胃癌患者检测表皮生长因子及受体的意义
作者：蓝春慧 吴小翎
单位：重庆医科大学第二临床学院消化内科(重庆 400010)
关键词：胃癌；表皮生长因子；表皮生长因子受体；免疫组化
临床消化病杂志990201 摘 要 目的：探讨表皮生长因子(EGF)及其受体(EGFR)的表达与胃癌发生及胃 癌生物学行为的关系。方法：采用免疫组化S-P法对50例胃癌进行研究。结果：EGF和EGFR 在早期胃癌中的阳性率均为20%(2/10)，在进展期胃癌的阳性率分别为62.5%(25/40)和60%(24/40)，进展期胃癌EGF和EGFR的阳性率均显著高于早期胃癌(P<0.05) 。有转移组的EGF及EGFR阳性率高于无转移组(P<0.05)。EGF及EGFR的表 达与胃癌的组织学类型有关。结论：EGF及EGFR阳性的肿瘤可能具有更强的浸润与转移能力 ，检测EGF和EGFR有助于判断胃癌预后。
, 百拇医药
Significances of Epidermal Growth Factor and Its Receptor in Patients with Gastric Carcinoma
Lan Chun-hui, Wu Xiao-ling
Department of Gastroenterology, Second Clinical Medicine College of Ch ongqing Medical University
Abstract Purpose: To study the relationship of expression of ep idermal growth factor (EGF) and epidermal growth factor receptor (EGFR) with gastric mucosal carcinogenesis and behavior of gastric carcinoma. Methods: S-P immunohistochemical method was used to examine the expr ession of EGF and EGFR in 50 cases of gastric carcinomas. Results: T he positive rates of EGF and EGFR in patients with early gastric car cinomas were both 20%. The positive rates of EGF and EGFR in patient s with advanced gastric carcinomas were 62.5% and 60% respectively. St atistically, the positive rates of EGF and EGFR in patients with adva nced gastric carcinomas were significantly higher than those in patient s with early gastric carcinomas (P<0.05). The positive ra tes of EGF and EGFR in the group with lymph node metastasis were si gnificantly higher than those in the group without lymph node metastas is (P<0.05). The expression of EGFand EGFR was related t o histological type of gastric carcinoma. Conclusions: The gastric carc inoma with the expression of EGF and EGFR might have a stronger abil ity of infiltration and metastasis. The detection of EGF and EGFR is important for prognosis.
, 百拇医药
Key words Gastric carcinoma Epidermal growth factor Epidermal gr owth factor receptor Immunohistochemitry
表皮生长因子(Epidermal growth factor, EGF)与细胞的增殖、分 化及癌变均有密切联系，其受体(Epidermal growth factor receptor, EGFR)与癌基因erb-B2的蛋白产物高度同源[1]。本研究用免疫组化法检测50例胃癌中EGF及EGF R的表达，探讨其与胃癌发生及生物学行为的关系。
1 材料和方法
1.1 材料：收集我院手术切除或内镜活检标本50例，其中早期胃癌10例，进展 期胃癌40例。所有标本均经10%甲醛固定，常规石蜡包埋，连续4μm切片，分别进行免疫组 化染色和HE染色。根据全国胃癌协作组制定的规范进行详细病理学检查。
, 百拇医药
1.2 方法 采用S-P法作EGF和EGFR两种免疫组织化学检测。EGF抗体、EGFR抗体和S-P免疫组化试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司，即用型，操作按说明书 进行。用已知的阳性片作阳性对照，用PBS代替第一抗体作阴性对照。阳性结果判定：EGF及EGFR的阳性染色为位于胞浆及胞膜上，个别位于胞核的棕黄色颗粒。由同一名医师在400倍视野下任意选择5个视野，每个视野计数200个细胞，阳性细胞数≥25%为阳性表达。
1.3 统计学处理 采用x2检验和四格表确切概率法。
2 结 果
EGF、EGFR表达与临床病理特征的关系见表1。由表1中可见进展期胃癌EGF、EGFR的阳性率 均高于早期胃癌(P<0.05)。EGF及EGFR的表达与胃癌的组织学类型有关， 分化程度越差，EGF及EGFR的阳性率越高(P<0.05)。且EGF和EGFR的表达与 胃癌的浸润深度有关，随着浸润程度的加深，EGF和EGFR的阳性率也随之增加(P<0.05，表1)。将胃癌按有无淋巴结或其它脏器转移分为两组，有转移组EGF及EGFR的 阳性率均高于无转移组(P<0.05，表2)。
, 百拇医药
表1 胃癌EGF、EGFR的表达与临床病理特征的关系
例数
EGF
EGFR
阳性
例数
阳性率
(% )
阳性
例数
阳性率
( %)
分期
, 百拇医药
早期
10
2
20.0
2
20.0
进展期
40
25
62.5*
24
60.0*
组织学类型
, 百拇医药
管状/乳头状腺癌
8
3
37.5
1
12.5
低分化腺癌
30
17
56.7
20
66.7
粘液样/印戒细胞癌
, 百拇医药
10
6
60.0
3
30.0
未分化癌
2
1
50.0
2
100.0
浸润深度
粘膜及粘膜下层
, 百拇医药
10
2
20.0
2
20.0
肌层
17
10
58.8
11
64.7
浆膜及浆膜下层
23
, 百拇医药
15
65.2
13
56.5
* P<0.05，vs早期胃癌组
表2 EGF及EGFR与胃癌转移的关系 淋巴结或其
它脏器转移
例数
EGF
EGFR
EGF+EGFR
阳性例数
, http://www.100md.com
阳性率(%)
阳性例数
阳性率(%)
阳性例数
阳性率(%)
无
28
10
35.7
11
39.3
6
21.4
, http://www.100md.com
有
22
17
77.3*
15
68.2*
14
63.7*
* P<0.05，vs无淋巴结或其它脏器转移组
3 讨 论
EGF是一种分子量为Mr6000Da(取决于种系)的低分子多肽。它能通过与靶细胞膜上 的EGFR结合，激活酪氨酸激酶，将刺激信号传到细胞内，引起细胞增生、分化[2] 。文献报道EGF和EGFR在胃癌组织中的阳性率分别为15%～55%和19%～60%[3～4]。 表明EGF及受体系统与胃癌关系密切。
, http://www.100md.com
本研究发现：进展期胃癌EGF及EGFR的阳性率明显高于早期胃癌(P<0.05 )，随着浸润程度的加深，EGF和EGFR表达的阳性率也随之增高，且低分化腺癌及印戒细胞癌的阳性率高于分化较好的管状腺癌，与Yonemura等[4]报道一致，提示EGF及EGFR的 过度表达代表着肿瘤更高的恶性度。
本组资料还显示：有淋巴结或其它脏器转移的胃癌中EGF、EGFR的阳性率显著高于无淋巴 结或其它脏器转移的胃癌(P<0.05)，且有转移组EGF和EGFR共同表达的 阳性率为63.7%，显著高于无转移组EGF及EGFR共同表达的阳性率(P<0. 05)，提示EGF及EGFR的表达与肿瘤转移有关。Ichiyoshi等报道，EGF阴性胃癌患者术后2年 和5年生存率分别为77.2%和63%，而EGF阳性患者的2年和5年生存率分别为59.1%和47.5% 。EGF阳性胃癌患者术后早期复发的危险性高[5]。Onda报道EGF和EGFR同时表达的 胃癌患者局部浸润和淋巴结转移的程度更重，预后较无EGF和EGFR表达者更差[6]， 提示EGF及EGFR的表达与胃癌预后相关。其机制可能是：①EGF具有免疫抑制作用，免疫抑制 阻止了机体对肿瘤的免疫监视，故使肿瘤更易发生转移；②一些实验发现，EGFR可以激活细 胞骨架的某些成份，从而影响细胞的移动性[7]；③此外，EGFR可以直接影响整合 素的表达、结构和功能，而整合素被认为是细胞与胞外基质结合的主要受体家族。EGF与EGF R的相互作用共同促进肿瘤的转移，并影响胃癌患者的预后。
, 百拇医药
本研究结果表明：检测胃癌中EGF及EGFR表达有助于胃癌恶性程度的判断和预后估计，对 指导临床治疗有一定意义。
参考文献
1 Akiyama T, Sudo C, Ogawara H, et al. The product of the human C-erd-2gene: a 185-kilodalton glycoprotein with tyrosine kinase activity. Science，1986，232∶1644-1646.
2 Boonstra J, Rijken P, Humbel B, et al. The epidermal gro wth factor. Cell Biology Intemational,1995,19(5)∶413-4303.
3 Sugiyama K, Yonemura Y, Miyazaki L. Immunohistochemical study of e pidermal growth factor and epidermal growth factor receptor in gastric carcinoma. Cancer,1989,63∶1557-1561.
, 百拇医药
4 Yonemura Y, Sugiyama K, Kamata T, et al. Correlation of epidermal growth factor status and clinical outcome in gastric carcinomas. Nipp on Geka Gakkai Zasshi，1988,89∶1611-1624.
5 Ichiyoshi Y, Tatenshi M, Toda T, et al. Epidermal growht factor in gastric carcinoma as a risk factor of postoperative recurrence. Int Surg，1993,78∶196-199.
6 Tokunaga A, Onda M, Okuda T, et al. Clinical significance of epi demal growth factor (EGF), EGF receptor, and c-erbB-2 in human gastr ic cancer. Cancer,1995,75(Suppl 6)∶1420-1425.
7 Van Bergen en Henegouwen PMP, den Hartigh JC, Romeijn P, et al. The epidermal growth factor is associated with actin filaments. Exp cell Res,1992,199∶90-97.
(1999 01 04收稿), 百拇医药
单位：重庆医科大学第二临床学院消化内科(重庆 400010)
关键词：胃癌；表皮生长因子；表皮生长因子受体；免疫组化
临床消化病杂志990201 摘 要 目的：探讨表皮生长因子(EGF)及其受体(EGFR)的表达与胃癌发生及胃 癌生物学行为的关系。方法：采用免疫组化S-P法对50例胃癌进行研究。结果：EGF和EGFR 在早期胃癌中的阳性率均为20%(2/10)，在进展期胃癌的阳性率分别为62.5%(25/40)和60%(24/40)，进展期胃癌EGF和EGFR的阳性率均显著高于早期胃癌(P<0.05) 。有转移组的EGF及EGFR阳性率高于无转移组(P<0.05)。EGF及EGFR的表 达与胃癌的组织学类型有关。结论：EGF及EGFR阳性的肿瘤可能具有更强的浸润与转移能力 ，检测EGF和EGFR有助于判断胃癌预后。
, 百拇医药
Significances of Epidermal Growth Factor and Its Receptor in Patients with Gastric Carcinoma
Lan Chun-hui, Wu Xiao-ling
Department of Gastroenterology, Second Clinical Medicine College of Ch ongqing Medical University
Abstract Purpose: To study the relationship of expression of ep idermal growth factor (EGF) and epidermal growth factor receptor (EGFR) with gastric mucosal carcinogenesis and behavior of gastric carcinoma. Methods: S-P immunohistochemical method was used to examine the expr ession of EGF and EGFR in 50 cases of gastric carcinomas. Results: T he positive rates of EGF and EGFR in patients with early gastric car cinomas were both 20%. The positive rates of EGF and EGFR in patient s with advanced gastric carcinomas were 62.5% and 60% respectively. St atistically, the positive rates of EGF and EGFR in patients with adva nced gastric carcinomas were significantly higher than those in patient s with early gastric carcinomas (P<0.05). The positive ra tes of EGF and EGFR in the group with lymph node metastasis were si gnificantly higher than those in the group without lymph node metastas is (P<0.05). The expression of EGFand EGFR was related t o histological type of gastric carcinoma. Conclusions: The gastric carc inoma with the expression of EGF and EGFR might have a stronger abil ity of infiltration and metastasis. The detection of EGF and EGFR is important for prognosis.
, 百拇医药
Key words Gastric carcinoma Epidermal growth factor Epidermal gr owth factor receptor Immunohistochemitry
表皮生长因子(Epidermal growth factor, EGF)与细胞的增殖、分 化及癌变均有密切联系，其受体(Epidermal growth factor receptor, EGFR)与癌基因erb-B2的蛋白产物高度同源[1]。本研究用免疫组化法检测50例胃癌中EGF及EGF R的表达，探讨其与胃癌发生及生物学行为的关系。
1 材料和方法
1.1 材料：收集我院手术切除或内镜活检标本50例，其中早期胃癌10例，进展 期胃癌40例。所有标本均经10%甲醛固定，常规石蜡包埋，连续4μm切片，分别进行免疫组 化染色和HE染色。根据全国胃癌协作组制定的规范进行详细病理学检查。
, 百拇医药
1.2 方法 采用S-P法作EGF和EGFR两种免疫组织化学检测。EGF抗体、EGFR抗体和S-P免疫组化试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司，即用型，操作按说明书 进行。用已知的阳性片作阳性对照，用PBS代替第一抗体作阴性对照。阳性结果判定：EGF及EGFR的阳性染色为位于胞浆及胞膜上，个别位于胞核的棕黄色颗粒。由同一名医师在400倍视野下任意选择5个视野，每个视野计数200个细胞，阳性细胞数≥25%为阳性表达。
1.3 统计学处理 采用x2检验和四格表确切概率法。
2 结 果
EGF、EGFR表达与临床病理特征的关系见表1。由表1中可见进展期胃癌EGF、EGFR的阳性率 均高于早期胃癌(P<0.05)。EGF及EGFR的表达与胃癌的组织学类型有关， 分化程度越差，EGF及EGFR的阳性率越高(P<0.05)。且EGF和EGFR的表达与 胃癌的浸润深度有关，随着浸润程度的加深，EGF和EGFR的阳性率也随之增加(P<0.05，表1)。将胃癌按有无淋巴结或其它脏器转移分为两组，有转移组EGF及EGFR的 阳性率均高于无转移组(P<0.05，表2)。
, 百拇医药
表1 胃癌EGF、EGFR的表达与临床病理特征的关系
例数
EGF
EGFR
阳性
例数
阳性率
(% )
阳性
例数
阳性率
( %)
分期
, 百拇医药
早期
10
2
20.0
2
20.0
进展期
40
25
62.5*
24
60.0*
组织学类型
, 百拇医药
管状/乳头状腺癌
8
3
37.5
1
12.5
低分化腺癌
30
17
56.7
20
66.7
粘液样/印戒细胞癌
, 百拇医药
10
6
60.0
3
30.0
未分化癌
2
1
50.0
2
100.0
浸润深度
粘膜及粘膜下层
, 百拇医药
10
2
20.0
2
20.0
肌层
17
10
58.8
11
64.7
浆膜及浆膜下层
23
, 百拇医药
15
65.2
13
56.5
* P<0.05，vs早期胃癌组
表2 EGF及EGFR与胃癌转移的关系 淋巴结或其
它脏器转移
例数
EGF
EGFR
EGF+EGFR
阳性例数
, http://www.100md.com
阳性率(%)
阳性例数
阳性率(%)
阳性例数
阳性率(%)
无
28
10
35.7
11
39.3
6
21.4
, http://www.100md.com
有
22
17
77.3*
15
68.2*
14
63.7*
* P<0.05，vs无淋巴结或其它脏器转移组
3 讨 论
EGF是一种分子量为Mr6000Da(取决于种系)的低分子多肽。它能通过与靶细胞膜上 的EGFR结合，激活酪氨酸激酶，将刺激信号传到细胞内，引起细胞增生、分化[2] 。文献报道EGF和EGFR在胃癌组织中的阳性率分别为15%～55%和19%～60%[3～4]。 表明EGF及受体系统与胃癌关系密切。
, http://www.100md.com
本研究发现：进展期胃癌EGF及EGFR的阳性率明显高于早期胃癌(P<0.05 )，随着浸润程度的加深，EGF和EGFR表达的阳性率也随之增高，且低分化腺癌及印戒细胞癌的阳性率高于分化较好的管状腺癌，与Yonemura等[4]报道一致，提示EGF及EGFR的 过度表达代表着肿瘤更高的恶性度。
本组资料还显示：有淋巴结或其它脏器转移的胃癌中EGF、EGFR的阳性率显著高于无淋巴 结或其它脏器转移的胃癌(P<0.05)，且有转移组EGF和EGFR共同表达的 阳性率为63.7%，显著高于无转移组EGF及EGFR共同表达的阳性率(P<0. 05)，提示EGF及EGFR的表达与肿瘤转移有关。Ichiyoshi等报道，EGF阴性胃癌患者术后2年 和5年生存率分别为77.2%和63%，而EGF阳性患者的2年和5年生存率分别为59.1%和47.5% 。EGF阳性胃癌患者术后早期复发的危险性高[5]。Onda报道EGF和EGFR同时表达的 胃癌患者局部浸润和淋巴结转移的程度更重，预后较无EGF和EGFR表达者更差[6]， 提示EGF及EGFR的表达与胃癌预后相关。其机制可能是：①EGF具有免疫抑制作用，免疫抑制 阻止了机体对肿瘤的免疫监视，故使肿瘤更易发生转移；②一些实验发现，EGFR可以激活细 胞骨架的某些成份，从而影响细胞的移动性[7]；③此外，EGFR可以直接影响整合 素的表达、结构和功能，而整合素被认为是细胞与胞外基质结合的主要受体家族。EGF与EGF R的相互作用共同促进肿瘤的转移，并影响胃癌患者的预后。
, 百拇医药
本研究结果表明：检测胃癌中EGF及EGFR表达有助于胃癌恶性程度的判断和预后估计，对 指导临床治疗有一定意义。
参考文献
1 Akiyama T, Sudo C, Ogawara H, et al. The product of the human C-erd-2gene: a 185-kilodalton glycoprotein with tyrosine kinase activity. Science，1986，232∶1644-1646.
2 Boonstra J, Rijken P, Humbel B, et al. The epidermal gro wth factor. Cell Biology Intemational,1995,19(5)∶413-4303.
3 Sugiyama K, Yonemura Y, Miyazaki L. Immunohistochemical study of e pidermal growth factor and epidermal growth factor receptor in gastric carcinoma. Cancer,1989,63∶1557-1561.
, 百拇医药
4 Yonemura Y, Sugiyama K, Kamata T, et al. Correlation of epidermal growth factor status and clinical outcome in gastric carcinomas. Nipp on Geka Gakkai Zasshi，1988,89∶1611-1624.
5 Ichiyoshi Y, Tatenshi M, Toda T, et al. Epidermal growht factor in gastric carcinoma as a risk factor of postoperative recurrence. Int Surg，1993,78∶196-199.
6 Tokunaga A, Onda M, Okuda T, et al. Clinical significance of epi demal growth factor (EGF), EGF receptor, and c-erbB-2 in human gastr ic cancer. Cancer,1995,75(Suppl 6)∶1420-1425.
7 Van Bergen en Henegouwen PMP, den Hartigh JC, Romeijn P, et al. The epidermal growth factor is associated with actin filaments. Exp cell Res,1992,199∶90-97.
(1999 01 04收稿), 百拇医药