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医学新知杂志990331 1 鼻咽癌的流行特征
鼻咽癌系恶性程度较高的头颈部肿瘤。其发病情况因地区、种族、年龄不同而差异悬殊。鼻咽癌主要以东南亚，尤以我国南方(如广东、广西、福建、湖南、江西等)多见，黄种人发病率高，白种人及黑种人少见。在我国广东省，操广州方言人群发病率明显高于以闽南和客家方言为主的人群。其发病率在30岁开始迅速上升，50～59岁达最高峰。男性居多，男女之比为2.5～4∶1。
2 鼻咽癌的临床症状和体征
2.1 涕血和鼻衄 73.7%病例有此症状，尤其病灶位于鼻咽顶后壁者，或肿瘤表面溃疡型或菜花型者症状更为典型。轻者引起涕血，重者可致鼻衄。
, 百拇医药
2.2 耳鸣或听力 癌灶位于咽隐窝或咽鼓管园枕区者常出现耳鸣或听力下降。由于肿瘤常浸润、压迫咽鼓管，使鼓室形成负压而出现渗出性中耳炎所致。
2.3 鼻塞 肿瘤位于鼻咽顶前壁，或原发瘤浸润至鼻后孔区均可产生机械性堵塞而引起鼻塞。
2.4 头痛 常表现为单侧性持续性疼痛，部位多在颞顶部。其发生原因：①神经血管反射性痛；②三叉神经第一支的末梢在硬脑膜处受压；③颈淋巴结肿块压迫颈内静脉导致静脉回流障碍；④炎性感染；⑤颅底骨质破坏。
2.5 眼部症状 表现视力障碍、视野缺损、突眼、复视、眼球活动受限、神经麻痹性角膜炎等。眼底见视神经萎缩、水肿。可因癌肿经颅内或颅外途径侵入眼眶，或颈淋巴结转移压迫颈交感神经节所致。
2.6 颅神经受损症状 受损部位主要发生在各颅神经离颅部位，而非中枢性损害。常见多对颅神经相继或同时受累，其中以三叉、外展、舌咽、舌下神经受累较多，因而出现相应颅神经受损症状。
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2.7 肿瘤转移症状 颈淋巴结转移率高达79.3%，可单侧或双侧，以颈深上前组和后组淋巴结转移较早发生。远处转移相当多见，亦可经血道转移至全身。
2.8 EB病毒特异性抗体滴度 均明显升高。目前普遍应用免疫酶法检测患者血清中EB病毒IgA/VCA(壳抗原)和IgA/EA(早期抗原)抗体滴度。凡IgA/VCA滴度≥1∶40和/或IgA/EA滴度≥1∶5者应疑为鼻咽癌。
3 鼻咽癌的组织学分类
3.1 WHO分类 1978年，WHO将鼻咽癌分为3型：角化鳞状细胞癌；非角化鳞状细胞癌；未分化癌。1991年修订后的WHO将鼻咽癌分为2型：角化鳞状细胞癌；非角化癌(分化型；未分化型)。其间最重要的区别在于是否存在明显的角化证据。前者角化明显，多见于老年人，与EB病毒感染关系不密切。后者占鼻咽癌大多数，无明显角化，它们(尤其是未分化型)与EB病毒感染密切相关。在非角化癌中，分化型之癌细胞境界清楚，呈多层或铺砌状排列，而未分化型之癌细胞境界不清，呈合体状，有些则呈梭形。非角化癌(尤其是未分化型)常见丰富的淋巴细胞浸润。
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3.2 国内分类 国内较权威的分类将鼻咽癌分为：原位癌、浸润癌两大类。而浸润癌则又包括5个亚型：微小浸润癌、鳞状细胞癌(高、中、低分化)、腺癌(高、中、低分化)、泡状核细胞癌、未分化癌。此种分类常被应用于国内病理诊断中。
4 常见鼻咽癌类型的组织学特征
4.1 原位癌 多数发生于表面被覆上皮，少数发生于隐窝被覆上皮。多数原位癌见于柱状上皮之间(柱状型原位癌)；少数位于鳞状上皮中(鳞状型原位癌)。原位癌可累及上皮全层，也可仅累及部分上皮。鼻咽原位癌诊断主要依据细胞学的标准，其次考虑组织学特征。原位癌癌细胞在CK免疫组化染色和AB粘液染色上呈阴性或极弱阳性，以此可将原位癌与正常的、不典型增生和化生细胞相区别，后者CK及AB染色均呈阳性反应。
4.2 浸润癌
4.2.1 微小浸润癌 癌细胞突破上皮基底膜向下浸润，但浸润深度不超过一个高位(×400)视野。诊断微小浸润癌一定要连续切片，确认浸润灶周围并不存在主要浸润性癌块。表面被覆上皮的微小浸润癌多数以梭形癌细胞向下浸润，而隐窝被覆上皮的微小浸润癌则多数以泡状核癌细胞向下浸润。
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4.2.2 鳞状细胞癌 鼻咽癌多数起源于柱状上皮，但大多数则为鳞状细胞癌。肿瘤鳞状上皮的分化特征包括：角化珠；细胞间桥；细胞内或/和细胞外角化；癌巢中癌细胞鳞状上皮样排列。根据其分化程度，可分为高、中、低三级。高分化鳞状细胞癌，大部分癌组织中可见细胞间桥或/和角化。角化为细胞内或细胞外，有时二者共同形成角化珠。癌巢境界清楚，癌细胞分化好，核分裂少见。癌巢无淋巴细胞浸润。间质多数为纤维组织型，常伴有中性白细胞、淋巴细胞及浆细胞浸润。EMA和CK(尤其是高分子量CK)呈强阳性反应。中等分化鳞状细胞癌，癌组织中可见一定数量的细胞间桥或/和角化，但数量远较高分化者为少。癌巢内有不等量淋巴细胞浸润，巢周有数量不等的浆细胞。其间质特点同低分化鳞状细胞癌。有时多数癌细胞核呈小、中等梭形，胞浆略嗜酸性或嗜双色性，癌细胞呈束状或编织状排列(鳞状细胞癌，梭形细胞亚型)；有时多数癌细胞呈多边形，细胞境界清楚，胞浆透明，核较小(鳞状细胞癌，透明细胞亚型)。中等分化鳞状细胞癌中，常可见癌细胞核增大，空泡状，呈状核细胞变。EMA和CK常呈阳性反应。低分化鳞状细胞癌，癌组织中可见清楚的细胞间桥或/和角化，但数量极少。癌细胞境界较清或隐约可见。核深染且显示较明显形态不一、大小不等，可见瘤巨细胞。癌细胞梭形，或多边形透明状，或呈泡状核细胞。癌巢境界清楚或与间质交错混杂，癌巢内有不等量淋巴细胞浸润。间质呈淋巴细胞丰富浸润型，或为肉芽组织型、纤维化型、固有组织型，常伴有不等量浆细胞浸润。有时癌组织呈外生性生长，形成以纤维血管间质为轴心的乳头状结构(乳头状鳞状细胞癌)。有时癌组织呈内生性生长，形成类似膀胱移行上皮排列型，且癌巢周边有一薄层限界膜包绕，境界十分清楚，过去称为“移行细胞癌”，现仍归入低分化鳞状细胞癌。EMA和CK可呈阳性反应。
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4.2.3 腺癌 极为少见。可源于鼻咽粘膜的小涎腺或被覆柱状上皮。按其分化程度也可分为高、中、低分化三个亚型。高分化腺癌，分为涎腺型和普通型两类。前者包括腺样囊性癌(多见)、粘液表皮样癌(较多见)、恶性多形性腺瘤和恶性基底细胞腺瘤(少见)等。后者包括粘液腺癌、乳头状癌、管状腺癌等。中等分化腺癌，癌组织中有一定数量清楚的腺腔形成，部分呈未分化癌结构。这一般是高分化腺癌进一部间变所致。低分化腺癌，癌组织中仅见少量腺腔形成，大部分则为未分化癌结构。可应用AB粘液染色来鉴别腺腔真伪。如癌细胞胞浆中含有粘液颗粒，腺腔内有粘液存在，则证实癌细胞为腺癌细胞。
腺癌对CK，尤其是低分子量CK呈阳性反应。
4.2.4 泡状核细胞癌 大部分癌细胞核呈空泡状变，即核体积增大，呈圆形、椭圆形或胖梭形，核染色质较稀少，使核呈空泡状，染色质在核膜下不均匀聚集，使核膜厚薄不均，可见巨泡状核细胞。核仁肥大，一个或几个。癌细胞胞浆浅染，界限不清。癌巢中常有不等量淋巴细胞浸润。在病理诊断中，只有当核呈空泡状变的癌细胞占75%以上者才能诊断为此型。此型鼻咽癌放射治疗后预后较好。CK免疫组化染色常呈阳性反应。
4.2.5 未分化癌 癌组织中缺乏明确的细胞间桥和/或角化，也不存在明确的腺腔结构。此型在组织学上有两种表现型式。一是癌细胞境界较清楚，形成明显癌巢结构，癌巢被纤维组织和淋巴样细胞所围绕。癌细胞排列类似鳞状上皮，但又找不到细胞间桥和/或角化，此即Regaud型。二是癌细胞呈小圆形、小梭型或多形性，不见细胞间桥或角化，也不见腺腔形成，癌细胞分布较弥散，此即Schmincke型，此型易与大细胞恶性淋巴瘤相混淆，但癌细胞对EMA和CK呈现阳性反应，或网状纤维染色呈现巢样结构，即可与淋巴瘤相鉴别。
(1999-04-06 收稿), 百拇医药
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医学新知杂志990331 1 鼻咽癌的流行特征
鼻咽癌系恶性程度较高的头颈部肿瘤。其发病情况因地区、种族、年龄不同而差异悬殊。鼻咽癌主要以东南亚，尤以我国南方(如广东、广西、福建、湖南、江西等)多见，黄种人发病率高，白种人及黑种人少见。在我国广东省，操广州方言人群发病率明显高于以闽南和客家方言为主的人群。其发病率在30岁开始迅速上升，50～59岁达最高峰。男性居多，男女之比为2.5～4∶1。
2 鼻咽癌的临床症状和体征
2.1 涕血和鼻衄 73.7%病例有此症状，尤其病灶位于鼻咽顶后壁者，或肿瘤表面溃疡型或菜花型者症状更为典型。轻者引起涕血，重者可致鼻衄。
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2.2 耳鸣或听力 癌灶位于咽隐窝或咽鼓管园枕区者常出现耳鸣或听力下降。由于肿瘤常浸润、压迫咽鼓管，使鼓室形成负压而出现渗出性中耳炎所致。
2.3 鼻塞 肿瘤位于鼻咽顶前壁，或原发瘤浸润至鼻后孔区均可产生机械性堵塞而引起鼻塞。
2.4 头痛 常表现为单侧性持续性疼痛，部位多在颞顶部。其发生原因：①神经血管反射性痛；②三叉神经第一支的末梢在硬脑膜处受压；③颈淋巴结肿块压迫颈内静脉导致静脉回流障碍；④炎性感染；⑤颅底骨质破坏。
2.5 眼部症状 表现视力障碍、视野缺损、突眼、复视、眼球活动受限、神经麻痹性角膜炎等。眼底见视神经萎缩、水肿。可因癌肿经颅内或颅外途径侵入眼眶，或颈淋巴结转移压迫颈交感神经节所致。
2.6 颅神经受损症状 受损部位主要发生在各颅神经离颅部位，而非中枢性损害。常见多对颅神经相继或同时受累，其中以三叉、外展、舌咽、舌下神经受累较多，因而出现相应颅神经受损症状。
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2.7 肿瘤转移症状 颈淋巴结转移率高达79.3%，可单侧或双侧，以颈深上前组和后组淋巴结转移较早发生。远处转移相当多见，亦可经血道转移至全身。
2.8 EB病毒特异性抗体滴度 均明显升高。目前普遍应用免疫酶法检测患者血清中EB病毒IgA/VCA(壳抗原)和IgA/EA(早期抗原)抗体滴度。凡IgA/VCA滴度≥1∶40和/或IgA/EA滴度≥1∶5者应疑为鼻咽癌。
3 鼻咽癌的组织学分类
3.1 WHO分类 1978年，WHO将鼻咽癌分为3型：角化鳞状细胞癌；非角化鳞状细胞癌；未分化癌。1991年修订后的WHO将鼻咽癌分为2型：角化鳞状细胞癌；非角化癌(分化型；未分化型)。其间最重要的区别在于是否存在明显的角化证据。前者角化明显，多见于老年人，与EB病毒感染关系不密切。后者占鼻咽癌大多数，无明显角化，它们(尤其是未分化型)与EB病毒感染密切相关。在非角化癌中，分化型之癌细胞境界清楚，呈多层或铺砌状排列，而未分化型之癌细胞境界不清，呈合体状，有些则呈梭形。非角化癌(尤其是未分化型)常见丰富的淋巴细胞浸润。
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3.2 国内分类 国内较权威的分类将鼻咽癌分为：原位癌、浸润癌两大类。而浸润癌则又包括5个亚型：微小浸润癌、鳞状细胞癌(高、中、低分化)、腺癌(高、中、低分化)、泡状核细胞癌、未分化癌。此种分类常被应用于国内病理诊断中。
4 常见鼻咽癌类型的组织学特征
4.1 原位癌 多数发生于表面被覆上皮，少数发生于隐窝被覆上皮。多数原位癌见于柱状上皮之间(柱状型原位癌)；少数位于鳞状上皮中(鳞状型原位癌)。原位癌可累及上皮全层，也可仅累及部分上皮。鼻咽原位癌诊断主要依据细胞学的标准，其次考虑组织学特征。原位癌癌细胞在CK免疫组化染色和AB粘液染色上呈阴性或极弱阳性，以此可将原位癌与正常的、不典型增生和化生细胞相区别，后者CK及AB染色均呈阳性反应。
4.2 浸润癌
4.2.1 微小浸润癌 癌细胞突破上皮基底膜向下浸润，但浸润深度不超过一个高位(×400)视野。诊断微小浸润癌一定要连续切片，确认浸润灶周围并不存在主要浸润性癌块。表面被覆上皮的微小浸润癌多数以梭形癌细胞向下浸润，而隐窝被覆上皮的微小浸润癌则多数以泡状核癌细胞向下浸润。
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4.2.2 鳞状细胞癌 鼻咽癌多数起源于柱状上皮，但大多数则为鳞状细胞癌。肿瘤鳞状上皮的分化特征包括：角化珠；细胞间桥；细胞内或/和细胞外角化；癌巢中癌细胞鳞状上皮样排列。根据其分化程度，可分为高、中、低三级。高分化鳞状细胞癌，大部分癌组织中可见细胞间桥或/和角化。角化为细胞内或细胞外，有时二者共同形成角化珠。癌巢境界清楚，癌细胞分化好，核分裂少见。癌巢无淋巴细胞浸润。间质多数为纤维组织型，常伴有中性白细胞、淋巴细胞及浆细胞浸润。EMA和CK(尤其是高分子量CK)呈强阳性反应。中等分化鳞状细胞癌，癌组织中可见一定数量的细胞间桥或/和角化，但数量远较高分化者为少。癌巢内有不等量淋巴细胞浸润，巢周有数量不等的浆细胞。其间质特点同低分化鳞状细胞癌。有时多数癌细胞核呈小、中等梭形，胞浆略嗜酸性或嗜双色性，癌细胞呈束状或编织状排列(鳞状细胞癌，梭形细胞亚型)；有时多数癌细胞呈多边形，细胞境界清楚，胞浆透明，核较小(鳞状细胞癌，透明细胞亚型)。中等分化鳞状细胞癌中，常可见癌细胞核增大，空泡状，呈状核细胞变。EMA和CK常呈阳性反应。低分化鳞状细胞癌，癌组织中可见清楚的细胞间桥或/和角化，但数量极少。癌细胞境界较清或隐约可见。核深染且显示较明显形态不一、大小不等，可见瘤巨细胞。癌细胞梭形，或多边形透明状，或呈泡状核细胞。癌巢境界清楚或与间质交错混杂，癌巢内有不等量淋巴细胞浸润。间质呈淋巴细胞丰富浸润型，或为肉芽组织型、纤维化型、固有组织型，常伴有不等量浆细胞浸润。有时癌组织呈外生性生长，形成以纤维血管间质为轴心的乳头状结构(乳头状鳞状细胞癌)。有时癌组织呈内生性生长，形成类似膀胱移行上皮排列型，且癌巢周边有一薄层限界膜包绕，境界十分清楚，过去称为“移行细胞癌”，现仍归入低分化鳞状细胞癌。EMA和CK可呈阳性反应。
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4.2.3 腺癌 极为少见。可源于鼻咽粘膜的小涎腺或被覆柱状上皮。按其分化程度也可分为高、中、低分化三个亚型。高分化腺癌，分为涎腺型和普通型两类。前者包括腺样囊性癌(多见)、粘液表皮样癌(较多见)、恶性多形性腺瘤和恶性基底细胞腺瘤(少见)等。后者包括粘液腺癌、乳头状癌、管状腺癌等。中等分化腺癌，癌组织中有一定数量清楚的腺腔形成，部分呈未分化癌结构。这一般是高分化腺癌进一部间变所致。低分化腺癌，癌组织中仅见少量腺腔形成，大部分则为未分化癌结构。可应用AB粘液染色来鉴别腺腔真伪。如癌细胞胞浆中含有粘液颗粒，腺腔内有粘液存在，则证实癌细胞为腺癌细胞。
腺癌对CK，尤其是低分子量CK呈阳性反应。
4.2.4 泡状核细胞癌 大部分癌细胞核呈空泡状变，即核体积增大，呈圆形、椭圆形或胖梭形，核染色质较稀少，使核呈空泡状，染色质在核膜下不均匀聚集，使核膜厚薄不均，可见巨泡状核细胞。核仁肥大，一个或几个。癌细胞胞浆浅染，界限不清。癌巢中常有不等量淋巴细胞浸润。在病理诊断中，只有当核呈空泡状变的癌细胞占75%以上者才能诊断为此型。此型鼻咽癌放射治疗后预后较好。CK免疫组化染色常呈阳性反应。
4.2.5 未分化癌 癌组织中缺乏明确的细胞间桥和/或角化，也不存在明确的腺腔结构。此型在组织学上有两种表现型式。一是癌细胞境界较清楚，形成明显癌巢结构，癌巢被纤维组织和淋巴样细胞所围绕。癌细胞排列类似鳞状上皮，但又找不到细胞间桥和/或角化，此即Regaud型。二是癌细胞呈小圆形、小梭型或多形性，不见细胞间桥或角化，也不见腺腔形成，癌细胞分布较弥散，此即Schmincke型，此型易与大细胞恶性淋巴瘤相混淆，但癌细胞对EMA和CK呈现阳性反应，或网状纤维染色呈现巢样结构，即可与淋巴瘤相鉴别。
(1999-04-06 收稿), 百拇医药