国产干扰素抗体对肝炎病毒疗效的影响
作者：周岳进 孙晓彩 金伟虎 郑金莉 池月志 谢庆荣
单位：325000 温州，解放军第118医院
关键词：
中华传染病杂志990225
干扰素治疗病毒性肝炎有较好的疗效[1，2]，但仍有相当部分患者无应答。影响干扰素抗病毒的因素很多，干扰素抗体的作用也是其中之一[3]，且不同干扰素抗体出现率不同，对疗效影响也有差异[4]。为了解国产α-2a,α-1b,α-2b干扰素与进口干扰能(intron A)在治疗病毒性肝炎后抗体出现的临床意义，我们观察了80例，现将治疗结果报告如下。
材料与方法
一、病例选择
, 百拇医药
80例慢性乙型肝炎为1995年5月～1997年5月本院门诊和住院患者。男64例，女16例，年龄10～50岁。诊断参照1995年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的标准[5]，慢性肝炎轻度24例，中度45例，重度11例。
二、方法
(一)分组 根据住院、门诊号随机分为A、B、C、D 4组，每组20例，分型、年龄、性别、临床表现及各项实验室数据经统计学处理，各组间差异无显著性。血清胆红素(SB)<34μmol/L，丙氨酸转氨酶(ALT)<100U/L后使用干扰素。A组：α-2a干扰素(因特芬，沈阳三生)3MU肌内注射，第一个月每日1次，第二、三个月隔日1次，干扰素总量60支。B组：α-1b干扰素(赛若金，深圳科兴)剂量、方法、疗程、总量同A组。C组：α-2b干扰素(安福隆，天津华利达)剂量、方法、疗程、总量同A组。D组：α-2b干扰素(干扰能，美国先灵葆雅)剂量、方法、疗程、总量同A组。
, 百拇医药
(二)治疗方法 治疗前、后测血清干扰素抗体(酶联免疫吸附试验，试剂由北京肝病研究所提供)，血清HBsAg、HBeAg、抗-HBe(ELISA法，试剂由上海科华公司提供)，HBV DNA(PCR法，试剂由第二军医大学长征医院科学开发部提供)，按说明书操作。
三、统计学处理
采用χ2检验。
结果
一、治疗前、后血清干扰素抗体检测结果
4组治疗前全部患者血清干扰素抗体均阴性。治疗一周后血清中检出干扰素抗体者5例，治疗一个月后血清中检出干扰素抗体者44例，各组检出率分别为60%，55%，60%，55%，共占56.4%；始终未检出干扰素抗体者36例，占43.6%。44例抗体阳性者治疗结束后6个月抗体消失者有22例，国产干扰素和进口干扰素的抗体检出率差异无显著性，不同亚型干扰素的抗体检出率差异无显著性(A、B、C组与D组之间χ2值分别为0.13，0.02，0.13，P>0.05)。
, http://www.100md.com
二、4组血清干扰素抗体与HBeAg、HBV DNA阴转率
见表1。国产干扰素与进口干扰素抗病毒作用及不同亚型干扰素抗病毒作用差异均无显著性。44例抗体阳性患者中19例HBeAg,HBV DNA阴性；36例抗体阴性患者中21例HBeAg,HBV DNA阴转(χ2=0.08，P>0.05)两者比较差异无显著性。
表1 3组抗-IFN与HBeAg、HBV DNA阴转率关系 组 别
例数
抗-IFN
HBeAg(阴性)
(%)
HBV DNA(阴性)
, 百拇医药
(%)
A
20
12
10
(50)
9
(45)
B
20
11
10
(50)
9
, 百拇医药
(45)
C
20
12
10
(50)
9
(45)
D
20
11
11
(55)
10
, http://www.100md.com
(50)
A、B、C、D、χ2=0.08、0.03、0.08，P>0.05讨论
干扰素治疗病毒性肝炎过程中会产生抗体，有报道干扰素不同亚型、剂量、疗程、方法、给药途径与干扰素抗体出现率有一定差异，且α-2a干扰素抗体出现率明显高于α-2b干扰素。本研究提示，国产干扰素和进口干扰素的抗体出现率基本相同，说明国产干扰素已达到进口干扰素同类产品质量。三种干扰素的抗体出现率无明显差异，且α-2a干扰素和α-2b干扰素抗体出现率亦相同，这对临床选药有一定指导意义。本观察中干扰素的治疗方案、剂量、疗程、用药方法和给药途径与国内外报道有不同，然而干扰素抗体出现率与Lok等[6]、刘国珍等[7]报告相似。临床结果还提示，干扰素抗体阳性与阴性患者中的HBeAg、HBV DNA阴转率差异无显著性。干扰素抗体对干扰素抗病毒疗效影响不明显，三种国产干扰素基本相同。作者认为，干扰素治疗病毒性肝炎过程中出现抗体的临床意义尚难定论，须临床进一步作多样本，多方法对比观察。
, 百拇医药
参考文献
1 周岳进，许雪延，胡素琴，等.基因工程干扰素α-2b加CD3AK治疗慢性乙型肝炎。临床肝胆病杂志，1997，13：198-200.
2 姚光弼，费国忠，张利民，等.基因工程干扰素α-2b(IntronA)治疗慢性乙型肝炎的研究.中华消化杂志，1991，11：133-136.
3 Porres JC, Carreno V, Ruiz,et al. Interferon antibodies in patients with chronic HBV infection treated with reconbinant inferferon,J Hepatol,1989,8:351-354.
4 轩泓.干扰素抗体与干扰素抗病毒治疗.国外医学流行病学传染病学分册，1996，23：193-195.
, 百拇医药
5 病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志，1995，13：241-247.
6 Lok ASF, LAI CL, Leung EKY, et al. Interferon antibodies may negatethe antiviral effects of recombinant a-Interferon treatment inpatients with chronic hepatitis B virus infection. Hepatology,1990,12:1266-1269.
7 刘国珍，胡国龄，谭德明，等.干扰素中和抗体对干扰素疗效的影响.中华传染病杂志，1997，15：197-199.
收稿：1998-02-10 修回：1998-09-11, http://www.100md.com
单位：325000 温州，解放军第118医院
关键词：
中华传染病杂志990225
干扰素治疗病毒性肝炎有较好的疗效[1，2]，但仍有相当部分患者无应答。影响干扰素抗病毒的因素很多，干扰素抗体的作用也是其中之一[3]，且不同干扰素抗体出现率不同，对疗效影响也有差异[4]。为了解国产α-2a,α-1b,α-2b干扰素与进口干扰能(intron A)在治疗病毒性肝炎后抗体出现的临床意义，我们观察了80例，现将治疗结果报告如下。
材料与方法
一、病例选择
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80例慢性乙型肝炎为1995年5月～1997年5月本院门诊和住院患者。男64例，女16例，年龄10～50岁。诊断参照1995年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的标准[5]，慢性肝炎轻度24例，中度45例，重度11例。
二、方法
(一)分组 根据住院、门诊号随机分为A、B、C、D 4组，每组20例，分型、年龄、性别、临床表现及各项实验室数据经统计学处理，各组间差异无显著性。血清胆红素(SB)<34μmol/L，丙氨酸转氨酶(ALT)<100U/L后使用干扰素。A组：α-2a干扰素(因特芬，沈阳三生)3MU肌内注射，第一个月每日1次，第二、三个月隔日1次，干扰素总量60支。B组：α-1b干扰素(赛若金，深圳科兴)剂量、方法、疗程、总量同A组。C组：α-2b干扰素(安福隆，天津华利达)剂量、方法、疗程、总量同A组。D组：α-2b干扰素(干扰能，美国先灵葆雅)剂量、方法、疗程、总量同A组。
, 百拇医药
(二)治疗方法 治疗前、后测血清干扰素抗体(酶联免疫吸附试验，试剂由北京肝病研究所提供)，血清HBsAg、HBeAg、抗-HBe(ELISA法，试剂由上海科华公司提供)，HBV DNA(PCR法，试剂由第二军医大学长征医院科学开发部提供)，按说明书操作。
三、统计学处理
采用χ2检验。
结果
一、治疗前、后血清干扰素抗体检测结果
4组治疗前全部患者血清干扰素抗体均阴性。治疗一周后血清中检出干扰素抗体者5例，治疗一个月后血清中检出干扰素抗体者44例，各组检出率分别为60%，55%，60%，55%，共占56.4%；始终未检出干扰素抗体者36例，占43.6%。44例抗体阳性者治疗结束后6个月抗体消失者有22例，国产干扰素和进口干扰素的抗体检出率差异无显著性，不同亚型干扰素的抗体检出率差异无显著性(A、B、C组与D组之间χ2值分别为0.13，0.02，0.13，P>0.05)。
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二、4组血清干扰素抗体与HBeAg、HBV DNA阴转率
见表1。国产干扰素与进口干扰素抗病毒作用及不同亚型干扰素抗病毒作用差异均无显著性。44例抗体阳性患者中19例HBeAg,HBV DNA阴性；36例抗体阴性患者中21例HBeAg,HBV DNA阴转(χ2=0.08，P>0.05)两者比较差异无显著性。
表1 3组抗-IFN与HBeAg、HBV DNA阴转率关系 组 别
例数
抗-IFN
HBeAg(阴性)
(%)
HBV DNA(阴性)
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(%)
A
20
12
10
(50)
9
(45)
B
20
11
10
(50)
9
, 百拇医药
(45)
C
20
12
10
(50)
9
(45)
D
20
11
11
(55)
10
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(50)
A、B、C、D、χ2=0.08、0.03、0.08，P>0.05讨论
干扰素治疗病毒性肝炎过程中会产生抗体，有报道干扰素不同亚型、剂量、疗程、方法、给药途径与干扰素抗体出现率有一定差异，且α-2a干扰素抗体出现率明显高于α-2b干扰素。本研究提示，国产干扰素和进口干扰素的抗体出现率基本相同，说明国产干扰素已达到进口干扰素同类产品质量。三种干扰素的抗体出现率无明显差异，且α-2a干扰素和α-2b干扰素抗体出现率亦相同，这对临床选药有一定指导意义。本观察中干扰素的治疗方案、剂量、疗程、用药方法和给药途径与国内外报道有不同，然而干扰素抗体出现率与Lok等[6]、刘国珍等[7]报告相似。临床结果还提示，干扰素抗体阳性与阴性患者中的HBeAg、HBV DNA阴转率差异无显著性。干扰素抗体对干扰素抗病毒疗效影响不明显，三种国产干扰素基本相同。作者认为，干扰素治疗病毒性肝炎过程中出现抗体的临床意义尚难定论，须临床进一步作多样本，多方法对比观察。
, 百拇医药
参考文献
1 周岳进，许雪延，胡素琴，等.基因工程干扰素α-2b加CD3AK治疗慢性乙型肝炎。临床肝胆病杂志，1997，13：198-200.
2 姚光弼，费国忠，张利民，等.基因工程干扰素α-2b(IntronA)治疗慢性乙型肝炎的研究.中华消化杂志，1991，11：133-136.
3 Porres JC, Carreno V, Ruiz,et al. Interferon antibodies in patients with chronic HBV infection treated with reconbinant inferferon,J Hepatol,1989,8:351-354.
4 轩泓.干扰素抗体与干扰素抗病毒治疗.国外医学流行病学传染病学分册，1996，23：193-195.
, 百拇医药
5 病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志，1995，13：241-247.
6 Lok ASF, LAI CL, Leung EKY, et al. Interferon antibodies may negatethe antiviral effects of recombinant a-Interferon treatment inpatients with chronic hepatitis B virus infection. Hepatology,1990,12:1266-1269.
7 刘国珍，胡国龄，谭德明，等.干扰素中和抗体对干扰素疗效的影响.中华传染病杂志，1997，15：197-199.
收稿：1998-02-10 修回：1998-09-11, http://www.100md.com