细针吸取细胞学在霍奇金病诊断上的应用
作者：姚宇琪 杨霞 董荣春 许峰 孙维纲
单位：杨霞(四川省肿瘤医院，成都 610042)；姚宇琪 董荣春 许峰 孙维纲(成都市第九人民医院，成都 610041)
关键词：霍奇金病；细胞学；针吸；诊断
临床与实验病理学杂志990334分类号 R733.102 文献标识码 A
文章编号 1001-7399(1999)03-0270-02
目前，细针吸取细胞学(fine-needle aspiration cytology,FNAC)已在国内外深入开展，并积累了丰富的经验。笔者总结分析经活检诊断为霍奇金病(Hodgkin's disease,HD)的FNAC资料，以探讨FNAC在HD诊断上的应用价值和涂片上的细胞形态特点。
, 百拇医药
1 材料与方法
收集1991～1997年四川省肿瘤医院头颈部淋巴结FNAC检查材料2 359例，FNAC诊断为恶性和可疑恶性肿瘤者819例，继FNAC后2个月内对其中272例进行同部位组织活检证实为恶性肿瘤，其中发现17例HD(6.25%)。
本组病例，男13例，女4例。年龄3～69岁，平均23岁，就诊时病程为1～6个月，个别为1年。17例均可见或触及肿块，肿块直径1～10 cm，多为2～4 cm,肿块多呈融合结节状。
FNAC操作方法，以触诊定位，用外径为0.8 mm的10 ml一次性普通注射器对肿大的淋巴结内容物进行抽吸，抽吸物涂片2～4张，行VG或HE染色。
17例FNAC涂片分别以诊断性R-S细胞、非诊断性R-S细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞、泡沫状组织细胞、成纤维细胞和坏死物为观察内容，由2名从事多年细胞病理学工作的医师复阅全部涂片。连续10个高倍镜视野为一个评估计数范围，由于淋巴细胞数量较多，计算方法以细胞数量占每一高倍视野1/4为(+)，2/4为(
)，3/4为(
)，4/4为(
)。
, 百拇医药
2 结果
本文经活检诊断的17例HD，经FNAC诊断为HD 3例，可疑HD 3例，恶性肿瘤待分类7例，可疑淋巴瘤2例，可疑恶性肿瘤1例，未定性肿瘤1例。与活检结果对比，FNAC的定性诊断符合率为58.83%(10/17)，如包括可疑恶性病例在内，则为94.12%(16/17)。分类诊断符合率为17.65%(3/17)，如包括3例可疑HD病例，则为35.29%(6/17)。因本组选择的病例为活检已确诊的HD患者，所以活检前的FNAC检查结果只有真阳性和假阴性两种，如果将本组未定性诊断的1例肿瘤列为假阴性，则本组假阴性率为5.88%(1/17)。
在本组17例HD的FNAC涂片上，6例(35.29%)可见到诊断性R-S细胞(图1)，连续10个高倍镜视野里可见到1～4个。非诊断性R-S细胞在14例(82.35%)的涂片上可见到1～9个/10 HPF(图2)。在每例涂片上均可见到淋巴细胞，且数量较多，每一个高倍镜视野为(+)～()。嗜酸性粒细胞出现在10例涂片上(58.83%)，1～20个/10 HPF；浆细胞出现者有5例(29.41%)，1～5个/10 HPF； 15例涂片上可见到中性粒细胞(88.23%)，1～70个/10 HPF；有泡沫状组织细胞、成纤维细胞和坏死物者分别为4例(23.52%)、9例(52.94%)和5例(29.41%)，数量极少。
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图1 R-S细胞 。WG×40
图2 非诊断性R-S细胞。WG×40
3 讨论
将FNAC技术应用到HD的诊断上是近十几年来临床病理工作者共同探讨的内容之一。目前，国外已有数十例报道〔1～3〕，国内报道甚少〔4〕，本文报道17例。
本组患者平均年龄23.24岁，低于1991年全国HD协作组的报道〔5〕(平均31岁)，男女性别比为2.3∶1，接近于全国协作组的报道(2.6∶1)〔5〕。
HD的组织象主要是以诊断性R-S细胞为代表的系列肿瘤细胞和反应性多细胞性的背景细胞所组成〔6〕。因此，在FNAC涂片上的细胞象也应具备上述特点。本组涂片总体观察上基本具备了上述特点，但各种细胞的出现率和数量多少有所不同。Kardos等〔1〕报道18例HD的FNAC，称在多数涂片上可见到R-S细胞，本组R-S细胞仅见于35.29%的涂片上，虽与Kardos的报道结果不一致，但接近于我国HD协作组报道的组织切片上的出现率(39.2%)〔5〕。非诊断性的R-S细胞在本组涂片上的出现率较高(82.35%)，也与Kardos等〔1〕报道偶尔可见R-S样细胞的结果不同。本组全部涂片均有反应性多细胞的成分。
, 百拇医药
HD的类型与R-S细胞和非诊断性R-S细胞在涂片上的出现与否有无关系，是我们值得讨论的一个问题。目前，我国多采用Rye的4型分类法〔6〕，即淋巴细胞为主型、结节硬化型、混合细胞型和淋巴细胞减少型。1996年纪小龙〔9〕报道了2例特殊类型(滤泡间型和黄瘤型)。本组HD的活检分型，混合细胞型15例(88.24%)，结节硬化型和淋巴细胞为主型各1例。虽然本组的HD类型统计只限于活检前做过FNAC检查的病例，不能客观地反映笔者医院所诊治的HD类型分布，但是，本组资料显示，在混合细胞型和结节硬化型HD的FNAC涂片上，可见到R-S细胞和非诊断性R-S细胞。
HD各类细胞在FNAC涂片上出现的数量多少，据笔者观察的本组资料显示，除反应性的淋巴细胞数量较多外，其他细胞出现的数量很少，R-S细胞和非诊断性R-S细胞在连续10个HPF中分别有1～4个和1～9个。
R-S细胞在HD诊断中虽具有重要意义，但找不到它也不能排除本病的诊断〔5〕。病理组织切片诊断是如此，而FNAC由于取材的局限性更应注意这点。本组有3例HD的涂片上既无R-S细胞，也不见非诊断性R-S细胞，只是淋巴结的细胞成分比较复杂。因肿块质硬，为多个结节的融合块，FNAC医师疑为淋巴瘤而建议活检，活检结果为HD。
, http://www.100md.com
R-S细胞在组织切片上的形态犹如枭眼或镜面状，体积大，圆或卵圆，胞浆丰富，嗜伊红或嗜双色性，有时也可透明色淡，双核或双叶核，内有巨大核仁，嗜酸或嗜双色性，最典型的核仁周围有空晕，呈包涵体样〔6〕。本组涂片上的R-S细胞胞核的基本形态特征存在，但胞浆退变、缺失(图1)。细胞核的体积大，核仁多数大而呈嗜碱性，嗜酸性核仁极少见。有关核仁嗜碱性已有报道，有学者分析认为与染液的酸碱度或技术因素有关〔4，6〕。除R-S细胞外，本组涂片上还见到一些类似R-S细胞的单核瘤细胞，可能就是被称之为的非诊断性R-S细胞(图2)。另外，我们在本组涂片上还见到大小和外形似R-S细胞和非诊断性R-S细胞的退变细胞，此类细胞数量也不多，且不见清楚和巨大的核仁。我们经过反复与活检切片比较，推测应是R-S细胞和非诊断性R-S细胞的退变细胞，由于涂片制做过程中的技术原因(固定不够及时，染液酸碱度不合适等)而致核仁退变或不显示。笔者正在探讨改进这方面的工作。
通过对本组资料的分析总结，笔者认为，对于以头颈部肿块就诊的HD病人，FNAC对诊断有实用价值，主要体现在该方法简便、快速、经济、痛苦小，涂片上的细胞成分有一定的形态特点，可以达到初步或准确定性的目的。但是，鉴于FNAC的取材局限性和缺乏组织结构，FNAC在诊断HD方面尚存在不少困难，尤其是在分类分型上。因此，对于FNAC疑诊为HD或NHL者，必须行活检。对于那些不能做活检的病人，则应多做几次针吸取样，力求取材充足，以争取找到帮助诊断的有力依据。近年来，有学者报道EB病毒与HD(尤其是混合细胞型)有较密切的关系〔7，8〕。因此，对疑为HD的病人同时检测EB病毒，可能对诊断有所帮助。HD的免疫组织化学研究已普遍开展〔10〕，而有关HD的免疫细胞化学研究，对提高FNAC诊断HD的准确性也有较大的帮助。
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作者简介：姚宇琪，女，42岁，副主任医师
参考文献
1，Kardos TF, Vinson JH, Behm FG et al. Hodgkins disease: diagnosis by fine-needle aspiration biopsy. Analysis of cytologic criteria from a selected series. Am J Clin Pathol,1986;86(3):286～291
2，Boudjerra N, Hamladji R, Abdennebi A et al. Value and limits of fine needle aspiration biopsy in Hodgkin disease. Usefulness in developing countries. Bull Cancer,1993;80(4):334～339
, 百拇医药
3，Prasad RR, Narasimhan R, Sankaran V et al. Fine-needle aspiration cytology in the diagnosis of superficial lymphadenopathy: an analysis of 2418 case. Diagn Cytopathol,1996;15(5):382～386
4，何 毅，唐立吾，陈其三. 细胞学涂片中的R-S细胞. 中华病理学杂志，1985；14(2)：158
5，全国霍奇金病研究协作组. 1 096例霍奇金病病理组织学回顾性研究. 中华病理学杂志，1991；20(4)：263
6，朱梅刚，周志韶. 淋巴细胞增生性疾病病理学. 广州：广东高等教育出版社，1994：129～139
7，李佩娟，周小鸽，刘淑荣等. 82例小儿霍奇金淋巴瘤与EB病毒相关的研究. 中华病理学杂志，1994；23(4)：224～226
8，徐 钢，杨 红，文 锦等. EB病毒与霍奇金病关系的研究. 临床与实验病理学杂志，1996；12(2)：105
9，纪小龙，李维华. 2例特殊类型的霍奇金病. 临床与实验病理学杂志，1996；12(2)：155
10，黄志勇，孟凡青，王晓谭等. 霍奇金病的免疫组织化学研究. 临床与实验病理学杂志，1994；10(2)：107
收稿日期：1998-10-28, 百拇医药
单位：杨霞(四川省肿瘤医院，成都 610042)；姚宇琪 董荣春 许峰 孙维纲(成都市第九人民医院，成都 610041)
关键词：霍奇金病；细胞学；针吸；诊断
临床与实验病理学杂志990334分类号 R733.102 文献标识码 A
文章编号 1001-7399(1999)03-0270-02
目前，细针吸取细胞学(fine-needle aspiration cytology,FNAC)已在国内外深入开展，并积累了丰富的经验。笔者总结分析经活检诊断为霍奇金病(Hodgkin's disease,HD)的FNAC资料，以探讨FNAC在HD诊断上的应用价值和涂片上的细胞形态特点。
, 百拇医药
1 材料与方法
收集1991～1997年四川省肿瘤医院头颈部淋巴结FNAC检查材料2 359例，FNAC诊断为恶性和可疑恶性肿瘤者819例，继FNAC后2个月内对其中272例进行同部位组织活检证实为恶性肿瘤，其中发现17例HD(6.25%)。
本组病例，男13例，女4例。年龄3～69岁，平均23岁，就诊时病程为1～6个月，个别为1年。17例均可见或触及肿块，肿块直径1～10 cm，多为2～4 cm,肿块多呈融合结节状。
FNAC操作方法，以触诊定位，用外径为0.8 mm的10 ml一次性普通注射器对肿大的淋巴结内容物进行抽吸，抽吸物涂片2～4张，行VG或HE染色。
17例FNAC涂片分别以诊断性R-S细胞、非诊断性R-S细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞、泡沫状组织细胞、成纤维细胞和坏死物为观察内容，由2名从事多年细胞病理学工作的医师复阅全部涂片。连续10个高倍镜视野为一个评估计数范围，由于淋巴细胞数量较多，计算方法以细胞数量占每一高倍视野1/4为(+)，2/4为(
)，3/4为()，4/4为()。, 百拇医药
2 结果
本文经活检诊断的17例HD，经FNAC诊断为HD 3例，可疑HD 3例，恶性肿瘤待分类7例，可疑淋巴瘤2例，可疑恶性肿瘤1例，未定性肿瘤1例。与活检结果对比，FNAC的定性诊断符合率为58.83%(10/17)，如包括可疑恶性病例在内，则为94.12%(16/17)。分类诊断符合率为17.65%(3/17)，如包括3例可疑HD病例，则为35.29%(6/17)。因本组选择的病例为活检已确诊的HD患者，所以活检前的FNAC检查结果只有真阳性和假阴性两种，如果将本组未定性诊断的1例肿瘤列为假阴性，则本组假阴性率为5.88%(1/17)。
在本组17例HD的FNAC涂片上，6例(35.29%)可见到诊断性R-S细胞(图1)，连续10个高倍镜视野里可见到1～4个。非诊断性R-S细胞在14例(82.35%)的涂片上可见到1～9个/10 HPF(图2)。在每例涂片上均可见到淋巴细胞，且数量较多，每一个高倍镜视野为(+)～(
)。嗜酸性粒细胞出现在10例涂片上(58.83%)，1～20个/10 HPF；浆细胞出现者有5例(29.41%)，1～5个/10 HPF； 15例涂片上可见到中性粒细胞(88.23%)，1～70个/10 HPF；有泡沫状组织细胞、成纤维细胞和坏死物者分别为4例(23.52%)、9例(52.94%)和5例(29.41%)，数量极少。, 百拇医药
图1 R-S细胞 。WG×40
图2 非诊断性R-S细胞。WG×40
3 讨论
将FNAC技术应用到HD的诊断上是近十几年来临床病理工作者共同探讨的内容之一。目前，国外已有数十例报道〔1～3〕，国内报道甚少〔4〕，本文报道17例。
本组患者平均年龄23.24岁，低于1991年全国HD协作组的报道〔5〕(平均31岁)，男女性别比为2.3∶1，接近于全国协作组的报道(2.6∶1)〔5〕。
HD的组织象主要是以诊断性R-S细胞为代表的系列肿瘤细胞和反应性多细胞性的背景细胞所组成〔6〕。因此，在FNAC涂片上的细胞象也应具备上述特点。本组涂片总体观察上基本具备了上述特点，但各种细胞的出现率和数量多少有所不同。Kardos等〔1〕报道18例HD的FNAC，称在多数涂片上可见到R-S细胞，本组R-S细胞仅见于35.29%的涂片上，虽与Kardos的报道结果不一致，但接近于我国HD协作组报道的组织切片上的出现率(39.2%)〔5〕。非诊断性的R-S细胞在本组涂片上的出现率较高(82.35%)，也与Kardos等〔1〕报道偶尔可见R-S样细胞的结果不同。本组全部涂片均有反应性多细胞的成分。
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HD的类型与R-S细胞和非诊断性R-S细胞在涂片上的出现与否有无关系，是我们值得讨论的一个问题。目前，我国多采用Rye的4型分类法〔6〕，即淋巴细胞为主型、结节硬化型、混合细胞型和淋巴细胞减少型。1996年纪小龙〔9〕报道了2例特殊类型(滤泡间型和黄瘤型)。本组HD的活检分型，混合细胞型15例(88.24%)，结节硬化型和淋巴细胞为主型各1例。虽然本组的HD类型统计只限于活检前做过FNAC检查的病例，不能客观地反映笔者医院所诊治的HD类型分布，但是，本组资料显示，在混合细胞型和结节硬化型HD的FNAC涂片上，可见到R-S细胞和非诊断性R-S细胞。
HD各类细胞在FNAC涂片上出现的数量多少，据笔者观察的本组资料显示，除反应性的淋巴细胞数量较多外，其他细胞出现的数量很少，R-S细胞和非诊断性R-S细胞在连续10个HPF中分别有1～4个和1～9个。
R-S细胞在HD诊断中虽具有重要意义，但找不到它也不能排除本病的诊断〔5〕。病理组织切片诊断是如此，而FNAC由于取材的局限性更应注意这点。本组有3例HD的涂片上既无R-S细胞，也不见非诊断性R-S细胞，只是淋巴结的细胞成分比较复杂。因肿块质硬，为多个结节的融合块，FNAC医师疑为淋巴瘤而建议活检，活检结果为HD。
, http://www.100md.com
R-S细胞在组织切片上的形态犹如枭眼或镜面状，体积大，圆或卵圆，胞浆丰富，嗜伊红或嗜双色性，有时也可透明色淡，双核或双叶核，内有巨大核仁，嗜酸或嗜双色性，最典型的核仁周围有空晕，呈包涵体样〔6〕。本组涂片上的R-S细胞胞核的基本形态特征存在，但胞浆退变、缺失(图1)。细胞核的体积大，核仁多数大而呈嗜碱性，嗜酸性核仁极少见。有关核仁嗜碱性已有报道，有学者分析认为与染液的酸碱度或技术因素有关〔4，6〕。除R-S细胞外，本组涂片上还见到一些类似R-S细胞的单核瘤细胞，可能就是被称之为的非诊断性R-S细胞(图2)。另外，我们在本组涂片上还见到大小和外形似R-S细胞和非诊断性R-S细胞的退变细胞，此类细胞数量也不多，且不见清楚和巨大的核仁。我们经过反复与活检切片比较，推测应是R-S细胞和非诊断性R-S细胞的退变细胞，由于涂片制做过程中的技术原因(固定不够及时，染液酸碱度不合适等)而致核仁退变或不显示。笔者正在探讨改进这方面的工作。
通过对本组资料的分析总结，笔者认为，对于以头颈部肿块就诊的HD病人，FNAC对诊断有实用价值，主要体现在该方法简便、快速、经济、痛苦小，涂片上的细胞成分有一定的形态特点，可以达到初步或准确定性的目的。但是，鉴于FNAC的取材局限性和缺乏组织结构，FNAC在诊断HD方面尚存在不少困难，尤其是在分类分型上。因此，对于FNAC疑诊为HD或NHL者，必须行活检。对于那些不能做活检的病人，则应多做几次针吸取样，力求取材充足，以争取找到帮助诊断的有力依据。近年来，有学者报道EB病毒与HD(尤其是混合细胞型)有较密切的关系〔7，8〕。因此，对疑为HD的病人同时检测EB病毒，可能对诊断有所帮助。HD的免疫组织化学研究已普遍开展〔10〕，而有关HD的免疫细胞化学研究，对提高FNAC诊断HD的准确性也有较大的帮助。
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作者简介：姚宇琪，女，42岁，副主任医师
参考文献
1，Kardos TF, Vinson JH, Behm FG et al. Hodgkins disease: diagnosis by fine-needle aspiration biopsy. Analysis of cytologic criteria from a selected series. Am J Clin Pathol,1986;86(3):286～291
2，Boudjerra N, Hamladji R, Abdennebi A et al. Value and limits of fine needle aspiration biopsy in Hodgkin disease. Usefulness in developing countries. Bull Cancer,1993;80(4):334～339
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3，Prasad RR, Narasimhan R, Sankaran V et al. Fine-needle aspiration cytology in the diagnosis of superficial lymphadenopathy: an analysis of 2418 case. Diagn Cytopathol,1996;15(5):382～386
4，何 毅，唐立吾，陈其三. 细胞学涂片中的R-S细胞. 中华病理学杂志，1985；14(2)：158
5，全国霍奇金病研究协作组. 1 096例霍奇金病病理组织学回顾性研究. 中华病理学杂志，1991；20(4)：263
6，朱梅刚，周志韶. 淋巴细胞增生性疾病病理学. 广州：广东高等教育出版社，1994：129～139
7，李佩娟，周小鸽，刘淑荣等. 82例小儿霍奇金淋巴瘤与EB病毒相关的研究. 中华病理学杂志，1994；23(4)：224～226
8，徐 钢，杨 红，文 锦等. EB病毒与霍奇金病关系的研究. 临床与实验病理学杂志，1996；12(2)：105
9，纪小龙，李维华. 2例特殊类型的霍奇金病. 临床与实验病理学杂志，1996；12(2)：155
10，黄志勇，孟凡青，王晓谭等. 霍奇金病的免疫组织化学研究. 临床与实验病理学杂志，1994；10(2)：107
收稿日期：1998-10-28, 百拇医药