硒与乳腺癌关系的病例-对照研究
作者：王 敏* 潘喜华 沈又琴 戴 奇 金 凡 邵玉芬
单位：王 敏 邵玉芬(上海医科大学营养卫生教研室(上海 200032)；潘喜华(上海市疾病预防控制中心毒理室)；沈又琴(上海市仁济医院)；戴 奇 金 凡(上海市肿瘤研究所)
关键词：
肿瘤990234 乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤之一，发病率在我国正逐年上升，以京、沪、津及沿海地区高发，尤以上海地区发病率最高，1972年发病率为20.1/10万人口，1988年上升到28/10万人口，到1994年乳腺癌发病率跃居上海市区居民女性恶性肿瘤的第一位，为38.4/10万人口[1]，因此乳腺癌的防治急待深入研究。近年来，人体必需微量元素硒的抗癌研究倍受关注，人们广泛开展了硒与乳腺癌的流行病学调查，并获得了一些硒与乳腺癌相关的证据，然而也有两者关联不大的结果报道[2]。为此作者采用病例-对照研究方法，对常住上海市区的57例女性乳腺癌患者和57例健康者的血清硒含量、血清GSH-Px活力、SOD活力及MDA含量进行分析比较，旨在进一步探讨硒与乳腺癌的关系。
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材料与方法
一、研究对象
1、病例 在1997年3月1日～1997年6月底间，通过上海肿瘤登记处建立的快速报告系统所收集的，经病理诊断的新发病例，年龄为25～64岁，平均46.8岁，均为上海市常住户口，共计57例。
2、健康对照 对照是按性别、年龄分布(5岁一组)频率配对后，在上海市区一般人群中随机抽取的。由计算机产生随机数字，在上海市公安局口卡处选取对照，对照平均年龄46.4岁，也为上海市常住户口，共57例。
二、实验方法
1、血清样本 病例及对照均在清晨空腹取静脉血，不抗凝，及时离心(3000 r/min)取血清，溶血者剔除，-70℃保存。
2、抗氧化指标的测定 血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力：DTNB直接法。
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血清总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力：羟胺比色法。
血清丙二醛(MDA)含量：硫代巴比妥酸法。
以上三种指标的测定采用南京建成生物技术有限公司生产的试剂盒。
血清硒含量：2，3-二氨基萘荧光法[3]。
三、统计分析
采用SAS软件进行t检验、相关、卡方检验等统计分析。
结 果
一、病例与对照间血清硒水平、GSH-Px、T-SOD活力及MDA含量比较分析
结果显示，乳腺癌病例血清硒含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力明显低于健康对照，而病例血清丙二醛(MDA)明显高于对照，其差别有统计学意义。血清总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力，病例与对照间差别不显著(详见表1，表2)。
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二、血清硒水平与血清GSH-Px、T-SOD活力及MDA含量相关分析
血清硒水平与血清GSH-Px活力呈正相关，经相关系数统计学检验，有统计学意义；血清硒水平与血清MDA含量之间呈负相关；血清硒水平与血清T-SOD活力之间无明显相关关系(详见表1，2)。
三、血清硒水平、GSH-Px活力与乳腺癌危险性的趋势检验
随着血硒水平和血清GSH-Px活力的降低，患乳腺癌的危险度有所增加，呈剂量反应关系，血硒水平≤12.65 μg/dl的比值比(OR)为10.08，血清GSH-Px活力≤136.57 U/0.1 ml的比值比(OR)为5.19(详见表3)。
表1 病例及对照间血清硒水平、GSH-Px活力比较相关性分析结果 组别
例数
, http://www.100md.com
血清硒含量
(μg/dl)(
±s)
血清GSH-Px(±s)
(活力单位/0.1 ml血清)
r值
P值
病例
57
12.1±6.2
147.4±60.8
, 百拇医药
0.6819
<0.05
对照
57
17.0±4.3*
187.8±51.2*
0.7640
<0.05
* P<0.05
讨 论
一、硒与乳腺癌的相关性
近年来动物实验揭示，硒缺乏时，动物自发性乳腺癌、化学物或病毒诱发乳腺癌的发生率均高于硒正常组，补充一定剂量的硒对动物乳腺癌的生长有明显的抑制作用[4]。Shamberger对美国各州农作物的硒含量与各州癌症调整死亡率的关系进行研究，发现农作物的硒水平同乳腺癌死亡率呈负相关[5]。
, 百拇医药
本文采用病例对照研究，通过比较病例和对照间的血清硒含量，分析硒与乳腺癌是否相关。本次选择新发病例可以消除癌症的放疗、化疗及患癌后饮食习惯的改变导致的血硒降低。结果显示，乳腺癌患者的血清硒含量、血清GSH-Px活力明显低于相应对照组，血清MDA含量高于对照，而且血清硒水平、GSH-Px活力降低可增加患乳腺癌的危险性，呈剂量效应关系。
表2 病例及对照间血清T-SOD活力及MDA含量比较及与血清硒水平相关性分析结果 组别
例数
血清硒含量
(μg/dl)(±s)
血清T-SOD活力
, 百拇医药 (NU/ml)(±s)
r值
P值
血清MDA含量
(nmol/ml)(±s)
r值
P值
病例
57
12.1±6.2
, http://www.100md.com 89.4±30.9
-0.0296
>0.05
5.5±2.9
-0.5687
<0.05
对照
57
17.0±4.3*
83.8±41.5
-0.0328
>0.05
, 百拇医药
4.3±2.7*
-0.6246
<0.05
*P<0.05
表3 血清硒水平及GSH-Px活力与乳腺癌危险性的趋势检验 血清硒水平(μg/dl)
OR(95%可信限)
血清GSH-Px
(活力单位/0.1 ml 血清)
OR(95%可信限)
≥21.44
, http://www.100md.com 1.00
≥239.10
1.00
17.0～21.4
0.69(0.18～2.70)
187.8～239.0
0.74(0.20～2.75)
12.6～17.0
0.92(0.27～3.08)
136.5～187.8
1.25(0.37～4.21)
, http://www.100md.com
≤12.65
10.08(2.69～37.80)
≤136.57
5.19(1.47～18.29)
趋势卡方检验
P<0.01
趋势卡方检验
P<0.01
病例对照研究受到回顾性方法的限制，本文研究结果虽不能验证硒与乳腺癌的因果关系，但可提示血硒水平与乳腺癌有关，血硒降低可增加患乳腺癌的危险性。
二、GSH-Px、T-SOD活力及MDA含量与硒的关系
, 百拇医药
谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)是机体内重要的抗氧化酶，其主要生物学作用是清除体内某些自由基，保护细胞膜的结构和功能不受自由基的损害和干扰，而硒是GSH-Px的活性组分[6]。据报道，硒缺乏时，转运硒半胱氨酸的特异tRNA复合体含量下降，GSH-Px的合成不能顺利进行，GSH-Px酶活性降低[7]；而细胞抗氧化功能被削弱，易导致化学诱癌或自发性肿瘤的发生[8]。因此，硒抗肿瘤机理之一，可能通过GSH-Px清除体内某些自由基而实现的。本次结果发现，乳腺癌患者血清GSH-Px活力明显低于对照组，血清硒含量与GSH-Px活力呈正相关，而且随着血清GSH-Px活力的降低，患乳腺癌的危险性增大，提示硒的缺乏与GSH-Px活性下降有关。
脂质过氧化物(LPO)的主要代谢产物丙二醛(MDA)在体内具有直接的致癌或促癌作用。含硒酶GSH-Px是机体清除LPO的主要抗氧化酶，可将LPO还原为无毒的羟基化合物(ROH)和水[6]。本次结果显示，乳腺癌患者血清MDA含量明显高于对照组，且血清硒水平与MDA含量呈负相关，提示乳腺癌患者体内脂质过氧化作用增强，抗氧化酶活力及抗氧化能力下降，对乳腺癌病人适当补硒，有望提高机体抗氧化能力，降低脂质过氧化作用。
, http://www.100md.com
超氧化物歧化酶(SOD)亦是一种抗氧化酶，但不含硒，它能清除体内的超氧阴离子
[6]。有学者指出，SOD增高与体内的浓度有关，在高的诱导下，SOD合成能力增加[9]。结果发现，乳腺癌患者血清SOD活力与健康对照相比，反而略有升高，可能与肿瘤病人机体脂质过氧化作用加强，增加，诱导SOD合成有关。此外，血清硒水平与SOD活力间无显著相关关系。本次结果未显示血清SOD活力与乳腺癌之间的相关性。
总之，硒与乳腺癌的因果关系虽不能明确，但大量研究提示硒与乳腺癌有一定的相关性，从而为膳食中适量补充天然硒，降低乳腺癌的发病率和死亡率；或临床上应用适当硒剂，作为乳腺癌的辅助治疗提供了可行性。*现工作单位：上海市卫生检疫局(上海200335)
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第一作者简介 王 敏，女，硕士，医师。
参 考 文 献
1 1994年上海市市区居民恶性肿瘤发病率统计. 肿瘤. 1997，17(4)：248
2 胡贵舟.硒与癌症关系的流行病学研究. 国外医学卫生学分册. 1991(4)：229
3 王光亚，周瑞华，孙淑庄等.生物样品、水及土壤中痕量硒的荧光测定法. 营养学报，1985，7(1)：39
4 Malone WF. Chemoprevention strategies utilizing combination of inhibitors of carcinogenesis. J Natl Cancer Inst. 1998, 1(11)：8249
, 百拇医药
5 Shamberger RJ. Prssible protective effect of selenium against human cancer. Can Med Assoc J. 1969, 100(6)∶682
6 方允中，李文杰主编. 《自由基与酶》.科学出版社， 1994，44
7 曹 洁. 硒抗癌机理的研究进展. 国外医学医学地理学分册. 1994，15(3)：105
8 Vernie LN. Selenium in carcinogenesis. Biochim Biophys Acta. 1984, 738：203
9 高 锋，徐采朴，刘为纹. 胃癌患者血浆与组织脂质过氧化物、总超氧化物歧化酶测定的临床意义. 肿瘤防治研究. 1992，4(19)：206
(收稿：1998-06-22 修回：1998-09-28), 百拇医药
单位：王 敏 邵玉芬(上海医科大学营养卫生教研室(上海 200032)；潘喜华(上海市疾病预防控制中心毒理室)；沈又琴(上海市仁济医院)；戴 奇 金 凡(上海市肿瘤研究所)
关键词：
肿瘤990234 乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤之一，发病率在我国正逐年上升，以京、沪、津及沿海地区高发，尤以上海地区发病率最高，1972年发病率为20.1/10万人口，1988年上升到28/10万人口，到1994年乳腺癌发病率跃居上海市区居民女性恶性肿瘤的第一位，为38.4/10万人口[1]，因此乳腺癌的防治急待深入研究。近年来，人体必需微量元素硒的抗癌研究倍受关注，人们广泛开展了硒与乳腺癌的流行病学调查，并获得了一些硒与乳腺癌相关的证据，然而也有两者关联不大的结果报道[2]。为此作者采用病例-对照研究方法，对常住上海市区的57例女性乳腺癌患者和57例健康者的血清硒含量、血清GSH-Px活力、SOD活力及MDA含量进行分析比较，旨在进一步探讨硒与乳腺癌的关系。
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材料与方法
一、研究对象
1、病例 在1997年3月1日～1997年6月底间，通过上海肿瘤登记处建立的快速报告系统所收集的，经病理诊断的新发病例，年龄为25～64岁，平均46.8岁，均为上海市常住户口，共计57例。
2、健康对照 对照是按性别、年龄分布(5岁一组)频率配对后，在上海市区一般人群中随机抽取的。由计算机产生随机数字，在上海市公安局口卡处选取对照，对照平均年龄46.4岁，也为上海市常住户口，共57例。
二、实验方法
1、血清样本 病例及对照均在清晨空腹取静脉血，不抗凝，及时离心(3000 r/min)取血清，溶血者剔除，-70℃保存。
2、抗氧化指标的测定 血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力：DTNB直接法。
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血清总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力：羟胺比色法。
血清丙二醛(MDA)含量：硫代巴比妥酸法。
以上三种指标的测定采用南京建成生物技术有限公司生产的试剂盒。
血清硒含量：2，3-二氨基萘荧光法[3]。
三、统计分析
采用SAS软件进行t检验、相关、卡方检验等统计分析。
结 果
一、病例与对照间血清硒水平、GSH-Px、T-SOD活力及MDA含量比较分析
结果显示，乳腺癌病例血清硒含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力明显低于健康对照，而病例血清丙二醛(MDA)明显高于对照，其差别有统计学意义。血清总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力，病例与对照间差别不显著(详见表1，表2)。
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二、血清硒水平与血清GSH-Px、T-SOD活力及MDA含量相关分析
血清硒水平与血清GSH-Px活力呈正相关，经相关系数统计学检验，有统计学意义；血清硒水平与血清MDA含量之间呈负相关；血清硒水平与血清T-SOD活力之间无明显相关关系(详见表1，2)。
三、血清硒水平、GSH-Px活力与乳腺癌危险性的趋势检验
随着血硒水平和血清GSH-Px活力的降低，患乳腺癌的危险度有所增加，呈剂量反应关系，血硒水平≤12.65 μg/dl的比值比(OR)为10.08，血清GSH-Px活力≤136.57 U/0.1 ml的比值比(OR)为5.19(详见表3)。
表1 病例及对照间血清硒水平、GSH-Px活力比较相关性分析结果 组别
例数
, http://www.100md.com
血清硒含量
(μg/dl)(
±s)血清GSH-Px(
±s)(活力单位/0.1 ml血清)
r值
P值
病例
57
12.1±6.2
147.4±60.8
, 百拇医药
0.6819
<0.05
对照
57
17.0±4.3*
187.8±51.2*
0.7640
<0.05
* P<0.05
讨 论
一、硒与乳腺癌的相关性
近年来动物实验揭示，硒缺乏时，动物自发性乳腺癌、化学物或病毒诱发乳腺癌的发生率均高于硒正常组，补充一定剂量的硒对动物乳腺癌的生长有明显的抑制作用[4]。Shamberger对美国各州农作物的硒含量与各州癌症调整死亡率的关系进行研究，发现农作物的硒水平同乳腺癌死亡率呈负相关[5]。
, 百拇医药
本文采用病例对照研究，通过比较病例和对照间的血清硒含量，分析硒与乳腺癌是否相关。本次选择新发病例可以消除癌症的放疗、化疗及患癌后饮食习惯的改变导致的血硒降低。结果显示，乳腺癌患者的血清硒含量、血清GSH-Px活力明显低于相应对照组，血清MDA含量高于对照，而且血清硒水平、GSH-Px活力降低可增加患乳腺癌的危险性，呈剂量效应关系。
表2 病例及对照间血清T-SOD活力及MDA含量比较及与血清硒水平相关性分析结果 组别
例数
血清硒含量
(μg/dl)(
±s)血清T-SOD活力
, 百拇医药 (NU/ml)(
±s)r值
P值
血清MDA含量
(nmol/ml)(
±s)r值
P值
病例
57
12.1±6.2
, http://www.100md.com 89.4±30.9
-0.0296
>0.05
5.5±2.9
-0.5687
<0.05
对照
57
17.0±4.3*
83.8±41.5
-0.0328
>0.05
, 百拇医药
4.3±2.7*
-0.6246
<0.05
*P<0.05
表3 血清硒水平及GSH-Px活力与乳腺癌危险性的趋势检验 血清硒水平(μg/dl)
OR(95%可信限)
血清GSH-Px
(活力单位/0.1 ml 血清)
OR(95%可信限)
≥21.44
, http://www.100md.com 1.00
≥239.10
1.00
17.0～21.4
0.69(0.18～2.70)
187.8～239.0
0.74(0.20～2.75)
12.6～17.0
0.92(0.27～3.08)
136.5～187.8
1.25(0.37～4.21)
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≤12.65
10.08(2.69～37.80)
≤136.57
5.19(1.47～18.29)
趋势卡方检验
P<0.01
趋势卡方检验
P<0.01
病例对照研究受到回顾性方法的限制，本文研究结果虽不能验证硒与乳腺癌的因果关系，但可提示血硒水平与乳腺癌有关，血硒降低可增加患乳腺癌的危险性。
二、GSH-Px、T-SOD活力及MDA含量与硒的关系
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谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)是机体内重要的抗氧化酶，其主要生物学作用是清除体内某些自由基，保护细胞膜的结构和功能不受自由基的损害和干扰，而硒是GSH-Px的活性组分[6]。据报道，硒缺乏时，转运硒半胱氨酸的特异tRNA复合体含量下降，GSH-Px的合成不能顺利进行，GSH-Px酶活性降低[7]；而细胞抗氧化功能被削弱，易导致化学诱癌或自发性肿瘤的发生[8]。因此，硒抗肿瘤机理之一，可能通过GSH-Px清除体内某些自由基而实现的。本次结果发现，乳腺癌患者血清GSH-Px活力明显低于对照组，血清硒含量与GSH-Px活力呈正相关，而且随着血清GSH-Px活力的降低，患乳腺癌的危险性增大，提示硒的缺乏与GSH-Px活性下降有关。
脂质过氧化物(LPO)的主要代谢产物丙二醛(MDA)在体内具有直接的致癌或促癌作用。含硒酶GSH-Px是机体清除LPO的主要抗氧化酶，可将LPO还原为无毒的羟基化合物(ROH)和水[6]。本次结果显示，乳腺癌患者血清MDA含量明显高于对照组，且血清硒水平与MDA含量呈负相关，提示乳腺癌患者体内脂质过氧化作用增强，抗氧化酶活力及抗氧化能力下降，对乳腺癌病人适当补硒，有望提高机体抗氧化能力，降低脂质过氧化作用。
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超氧化物歧化酶(SOD)亦是一种抗氧化酶，但不含硒，它能清除体内的超氧阴离子
[6]。有学者指出，SOD增高与体内的浓度有关，在高的诱导下，SOD合成能力增加[9]。结果发现，乳腺癌患者血清SOD活力与健康对照相比，反而略有升高，可能与肿瘤病人机体脂质过氧化作用加强，增加，诱导SOD合成有关。此外，血清硒水平与SOD活力间无显著相关关系。本次结果未显示血清SOD活力与乳腺癌之间的相关性。总之，硒与乳腺癌的因果关系虽不能明确，但大量研究提示硒与乳腺癌有一定的相关性，从而为膳食中适量补充天然硒，降低乳腺癌的发病率和死亡率；或临床上应用适当硒剂，作为乳腺癌的辅助治疗提供了可行性。*现工作单位：上海市卫生检疫局(上海200335)
, http://www.100md.com
第一作者简介 王 敏，女，硕士，医师。
参 考 文 献
1 1994年上海市市区居民恶性肿瘤发病率统计. 肿瘤. 1997，17(4)：248
2 胡贵舟.硒与癌症关系的流行病学研究. 国外医学卫生学分册. 1991(4)：229
3 王光亚，周瑞华，孙淑庄等.生物样品、水及土壤中痕量硒的荧光测定法. 营养学报，1985，7(1)：39
4 Malone WF. Chemoprevention strategies utilizing combination of inhibitors of carcinogenesis. J Natl Cancer Inst. 1998, 1(11)：8249
, 百拇医药
5 Shamberger RJ. Prssible protective effect of selenium against human cancer. Can Med Assoc J. 1969, 100(6)∶682
6 方允中，李文杰主编. 《自由基与酶》.科学出版社， 1994，44
7 曹 洁. 硒抗癌机理的研究进展. 国外医学医学地理学分册. 1994，15(3)：105
8 Vernie LN. Selenium in carcinogenesis. Biochim Biophys Acta. 1984, 738：203
9 高 锋，徐采朴，刘为纹. 胃癌患者血浆与组织脂质过氧化物、总超氧化物歧化酶测定的临床意义. 肿瘤防治研究. 1992，4(19)：206
(收稿：1998-06-22 修回：1998-09-28), 百拇医药