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编号:10251700
类风湿性关节炎的中西医药物治疗进展
http://www.100md.com 《广西中医学院学报》 1999年第2期
     作者:黄李平

    单位:黄李平(广西医科大学第一附属医院 南宁 530027)

    关键词:类风湿性关节炎;中西医治疗;综述

    广西中医学院学报990246 中图分类号 R593.22

    类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,缩写为RA,下同)是关节的一种慢性、炎症性和破坏性疾病,病因未明,目前仍属一种难治性疾病。现仅就近年来RA中西医药物治疗进展作一综述。

    1 西医药

    1.1 治疗策略 经过上百年的研究探索,已经发现大量的药物对RA具有肯定疗效。这些药物用于RA的各个发展环节,药理作用各异。70年代以前,没有统一的用药方案,治疗效果亦差。70年代后期,一些人总结了既往的治疗经验,提出RA治疗必须遵循逐级给药的方案,亦即“金字塔”模式。这一方案把治疗RA分为一线、二线、三线三级。一线药物为非甾体类抗炎药(NSAIDS),二线药物为慢作用抗风湿药(SAARDS)、免疫抑制药,三线药物为糖皮质激素(SAIIDS)。治疗上,逐级使用。这一方案规范了RA的用药原则,治疗效果有所提高。然而RA是一种慢性疾病,其发展过程中各个阶段的病理变化不尽相同,单一药物很难顾及RA的全过程。据观察,“金字塔”方案治疗的缓解率仍较低,而且由于逐级选药,还易耽误早期治疗的时机。因此,1989年有人提出了“走下桥”方案〔1〕,主张RA早期联合使用几种缓解疾病的抗风湿药,即慢作用药和免疫抑制剂,待疾病控制后逐渐减除药物,最后以1~2种药物小剂量长期维持。这一方案提出后,虽然引起了一些争论,但最近几年,已经逐渐得到全球风湿病学家的认可,为目前比较合理的治疗方案〔2〕
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    1.2 非甾体抗炎药(NSAIDS) NSAIDS具有抗炎、镇痛、解热等作用,可以缓解RA的症状,是RA的常用药物之一。既往认为,此类药虽然种类繁多,但它们作用的机制基本相同,即主要是抑制环氧化酶(COX)活性,继而减少前列腺素生成,而达到抗炎镇痛作用。近年发现,COX存在两个异构体〔3〕,COX—Ⅰ为构建型,主要合成生理需要的前列腺素,维护自身平衡,为保护胃粘膜,维持肾血灌流。COX—Ⅱ为诱导型,主要存在于炎症部位,促进炎症介质前列腺素的合成。炎症的发生,主要与COX—Ⅱ有关。NSAIDS为COX两个异体构体的抑制作用,具有选择性〔4,5〕,即有的主要抑制COX—Ⅰ,有的主要抑制COX—Ⅱ。NSAIDS的作用强弱、副作用大小不同,其机制在于COX选择性不同,抑制COX—Ⅱ的药物,其抗炎镇痛作用强,而副作用小。既往使用的NSAIDS,如阿斯匹林、消炎痛等,基本上都主要作用于COX—Ⅰ。因此,NSAIDS的开发,重点在于研制抑制COX—Ⅱ的药物。目前一些抑制COX—Ⅱ的药物,如美洛昔康,已投入临床使用。经数百例观察,这些药物抗炎作用强大,而不良反应很轻〔6〕
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    1.3 糖皮质激素(SAIIDS) SAIIDS具有强大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用,不但可以迅速改善RA症状,而且还能改变RA的病程,然而SAIIDS的严重不良反应,限制了其在RA治疗中的作用。近几年,国外学者对长期应用低剂量糖皮质激素治疗RA的安全性予以了重新评价〔7,8〕,发现低剂量糖皮质激素治疗RA很少引起严重不良反应,SAIIDS相关的药物不良反应呈剂量依赖性。强的松5mg/日的用量时,药物不良反应很低。曾观察上百例持续应用低剂量强的松治疗2年以上的RA病人,症状得到明显改善,而未发现有明显的不良反应发生。说明SAIIDS用于治疗RA是安全的,而且也是必要的。SAIIDS目前已被建议应用于以下情况〔9〕:(1)NSAIDS不能缓解症状的RA,或患者不能耐受NSAIDS者;(2)孕期、哺乳期、肾衰、胃肠病、老年的RA者;(3)特殊类型的RA—RA/风湿性肌痛重叠综合症;(4)介导RA病症调修药的治疗。

    1.4 慢作用抗风湿药(SAARDS) SAARDS具有抑制免疫反应作用,能够改变RA的病程,常用药物有甲氨喋呤(MTX)、柳氮磺胺吡啶(SASP)、抗疟剂、金制剂、青霉胺、环磷酰胺、环孢霉素、雷公藤等。近10年,金制剂、青霉胺等因效果不明显,毒副作用大,其应用逐渐减少,而MTX、SASP、雷公藤多甙的使用则呈逐渐增多趋势,尤其是MTX,它对RA具有良好疗效,其作用日益受到重视,已被国内外风湿病学家一致推为治疗RA的一线药物〔2〕。采用联合化疗者,常以MTX为基础,加用其它药物。MTX副作用较多,常见有肠道反应、肝损害、白细胞减少,但补充叶酸可减少其副作用〔10〕。另一些报道则认为,雷公藤多甙治疗RA的效果优于MTX等其它慢作用抗风湿药〔11〕。随访观察了65例长期(4年)应用雷公藤、MTX、SASP、硫唑嘌呤等药治疗的RA病人,结果发现了接受雷公藤多甙治疗患者,效果最佳。
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    2 中医药

    2.1 辨证论治 RA属于中医痹证范畴,其病机在于风寒湿邪凝滞经络肌肤,气血运行不畅,传统的疗法为祛风、散寒、除湿,活血通络,重在宣痹通络。80年代末及90年代初国内大多数学者按卫生部,1987年颁发的中药治疗痹症的临床研究指导原则分型,共分8型进行辨证论治〔12〕。近年来,这方面的研究有了一些新的发展。娄多峰研究发现〔13〕,RA病发部位在于督脉循行,扩展趋势逆于督脉走向,临床表现符合督脉痹阻之证候特点,认为RA发病与督脉病变有关,主张RA应从督脉论治,用药上要用入督脉之药,如黄芪、附子、鹿角胶、杞子等。梅明等亦认为〔14〕,RA其标在于痰阻血瘀,其本则为肾阳虚衰,督脉不充。治疗上以涤痰化瘀去其标,温肾壮督以保其本,从督脉论治观点,为RA辨证施治开辟了一条新的思路。

    RA发病过程中各个阶段,各个类型的病理变化有其特殊性,中医辨证论治上既要顾及探讨RA的普遍性,亦必须考虑到各个阶段的特殊性。冯金标等应用中医辨证方法〔15〕,研究了各个类型RA的异同点,提出按型辨证施治方法。单纯周围型、关节型、儿童型用抗风湿Ⅰ号方(羌活、独活、桑寄生、秦艽、防风、生地、鸡血藤、杜仲、党参、白术,茯苓、桂枝、泽泻、甘草),产后RA用Ⅱ号方(Ⅰ号方去杜仲、党参、白术,加制附子、川断),复合周围型、中枢型、混合型用Ⅲ号方(生地、熟地、骨碎补、鸡血藤、丹参、桑寄生、苁蓉、秦艽、桂枝、杜仲、续断、甘草)。经两千多例临床治疗观察,疗效显著,总有效率达94%。王为兰主张RA应按期辨证〔16〕。将RA分为两期,急性发作期热盛型用桑枝、忍冬藤、丹参、丹皮、白芍、甘草、赤芍等,寒盛型用麻黄、肉桂、附子、鹿角、蜈蚣等,寒热错杂型用桂枝、知母、附子、生甘草等,稳定缓期用熟地、当归、鹿角、蜈蚣等。冯氏、王氏这种辨证与辨病相结合方法,既发扬了中医辨证的灵活性,又强调用药上的专一性。
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    决定中医治疗效果的关键在于辨证施治的准确性。但亦有人发现因时给药亦能增强中药的效果。刘恒氏等人〔17〕在RA急性期,予通痹消肿药酒,每日3次,服药时间为夜间子时、下午申时。迁延期服扶正化瘀酒,后遗证初期服补肾正畸药酒,服药方法、时间同急性期。经观察效果优于传统服药方法。

    2.2 专方专药 高家骏报道,大剂量细辛对重症RA具有良好疗效〔18〕。他们共治疗70例晚期重症RA病人,其中重剂量组40人,重用细辛6g,配伍制附子、黄芪、莶草、制川乌、防风、羌活、薏苡仁、川芎、甘草、防已、白术、白芍、淫羊藿、巴戟天等。对照组30例,细辛用量为3g,余配伍药物同治疗组。两组中药均每剂水煎2次,每次40分钟,共煎取200毫升,日服4次,30天为一疗程,连用两疗程后评定疗效,结果治疗组总显效率为45.0%,总有效率90.0%,对照组则分别为26.7%和73.3%。重剂量组疗效明显优于正常剂量组,而且未发现明显的毒副反应。这一研究突破了既往细辛用量不过钱的说法。川乌是治疗RA的常用中药,但其性大热,有毒,用药不当易致中毒。如何提高其疗效,减轻毒性是一个问题。张旭剑的经验是〔19〕,基本方剂根据辨证拟方,制川乌、制草乌剂量各30g,合用生甘草30g,先煎1小时后纳入诸药。每3剂递增川乌、草乌、生甘草各10g,先煎时间延长30分钟待出现“瞑眩状态”(口唇、肢体微麻、眩晕、轻度腹泻等轻度中毒反应)后,停止增加川乌、草乌、生甘草剂量,并维持“瞑眩状态”至停药,同时加用薏苡仁30g通草、滑石各20g,以渗其毒。制川乌、制草乌剂量不超过120g为一疗程。临床治疗观察128例,取得了较好的疗效。
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    中医专方专药治疗RA的成功经验很多〔20〕,如雷公藤合剂,蚂蚁风湿灵胶囊等,但有所突破,独具特色的并不多见。高家骏、张旭剑对细辛、川乌、草乌的用药经验,应该说有所创新与突破。这一经验,对RA的辨证施治是一个启示。

    3 中西医结合

    西药治疗RA可以迅速缓解症状,但其副作用大,而且不能解决RA病因问题。中医则强调整体观、辨证观,能从整体上把握人体阴阳气血平衡,调控人体免疫状态。其方法灵活多变,副作用小。中西医结合,可以达到优势互补,取长补短效果。候大平报道〔21〕,用糖皮质激素、莨菪碱短程冲击,因时配合服自拟“幼痹通饮”中药治疗幼年型RA40例,并设常规西药对照组,用药2月后评定疗效,结果治疗组疗效明显优于对照组,而且停药后,病情反复很少。胡秀慧报道〔22〕,72例RA病人,治疗组用加味玉屏风散与雷公藤多甙片联合应用,对照组单纯用雷公藤多甙片,治疗两个月。结果,治疗组在改善症状、体征、关节功能、降低ESR、RF减少毒副反应方面,疗效明显优于对照组。以上的研究结果表明,中西医结合疗法具有增效减毒作用,较传统方法有强大的优势。
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    4 小结

    4.1 西医药治疗RA,由于病因未明,目前还没有根本性的突破。但在增强疗效,减少毒副作用方面,已有很大发展,一些高效低毒抗风湿药正在投入临床,有待我们进一步总结及提高其疗效。

    4.2 中医药治疗RA,有大量成功经验报道,辨证施治注重辨病与辨证相结合,加强有效中药用药规律研究。但目前在证的确定,疗效的评定上,缺少统一的、科学的标准,可重复性差,需要进一步完善。

    4.3 既往曾经有许多中西医结合治疗RA的成功经验,但大多数只是观察了在病人身上同时使用中西药所取得的疗效,很少研究探讨如何提高疗效、减少毒副作用的问题。中西医结合可以优势互补、取长补短、增效减毒。因而,增效减毒已成为中西医结合治疗RA的主要发展方向。

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    16 王春兰.RA的辨证论治.中华内科杂志.1984,(7):452

    17 刘恒民.因时给药治疗RA.河南中医.1997,17(3):147

    18 高家骏,朱禄来,王和敏.重用细辛与常规剂量细辛治疗晚期重症RA临床对照研究.中医杂志.1997,38(5):283

    19 张旭剑.川、草乌治疗RA应用体会.河南中医.1997,(3):147

    20 吴志成,嵇顺初,凌华浓,等.蚂蚁类风湿灵的临床应用.江苏中医.1997,18(3):13

    21 候大平,张巍,王秀敏.中西医结合治疗幼年型RA.实用中西医结合杂志.1997,10(11):1052

    22 胡影慧.中西医结合治疗RA72例疗效观察.浙江中医学报.1995,19(4):24

    收稿日期:1999-01-20, http://www.100md.com