霉酚酸酯治疗小儿狼疮性肾炎(附2例报告)
作者：高远赋 刘光陵 夏正坤 李世军 付元凤 张连丰 樊忠民 王兆全
单位：南京军区南京总医院儿科(南京，210002)
关键词：霉酚酸酯；狼疮性肾炎；治疗
霉酚酸酯
霉酚酸酯(Mycophemolate Mofetil MMF)作为一种新型免疫抑制剂应用于小儿肾小球疾病目前还未见文献报道。我科自今年初开始首次将MMF试用于2例狼疮性肾炎患儿，取得满意效果。现报道如下 。
1 病例报告
例1：宋××，女，11岁，病案号229730。因反复发热1年余，四肢小关节肿痛5个月而入院。查体：体温39.5℃，脉搏120次/min，呼吸32次/min，血压14/10 kPa，中度贫血貌，面部蝶形红斑，心肺正常，腹部稍膨隆，肝脏不大，脾脏左肋下3.0 cm，质中，移动性浊音(+)。双下肢凹陷性水肿(+)，神经系统正常。入院后化验：血常规 RBC 2.74×1012/L，Hb77g/L，WBC10.6×109/L，PLT12.8×109/L，尿常规示蛋白3+，RBC+/HP，WBC1～2/HP。血浆总蛋白92.7g/L，白蛋白22.9g/L，球蛋白69.8 g/L，BUN8.9mmol/L，Cr80μmol/L，Ch5.1mmol/L，TG 3.49mmol/L，ESR135mm/h，血清 IgG50.5g/L，IgA 0.95g/L，IgM 3.34g/L，C30.17g/L，C40.17g/L，CH50<1∶2，循环免疫复合物(+)，ANA+，抗RNP(+)，抗SSA(+)，抗SSB(+)，抗ds-DNA抗体(+)，抗SM抗体(+)，狼疮细胞阴性。肾活检病理诊断狼疮性肾炎Ⅳ型(WHO分级)。先经甲基强的松龙冲击后，给予雷公藤多甙、强的松口服，及大剂量环磷酰胺冲击治疗，治疗4个月后尿蛋白虽有所减少，但患儿仍然存在间断发热，面部皮疹，复查 ESR95mm/h，血清IgG30.5g/L，IgA1.35g/L，IgM2.23g/L，C30.21g/L，C40.38g/L，CH501∶4，ANA(+)，抗ds-DNA抗体(+)，抗SM抗体(+)，遂改用霉酚酸酯0.5g每日2次服用，治疗第23天尿蛋白转阴，再服用1个月后血补体、免疫球蛋白、血沉皆恢复正常，自身抗体转阴。服用9个月后停药，服药期间观察血象，肝肾功能皆在正常范围，亦未发现明显的恶心、呕吐、食欲下降等胃肠道反应。
, 百拇医药
例2：岳××，男，7岁，病案号227780。因面颊部皮疹伴尿检异常1年，不规则发热1月余入院。入院查体：体温38.2℃，脉搏96次/min，呼吸28次/min，血压14/10kPa，轻度贫血貌，双眼睑浮肿，面部可见蝶形红斑，心肺正常，腹稍隆起，肝脾不大，腹水征阳性，双下肢浮肿不明显。神经系统正常。入院后化验：血常规示Hb92g/L，RBC5.3×1012/L，WBC100×109/L。尿常规RBC5～7/HP，蛋白2+，WBC 0～2/HP。血浆总蛋白85.2g/L，白蛋白35.3 g/L，球蛋白49.9g/L，ESR74mm/h，IgG29.2 g/L，IgA1.62g/L，IgM3.19g/L，C30.37g/L，C40.10g/L，CH50<1∶8，循环免疫复合物阳性，ANA+，抗ds-DNA抗体(+)，抗SM抗体(+)，抗SSA(+)，抗SSB(+)，抗RNP(+)，狼疮细胞(-)。肾活检病理诊断狼疮性肾炎Ⅳ型。在经甲基强的松龙冲击后，给予霉酚酸酯0.5g每日2次口服，1个月后体温正常，面部蝶形红斑明显好转，尿蛋白转阴，至1个半月时复查血补体、免疫球蛋白、血沉皆恢复正常，自身抗体转阴。服用6个月后停药，服药期间未见血象下降，肝肾功能损害，亦无胃肠道反应。
, 百拇医药
2 讨 论
鉴于成人肾移植常用剂量为0.75～1.0g，2/d，而且更大剂量并不增加疗效，并且有副作用加大的倾向[1]，结合本文2例儿童年龄分别为7岁及11岁，选用0.5g，2/d，作为治疗剂量，皆取得了满意的疗效。
MMF的活性成份是酶酚酸，在体内能选择性地阻止T-细胞和B-细胞增生，抑制抗体形成和细胞毒T细胞分裂，但对大多数非淋巴细胞却无抑制作用，MMF对激活的淋巴细胞作用最强。有文献报道MMF影响淋巴细胞和单核细胞，但不影响中性粒细胞[2，3]，因此MMF极少有潜在的骨髓毒副作用。Corna等[4]将MMF应用于类似人类系统性红斑狼疮的雌性新西兰白黑鼠F1 (NZBxW)，结果表明MMF能减少狼疮鼠的肾损害和延长寿命。新近Briggs等[5]报道用MMF亦成功地治疗了2例成人狼疮性肾炎(分别为WHO分级Ⅲ级与Ⅳ级)，所用剂量分别为0.75g，2/d及1.0g，2/d，在应用了2～3个月后患者的尿蛋白明显减少，血清肌酐稳定在正常范围。
, http://www.100md.com
本文2例患儿应用MMF分别在第23天和1个月后患儿尿蛋白转阴，第53天和45天后复查血ANA、抗ds-DNA抗体、抗SM抗体均转阴，血浆补体水平恢复正常，血沉降低，且疗程长达6个月及9个月，未见有任何毒副作用，说明MMF对小儿狼疮性肾炎疗效可靠，副作用少，是具有美好前景的新型免疫抑制剂。
参考文献
1 王庆文，季曙明，黎磊石.霉酚酸酯在肾移植中的应用.肾脏病与透析肾移植杂志，1997，6(1)：73
2 Wu JC. Mycophenolate mofteil： molecule mechanisms action. Perspect Drug Discov Design， 1994，2：185
3 Allison AC， Eugui EM. Immunosuppressive and other fects of mycophenolic acid and an ester prodrug， Mycophenolate mofetil. Immunol Rev， 1993，136：5
, 百拇医药
4 Corna D， Morigi Mi，Facchinetti D et al. Mycophenolate mofetil limits renal damage and prolongs life in murine lupus autoimmune disease. Kidney Int， 1997，51(5)：1583
5 Briggs WA，Choi MJ，Scheel PJ Jr. Successful Mycophenolate mofetil treatment of glomerular disease. Am J Kidney Dis， 1998，31(2)：213
(1998-12-15收稿，1998-12-18修回), 百拇医药
单位：南京军区南京总医院儿科(南京，210002)
关键词：霉酚酸酯；狼疮性肾炎；治疗
霉酚酸酯
霉酚酸酯(Mycophemolate Mofetil MMF)作为一种新型免疫抑制剂应用于小儿肾小球疾病目前还未见文献报道。我科自今年初开始首次将MMF试用于2例狼疮性肾炎患儿，取得满意效果。现报道如下 。
1 病例报告
例1：宋××，女，11岁，病案号229730。因反复发热1年余，四肢小关节肿痛5个月而入院。查体：体温39.5℃，脉搏120次/min，呼吸32次/min，血压14/10 kPa，中度贫血貌，面部蝶形红斑，心肺正常，腹部稍膨隆，肝脏不大，脾脏左肋下3.0 cm，质中，移动性浊音(+)。双下肢凹陷性水肿(+)，神经系统正常。入院后化验：血常规 RBC 2.74×1012/L，Hb77g/L，WBC10.6×109/L，PLT12.8×109/L，尿常规示蛋白3+，RBC+/HP，WBC1～2/HP。血浆总蛋白92.7g/L，白蛋白22.9g/L，球蛋白69.8 g/L，BUN8.9mmol/L，Cr80μmol/L，Ch5.1mmol/L，TG 3.49mmol/L，ESR135mm/h，血清 IgG50.5g/L，IgA 0.95g/L，IgM 3.34g/L，C30.17g/L，C40.17g/L，CH50<1∶2，循环免疫复合物(+)，ANA+，抗RNP(+)，抗SSA(+)，抗SSB(+)，抗ds-DNA抗体(+)，抗SM抗体(+)，狼疮细胞阴性。肾活检病理诊断狼疮性肾炎Ⅳ型(WHO分级)。先经甲基强的松龙冲击后，给予雷公藤多甙、强的松口服，及大剂量环磷酰胺冲击治疗，治疗4个月后尿蛋白虽有所减少，但患儿仍然存在间断发热，面部皮疹，复查 ESR95mm/h，血清IgG30.5g/L，IgA1.35g/L，IgM2.23g/L，C30.21g/L，C40.38g/L，CH501∶4，ANA(+)，抗ds-DNA抗体(+)，抗SM抗体(+)，遂改用霉酚酸酯0.5g每日2次服用，治疗第23天尿蛋白转阴，再服用1个月后血补体、免疫球蛋白、血沉皆恢复正常，自身抗体转阴。服用9个月后停药，服药期间观察血象，肝肾功能皆在正常范围，亦未发现明显的恶心、呕吐、食欲下降等胃肠道反应。
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例2：岳××，男，7岁，病案号227780。因面颊部皮疹伴尿检异常1年，不规则发热1月余入院。入院查体：体温38.2℃，脉搏96次/min，呼吸28次/min，血压14/10kPa，轻度贫血貌，双眼睑浮肿，面部可见蝶形红斑，心肺正常，腹稍隆起，肝脾不大，腹水征阳性，双下肢浮肿不明显。神经系统正常。入院后化验：血常规示Hb92g/L，RBC5.3×1012/L，WBC100×109/L。尿常规RBC5～7/HP，蛋白2+，WBC 0～2/HP。血浆总蛋白85.2g/L，白蛋白35.3 g/L，球蛋白49.9g/L，ESR74mm/h，IgG29.2 g/L，IgA1.62g/L，IgM3.19g/L，C30.37g/L，C40.10g/L，CH50<1∶8，循环免疫复合物阳性，ANA+，抗ds-DNA抗体(+)，抗SM抗体(+)，抗SSA(+)，抗SSB(+)，抗RNP(+)，狼疮细胞(-)。肾活检病理诊断狼疮性肾炎Ⅳ型。在经甲基强的松龙冲击后，给予霉酚酸酯0.5g每日2次口服，1个月后体温正常，面部蝶形红斑明显好转，尿蛋白转阴，至1个半月时复查血补体、免疫球蛋白、血沉皆恢复正常，自身抗体转阴。服用6个月后停药，服药期间未见血象下降，肝肾功能损害，亦无胃肠道反应。
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2 讨 论
鉴于成人肾移植常用剂量为0.75～1.0g，2/d，而且更大剂量并不增加疗效，并且有副作用加大的倾向[1]，结合本文2例儿童年龄分别为7岁及11岁，选用0.5g，2/d，作为治疗剂量，皆取得了满意的疗效。
MMF的活性成份是酶酚酸，在体内能选择性地阻止T-细胞和B-细胞增生，抑制抗体形成和细胞毒T细胞分裂，但对大多数非淋巴细胞却无抑制作用，MMF对激活的淋巴细胞作用最强。有文献报道MMF影响淋巴细胞和单核细胞，但不影响中性粒细胞[2，3]，因此MMF极少有潜在的骨髓毒副作用。Corna等[4]将MMF应用于类似人类系统性红斑狼疮的雌性新西兰白黑鼠F1 (NZBxW)，结果表明MMF能减少狼疮鼠的肾损害和延长寿命。新近Briggs等[5]报道用MMF亦成功地治疗了2例成人狼疮性肾炎(分别为WHO分级Ⅲ级与Ⅳ级)，所用剂量分别为0.75g，2/d及1.0g，2/d，在应用了2～3个月后患者的尿蛋白明显减少，血清肌酐稳定在正常范围。
, http://www.100md.com
本文2例患儿应用MMF分别在第23天和1个月后患儿尿蛋白转阴，第53天和45天后复查血ANA、抗ds-DNA抗体、抗SM抗体均转阴，血浆补体水平恢复正常，血沉降低，且疗程长达6个月及9个月，未见有任何毒副作用，说明MMF对小儿狼疮性肾炎疗效可靠，副作用少，是具有美好前景的新型免疫抑制剂。
参考文献
1 王庆文，季曙明，黎磊石.霉酚酸酯在肾移植中的应用.肾脏病与透析肾移植杂志，1997，6(1)：73
2 Wu JC. Mycophenolate mofteil： molecule mechanisms action. Perspect Drug Discov Design， 1994，2：185
3 Allison AC， Eugui EM. Immunosuppressive and other fects of mycophenolic acid and an ester prodrug， Mycophenolate mofetil. Immunol Rev， 1993，136：5
, 百拇医药
4 Corna D， Morigi Mi，Facchinetti D et al. Mycophenolate mofetil limits renal damage and prolongs life in murine lupus autoimmune disease. Kidney Int， 1997，51(5)：1583
5 Briggs WA，Choi MJ，Scheel PJ Jr. Successful Mycophenolate mofetil treatment of glomerular disease. Am J Kidney Dis， 1998，31(2)：213
(1998-12-15收稿，1998-12-18修回), 百拇医药