重型肝炎患者血中性粒细胞吞噬功能及超微结构的变化

http://www.100md.com 《中华传染病杂志》 1999年第2期

     作者：王宇明 王英杰 丁健 刘友生

    单位：430038 重庆，第三军医大学西南医院(王宇明、王英杰、丁健)；病理教研室(刘友生)

    关键词：

    中华传染病杂志/990218 多种肝病患者血中性粒细胞(PMNs)存在数量及质量的变化，它不仅是患者易于发生各种感染的原因，而且在肝损伤的发病机制中具有重要作用^[1]。为此，我们对以重型肝炎为主的病毒性肝炎患者进行了PMNs功能及超微结构的研究，现报告如下。

    材料与方法

    一、一般资料

    重型肝炎患者23例，其中亚急性重型3例，慢性重型20例。急性黄疸型肝炎(急黄肝)患者24例，失代偿期肝炎肝硬化患者8例。诊断皆符合1995年修订的全国病毒性肝炎防治方案的标准，全部病例除外原发PMNs疾患。对重型肝炎组中11例PMNs制备良好者进行了超微结构观察。正常组包括两组，一组为PMNs吞噬功能对照组，共35例；另一组为PMNs超微结构对照组。

    二、观察指标

    (一) 白细胞计数及分类 为常规方法。

    (二) PMNs吞噬功能 采用生化比色法，即通过定量测定H₂O₂来直接反映PMNs吞噬功能，所用辣根过氧化物酶及酵母多糖均为美国Sigma公司产品。

    (三) PMNs超微结构 3.8%枸橼酸钠抗凝血5ml经2 500r/min离心15分钟、3%戊二醛固定2小时得PMNs层，常规方法包埋，制超薄切片，透射电镜观察。

    结果

    一、白细胞计数和分类及PMNs吞噬功能检测结果

    (一) 白细胞计数和分类 重型肝炎患者白细胞总数在部分患者有不同程度的增高，7例白细胞>10.0×10⁹/L(31.8%)，亦有不增高或反而降低者，但PMNs则多相对增高，12例PMNs≥80%(54.5%)。其中，发生感染并发症的9例患者中5例白细胞>10.0×10⁹/L(55.6%)，7例PMNs≥80%(77.8%)。

    (二) PMNs吞噬功能 重型肝炎组PMNs的H₂O₂释放量显著降低，与正常人及急黄肝组相比差异有非常显著性(P<0.001)；尤以病情严重的死亡组及发生感染并发症者为著，其中死亡组显著低于存活组(P<0.05)；但感染组与无感染组之间差异无显著性(P>0.05)；不同病毒性肝炎患者相比较，急黄肝组无显著变化，失代偿期肝炎肝硬化组则显著降低，与重型肝炎组大致相仿。

    二、PMNs超微结构变化

    重型肝炎患者PMNs改变较著。主要见以下两类改变：一类是体内活化改变，表现为常见新生PMNs，核浆比增大，伪足及吞噬增多，吞噬小体形成，偶见PMNs崩解现象，伴颗粒释放；另一类为退行性变，表现为胞浆疏松或/和水肿，空化，细胞器如颗粒减少，核浓缩及边集等。

    讨论

    测定PMNs吞噬功能发现，与正常人及急黄肝患者相比，重型肝炎患者PMNs的H₂O₂释放量显著降低，而与失代偿期肝炎肝硬化患者大致相当，并具有以下两个特点：其一是死亡组H₂O₂释放量显著低于存活组，故可作为病情严重程度及预后的判断指标；其二是感染组H₂O₂释放量降低更著，虽然其PMNs绝对数或相对数增高。因此，与白细胞数及PMNs相比，H₂O₂释放量能更准确反映PMNs状态。结合临床发现，PMNs的H₂O₂释放量降低程度常标志着患者已发生感染，或易于发生感染，且预后不良。据此分析，PMNs H₂O₂释放功能可作为包括重型肝炎在内的严重肝病患者吞噬防御功能的良好监测指标。

    重型肝炎PMNs超微结构也有显著变化。主要表现为两类截然不同变化：一类是活化的改变，表现为常见新生PMNs，伪足及吞噬增多，核浆比增大，吞噬小体形成。反映了细胞吞噬功能增强，核左移。另一类则相反，属退行性变，表现为伪足减少，胞浆疏松/水肿及空化，细胞器如颗粒减少，核浓缩及边集等，推测PMNs在各种因素的作用下先发生增殖、活化，但由于内环境紊乱及功能耗竭，导致其退行性变，从而发生功能不全。

    重型肝炎患者PMNs功能与超微结构异常的原因尚不十分清楚。曾发现暴发性肝衰竭、酒精性肝病及肝硬化患者PMNs粘附、趋化、吞噬及杀菌功能显著降低，但在实验中将其自身血浆换成正常血浆后则可恢复正常，据此认为PMNs功能异常与血浆成分的改变有关；自本组患者血中提取的PMNs已不存在血浆成分影响，但仍见其吞噬功能显著降低，此与最近Uehara等^[3]报道的结果相一致。同时，本研究通过超微结构观察，发现大量PMNs呈器质性形态学异常，提示重型肝炎患者PMNs存在着病理性改变。其改变可能受免疫缺陷及其诱发的感染影响较大，血液内环境改变对其也有重要影响。此外，近年来对PMNs的认识已不局限于其防御吞噬功能，而扩展到PMNs所致肝损伤机制的研究。因此，有关严重肝病包括重型肝炎患者PMNs变化与多种病理生理过程的关系及其防治，均有待进一步研究。

    参考文献

    1 Muto Y. Present status of fulminant hepatitis in Japan (1989-1991). Gastroenterol Jpn, 1993， 28(Suppl.4):120-127.

    2 王宇明.免疫缺陷者的感染.见：李梦东，主编.实用传染病学.第1版.北京：人民卫生出版社，1994.617-623.

    3 Uehara M, Sato N. Impared ability of neutrophils to produce oxgenderived free radicals in patients with chronic liver disease and hepatocellular carcinoma. Hepatology, 1994, 20:326-331.

    (收稿：1997-05-19 修回：1998-02-06)

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