百拇医药
头颈部
19
鳞癌
15
锁骨上窝
11
恶性黑色素瘤
10
腋窝
5
平滑肌肉瘤
3
下腹及盆腔
, 百拇医药
6
纤维肉瘤
3
乳腺及胸壁
4
脊索瘤
1
腹股沟
4
胚胎癌
1
肛门会阴
5
1.3 测温方法：全部病人每次加温时均用带有多点热电偶、型号为21G的探针在直视下或B超引导下，用2%的利多卡因局麻后，直接插入肿瘤内测温。探针内含有3个测温点，每点相距1.5cm。置入测温探针时根据肿瘤大小决定插针数目，测温点尽可能置于肿瘤底部、中心和边缘以及皮肤表面，使之能反映这些区域的温度。我们所插针数1～3根，测温点数3～9点，平均5点。温度数据由计算机每10秒间自动连续记录。加温时间从测温点中某一点达到42℃时算起，当加温达不到42℃时，从开始加温后10分钟算起。
, 百拇医药
1.4 疗效相关因素：(1)肿瘤内最高温度(Tmax)。(2)肿瘤内最低温度(Tmin)。(3)肿瘤内平均温度(Tav)。(4)皮肤表面温度(Tskin)。(5)十分位描记码(Tindex)：指在肿瘤全部测温点的全部温度数据中达某一温度值以上的百分数，如T90，T50和T10[1]。(6)%T：肿瘤内所有测温点大于某一温度值的百分数，如T>41℃(%)，>42℃(%)和>42.5℃(%)。(7)肿瘤中心区和近中心区测温点大于某一温度值的持续时间(Cum min Tcenter>Tindex，>41℃，>42℃和>42.5℃)[2]。(8)加温次数。(9)放射治疗剂量。(10)肿瘤体积。
1.5 效果评价：按实体瘤放射治疗、化疗直接效果判定标准和日本热疗学会采用的按CT片上肿瘤内低密度区域的大小变化，综合评价为CR，PR和NC[3，4]。
, 百拇医药
2 结果
2.1 近期效果：在54例中除9例加温1～2次后因其它原因未能继续治疗而不能评价外。在可评价的45例中，CR 33.3%(15/45)，PR 46.7%(21/45)，NC 20.0%(9/45)，总有效率(CR+PR)为80.0%。
2.2 相关因素：我们加温治疗的最基本目标是尽可能使肿瘤中心区测温点温度达到或超过42.5℃，并持续45分钟，同时希望肿瘤内所有测温点均能达到这一温度。通过对可评价的45例315次加温的温度数据进行单因素和多因素的回归分析(表2，3)，结果显示肿瘤反应与Cum min Tcenter>42.5℃和肿瘤体积之间差异有显著意义(P<0.01)；与Cum min Tcenter>42℃和41℃，T90，%T和剂量之间的差异无显著意义；与Tav，Tmin，Tmax，Tskin之间差异无显著意义；在6～10次的加温范围内，与加温次数差异无显著意义。
, 百拇医药
2.3 副作用：常见副作用为加温部位灼热感和疼痛(多数可忍受)、表面红斑或水泡等，其发生率相对较低，与加温部位和皮肤表面温度明显相关，皮肤温度超过43℃时，易出现红斑和水泡。
表2 肿瘤反应与各种热参数的关系 肿瘤反应
CmT*>42.5℃
(min)
CmT>42℃
(min)
CmT>41℃
(min)
%T#>42.5℃
, 百拇医药 (%)
%T#>42℃
(%)
加温次数
(平均次)
肿瘤体积
(cm3)
CR
22.96
30.98
38.49
26.84
, http://www.100md.com 39.76
8.20
185.19
PR
15.09
25.89
38.49
23.21
37.46
7.40
314.43
NC
4.11
, 百拇医药
15.48
32.12
19.01
32.65
8.60
438.98
P值
<0.01
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
, 百拇医药
<0.01
肿瘤反应
T90(平均值%)
T50(平均值%)
T10(平均值%)
Tav(℃)
Tmax(℃)
Tmin(℃)
CR
39.55
41.75
43.02
, 百拇医药
41.36
43.79
38.78
PR
40.34
41.88
43.17
41.16
43.78
38.92
NC
38.81
41.78
, http://www.100md.com
42.62
40.67
43.06
37.28
P值
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
注：*：CmT为Cum min Tcenter，表示肿瘤中心测温点温度大于某一温度值的持续时间；#：肿瘤内所有测温点大于某一温度值的百分数
, 百拇医药
表3 各种热参数与肿瘤反应的回归分析结果 相关因素
相关系数(r)
卡方值(χ2)
P值
Cum min Tcenter>42.5℃*
0.82
57.610
<0.001
Cum min Tcenter>42℃*
0.57
13.550
, 百拇医药
0.010
Cum min Tcenter>41℃*
0.56
13.060
0.012
T90
0.56
13.060
0.012
%T>42.5℃
0.36
4.220
, http://www.100md.com
0.049
%T>42℃
0.31
3.060
0.091
%T>41℃
0.24
1.760
0.195
Tav
0.22
1.420
0.244
, 百拇医药
Tmax
0.19
1.050
0.315
T50
0.07
0.120
0.732
T10
0.03
0.030
0.865
, 百拇医药
Tmin
0.01
0.001
0.985
Tskin
0.12
0.450
0.508
注：*：肿瘤中心测温点温度大于某一温度值的持续时间
3 讨论
我们在前面已报道过采用象近距离治疗那样采用温度参考点，即以肿瘤中心区域的温度大于某一温度的持续时间(Cum min Tcenter>Tindex)为热参数来指导加温和评价疗效，获得了与肿瘤反应率明显相关的结果[2]。本研究在继续用Cum min Tcenter>Tindex评价肿瘤反应率的同时，还与其它常用的热参数Tmin，Tav，Tmax，%T，T90，T50和T10进行了分析比较，结果表明在所有这些热参数中，Cum min Tcenter>42.5℃与肿瘤反应率的相关性最为显著。因此，我们认为在本研究中采用的Cum min Tcenter>42.5℃的热参数，所需测温点少，相对重复性好，在加温过程中可直接指导加温。有意义的是在Cum min Tcenter>42.5℃，42℃和41℃的3个参数中，随着温度降低，与肿瘤反应的相关性相应减弱(见表3)，这反映了热疗只有达到热效应以上温度的持续时间才有意义。因此，采用Cum min Tcenter>42.5℃热参数指标可获得与肿瘤反应显著相关的结果。在本研究中获得CR 15例的Cum min Tcenter>42.5℃平均为22.95分钟，PR 21例平均仅为15分钟，NC 9例几乎都在5分钟以内，这与我们前面报告的结果基本一致。因此，我们认为在临床热疗中的热参数应该用一些简单，而且在加温过程中有直接参考价值的指标。众所周知，温度在肿瘤组织内的分布，由于受环境因素主要是血流量和热扩散率的影响，是不均匀的，即中心高边缘低。对于一个本身温度分布不均、包含复杂生理病理因素的加热区域，采用象近距离治疗那样采用温度参考点来指导加温和评价疗效的思路值得进一步研究。同时本研究结果进一步表明用Cum min Tcenter>42.5℃来评价热疗疗效是有临床意义的。
, http://www.100md.com
编后语 多元超声热疗、热分布相对均匀，用肿瘤中央区测温点42.5℃的持续时间参数作热剂量是可以的，但能否用于其它热疗手段尚需检验，请读者注意。参考文献
[1] Leopold KA,Dewirst M,Samulski T,et al.Relationships among tumor temperature, treatment time ,and histopathological outcome using preoperative hyperthermia with radiation in soft tissue sarcomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys,1992,22:989-998.
[2] 夏廷毅，孟昭信，孙庆选，等.超声热疗的基础研究和临床初步应用结果.中华放射肿瘤学杂志，1997，6(2)：110-113.
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(收稿：1998-05-18 修回：1998-09-28), 百拇医药