年龄老化对胃肠动力影响的研究进展
作者：陈代陆 王振华
单位：成都军区昆明总医院老年病科(昆明 650032)
关键词：
临床消化病杂志990225 随着年龄老化，胃肠动力障碍性疾病的发病率逐渐升高。研究 表明，约30%～40%老年人均有不同程度的胃肠动力异常，表现为食管括约肌功能障碍，胃排 空延迟，小肠及结肠通过延长，结肠非推进性收缩增加等。但目前临床上对人体胃肠动力与 年龄老化相关的改变尚认识不足，主要是由于胃肠道某些部位的动力难以用经导管的动力测 定方法来判断。本文就年龄老化与胃肠道的生理改变及特殊疾病对胃肠道不同区域的影响作 一概述。
1 食管动力
在人体正常的老化过程中，食管平滑肌发生与年龄相关的解剖学及组织学改变，这些变化 包括肌层变厚，胃壁及肠肌间神经丛神经节细胞下降或增加，Ⅰ型(缓慢动作)肌纤维减少 [1]。迄今为止，尚不清楚这些现象是否与功能改变相关。
, 百拇医药
已有一些研究得出了不同的结论。在某些研究中其结果与糖尿病及老年性痴呆患者的表现 相类似。有关年龄的最早研究已经证实了“老年性食管炎”这一概念，其食管动力的异常包 括吞咽后非推进性收缩增加和下端食管括约肌舒张减弱[2]。以后的研究却发现， 老年人较少出现食管压力的异常改变。还有研究表明，随着年龄的增长食管能很好地维持其 正常功能。在年轻与老年健康志愿者中胃食管返流性疾病的发病率无明显差异[3] 。尽管老年人中许多食管疾病的发病率不断上升，但这似乎并不能说明是由动力障碍所致。 值得注意的是一种特殊疾病—丸剂型食管炎。这种疾病在老年人多见，可能是由慢性疾病( 如充血性心力衰竭等)的发病率上升和大量服用能导致形成丸剂型食管炎的药物(如氯化钾) 所致[4]。这种病人在口服药物时可通过液体送服并在吞药后维持立位至少10分钟 的办法加以预防。与年青人相比，迄今尚缺乏证据表明在健康老年人中胃食管返流的发病率 上升。
2 胃动力
, 百拇医药
有关年龄因素对胃动力效应的研究结果尚不一致。目前，研究胃动力状况的主要手段是采 用放射性同位素法检测技术测定固体和液体的胃排空，且被认为是金标准[5]。开 展年龄因素对胃动力影响的研究有着重要的临床意义。
胃器质性疾病及功能性改变均能影响胃动力，导致胃排空功能的障碍，出现恶心、呕吐、 早饱、餐后上腹胀满等消化不良症状。系统性疾病(如糖尿病)能阻碍胃的排空，且这种疾病 的发生在老年人更多见。一项确定对系统性疾病进行控制的研究表明，与年轻人比较，老年 人胃液体的排空时间明显延长，而固体的胃排空时间却无显著性差异[6]。研究者 们还观察到固体和液体在胃内的异常分布及排空时间的差异。由于在没有潜在性系统性疾病 的老年人中很少有老年人表现出胃排空障碍的症状，因此，这种变化的发生机理仍不清楚， 其临床意义尚难以确定。
然而，对某些老年患者，尽管没有胃动力障碍的症状，但是其胃排空障碍的存在在临床上 也很重要。因为这在老年人中可使药物的药代动力学无法预测从而影响药物的剂量，影响药 物的疗效和安全性。Frank等[7]研究发现，在胃酸缺乏的病人，其胃的固体排空延 长(多见于老年人)，通过胃内灌注酸溶液或用促胃动力药进行治疗能明显改善病情及症状， 胃排空时间可恢复正常。
, 百拇医药
3 小肠动力
有研究表明，健康人和动物的小肠通过时间并不随年龄的老化而改变。早期人体研究是采 用测定摄入钡剂从胃到盲肠的通过时间。现在主要采用同位素标记的呼气氢技术测定口到盲 肠的传递时间[8]。其原理是未消化的乳果糖一旦离开小肠就能经细菌发酵而释放 出氢气。
Anuras等[9]采用经口插入灌注导管测定健康志愿者(10名年轻人，10名老年人) 在禁食期和进餐后的肠腔压力，结果显示，禁食期空肠各期的移行运动复合波无明显异常； 但是进餐后的收缩频率和总的收缩幅度、动力指数在老年人组明显降低。因此，健康老年人 的小肠动力对食物的反应减弱，由于没有症状，故这种改变可能不具有重要的临床意义。当 然，这种动力学改变可能对药物的药代动力学和营养成分的吸收产生一定程度的影响。
Kobashi等[10]在体外动物实验中证实，衰老的Wistar大鼠空肠肌条对乙酰胆碱 引发收缩的敏感性增加，但这种效应可被乙酰胆碱酶活性的增加所拮抗。另一项研究发现[11]，在老年Fisher 344鼠的环状回肠平滑肌条中，氯化钾能使其去极化的敏感性增加，可能是由于收缩机制的改变或对钙的利用变化所致。
, 百拇医药
或许动力的神经肌肉基础机制的主要改变确实与年龄老化有关，但这些改变一定会被其它 机制的适应性变化所平衡。因此，从整体上看，小肠的传递不受年龄的影响，或至少未受明 显影响。
4 结肠动力
动物实验研究发现[12]，结肠传递时间随着年龄老化而显著延长；同时还发现， 在体外对胆碱能和电刺激的敏感性下降及肠道神经支配减少。在人体的研究中[13] ，通过同位素标记法记录胃肠运动的频率和整个通过时间，结果显示老年人和年轻人群无明 显差异。迄今尚无与年龄老化相关的结肠压力测定或肌电活动研究的报道。老年人乙状结肠 环状肌的电生理特征表明，当一个节段性动力超过推进性动力时就有可能形成功能性梗阻[14]。这可能是由于作用于M和K型受体的阿片制剂增加导致内源性阿片样化合物对结 肠动力抑制作用的敏感性增加所致[15]。
, 百拇医药 尽管还未发现正常人年龄老化有明显的结肠动力学改变，但是西方国家老年人中自述便秘 以及轻泻剂的使用确实明显增加[16]。其中部分原因为老年人粪便的含水量降低。 在20%～24%经常服用轻泻剂接受普查的老年人中，其形成肠道排便频率的真正原因仍不清楚 。最近的一次调查表明[17]，年龄老化伴有肠道运动频率的下降，老年人便秘的发 生率随年龄增长而增加。
临床上老年人便秘和结肠动力的改变应从药物费用和使用轻泻剂所致并发症两方面考虑。 长期应用刺激性轻泻剂有可能破坏肠道神经系统的神经元，导致肠动力受损，结肠扩张，便 秘加重及轻泻剂的疗效降低。
临床上憩室病是一种具有明显表现的结肠病变。随着年龄的增大，相关的动力疾患的发生 率明显上升。腔内高压有助于憩室的形成。由于与年龄相关的弹性硬蛋白纤维的增加或许导 致结肠带和环形平滑肌的缩短和增厚。流行病学研究表明[18]：环境因素，尤其是 缺乏足够的膳食纤维在形成憩室所需局部条件的发展中起着重要作用。
, 百拇医药
5 直肠肛门功能
研究表明，随着年龄的老化，直肠肛门功能确有改变。如在较低的直肠膨胀容积时，肛门 括约肌的肌肉弹性和松弛度降低。这种改变使某些老年人以及大脑功能受损病人大小便失禁 发生率增加的原因得到解释。
6 结语
现已发现，随着年龄增长与老化，胃肠动力必将发生某种程度的障碍。产生临床症状最常 见的部位是结肠和直肠功能的紊乱。正确评价胃肠动力学改变在这些疾病的发病机理中的作 用对制定老年病人合理的治疗计划有着非常重要的临床意义。
参考文献
1 Wattchow DA. Structral and chemical organization of the myenteric plexus. Ann Surg,1992,216∶153-160.
, http://www.100md.com
2 Leese G, Hopwppd D. Gastroesophageal reflux and asthma: a p ossible reflux mechanism. Acta Anat,1994,213∶98-102.
3 Lossos A, River Y. Improvement in patients with associated gastroesophageal reflux. Neurology,1995,45∶416-421.
4 Spence RAJ, Collins BJ, Parks TG. Development and clinical use of the new gastrointestinal prokinetic drug cisapride. Gut,1996,62∶ 1120-1125.
5 Chi-Sen MD. The effect of helicobacter pylori infection on gastric emptying of digestible and indigestible solids in patients wi th nonulcer dyspepsia. Am J Gastroenterology,1996,91∶(3)∶474-478.
, 百拇医药
6 Evans MA, Triggs Ej, Cheung M, et al. Abnormal postcibal a ntral and small bowel motility due to neuropathy or myopathy in syste mic sclerosis. J Am Geriatr Soci,1981,29∶201-205.
7 Frank EB, Lange R. Metoclopriamide pharmacology and clinical application. Gastroenterology,1991,80∶1155-1158.
8 Finnie LA, Shields R. Use of stable isotopes in gast roenterology:
13CO breath text. Gut,1994,35∶278-279.
, http://www.100md.com
9 Kupfer RM, Heppel M, Haggith JW. Small intestinal m anoemetry usefulness and limitations as an outpatient study. J Am Geri atr Soci,1995,44∶591-583.
10 Anurw S, Sutherload J. Evidence that acetylcholice released by ga stric and related polypeptides antributes to their effect on gastrointe stinal motility. J Am Geriatr Soci,1994,43∶407-420.
11 Kobashi YL, Breuing EP. A special communication network at the i nner border of the circular muscle. Eur J Pharmacol,1985,115∶133-138.
, http://www.100md.com
12 Mancall EJ. Idiopathic constipation: any movement? Neurology and g eneral medicine,1995,285-301.
13 Eastwood HD. Report of an international workshop on management of constipation. Gerontol Clin,1972,14∶154-159.
14 Koch TR, Go VLW, Szurxzewski JH. Patterns of colonic transit in chronic idiopathic constipation. Gastroenterology,1995.
15 Culpepper-Morgan J, Holt PR, Kreek MJ, Peptide opionid antagonist separates peripheral and central opioid antitransit effects. Gastroente rology,1988,94∶A82.
, http://www.100md.com
16 Whitehead WE, Drinkwater K, Cheskin LJ. The neurological manifesta tions of malabsorption. J Am Geriatr Soci,1989,37∶423-429.
17 Wang JP, Ke MY， Bei L， et al. Character of gastrointestinal m otor in progressive systemic scleosis. Chin Med Sci J,1993,8(suppl)∶407 0-4071.
18 Caba llero AM. Nutritional disorders of nervous system. Dig Dis Sci,1994,39∶1409-1412.
(1998 10 25收稿), 百拇医药
单位：成都军区昆明总医院老年病科(昆明 650032)
关键词：
临床消化病杂志990225 随着年龄老化，胃肠动力障碍性疾病的发病率逐渐升高。研究 表明，约30%～40%老年人均有不同程度的胃肠动力异常，表现为食管括约肌功能障碍，胃排 空延迟，小肠及结肠通过延长，结肠非推进性收缩增加等。但目前临床上对人体胃肠动力与 年龄老化相关的改变尚认识不足，主要是由于胃肠道某些部位的动力难以用经导管的动力测 定方法来判断。本文就年龄老化与胃肠道的生理改变及特殊疾病对胃肠道不同区域的影响作 一概述。
1 食管动力
在人体正常的老化过程中，食管平滑肌发生与年龄相关的解剖学及组织学改变，这些变化 包括肌层变厚，胃壁及肠肌间神经丛神经节细胞下降或增加，Ⅰ型(缓慢动作)肌纤维减少 [1]。迄今为止，尚不清楚这些现象是否与功能改变相关。
, 百拇医药
已有一些研究得出了不同的结论。在某些研究中其结果与糖尿病及老年性痴呆患者的表现 相类似。有关年龄的最早研究已经证实了“老年性食管炎”这一概念，其食管动力的异常包 括吞咽后非推进性收缩增加和下端食管括约肌舒张减弱[2]。以后的研究却发现， 老年人较少出现食管压力的异常改变。还有研究表明，随着年龄的增长食管能很好地维持其 正常功能。在年轻与老年健康志愿者中胃食管返流性疾病的发病率无明显差异[3] 。尽管老年人中许多食管疾病的发病率不断上升，但这似乎并不能说明是由动力障碍所致。 值得注意的是一种特殊疾病—丸剂型食管炎。这种疾病在老年人多见，可能是由慢性疾病( 如充血性心力衰竭等)的发病率上升和大量服用能导致形成丸剂型食管炎的药物(如氯化钾) 所致[4]。这种病人在口服药物时可通过液体送服并在吞药后维持立位至少10分钟 的办法加以预防。与年青人相比，迄今尚缺乏证据表明在健康老年人中胃食管返流的发病率 上升。
2 胃动力
, 百拇医药
有关年龄因素对胃动力效应的研究结果尚不一致。目前，研究胃动力状况的主要手段是采 用放射性同位素法检测技术测定固体和液体的胃排空，且被认为是金标准[5]。开 展年龄因素对胃动力影响的研究有着重要的临床意义。
胃器质性疾病及功能性改变均能影响胃动力，导致胃排空功能的障碍，出现恶心、呕吐、 早饱、餐后上腹胀满等消化不良症状。系统性疾病(如糖尿病)能阻碍胃的排空，且这种疾病 的发生在老年人更多见。一项确定对系统性疾病进行控制的研究表明，与年轻人比较，老年 人胃液体的排空时间明显延长，而固体的胃排空时间却无显著性差异[6]。研究者 们还观察到固体和液体在胃内的异常分布及排空时间的差异。由于在没有潜在性系统性疾病 的老年人中很少有老年人表现出胃排空障碍的症状，因此，这种变化的发生机理仍不清楚， 其临床意义尚难以确定。
然而，对某些老年患者，尽管没有胃动力障碍的症状，但是其胃排空障碍的存在在临床上 也很重要。因为这在老年人中可使药物的药代动力学无法预测从而影响药物的剂量，影响药 物的疗效和安全性。Frank等[7]研究发现，在胃酸缺乏的病人，其胃的固体排空延 长(多见于老年人)，通过胃内灌注酸溶液或用促胃动力药进行治疗能明显改善病情及症状， 胃排空时间可恢复正常。
, 百拇医药
3 小肠动力
有研究表明，健康人和动物的小肠通过时间并不随年龄的老化而改变。早期人体研究是采 用测定摄入钡剂从胃到盲肠的通过时间。现在主要采用同位素标记的呼气氢技术测定口到盲 肠的传递时间[8]。其原理是未消化的乳果糖一旦离开小肠就能经细菌发酵而释放 出氢气。
Anuras等[9]采用经口插入灌注导管测定健康志愿者(10名年轻人，10名老年人) 在禁食期和进餐后的肠腔压力，结果显示，禁食期空肠各期的移行运动复合波无明显异常； 但是进餐后的收缩频率和总的收缩幅度、动力指数在老年人组明显降低。因此，健康老年人 的小肠动力对食物的反应减弱，由于没有症状，故这种改变可能不具有重要的临床意义。当 然，这种动力学改变可能对药物的药代动力学和营养成分的吸收产生一定程度的影响。
Kobashi等[10]在体外动物实验中证实，衰老的Wistar大鼠空肠肌条对乙酰胆碱 引发收缩的敏感性增加，但这种效应可被乙酰胆碱酶活性的增加所拮抗。另一项研究发现[11]，在老年Fisher 344鼠的环状回肠平滑肌条中，氯化钾能使其去极化的敏感性增加，可能是由于收缩机制的改变或对钙的利用变化所致。
, 百拇医药
或许动力的神经肌肉基础机制的主要改变确实与年龄老化有关，但这些改变一定会被其它 机制的适应性变化所平衡。因此，从整体上看，小肠的传递不受年龄的影响，或至少未受明 显影响。
4 结肠动力
动物实验研究发现[12]，结肠传递时间随着年龄老化而显著延长；同时还发现， 在体外对胆碱能和电刺激的敏感性下降及肠道神经支配减少。在人体的研究中[13] ，通过同位素标记法记录胃肠运动的频率和整个通过时间，结果显示老年人和年轻人群无明 显差异。迄今尚无与年龄老化相关的结肠压力测定或肌电活动研究的报道。老年人乙状结肠 环状肌的电生理特征表明，当一个节段性动力超过推进性动力时就有可能形成功能性梗阻[14]。这可能是由于作用于M和K型受体的阿片制剂增加导致内源性阿片样化合物对结 肠动力抑制作用的敏感性增加所致[15]。
, 百拇医药 尽管还未发现正常人年龄老化有明显的结肠动力学改变，但是西方国家老年人中自述便秘 以及轻泻剂的使用确实明显增加[16]。其中部分原因为老年人粪便的含水量降低。 在20%～24%经常服用轻泻剂接受普查的老年人中，其形成肠道排便频率的真正原因仍不清楚 。最近的一次调查表明[17]，年龄老化伴有肠道运动频率的下降，老年人便秘的发 生率随年龄增长而增加。
临床上老年人便秘和结肠动力的改变应从药物费用和使用轻泻剂所致并发症两方面考虑。 长期应用刺激性轻泻剂有可能破坏肠道神经系统的神经元，导致肠动力受损，结肠扩张，便 秘加重及轻泻剂的疗效降低。
临床上憩室病是一种具有明显表现的结肠病变。随着年龄的增大，相关的动力疾患的发生 率明显上升。腔内高压有助于憩室的形成。由于与年龄相关的弹性硬蛋白纤维的增加或许导 致结肠带和环形平滑肌的缩短和增厚。流行病学研究表明[18]：环境因素，尤其是 缺乏足够的膳食纤维在形成憩室所需局部条件的发展中起着重要作用。
, 百拇医药
5 直肠肛门功能
研究表明，随着年龄的老化，直肠肛门功能确有改变。如在较低的直肠膨胀容积时，肛门 括约肌的肌肉弹性和松弛度降低。这种改变使某些老年人以及大脑功能受损病人大小便失禁 发生率增加的原因得到解释。
6 结语
现已发现，随着年龄增长与老化，胃肠动力必将发生某种程度的障碍。产生临床症状最常 见的部位是结肠和直肠功能的紊乱。正确评价胃肠动力学改变在这些疾病的发病机理中的作 用对制定老年病人合理的治疗计划有着非常重要的临床意义。
参考文献
1 Wattchow DA. Structral and chemical organization of the myenteric plexus. Ann Surg,1992,216∶153-160.
, http://www.100md.com
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3 Lossos A, River Y. Improvement in patients with associated gastroesophageal reflux. Neurology,1995,45∶416-421.
4 Spence RAJ, Collins BJ, Parks TG. Development and clinical use of the new gastrointestinal prokinetic drug cisapride. Gut,1996,62∶ 1120-1125.
5 Chi-Sen MD. The effect of helicobacter pylori infection on gastric emptying of digestible and indigestible solids in patients wi th nonulcer dyspepsia. Am J Gastroenterology,1996,91∶(3)∶474-478.
, 百拇医药
6 Evans MA, Triggs Ej, Cheung M, et al. Abnormal postcibal a ntral and small bowel motility due to neuropathy or myopathy in syste mic sclerosis. J Am Geriatr Soci,1981,29∶201-205.
7 Frank EB, Lange R. Metoclopriamide pharmacology and clinical application. Gastroenterology,1991,80∶1155-1158.
8 Finnie LA, Shields R. Use of stable isotopes in gast roenterology:
13CO breath text. Gut,1994,35∶278-279.
, http://www.100md.com
9 Kupfer RM, Heppel M, Haggith JW. Small intestinal m anoemetry usefulness and limitations as an outpatient study. J Am Geri atr Soci,1995,44∶591-583.
10 Anurw S, Sutherload J. Evidence that acetylcholice released by ga stric and related polypeptides antributes to their effect on gastrointe stinal motility. J Am Geriatr Soci,1994,43∶407-420.
11 Kobashi YL, Breuing EP. A special communication network at the i nner border of the circular muscle. Eur J Pharmacol,1985,115∶133-138.
, http://www.100md.com
12 Mancall EJ. Idiopathic constipation: any movement? Neurology and g eneral medicine,1995,285-301.
13 Eastwood HD. Report of an international workshop on management of constipation. Gerontol Clin,1972,14∶154-159.
14 Koch TR, Go VLW, Szurxzewski JH. Patterns of colonic transit in chronic idiopathic constipation. Gastroenterology,1995.
15 Culpepper-Morgan J, Holt PR, Kreek MJ, Peptide opionid antagonist separates peripheral and central opioid antitransit effects. Gastroente rology,1988,94∶A82.
, http://www.100md.com
16 Whitehead WE, Drinkwater K, Cheskin LJ. The neurological manifesta tions of malabsorption. J Am Geriatr Soci,1989,37∶423-429.
17 Wang JP, Ke MY， Bei L， et al. Character of gastrointestinal m otor in progressive systemic scleosis. Chin Med Sci J,1993,8(suppl)∶407 0-4071.
18 Caba llero AM. Nutritional disorders of nervous system. Dig Dis Sci,1994,39∶1409-1412.
(1998 10 25收稿), 百拇医药