非小细胞肺癌中增殖细胞核抗原的表达及其意义
作者：刘跃平 汪楣 沈瑜 殷蔚伯 杨伟志
单位：100021 北京，中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院放射治疗科
关键词：增殖细胞核抗原；癌；非小细胞肺；免疫组织化学
中华放射肿瘤学杂志990209
【摘要】 目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及与一些临床指标的相关性。 方法 利用免疫组化ABC法回顾性分析1964年1月～1994年12月间中国医学科学院肿瘤医院开胸探查术后或纤维支气管镜活检术后单纯放射治疗的95例非小细胞肺癌的PCNA表达情况。 结果 全部病例均有PCNA表达，PCNA指数(PI)值平均为0.523，统计分析PI值与NSCLC原发灶所在部位、分型、分化、分期、放射敏感性及预后均无相关性，(P>0.05)，但在分期分析中，有随分期愈晚，PI值逐渐增加的趋势。 结论 PCNA表达与非小细胞肺癌原发部位、分型、放射敏感性及预后无明显相关性；与分期、分化的相关性有待继续探讨。
, 百拇医药
Expression and significance of proliferating cell nuclear antigen in
non-small cell lung cancer
LIU Yueping, WANG Mei, SHEN Yu, et al.
Department of Radiation Oncology, Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing Union Medical College,Beijing 100021
【Abstract】 Objective To investigate the proliferating cell nuclear antigen (PCNA) expression and its relationship with clinical parameters in non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods Ninety-five non-small cell lung cancers were studied retrospectively using ABC immunohistochemical technique. All these patients, including 85 men and 10 women, were treated by radiotherapy from January 1964 to December, 1994 after biopsy through bronchoscopy or thoracotomy. Results PCNA expression was observed in all samples. Average PCNA expression rate was 0.523. No statistically significant correlation was detected between PI (PCNA INDEXES) and clinical parameters, such as primary location, histology type, differentiation, clinical stage, radiosensitivity and prognosis. But with progressing stage, there was a tendency of increase in PCNA expression. Conclusions PCNA expression in NSCLC is not associated with primary location, histology type, radiosensitivity and prognosis of NSCLC. While the relationship between PI and clinical stage, PI and tumor differentiation still needs further studying. We suggest that more patients and large surgical specimens be used. The methods of immunohistochemical technic in PCNA and the assay of their results are still waiting to be standardized.
, 百拇医药
【Key words】 Proliferating cell nuclear antigen Carcinoma,non-small cell lung Immunohistochemistry
增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen， PCNA)是一种相对分子质量为36×103的酸性蛋白质，在细胞核内合成，并存在于细胞核内，为DNA聚合酶δ的辅助蛋白，与DNA合成关系密切，在细胞增殖的启动上起重要作用，是反映细胞增殖状态的良好指标。肿瘤细胞具有旺盛的增殖活性，而增殖活性是肿瘤的生物学行为之一，检测肿瘤中PCNA的表达对揭示这一生物学行为起重要作用[1，2]。由于检测PCNA优于其它反映细胞增殖的方法，且许多作者在不同肿瘤中分析了PCNA的表达及其意义，并找到了有价值的结果，因此应用越来越广[1-3] 。本研究探讨非小细胞肺癌中PCNA的表达及与一些临床指标的关系，并期望找到有意义的结果，为临床诊断和治疗提供帮助。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 一般资料:1964年1月～1994年12月我院开胸探查术后单纯放射治疗或纤维支气管镜(FOB)活检术后单纯放射治疗，有随诊资料及病理标本的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)95例。年龄31～78岁，中位及平均年龄均为55岁。其它临床资料见表1。
表1 95例非小细胞肺癌的临床资料 项目
例数
项目
例数
性别
术式
男
, 百拇医药
85
手术探查
48
女
10
FOB活检
47
部位
分型
中央型
77
鳞癌
70
周围型
, 百拇医药
18
腺癌
19
分期
腺鳞癌
1
Ⅱ
2
未分型
5
ⅢA
32
分化
, 百拇医药 ⅢB
47
分化较好(Ⅰ，Ⅱ级)
18
Ⅳ
14
分化较差(Ⅲ，Ⅳ级)
23
不确切
54
1.2 治疗方法:全部病例均采用60Co-γ线或直线加速器 6～8MV-X线治疗，包括原发灶及相应肺门、纵隔，前后对穿野照射DT40Gy，再设野避开脊髓加量照射。有7例因远地转移放射治疗剂量≤DT40Gy，其余均>DT40Gy，中位剂量DT60Gy。有16例外照射前接受了腔内治疗DT10～32Gy。
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1.3 随诊: 至1997年7月，全部病例均已随诊至死亡，随诊率100%。
1.4 实验方法及结果判断:取手术开胸探查活检标本或FOB活检标本，常规切片，HE染色，经2位以上病理医师确诊。使用美国ZYMED公司的小鼠抗人PCNA单克隆抗体(PC10)和过氧化物酶标记的链酶亲和素试剂盒(SP kit)进行免疫组化染色。光镜下阳性结果表现为细胞核浅黄色、黄色或棕黄色，细胞核边界清晰；阴性结果表现为细胞核深蓝色或中度蓝染。阅片时，先用低倍镜纵观整片，初步目测评价阳性表达率，估计表达程度，再选择能代表整片的部位高倍镜(×40)下随机视野计数1000个肿瘤细胞，根据阳性细胞数计算出PI(PCNA INDEXES)值，PI值= PCNA阳性细胞数/1000。
1.5 统计分析方法:χ2检验、t检验及方差分析。
2 结果
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2.1 PCNA在肺癌中的表达情况：鳞癌PCNA阳性细胞呈片状集中分布，有些病例在同一切片不同部位可见PCNA表达不均；转移淋巴结切片，可见散在弥散分布；腺癌多呈均匀弥散分布；正常组织细胞染色阴性(见图1，2)。
图1 肺鳞癌细胞PCNA的表达SP法×20 图2 肺鳞癌细胞PCNA的表达SP法×10
全部病例均有PCNA表达，且标记指数分布于0.18～1.00之间，中位值为0.523，平均值为0.517。若按平均值0.523分高低2个组，则低表达组48例， 高表达组47例。
2.2 PCNA表达与临床指标的关系：
(1)PCNA与肺癌原发灶所在部位的关系：77例中央型肺癌与18例周围型肺癌的PI值(
±s)分别为0.525±0.199，0.516±0.236。 t检验分析：t=0.167，P>0.05，二者差异无显著意义。
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(2)PCNA与肺癌病理分型的关系：1例腺鳞癌及5例未分型的病例未参与本项统计分析，余89例分型明确。鳞癌70例， PI值为0.489±0.191；腺癌19例，PI值为0.585±0.226。腺癌PCNA表达虽高于鳞癌，但t检验分析：t=1.880， P>0.05，二者差异无显著意义。
(3)PCNA与肺癌分期的关系：ⅢA，ⅢB，Ⅳ期病例(Ⅱ期仅2例，未纳入统计分析)PI值随着分期愈晚有逐渐增高的趋势： ⅢA为0.495±0.181；ⅢB为0.530±0.198；IV为0.584±0.280。方差分析：F=0.937， P>0.05，各期间差异无显著意义。
(4)PCNA与肺癌分化程度的关系：将分化程度较明确的41例病例按病理诊断分化级别分为分化较好组(Ⅰ，Ⅱ级18例)和分化较差组(Ⅲ，Ⅳ级23例)。 分化较好组PI值稍大于分化较差组，分别为0.581±0.163和0.501±0.212。但t检验分析：t=1.330， P>0.05，二者差异无显著意义。
, 百拇医药
(5)PCNA与肺癌放射敏感性的关系：将接受根治量放射治疗的80例病人根据放射治疗结束时肺癌原发灶体积缩小程度分为放射敏感组(缩小体积≥50%)和放射不敏感组(缩小体积<50%)。2个组的PI值分别为0.479±0.169和0.538±0.223。t检验分析：t=1.340， P>0.05，2个组差异无显著意义。
(6)PCNA与肺癌预后的关系：将接受了根治量放射治疗的Ⅲ期病人(73例)，根据中位生存时间(9个月)分为 > 9个月和≤ 9个月2个组，再据PCNA表达的平均PI值0.523分为高(>0.523)和低 (≤ 0.523)2个组，分析PI值与生存时间的关系。统计结果未发现二者之间有明显的相关性(χ2=1.144 ，P>0.05)。
3 讨论
PCNA作为细胞增殖的指标，在动物实验中已得到证实，但在复杂的人体肿瘤中，PCNA表达能否真实地反映肿瘤细胞的增殖状况，与临床指标之间是否存在相关性是临床工作者最关心的问题。因此，许多作者在鼻咽癌、食管癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、淋巴瘤、宫颈癌等肿瘤中进行了研究，涉及PCNA表达与肿瘤发生、发展、分化、分期、放射敏感性、复发转移、预后等方面的相关性，结论不一，尤其在与分化、复发转移、预后的相关性等方面争论较大[1，2，4]。 PCNA在肺癌中的研究也涉及到了以上各个方面，在PCNA表达与肺癌分型、分期、预后的关系等方面也同样存在争议。我们在95例非小细胞肺癌中研究了PCNA的表达，并分析了PI值与肺癌原发灶部位、分型、分期、分化、放射敏感性及预后的关系。PCNA表达与肺癌原发灶部位的关系尚罕见报道，本研究结果显示中央型肺癌与周围型肺癌PCNA表达相差不明显，并认为肺癌所在部位并不影响PCNA表达。PI值是由肿瘤本身增殖状态决定的，虽然血供、血氧含量等也会影响肿瘤的增殖，但在肺内，无论周围型还是中央型，血供都是很丰富的，因此不会影响PCNA表达。
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在肺腺癌和肺鳞癌中，PCNA表达略有不同， 腺癌中PCNA表达高于鳞癌，但二者的差别无显著意义。国内外在这方面的研究争论较大，有些作者认为PCNA在不同类型肺癌中表达不同[5-7]。Castellano等[8]和Fontanini等[9]认为PCNA的表达仅能反映细胞的增殖状态，与组织学类型无关。本研究结果支持后一种观点。
多数研究结果表明：PI值与肺癌分期相关，分期愈晚，PI值愈高[5，10]。本研究发现随着分期的增加，PI值有逐渐增多的趋势。可见，肺癌分期与PI值之间可能确实存在相关性，但本组统计分析差异尚无显著意义，因此有必要分析更多的病例以及增加I， Ⅱ期的数据进行进一步确证。
有研究表明肺癌分化越好，PCNA表达越低[5，7]。本研究结果显示，分化好坏与PCNA表达无明显相关。但因本研究分化明确的病例数较少(仅41例，18例分化较好，23例分化较差)，对统计分析结果影响较大，因此PCNA表达与肺癌分化之间的相关性还有待继续探讨。有作者在鼻咽癌、直肠癌中进行了PCNA表达与肿瘤放射敏感性的相关性研究，并认为PCNA表达与肿瘤放射敏感性相关，PI值高的较PI值低的敏感[4，11]。本研究在肺癌中未发现这种相关性，可能因用肿瘤体积变化来评价放射敏感性有时并不准确造成的(因放射治疗只是杀死肿瘤细胞，并不能立即清除死亡的肿瘤细胞，且增殖状态不同的肺癌细胞放射治疗后，再增殖的程度也不同， 另外不同体积肿瘤内的坏死组织及纤维组织含量也不同，这些都会影响肿瘤体积的变化)。本组病例有48例合并肺不张，10例合并阻塞性炎症，在一定程度上也影响了对肿瘤体积变化的准确测量。因此，在肺癌中也就不能准确地统计出PI值与用体积变化衡量的放射敏感性之间的相关性。
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PCNA表达与肺癌预后的关系，争论较多，目前尚无一致结论。部分作者认为PCNA表达愈低，肺癌患者生存时间愈长，预后愈好[5，8，10]。不少作者不赞成这种观点，他们认为单凭PCNA不能评价NSCLC的预后[8，12，13]。本研究的结果也未发现PCNA表达与肺癌预后之间具有相关性。肺癌的预后是由多种因素综合决定的，如病理类型、分期、分化、治疗情况、合并症、年龄、身体状况、PI值等，难以单凭PI值这一种因素预测。
初步研究结果表明：非小细胞肺癌中全部病例均有PCNA表达，PI值与非小细胞肺癌原发部位、病理类型、放射敏感性及预后无明显相关性；与分期、分化的相关性有待继续探讨。
参考文献
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(收稿：1998-08-31 修回：1998-12-02), 百拇医药
单位：100021 北京，中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院放射治疗科
关键词：增殖细胞核抗原；癌；非小细胞肺；免疫组织化学
中华放射肿瘤学杂志990209
【摘要】 目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及与一些临床指标的相关性。 方法 利用免疫组化ABC法回顾性分析1964年1月～1994年12月间中国医学科学院肿瘤医院开胸探查术后或纤维支气管镜活检术后单纯放射治疗的95例非小细胞肺癌的PCNA表达情况。 结果 全部病例均有PCNA表达，PCNA指数(PI)值平均为0.523，统计分析PI值与NSCLC原发灶所在部位、分型、分化、分期、放射敏感性及预后均无相关性，(P>0.05)，但在分期分析中，有随分期愈晚，PI值逐渐增加的趋势。 结论 PCNA表达与非小细胞肺癌原发部位、分型、放射敏感性及预后无明显相关性；与分期、分化的相关性有待继续探讨。
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Expression and significance of proliferating cell nuclear antigen in
non-small cell lung cancer
LIU Yueping, WANG Mei, SHEN Yu, et al.
Department of Radiation Oncology, Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing Union Medical College,Beijing 100021
【Abstract】 Objective To investigate the proliferating cell nuclear antigen (PCNA) expression and its relationship with clinical parameters in non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods Ninety-five non-small cell lung cancers were studied retrospectively using ABC immunohistochemical technique. All these patients, including 85 men and 10 women, were treated by radiotherapy from January 1964 to December, 1994 after biopsy through bronchoscopy or thoracotomy. Results PCNA expression was observed in all samples. Average PCNA expression rate was 0.523. No statistically significant correlation was detected between PI (PCNA INDEXES) and clinical parameters, such as primary location, histology type, differentiation, clinical stage, radiosensitivity and prognosis. But with progressing stage, there was a tendency of increase in PCNA expression. Conclusions PCNA expression in NSCLC is not associated with primary location, histology type, radiosensitivity and prognosis of NSCLC. While the relationship between PI and clinical stage, PI and tumor differentiation still needs further studying. We suggest that more patients and large surgical specimens be used. The methods of immunohistochemical technic in PCNA and the assay of their results are still waiting to be standardized.
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【Key words】 Proliferating cell nuclear antigen Carcinoma,non-small cell lung Immunohistochemistry
增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen， PCNA)是一种相对分子质量为36×103的酸性蛋白质，在细胞核内合成，并存在于细胞核内，为DNA聚合酶δ的辅助蛋白，与DNA合成关系密切，在细胞增殖的启动上起重要作用，是反映细胞增殖状态的良好指标。肿瘤细胞具有旺盛的增殖活性，而增殖活性是肿瘤的生物学行为之一，检测肿瘤中PCNA的表达对揭示这一生物学行为起重要作用[1，2]。由于检测PCNA优于其它反映细胞增殖的方法，且许多作者在不同肿瘤中分析了PCNA的表达及其意义，并找到了有价值的结果，因此应用越来越广[1-3] 。本研究探讨非小细胞肺癌中PCNA的表达及与一些临床指标的关系，并期望找到有意义的结果，为临床诊断和治疗提供帮助。
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1 材料与方法
1.1 一般资料:1964年1月～1994年12月我院开胸探查术后单纯放射治疗或纤维支气管镜(FOB)活检术后单纯放射治疗，有随诊资料及病理标本的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)95例。年龄31～78岁，中位及平均年龄均为55岁。其它临床资料见表1。
表1 95例非小细胞肺癌的临床资料 项目
例数
项目
例数
性别
术式
男
, 百拇医药
85
手术探查
48
女
10
FOB活检
47
部位
分型
中央型
77
鳞癌
70
周围型
, 百拇医药
18
腺癌
19
分期
腺鳞癌
1
Ⅱ
2
未分型
5
ⅢA
32
分化
, 百拇医药 ⅢB
47
分化较好(Ⅰ，Ⅱ级)
18
Ⅳ
14
分化较差(Ⅲ，Ⅳ级)
23
不确切
54
1.2 治疗方法:全部病例均采用60Co-γ线或直线加速器 6～8MV-X线治疗，包括原发灶及相应肺门、纵隔，前后对穿野照射DT40Gy，再设野避开脊髓加量照射。有7例因远地转移放射治疗剂量≤DT40Gy，其余均>DT40Gy，中位剂量DT60Gy。有16例外照射前接受了腔内治疗DT10～32Gy。
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1.3 随诊: 至1997年7月，全部病例均已随诊至死亡，随诊率100%。
1.4 实验方法及结果判断:取手术开胸探查活检标本或FOB活检标本，常规切片，HE染色，经2位以上病理医师确诊。使用美国ZYMED公司的小鼠抗人PCNA单克隆抗体(PC10)和过氧化物酶标记的链酶亲和素试剂盒(SP kit)进行免疫组化染色。光镜下阳性结果表现为细胞核浅黄色、黄色或棕黄色，细胞核边界清晰；阴性结果表现为细胞核深蓝色或中度蓝染。阅片时，先用低倍镜纵观整片，初步目测评价阳性表达率，估计表达程度，再选择能代表整片的部位高倍镜(×40)下随机视野计数1000个肿瘤细胞，根据阳性细胞数计算出PI(PCNA INDEXES)值，PI值= PCNA阳性细胞数/1000。
1.5 统计分析方法:χ2检验、t检验及方差分析。
2 结果
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2.1 PCNA在肺癌中的表达情况：鳞癌PCNA阳性细胞呈片状集中分布，有些病例在同一切片不同部位可见PCNA表达不均；转移淋巴结切片，可见散在弥散分布；腺癌多呈均匀弥散分布；正常组织细胞染色阴性(见图1，2)。
图1 肺鳞癌细胞PCNA的表达SP法×20 图2 肺鳞癌细胞PCNA的表达SP法×10
全部病例均有PCNA表达，且标记指数分布于0.18～1.00之间，中位值为0.523，平均值为0.517。若按平均值0.523分高低2个组，则低表达组48例， 高表达组47例。
2.2 PCNA表达与临床指标的关系：
(1)PCNA与肺癌原发灶所在部位的关系：77例中央型肺癌与18例周围型肺癌的PI值(
±s)分别为0.525±0.199，0.516±0.236。 t检验分析：t=0.167，P>0.05，二者差异无显著意义。, http://www.100md.com
(2)PCNA与肺癌病理分型的关系：1例腺鳞癌及5例未分型的病例未参与本项统计分析，余89例分型明确。鳞癌70例， PI值为0.489±0.191；腺癌19例，PI值为0.585±0.226。腺癌PCNA表达虽高于鳞癌，但t检验分析：t=1.880， P>0.05，二者差异无显著意义。
(3)PCNA与肺癌分期的关系：ⅢA，ⅢB，Ⅳ期病例(Ⅱ期仅2例，未纳入统计分析)PI值随着分期愈晚有逐渐增高的趋势： ⅢA为0.495±0.181；ⅢB为0.530±0.198；IV为0.584±0.280。方差分析：F=0.937， P>0.05，各期间差异无显著意义。
(4)PCNA与肺癌分化程度的关系：将分化程度较明确的41例病例按病理诊断分化级别分为分化较好组(Ⅰ，Ⅱ级18例)和分化较差组(Ⅲ，Ⅳ级23例)。 分化较好组PI值稍大于分化较差组，分别为0.581±0.163和0.501±0.212。但t检验分析：t=1.330， P>0.05，二者差异无显著意义。
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(5)PCNA与肺癌放射敏感性的关系：将接受根治量放射治疗的80例病人根据放射治疗结束时肺癌原发灶体积缩小程度分为放射敏感组(缩小体积≥50%)和放射不敏感组(缩小体积<50%)。2个组的PI值分别为0.479±0.169和0.538±0.223。t检验分析：t=1.340， P>0.05，2个组差异无显著意义。
(6)PCNA与肺癌预后的关系：将接受了根治量放射治疗的Ⅲ期病人(73例)，根据中位生存时间(9个月)分为 > 9个月和≤ 9个月2个组，再据PCNA表达的平均PI值0.523分为高(>0.523)和低 (≤ 0.523)2个组，分析PI值与生存时间的关系。统计结果未发现二者之间有明显的相关性(χ2=1.144 ，P>0.05)。
3 讨论
PCNA作为细胞增殖的指标，在动物实验中已得到证实，但在复杂的人体肿瘤中，PCNA表达能否真实地反映肿瘤细胞的增殖状况，与临床指标之间是否存在相关性是临床工作者最关心的问题。因此，许多作者在鼻咽癌、食管癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、淋巴瘤、宫颈癌等肿瘤中进行了研究，涉及PCNA表达与肿瘤发生、发展、分化、分期、放射敏感性、复发转移、预后等方面的相关性，结论不一，尤其在与分化、复发转移、预后的相关性等方面争论较大[1，2，4]。 PCNA在肺癌中的研究也涉及到了以上各个方面，在PCNA表达与肺癌分型、分期、预后的关系等方面也同样存在争议。我们在95例非小细胞肺癌中研究了PCNA的表达，并分析了PI值与肺癌原发灶部位、分型、分期、分化、放射敏感性及预后的关系。PCNA表达与肺癌原发灶部位的关系尚罕见报道，本研究结果显示中央型肺癌与周围型肺癌PCNA表达相差不明显，并认为肺癌所在部位并不影响PCNA表达。PI值是由肿瘤本身增殖状态决定的，虽然血供、血氧含量等也会影响肿瘤的增殖，但在肺内，无论周围型还是中央型，血供都是很丰富的，因此不会影响PCNA表达。
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在肺腺癌和肺鳞癌中，PCNA表达略有不同， 腺癌中PCNA表达高于鳞癌，但二者的差别无显著意义。国内外在这方面的研究争论较大，有些作者认为PCNA在不同类型肺癌中表达不同[5-7]。Castellano等[8]和Fontanini等[9]认为PCNA的表达仅能反映细胞的增殖状态，与组织学类型无关。本研究结果支持后一种观点。
多数研究结果表明：PI值与肺癌分期相关，分期愈晚，PI值愈高[5，10]。本研究发现随着分期的增加，PI值有逐渐增多的趋势。可见，肺癌分期与PI值之间可能确实存在相关性，但本组统计分析差异尚无显著意义，因此有必要分析更多的病例以及增加I， Ⅱ期的数据进行进一步确证。
有研究表明肺癌分化越好，PCNA表达越低[5，7]。本研究结果显示，分化好坏与PCNA表达无明显相关。但因本研究分化明确的病例数较少(仅41例，18例分化较好，23例分化较差)，对统计分析结果影响较大，因此PCNA表达与肺癌分化之间的相关性还有待继续探讨。有作者在鼻咽癌、直肠癌中进行了PCNA表达与肿瘤放射敏感性的相关性研究，并认为PCNA表达与肿瘤放射敏感性相关，PI值高的较PI值低的敏感[4，11]。本研究在肺癌中未发现这种相关性，可能因用肿瘤体积变化来评价放射敏感性有时并不准确造成的(因放射治疗只是杀死肿瘤细胞，并不能立即清除死亡的肿瘤细胞，且增殖状态不同的肺癌细胞放射治疗后，再增殖的程度也不同， 另外不同体积肿瘤内的坏死组织及纤维组织含量也不同，这些都会影响肿瘤体积的变化)。本组病例有48例合并肺不张，10例合并阻塞性炎症，在一定程度上也影响了对肿瘤体积变化的准确测量。因此，在肺癌中也就不能准确地统计出PI值与用体积变化衡量的放射敏感性之间的相关性。
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PCNA表达与肺癌预后的关系，争论较多，目前尚无一致结论。部分作者认为PCNA表达愈低，肺癌患者生存时间愈长，预后愈好[5，8，10]。不少作者不赞成这种观点，他们认为单凭PCNA不能评价NSCLC的预后[8，12，13]。本研究的结果也未发现PCNA表达与肺癌预后之间具有相关性。肺癌的预后是由多种因素综合决定的，如病理类型、分期、分化、治疗情况、合并症、年龄、身体状况、PI值等，难以单凭PI值这一种因素预测。
初步研究结果表明：非小细胞肺癌中全部病例均有PCNA表达，PI值与非小细胞肺癌原发部位、病理类型、放射敏感性及预后无明显相关性；与分期、分化的相关性有待继续探讨。
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(收稿：1998-08-31 修回：1998-12-02), 百拇医药