乙型肝炎患者血清可溶性Fas检测的临床意义
作者：辛绍杰 陈黎明 张战红 张晓峰 白雁萍
单位：100039 北京，解放军第302医院
关键词：
中华传染病杂志/990226
Fas(CD95)是介导凋亡的细胞表面分子，肝病时肝细胞可有强表达[1，2]，提示Fas在肝病发生中的重要作用。目前关于可溶性Fas(sFas)与乙型肝炎的关系尚不清楚，本研究探讨了乙型肝炎患者血清sFas的临床意义。
材料和方法
一、研究对象及诊断标准
(一) 研究对象 47例均为本院1996年1月～1997年5月住院乙型肝炎患者，无甲型、丙型及戊型肝炎病毒等重叠感染。男42例，女5例，年龄15～73岁。乙型肝炎病毒血清学标志检测，HBsAg阳性45例，HBeAg阳性19例，抗-HBc阳性47例，HBV DNA阳性23例。正常对照组10例，为健康查检者，肝功能正常，病毒性肝炎血清学标志均阴性。
, http://www.100md.com
(二) 诊断标准 按照1995年(北京)第五次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准。其中急性肝炎(AH)7例，慢性肝炎(CH)29例，慢性重型肝炎(CSH)11例(其中5例死亡)。
二、主要试剂及方法
血清sFas检测，采用双抗体夹心ELISA法，试剂盒为美国Genzyme公司产品，操作按试剂盒说明书进行。
三、统计分析
采用F检验、t检验及直线相关分析。
结果
一、血清sFas含量及与肝功能指标关系
各型病毒性肝炎血清sFas均明显高于正常对照组(6.37μg/L±2.96μg/L,P<0.05～0.001)。表1结果表明，其升高的顺序为CSH>CH>AH，差异有极显著性(P<0.01)；同时血清sFas的升高与血清胆红素(BIL)呈正相关(r=0.258,P<0.05)，而与血清白蛋白(Alb)及凝血酶原时间活动度(PTA)呈明显负相关(r=-0.4377、-0.3670、P<0.01、0.05)。
, 百拇医药
表1 不同肝炎血清sFas含量及与肝功能指标关系(
±s) 组别
例数
sFas(μg/L)
ALT(U/L)
BIL(μmol/L)
Alb(g/L)
PTA(%)
AH
7
, 百拇医药
8.22±4.65
330.00±206.64
54.80±33.45
44.00±4.69
76.67±17.00
CH
29
18.38±7.91
147.14±169.15
35.09±43.63
39.44±3.16
76.66±18.34
, 百拇医药
CSH
11
26.09±19.45
49.86±27.76
371.00±171.91
30.13±3.16
20.94±11.41
r值
—
-0.021
0.258
-0.437
, http://www.100md.com
-0.367
二、血清sFas与血清HBeAg及HBV DNA关系
见表2。
表2 血清sFas与血清HBeAg及HBV DNA的关系(±s) 组 别
例数
sFas(μg/L)
HBeAg
+
19
, http://www.100md.com
19.26±8.12*
-
28
15.93±8.27
HBV DNA
+
23
18.31±8.63*
-
16
16.53±7.98
* 与阴性患者相比P>0.05
, 百拇医药
讨论
Fas抗原介导肝细胞凋亡，并可能是引起重型肝炎肝细胞严重坏死的重要原因[1，2]。在人肝癌细胞HepG2及其感染HBV的HepG2.2.15细胞系，Fas表达不介导凋亡，序列分析发现5%～10%的Fas cDNA跨膜区有缺失，编码的Fas为可溶性[3]。丙型肝炎病毒感染的肝硬化患者血清sFas升高[4]，但目前作者尚未见有乙型肝炎患者血清sFas的研究报道。本资料结果表明，乙型肝炎患者血清sFas明显高于正常对照组，其升高的顺序为CSH>CH>AH，差异有极显著性；同时血清sFas的升高与血清BIL呈正相关，而与PTA呈明显负相关。提示血清sFas与CSH的发生发展有密切关系。但sFas可中和Fas配体，阻断细胞凋亡[3]，因此如何评价sFas与CSH的发生以及CSH时肝细胞凋亡之间的关系，尚需进一步研究sFas与肝组织Fas、Fas配体的表达以及血清可溶性Fas配体间的关系。血清sFas与HBeAg、HBV DNA的关系表明，sFas与HBV的复制状态无明显相关性。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Hiramatsu N,Hayashi N,Katayama K,et al.Immunohistochemical detection of Fas antigen in liver tissues of patients with chronic hepatitis C.Hepatology,1994,19:1354-1359.
2 Ryo K,Kamogawa Y,Ikeda I,et al.Fas and Fas ligand strongly expressed in liver of fulminant hepatitis patients.Hepatology,1995,22:230a.
3 Natoli G,Ianni A,Costanzo A,et al.Resistance to Fas mediated apoptosis in human hepatoma cells.Oncogene,1995,11:1157-1160.
4 Seishima M,Takemura M,Saito K,et al.Increased serum soluble Fas (sFas) concentrations in HCV-povitive patients with liver cirrhosis.J Hepatology,1997,27:424-425.
收稿：1997-09-02 修回：1998-05-04, http://www.100md.com
单位：100039 北京，解放军第302医院
关键词：
中华传染病杂志/990226
Fas(CD95)是介导凋亡的细胞表面分子，肝病时肝细胞可有强表达[1，2]，提示Fas在肝病发生中的重要作用。目前关于可溶性Fas(sFas)与乙型肝炎的关系尚不清楚，本研究探讨了乙型肝炎患者血清sFas的临床意义。
材料和方法
一、研究对象及诊断标准
(一) 研究对象 47例均为本院1996年1月～1997年5月住院乙型肝炎患者，无甲型、丙型及戊型肝炎病毒等重叠感染。男42例，女5例，年龄15～73岁。乙型肝炎病毒血清学标志检测，HBsAg阳性45例，HBeAg阳性19例，抗-HBc阳性47例，HBV DNA阳性23例。正常对照组10例，为健康查检者，肝功能正常，病毒性肝炎血清学标志均阴性。
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(二) 诊断标准 按照1995年(北京)第五次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准。其中急性肝炎(AH)7例，慢性肝炎(CH)29例，慢性重型肝炎(CSH)11例(其中5例死亡)。
二、主要试剂及方法
血清sFas检测，采用双抗体夹心ELISA法，试剂盒为美国Genzyme公司产品，操作按试剂盒说明书进行。
三、统计分析
采用F检验、t检验及直线相关分析。
结果
一、血清sFas含量及与肝功能指标关系
各型病毒性肝炎血清sFas均明显高于正常对照组(6.37μg/L±2.96μg/L,P<0.05～0.001)。表1结果表明，其升高的顺序为CSH>CH>AH，差异有极显著性(P<0.01)；同时血清sFas的升高与血清胆红素(BIL)呈正相关(r=0.258,P<0.05)，而与血清白蛋白(Alb)及凝血酶原时间活动度(PTA)呈明显负相关(r=-0.4377、-0.3670、P<0.01、0.05)。
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表1 不同肝炎血清sFas含量及与肝功能指标关系(
±s) 组别例数
sFas(μg/L)
ALT(U/L)
BIL(μmol/L)
Alb(g/L)
PTA(%)
AH
7
, 百拇医药
8.22±4.65
330.00±206.64
54.80±33.45
44.00±4.69
76.67±17.00
CH
29
18.38±7.91
147.14±169.15
35.09±43.63
39.44±3.16
76.66±18.34
, 百拇医药
CSH
11
26.09±19.45
49.86±27.76
371.00±171.91
30.13±3.16
20.94±11.41
r值
—
-0.021
0.258
-0.437
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二、血清sFas与血清HBeAg及HBV DNA关系
见表2。
表2 血清sFas与血清HBeAg及HBV DNA的关系(
±s) 组 别例数
sFas(μg/L)
HBeAg
+
19
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19.26±8.12*
-
28
15.93±8.27
HBV DNA
+
23
18.31±8.63*
-
16
16.53±7.98
* 与阴性患者相比P>0.05
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讨论
Fas抗原介导肝细胞凋亡，并可能是引起重型肝炎肝细胞严重坏死的重要原因[1，2]。在人肝癌细胞HepG2及其感染HBV的HepG2.2.15细胞系，Fas表达不介导凋亡，序列分析发现5%～10%的Fas cDNA跨膜区有缺失，编码的Fas为可溶性[3]。丙型肝炎病毒感染的肝硬化患者血清sFas升高[4]，但目前作者尚未见有乙型肝炎患者血清sFas的研究报道。本资料结果表明，乙型肝炎患者血清sFas明显高于正常对照组，其升高的顺序为CSH>CH>AH，差异有极显著性；同时血清sFas的升高与血清BIL呈正相关，而与PTA呈明显负相关。提示血清sFas与CSH的发生发展有密切关系。但sFas可中和Fas配体，阻断细胞凋亡[3]，因此如何评价sFas与CSH的发生以及CSH时肝细胞凋亡之间的关系，尚需进一步研究sFas与肝组织Fas、Fas配体的表达以及血清可溶性Fas配体间的关系。血清sFas与HBeAg、HBV DNA的关系表明，sFas与HBV的复制状态无明显相关性。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Hiramatsu N,Hayashi N,Katayama K,et al.Immunohistochemical detection of Fas antigen in liver tissues of patients with chronic hepatitis C.Hepatology,1994,19:1354-1359.
2 Ryo K,Kamogawa Y,Ikeda I,et al.Fas and Fas ligand strongly expressed in liver of fulminant hepatitis patients.Hepatology,1995,22:230a.
3 Natoli G,Ianni A,Costanzo A,et al.Resistance to Fas mediated apoptosis in human hepatoma cells.Oncogene,1995,11:1157-1160.
4 Seishima M,Takemura M,Saito K,et al.Increased serum soluble Fas (sFas) concentrations in HCV-povitive patients with liver cirrhosis.J Hepatology,1997,27:424-425.
收稿：1997-09-02 修回：1998-05-04, http://www.100md.com