雷公藤多甙对肾性蛋白尿患者尿前列腺素的影响
作者：董兴刚 刘守奎 刘海卫 高吉莲 何新波 王清芳
单位：董兴刚 原山东省泰安市中心医院，现上海第二人民医院肾内科(上海，200011)；刘海卫 何新波 △上海第二医科大学测试中心HPLC室
关键词：雷公藤多甙；前列腺素；蛋白尿
肾脏病与透析肾移植杂志990214
前列腺素系统在蛋白尿形成中起重要作用[1]，为了探讨这个系统在蛋白尿发生中的作用，我们通过雷公藤多甙治疗肾性蛋白尿患者，分析尿血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)的水平，以提示雷公藤多甙治疗肾性蛋白尿的可能机制。
1 对象和方法
, http://www.100md.com
1.1 病例选择 15例肾性蛋白尿患者，男10例，女5例，平均年龄42.5±24.5岁；微小病变4例，IgA肾病4例，FSGS 3例，膜性肾病1例，肾淀粉样变1例，微小病变2例。全部病例均排除SLE、糖尿病，受检前2周内未用过影响前列腺素代谢及血小板功能的药物。
1.2 给药方法 按雷公藤多甙1mg/(kg.d)的剂量给药，分3次口服，疗程为14天。
1.3 检测指标及方法 于治疗前和治疗后14天分别检测：①24h尿蛋白定量，用Coomassie亮兰法；②尿TXB2和6-K-PGF1α 用HPLC法[2]。
1.4 试剂和仪器 TXB2(0.5mg/支)和6-K-PGF1α(1mg/支)标准品，均为美国Sigma公司产品；雷公藤多甙，为江苏泰州药厂产品；Hitachi 655A高效液相色谱仪与F1000型荧光检测器，均为日立公司产品；ODS C18色谱柱(25mm×4mm)和Seppak C18小柱，均为美国Waters公司产品。
, 百拇医药
1.5 统计学处理 结果以
±s表示，两样本均数比较用t检验，P<0.05有统计学差异。
2 结 果
雷公藤多甙治疗后与治疗前相比，尿蛋白和尿TXB2均呈显著性降低，而尿6-K-PGF1α有上升趋势，但差异不显著(P>0.05)，详见附表。
附表 治疗前后尿蛋白、尿TXB2和6-K-PGF1α变化(±s) 分组
n
尿蛋白
, 百拇医药
(g/24h)
尿TXB2
(nmol/L)
尿6-K-PGF1α
(nmol/L)
治疗前
15
4.96±2.84
0.04±0.00
0.23±0.08
治疗后
15
, 百拇医药
2.44±2.36△
0.03±0.01△
0.25±0.06
△治疗前后相比 P<0.013 讨 论
尿TXB2和6-K-PGF1α分别主要代表肾脏合成TXA2和PGI2的情况[3]，内源性TXA2和PGI2是局部激素，通过旁分泌或自分泌而起作用。
TXA2是一种肾小球损伤的非免疫介导剂，或可能是肾小球损伤的独特标志[4]。TXA2能促使体外培养的肾系膜细胞增殖[5]；用特异性TXA2合成抑制剂治疗免疫复合物介导的慢性肾小球肾炎大鼠，可明显抑制肾内TXA2的合成，而不影响PGI2，结果尿蛋白排泄和肾小球硬化率降低，肾功能减退速率明显减慢[6]。这些文献结果说明TXA2的致病作用。我们的实验结果表明，雷公藤多甙治疗后尿TXB2水平降低，由于尿TXB2来自肾脏并能反映肾脏TXA2的合成，故雷公藤多甙能降低肾脏TXA2的水平，提示可能是雷公藤多甙治疗机制之一。
, http://www.100md.com
PGI2具有对抗TXA2的作用，PGI2增加有利于缓解肾小球损害的病理生理变化，这可能是延缓肾脏病变进展的自身保护机制之一[7]，但也有文献报道PGI2肾内合成减少是人类慢性肾脏病的显著特点[8]。从我们实验结果看，雷公藤多甙对蛋白尿患者肾脏PGI2水平无显著影响。
本组患者经雷公藤多甙治疗后，尿蛋白和尿TXB2降低，尿6-K-PGF1α有上升趋势，尿6-K-PGF1α/TXB2比值显著增加，即肾内PGI2/TXA2比值增高。因此我们认为，雷公藤多甙有益于改善肾脏TXA2和PGI2的动态平衡，这可能是其治疗肾性蛋白尿的机制之一。
, http://www.100md.com 本课题受泰安市“科技攻关”项目(NO1998409)资助
参考文献
1 余学清，黄文聪，唐世聪.慢性肾脏疾病尿前列腺素变化及其临床意义探讨，中华肾脏病杂志，1991，7：18
2 Kurosawa M，Kobayashi H，Kobayashi S.Plasma prostaglandin levels from bronchial asthmatic patients assayed by 9-anthryldiazomethe-HPLC method.J Asthma，1990，27(6)：349
3 Zipser RD，Martin K.Urinary excretion of arteriol blood prostaglandins and thromboxanes in man.Am J Physiol，1982，242：E171
, 百拇医药
4 Scharchmidt L，Simonson M，Dunn JM.Glomerular prostaglandins，and non-steroidal anti-inflammatory drugs.Am J Med，1986，81(Suppl 2B)：30
5 Kreisberg JI，Kazama YI，Colwell JA.The effects of prostaglandin production on type Ⅳ collagen by rat kindney glomeruli and cultured glomerular mensangial cells.PGs LTs Med，1993，11：431
6 Purkerson ML.Joist H.Inhibition of thromboxane synthesis ameliorates progressive kidney disease of rat with subtotal renal ablation.Proc Natl Acad Sci USA，1985，82：193
7 钟学礼，朱禧星主编.糖尿病学.上海：上海科学技术出版社，1989：121
8 Benigni A，Rizzoni G，Antolini A et al.Preliminary report：renal TXA2 synthesis in children with frequent relapsing nephrotic syndrome.Lancet，1990，8714：533
(1999-01-19收稿，1999-02-05修回), http://www.100md.com
单位：董兴刚 原山东省泰安市中心医院，现上海第二人民医院肾内科(上海，200011)；刘海卫 何新波 △上海第二医科大学测试中心HPLC室
关键词：雷公藤多甙；前列腺素；蛋白尿
肾脏病与透析肾移植杂志990214
前列腺素系统在蛋白尿形成中起重要作用[1]，为了探讨这个系统在蛋白尿发生中的作用，我们通过雷公藤多甙治疗肾性蛋白尿患者，分析尿血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)的水平，以提示雷公藤多甙治疗肾性蛋白尿的可能机制。
1 对象和方法
, http://www.100md.com
1.1 病例选择 15例肾性蛋白尿患者，男10例，女5例，平均年龄42.5±24.5岁；微小病变4例，IgA肾病4例，FSGS 3例，膜性肾病1例，肾淀粉样变1例，微小病变2例。全部病例均排除SLE、糖尿病，受检前2周内未用过影响前列腺素代谢及血小板功能的药物。
1.2 给药方法 按雷公藤多甙1mg/(kg.d)的剂量给药，分3次口服，疗程为14天。
1.3 检测指标及方法 于治疗前和治疗后14天分别检测：①24h尿蛋白定量，用Coomassie亮兰法；②尿TXB2和6-K-PGF1α 用HPLC法[2]。
1.4 试剂和仪器 TXB2(0.5mg/支)和6-K-PGF1α(1mg/支)标准品，均为美国Sigma公司产品；雷公藤多甙，为江苏泰州药厂产品；Hitachi 655A高效液相色谱仪与F1000型荧光检测器，均为日立公司产品；ODS C18色谱柱(25mm×4mm)和Seppak C18小柱，均为美国Waters公司产品。
, 百拇医药
1.5 统计学处理 结果以
±s表示，两样本均数比较用t检验，P<0.05有统计学差异。2 结 果
雷公藤多甙治疗后与治疗前相比，尿蛋白和尿TXB2均呈显著性降低，而尿6-K-PGF1α有上升趋势，但差异不显著(P>0.05)，详见附表。
附表 治疗前后尿蛋白、尿TXB2和6-K-PGF1α变化(
±s) 分组n
尿蛋白
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(g/24h)
尿TXB2
(nmol/L)
尿6-K-PGF1α
(nmol/L)
治疗前
15
4.96±2.84
0.04±0.00
0.23±0.08
治疗后
15
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2.44±2.36△
0.03±0.01△
0.25±0.06
△治疗前后相比 P<0.013 讨 论
尿TXB2和6-K-PGF1α分别主要代表肾脏合成TXA2和PGI2的情况[3]，内源性TXA2和PGI2是局部激素，通过旁分泌或自分泌而起作用。
TXA2是一种肾小球损伤的非免疫介导剂，或可能是肾小球损伤的独特标志[4]。TXA2能促使体外培养的肾系膜细胞增殖[5]；用特异性TXA2合成抑制剂治疗免疫复合物介导的慢性肾小球肾炎大鼠，可明显抑制肾内TXA2的合成，而不影响PGI2，结果尿蛋白排泄和肾小球硬化率降低，肾功能减退速率明显减慢[6]。这些文献结果说明TXA2的致病作用。我们的实验结果表明，雷公藤多甙治疗后尿TXB2水平降低，由于尿TXB2来自肾脏并能反映肾脏TXA2的合成，故雷公藤多甙能降低肾脏TXA2的水平，提示可能是雷公藤多甙治疗机制之一。
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PGI2具有对抗TXA2的作用，PGI2增加有利于缓解肾小球损害的病理生理变化，这可能是延缓肾脏病变进展的自身保护机制之一[7]，但也有文献报道PGI2肾内合成减少是人类慢性肾脏病的显著特点[8]。从我们实验结果看，雷公藤多甙对蛋白尿患者肾脏PGI2水平无显著影响。
本组患者经雷公藤多甙治疗后，尿蛋白和尿TXB2降低，尿6-K-PGF1α有上升趋势，尿6-K-PGF1α/TXB2比值显著增加，即肾内PGI2/TXA2比值增高。因此我们认为，雷公藤多甙有益于改善肾脏TXA2和PGI2的动态平衡，这可能是其治疗肾性蛋白尿的机制之一。
, http://www.100md.com 本课题受泰安市“科技攻关”项目(NO1998409)资助
参考文献
1 余学清，黄文聪，唐世聪.慢性肾脏疾病尿前列腺素变化及其临床意义探讨，中华肾脏病杂志，1991，7：18
2 Kurosawa M，Kobayashi H，Kobayashi S.Plasma prostaglandin levels from bronchial asthmatic patients assayed by 9-anthryldiazomethe-HPLC method.J Asthma，1990，27(6)：349
3 Zipser RD，Martin K.Urinary excretion of arteriol blood prostaglandins and thromboxanes in man.Am J Physiol，1982，242：E171
, 百拇医药
4 Scharchmidt L，Simonson M，Dunn JM.Glomerular prostaglandins，and non-steroidal anti-inflammatory drugs.Am J Med，1986，81(Suppl 2B)：30
5 Kreisberg JI，Kazama YI，Colwell JA.The effects of prostaglandin production on type Ⅳ collagen by rat kindney glomeruli and cultured glomerular mensangial cells.PGs LTs Med，1993，11：431
6 Purkerson ML.Joist H.Inhibition of thromboxane synthesis ameliorates progressive kidney disease of rat with subtotal renal ablation.Proc Natl Acad Sci USA，1985，82：193
7 钟学礼，朱禧星主编.糖尿病学.上海：上海科学技术出版社，1989：121
8 Benigni A，Rizzoni G，Antolini A et al.Preliminary report：renal TXA2 synthesis in children with frequent relapsing nephrotic syndrome.Lancet，1990，8714：533
(1999-01-19收稿，1999-02-05修回), http://www.100md.com