大剂量丙种球蛋白对67例川崎病疗效评析
作者：田桂英 梅力 郭行平 王丽萍
单位：田桂英(中国民航总医院儿科 邮政编码 100025)；梅力(中国民航总医院儿科 邮政编码 100025)；郭行平(首都儿科研究所) 王丽萍(首都儿科研究所)
关键词：丙种球蛋白；川崎病
北京医学990309 摘 要：为了评价大剂量丙种球蛋白对川崎病的疗效，我们对67例川崎病患儿进行对比观察。结果：输注大剂量丙种球蛋白治疗后，总热程缩短，心电图异常发生率由28.6%降至7.1%，冠状动脉损害发生率由33.3%降至19.1%。提示：大剂量丙种球蛋白能有效地防治川崎病患儿的心血管病变。
High dose of gamma globulin on 67 patients with Kawasaki disease
, http://www.100md.com Tian Guiying
(General Hospital of CAAC,Beijing 100025)
Mei Li
(General Hospital of CAAC,Beijing 100025)
Guo Xingping
(General Hospital of CAAC,Beijing 100025)
Abstract：In order to evaluate the clinical effects on high dose of gamma globulin on patients with KD,67 patients with KD were treated by gamma globulin intravenously. The result showed that abnormal rate of ECG change and rate of coronary artery impairment with decreased in the patients ,from 28.6% to 7.1% and from 33.3% to 19.1%, respectively.This result suggests that intravenous high dose of gamma globulin can prevent and treat the impairment in cardi voscularststem artery effectively of patients with KD.
, 百拇医药
Key words：Gamma globulin Kawasaki disease ▲
川崎病(KD)是一种病因未明的全身性血管炎，其中有20%～40%的患儿发生冠状动脉损害[1]。我们应用静脉输注人血丙种球蛋白治疗67例KD患儿，取得显著疗效，现报告如下。
资料与方法
1.一般资料：67例患儿中男49例，女18例，男女之比2.7∶1，年龄在4个月至10岁，4岁以下者占86.6%。均符合1984年日本川崎病研究委员会制定的诊断标准：①发热持续5天以上，抗生素治疗无效；②双侧眼结膜感染性充血；③口唇或口腔变化中至少有下述中的一种：口唇发红、干燥、皲裂；舌乳头突起、杨梅舌；口咽粘膜充血；④四肢的变化至少有下述中的一种：手和(或)足硬性水肿；手掌足底潮红；指足尖蜕皮；⑤全身有多形性红色皮疹，无水疱及结痂。⑥颈淋巴结肿大，多为双侧性。以上6条具备5条且能排除其它疾病者即可诊断。
, http://www.100md.com
2.方法：本组资料属回顾性疗效分析，67例KD患儿按不同治疗方法分成两组比较。丙种球蛋白组42例，采用丙种球蛋白和阿斯匹林；非丙种球蛋白组25例，用阿斯匹林，除上述不同外，其它综合治疗措施完全相同。均于病程10天内给药，丙种球蛋白400mg.kg-1/d，1次静脉输注，连用5天；阿斯匹林发热期50mg.kg-1/d，分4次口服，热退后改为5～10mg.kg-1/d 1次口服，服至血小板计数及C反应蛋白恢复正常。总疗程4～8周，如有冠状动脉病变者则服至冠状动脉病变好转。
入院时血常规、血小板计数、C反应蛋白、心电图、超声心动图等，以后每周复查1次，全部病例均痊愈或明显好转出院。两组患儿病情轻重无显著性差异(表1)。
表1 67例川崎病患儿入院时情况(
±s) 组 别
, 百拇医药
年龄
(月)
入院时病程
(天)
白细胞数
(×109/L)
血小板数
(×109/L)
C反应蛋白
(υ/L)
心电图异常
(%)
, http://www.100md.com
冠状动脉
损害(%)
丙种球蛋白组
(n=42)
52±32
7.4±2.0
14±3
389±196
91±64
28.6
33.3
非丙种球蛋白组
(n=25)
, http://www.100md.com
54±36
8.1±3.2
13±3
409±211
96±70
24
36
P值
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
, http://www.100md.com
>0.05
>0.05
3.超声心动图诊断标准：冠状动脉主干内径正常值：婴儿<3mm，年幼儿<4mm，随年龄增大而增大，但冠状动脉内径与主动脉内径之比不随年龄改变，均<0.3[2]。冠状动脉内径超过正常值或冠脉与主动脉的内径之比≥0.3者为扩张或有动脉瘤。
结果
1.住院天数两组相近，无显著性差异。总热程丙种球蛋白较非丙种球蛋白组缩短，有显著性差异，见表2。
表2 大剂量丙种球蛋白对川崎病疗效观察(±s) 组 别
住院日
, http://www.100md.com
(天)
总热程
(天)
心电图异常
(%)
冠状动脉损害
(%)
丙种球蛋白组
(n=42)
24.3±4.2
10.2±2.6
7.1
19.1
, 百拇医药
非丙种球蛋白组
(n=25)
22.1±3.8
14.4±4.3
28.0
32.0
P值
>0.05
<0.05
<0.05
<0.05
2.心电图改变：入院时丙种球蛋白组42例中，心电图异常者12例(28.6%)，包括Ⅰ度房室传导阻滞4例，ST-T改变7例及完全性右束支传导阻滞1例；非丙种球蛋白组25例中，心电图异常者6例(24%)，包括Ⅰ度房室传导阻滞1例，ST-T改变4例，频发性室性早搏1例。入院时两组病例心电图改变发生率相近。治疗后丙种球蛋白组心电图异常仅3例(7.1%)，而非丙种球蛋白组7例(28%)，较入院时增加1例，两组疗效有显著性差异。
, 百拇医药
3.超声心动图改变：入院时丙种球蛋白组42例中冠状动脉扩张14例(33.3%)，其中左冠状动脉扩张6例，右冠状动脉扩张5例，左、右冠状动脉均扩张3例。非丙种球蛋白组25例中冠状动脉扩张9例(36%)，其中左冠状动脉扩张4例，右冠状动脉扩张4例，左、右冠状动脉均扩张1例。治疗前两组冠状动脉病变发生率相近，有可比性。治疗后丙种球蛋白组冠状动脉扩张8例(19.1%)，非丙种球蛋白组冠状动脉扩张8例(32%)，两组治疗后冠状动脉损害发生率有显著性差异。而丙种球蛋白组治疗后冠状动脉病变发生率由33.3%下降至19.1%，说明丙种球蛋白不仅能有效地治疗冠状动脉病变，而且可防止冠状动脉病变的发生。
讨论
川崎病为一种急性全身性血管炎，婴幼儿多发，心血管受累最著。早期心血管损害包括全心炎、冠状动脉炎及动脉瘤，后期可出现心肌梗塞及缺血性心脏病。
阿斯匹林为本病首选药，其主要作用是抑制环氧化酶，可减少前列腺素的生成，在血小板内可阻断产生血栓素A2，防止血小板聚集及血栓形成，具有抗炎抗凝作用。日本学者主张用小剂量，30～50mg.kg-1/d，认为小剂量阿斯匹林可选择性抑制血栓素A2而不抑制前列腺素的生成；大剂量时两者均抑制，且增加发生药物中毒和肝脏损害的可能性。国外报道单用阿斯匹林冠状动脉损害发生率为23%，而加用大剂量丙种球蛋白治疗后其发生率为8%，其机理主要为阻断了引起血管损伤的免疫效应，降低了血小板凝集机能或提供了特异的抗体和抗毒素[3]。本组资料证实，虽然阿斯匹林无论是KD急性期还是恢复期均是治疗KD的基本用药，但在防治冠状动脉病变方面疗效远不如加用丙种球蛋白，丙种球蛋白治疗后冠状动脉损害由治疗前的33.3%下降至19.1%，而单用阿斯匹林组治疗前后冠状动脉损害发生率几乎相近。因此，应用丙种球蛋白治疗KD冠状动脉病变及对高危儿将发生的冠状动脉损害有治疗和预防的双重作用，已成为KD急性期治疗的主体[4]。
, 百拇医药
两组资料对比观察，丙种球蛋白组治疗前后心电图异常发生率有显著性差异，而非丙种球蛋白组治疗后心电图异常发生率有所增加。说明丙种球蛋白在治疗和预防心肌炎、心脏传导系统损害及冠状动脉炎等方面疗效显著。
本组资料4岁以下KD患儿占86.6%，年龄愈小发病率愈高，心血管病变发生率也愈高。美国学者主张应将大剂量丙种球蛋白用于所有KD病人，而日本学者主张应用于冠状动脉瘤高危患儿，即白细胞数>12×109/L，血小板计数<350×109/L，C反应蛋白强阳性，红细胞压积<0.35，血浆白蛋白<35g/L，年龄1岁以下的男孩，应在发病初期，特别是病程8天内开始使用大剂量丙种球蛋白治疗，效果更佳[4]。
最近，国外学者应用丙种球蛋白治疗KD患儿采用1次冲击量2g/kg[5]，发现临床症状改善较早，冠状动脉损害的发生率也较低。■
, 百拇医药
参考文献：
[1]Corrado D,Thiene G,Cocco P,et al.Nonathero sclerotic coronary arterial disease and sudden death in the young.Br Heart J,1992,68：604.
[2]梁翊常.川崎病的心血管改变及其防治.临床儿科杂志，1991，9：28.
[3]陈尔瑛.川崎病的诊断和治疗.实用儿科杂志，1992，5：234.
[4]加藤裕久，等.川崎病的治疗.日本医学小儿科诊疗，1994，57：231.
[5]Hsu H,Chen MR,Huang FY,et al.Efficacy of plasmin-treated intravenous gamma globulin for therapy of Kawasaki syndrome.Pediatr Infect Dis,1993,12:509.
收稿:1997-05-09
修回：1998-10-23, 百拇医药
单位：田桂英(中国民航总医院儿科 邮政编码 100025)；梅力(中国民航总医院儿科 邮政编码 100025)；郭行平(首都儿科研究所) 王丽萍(首都儿科研究所)
关键词：丙种球蛋白；川崎病
北京医学990309 摘 要：为了评价大剂量丙种球蛋白对川崎病的疗效，我们对67例川崎病患儿进行对比观察。结果：输注大剂量丙种球蛋白治疗后，总热程缩短，心电图异常发生率由28.6%降至7.1%，冠状动脉损害发生率由33.3%降至19.1%。提示：大剂量丙种球蛋白能有效地防治川崎病患儿的心血管病变。
High dose of gamma globulin on 67 patients with Kawasaki disease
, http://www.100md.com Tian Guiying
(General Hospital of CAAC,Beijing 100025)
Mei Li
(General Hospital of CAAC,Beijing 100025)
Guo Xingping
(General Hospital of CAAC,Beijing 100025)
Abstract：In order to evaluate the clinical effects on high dose of gamma globulin on patients with KD,67 patients with KD were treated by gamma globulin intravenously. The result showed that abnormal rate of ECG change and rate of coronary artery impairment with decreased in the patients ,from 28.6% to 7.1% and from 33.3% to 19.1%, respectively.This result suggests that intravenous high dose of gamma globulin can prevent and treat the impairment in cardi voscularststem artery effectively of patients with KD.
, 百拇医药
Key words：Gamma globulin Kawasaki disease ▲
川崎病(KD)是一种病因未明的全身性血管炎，其中有20%～40%的患儿发生冠状动脉损害[1]。我们应用静脉输注人血丙种球蛋白治疗67例KD患儿，取得显著疗效，现报告如下。
资料与方法
1.一般资料：67例患儿中男49例，女18例，男女之比2.7∶1，年龄在4个月至10岁，4岁以下者占86.6%。均符合1984年日本川崎病研究委员会制定的诊断标准：①发热持续5天以上，抗生素治疗无效；②双侧眼结膜感染性充血；③口唇或口腔变化中至少有下述中的一种：口唇发红、干燥、皲裂；舌乳头突起、杨梅舌；口咽粘膜充血；④四肢的变化至少有下述中的一种：手和(或)足硬性水肿；手掌足底潮红；指足尖蜕皮；⑤全身有多形性红色皮疹，无水疱及结痂。⑥颈淋巴结肿大，多为双侧性。以上6条具备5条且能排除其它疾病者即可诊断。
, http://www.100md.com
2.方法：本组资料属回顾性疗效分析，67例KD患儿按不同治疗方法分成两组比较。丙种球蛋白组42例，采用丙种球蛋白和阿斯匹林；非丙种球蛋白组25例，用阿斯匹林，除上述不同外，其它综合治疗措施完全相同。均于病程10天内给药，丙种球蛋白400mg.kg-1/d，1次静脉输注，连用5天；阿斯匹林发热期50mg.kg-1/d，分4次口服，热退后改为5～10mg.kg-1/d 1次口服，服至血小板计数及C反应蛋白恢复正常。总疗程4～8周，如有冠状动脉病变者则服至冠状动脉病变好转。
入院时血常规、血小板计数、C反应蛋白、心电图、超声心动图等，以后每周复查1次，全部病例均痊愈或明显好转出院。两组患儿病情轻重无显著性差异(表1)。
表1 67例川崎病患儿入院时情况(
±s) 组 别, 百拇医药
年龄
(月)
入院时病程
(天)
白细胞数
(×109/L)
血小板数
(×109/L)
C反应蛋白
(υ/L)
心电图异常
(%)
, http://www.100md.com
冠状动脉
损害(%)
丙种球蛋白组
(n=42)
52±32
7.4±2.0
14±3
389±196
91±64
28.6
33.3
非丙种球蛋白组
(n=25)
, http://www.100md.com
54±36
8.1±3.2
13±3
409±211
96±70
24
36
P值
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
, http://www.100md.com
>0.05
>0.05
3.超声心动图诊断标准：冠状动脉主干内径正常值：婴儿<3mm，年幼儿<4mm，随年龄增大而增大，但冠状动脉内径与主动脉内径之比不随年龄改变，均<0.3[2]。冠状动脉内径超过正常值或冠脉与主动脉的内径之比≥0.3者为扩张或有动脉瘤。
结果
1.住院天数两组相近，无显著性差异。总热程丙种球蛋白较非丙种球蛋白组缩短，有显著性差异，见表2。
表2 大剂量丙种球蛋白对川崎病疗效观察(
±s) 组 别住院日
, http://www.100md.com
(天)
总热程
(天)
心电图异常
(%)
冠状动脉损害
(%)
丙种球蛋白组
(n=42)
24.3±4.2
10.2±2.6
7.1
19.1
, 百拇医药
非丙种球蛋白组
(n=25)
22.1±3.8
14.4±4.3
28.0
32.0
P值
>0.05
<0.05
<0.05
<0.05
2.心电图改变：入院时丙种球蛋白组42例中，心电图异常者12例(28.6%)，包括Ⅰ度房室传导阻滞4例，ST-T改变7例及完全性右束支传导阻滞1例；非丙种球蛋白组25例中，心电图异常者6例(24%)，包括Ⅰ度房室传导阻滞1例，ST-T改变4例，频发性室性早搏1例。入院时两组病例心电图改变发生率相近。治疗后丙种球蛋白组心电图异常仅3例(7.1%)，而非丙种球蛋白组7例(28%)，较入院时增加1例，两组疗效有显著性差异。
, 百拇医药
3.超声心动图改变：入院时丙种球蛋白组42例中冠状动脉扩张14例(33.3%)，其中左冠状动脉扩张6例，右冠状动脉扩张5例，左、右冠状动脉均扩张3例。非丙种球蛋白组25例中冠状动脉扩张9例(36%)，其中左冠状动脉扩张4例，右冠状动脉扩张4例，左、右冠状动脉均扩张1例。治疗前两组冠状动脉病变发生率相近，有可比性。治疗后丙种球蛋白组冠状动脉扩张8例(19.1%)，非丙种球蛋白组冠状动脉扩张8例(32%)，两组治疗后冠状动脉损害发生率有显著性差异。而丙种球蛋白组治疗后冠状动脉病变发生率由33.3%下降至19.1%，说明丙种球蛋白不仅能有效地治疗冠状动脉病变，而且可防止冠状动脉病变的发生。
讨论
川崎病为一种急性全身性血管炎，婴幼儿多发，心血管受累最著。早期心血管损害包括全心炎、冠状动脉炎及动脉瘤，后期可出现心肌梗塞及缺血性心脏病。
阿斯匹林为本病首选药，其主要作用是抑制环氧化酶，可减少前列腺素的生成，在血小板内可阻断产生血栓素A2，防止血小板聚集及血栓形成，具有抗炎抗凝作用。日本学者主张用小剂量，30～50mg.kg-1/d，认为小剂量阿斯匹林可选择性抑制血栓素A2而不抑制前列腺素的生成；大剂量时两者均抑制，且增加发生药物中毒和肝脏损害的可能性。国外报道单用阿斯匹林冠状动脉损害发生率为23%，而加用大剂量丙种球蛋白治疗后其发生率为8%，其机理主要为阻断了引起血管损伤的免疫效应，降低了血小板凝集机能或提供了特异的抗体和抗毒素[3]。本组资料证实，虽然阿斯匹林无论是KD急性期还是恢复期均是治疗KD的基本用药，但在防治冠状动脉病变方面疗效远不如加用丙种球蛋白，丙种球蛋白治疗后冠状动脉损害由治疗前的33.3%下降至19.1%，而单用阿斯匹林组治疗前后冠状动脉损害发生率几乎相近。因此，应用丙种球蛋白治疗KD冠状动脉病变及对高危儿将发生的冠状动脉损害有治疗和预防的双重作用，已成为KD急性期治疗的主体[4]。
, 百拇医药
两组资料对比观察，丙种球蛋白组治疗前后心电图异常发生率有显著性差异，而非丙种球蛋白组治疗后心电图异常发生率有所增加。说明丙种球蛋白在治疗和预防心肌炎、心脏传导系统损害及冠状动脉炎等方面疗效显著。
本组资料4岁以下KD患儿占86.6%，年龄愈小发病率愈高，心血管病变发生率也愈高。美国学者主张应将大剂量丙种球蛋白用于所有KD病人，而日本学者主张应用于冠状动脉瘤高危患儿，即白细胞数>12×109/L，血小板计数<350×109/L，C反应蛋白强阳性，红细胞压积<0.35，血浆白蛋白<35g/L，年龄1岁以下的男孩，应在发病初期，特别是病程8天内开始使用大剂量丙种球蛋白治疗，效果更佳[4]。
最近，国外学者应用丙种球蛋白治疗KD患儿采用1次冲击量2g/kg[5]，发现临床症状改善较早，冠状动脉损害的发生率也较低。■
, 百拇医药
参考文献：
[1]Corrado D,Thiene G,Cocco P,et al.Nonathero sclerotic coronary arterial disease and sudden death in the young.Br Heart J,1992,68：604.
[2]梁翊常.川崎病的心血管改变及其防治.临床儿科杂志，1991，9：28.
[3]陈尔瑛.川崎病的诊断和治疗.实用儿科杂志，1992，5：234.
[4]加藤裕久，等.川崎病的治疗.日本医学小儿科诊疗，1994，57：231.
[5]Hsu H,Chen MR,Huang FY,et al.Efficacy of plasmin-treated intravenous gamma globulin for therapy of Kawasaki syndrome.Pediatr Infect Dis,1993,12:509.
收稿:1997-05-09
修回：1998-10-23, 百拇医药