Alzheimer病认知功能与脑SPECT关系初步探讨1
作者：黄延焱 贺凤凤 昂秋青2
单位：上海医科大学附属华山医院老年科，上海 200040
关键词：Alzheimer病；脑；SPECT；认知功能
中国老年学杂志/990303 摘 要 目的 探讨Alzheimer病(AD)患者认知功能和脑功能区的血流改变及其两者之间的关系。方法 40名AD患者、35名年龄和性别相对应的正常老年人均予认知功能及脑SPECT检查，并做相关性研究。结果 AD患者的认知功能与同年龄组老年人相比有明显减低(P<0.001)，AD患者两侧大脑半球血流均有，但各功能区血流减低的程度不一样，其中以顶、颞、额叶、基底节血流降低的程度最为明显(P<0.001)，丘脑、枕叶血流降低程度与对照组相比也有统计学上的差异(P<0.01，P<0.05)。相关性研究发现，AD患者语言和视觉空间障碍与左颞叶血流降低有关(P<0.05)，注意力和记忆力的障碍则与右额叶关系密切(P<0.05)。结论 AD患者存在认知功能障碍，其双侧大脑半球血流全面降低，且认知功能障碍与脑相关功能区低灌注密切相关。
, 百拇医药
99m Tc-HMPAO SPECT brain imaging
and cognitive imp airment in Alzheimer disease
Huang Yanyan,He Fengfeng,Ang Qiuqing
Geriatric Department,Hua Shan Hospital,Shanghai Medical University,Shanghai 200 040
Objective Investigation the severity of hypoperfusion rev ea led by SPECT and cognitive impairments in Alzheimer dementia(AD) patients,studyi ng a possible relationship existing between the severity of abnormalities of SPECT b rain images and that of cognitive deficits.Methods Forty Alzheimer disease patients and thirty-five ag e and sex matched healthy controls were submitted to single photon emission comp uted tomography(SPECT) using 99m Tc-hexamethylpropyleneamine oxime(9 9mTc-HMPAO)and their cognitive functions examined.Results Symmetrical hypoperfusion was seen in the brain c orte x on SPECT images in AD group,especially in bilateral temporal、parietal、fornta l lobes(P<0.001),with significant hypoperfusion in each occipital lobe(P <0.05).Logistic regression analysis showed that some of the SPECT regions of interest had a significant correlation with some cognitive impairments namely v erbal fluency and visuospatioal memory significantly reliability with left tempo ral lobe(P<0.05),attention and concentration with right frontal lobe(P <0.05).Conclusions The study suggests that the distribution of b rain demage could reflect symptoms in dementia and supports the validity of analytic evaluation of dementia symptoms by cognitive functional tests.
, 百拇医药
Key words Alzheimer disease SPECT Cognitive function s
随着人口老龄化程度的提高，老年期痴呆的发病率也有逐渐升高的趋势。1987年上海55～70岁痴呆患病率为2.75%～4.01%，其中Alzheimer病(AD)占2/3。老年期痴呆者均有不同程度的认知功能障碍及脑血流的改变，两者之间存在着一定的联系〔3～6〕。本研究期望通过对AD患者和正常老年人的脑SPECT、认知功能的测定和检查，揭示AD患者脑结构改变与脑功能缺损之间的关系，以便讨论脑SPECT检查及认知功能测定对AD的早期诊断和严重度判断的有价值指标。
1 资料和方法
1.1 病例选择 AD患者组：根据美国NINCDS-ADROA可能的AD标准和《精神障碍的诊断和统计手册修订第四版》(DSM-Ⅳ-R)〔1〕的痴呆诊断标准，临床诊断为AD患者40例，男性25例，女性15例，年龄51～80岁，平均71.2±6.5岁。正常对照组：门诊选择身体健康、无严重器质性疾病的老年人35例做对照，男性22例，女性13例，年龄60～78岁，平均69.1±4.2岁。与AD组无年龄和性别上的统计学差异。
, http://www.100md.com
1.2 方法
1.2.1 认知功能 两组病例均予认知功能测定。其中包括：简易智能状态检查(MMSE)；Fuld物体记忆测验(FOM)；言语流畅性测验(RVR)；积木测验(BD)；数字广度测验(DST)；Hachinski缺血指数量表(HIS)，此量表用于除外血管性痴呆。
1.2.2 脑血流灌注显像剂及显像设备 19Mo-99mTc发生器(法国CIS生产)。
1.2.3 HM-PAO药盒 美国Amershan公司商品药盒(Ceretec99mTc-HMPAO放化纯度均在90%以上)。
1.2.4 显像设备 美国Elscint公司APEX409AGSPECT联网计算机(ElscintSP-1)网络系统SPECT的各项质检指标由本院核医学科定期进行质控和校正，以保证良好的图象质量。
, 百拇医药
1.2.5 信息采集 予每位受检者经肘静脉注入新鲜标记的99mTc-HMPAO925-111Mbq(25～30mCi)15min后，让其仰卧于断层床上，头部保持不动，采集距阵为64×64，探头旋转360°，每6°采集1帧，共采集60帧，采集总计数均在6M以上。原始资料经计算机规一化后，重建得到脑组织的OM线、冠状、矢状面三种断层图象，每个层面厚度为两个象素单位，约0.7cm。
1.2.6 图象分析 在OM断层上取6个断面，每个断面选择左右对称的感兴趣区(ROI)〔2〕，计算各区放射性计数值，以双侧小脑放射性计数值的均数为标准，计算各区的放射性计数比值。利用计算机的SAS软件包处理两组数据，做t检验及相关系数。
2 结 果
2.1 认知功能测定结果 见表1。
表1 正常对照组与AD组各认知功能量表评分结果
, 百拇医药
AD组
正常对照组
P值
MMSE
17.30±5.60
28.80±1.18
<0.001
FOM
16.90±2.17
6.90±4.64
<0.001
RVR
, http://www.100md.com 23.40±11.49
43.40±5.67
<0.001
BD
49.00±7.77
12.30±12.99
<0.01
DST
7.30±3.09
11.60±1.90
<0.001
由表1可见，AD组较正常对照组各认知功能量表评分明显下降，均达到统计显著性差异。
, http://www.100md.com
2.2 两组脑SPECT感兴趣区放射性计数比值结果 见表2。表2 正常对照组与AD组脑SPECT感兴趣区
放射性计数比值 脑SPECT感兴趣区
正常对照组
AD组
右顶叶3)
0.88±0.07
0.76±0.11
左顶叶3)
0.85±0.07
0.76±0.11
, http://www.100md.com
右颞叶3)
0.87±0.06
0.78±0.09
左颞叶3)
0.83±0.06
0.75±0.08
扣带回3)
0.91±0.08
0.84±0.09
右基底叶3)
0.93±0.07
, http://www.100md.com
0.87±0.07
左基底叶3)
0.93±0.07
0.87±0.07
右丘脑2)
0.87±0.08
0.82±0.08
左丘脑2)
0.87±0.09
0.81±0.08
右额叶3)
, 百拇医药
0.88±0.08
0.82±0.07
左额叶3)
0.88±0.08
0.82±0.07
右枕叶1)
0.96±0.07
0.92±0.09
左枕叶1)
0.97±0.06
0.93±0.09
, http://www.100md.com
1)P<0.05，2)P<0.01，3)P<0.001
从表2可以看出，痴呆组患者其大脑皮层血流全面降低，与正常人相比有显著差异。额叶、顶叶、颞叶、基底节处血流减低尤为明显(P<0.001)，而丘脑及枕叶血流减少的程度较小，但有统计学上的差异(P<0.01，P<0.05)。
2.3 认知功能与脑功能区的关系 见表3。
表3 AD组认知功能与脑功能区的相关性
MMSE
FOM
RVR
BD
DST
, 百拇医药
右顶叶
0.391)
0.29
0.27
0.32
0.18
左顶叶
0.31
0.23
0.25
0.27
0.11
右颞叶
, 百拇医药
0.12
0.13
0.31
0.32
-0.20
左颞叶
0.08
0.08
0.361)
0.371)
-0.20
扣带回
, 百拇医药
-0.16
-0.04
0.01
0.04
0.492)
右基底叶
-0.22
-0.21
0.14
-0.09
-0.31
左基底叶
-0.18
, http://www.100md.com
-0.08
-0.06
0.17
-0.25
右丘脑
0.02
-0.08
-0.08
0.11
-0.24
左丘脑
0.01
-0.03
, 百拇医药
0.12
0.04
-0.28
右额叶
-0.19
-0.02
-0.16
0.341)
0.361)
左额叶
-0.09
0.06
, 百拇医药
-0.12
-0.25
-0.29
右枕叶
0.25
0.13
-0.12
0.07
-0.22
左枕叶
-0.32
-0.14
-0.09
, 百拇医药
-0.08
-0.25
1)P<0.05，2)P<0.01
3 讨 论
AD主要是大脑广泛神经元的丧失，神经细胞的减少，临床上表现为智能及行为能力的减退，包括记忆、思维、理解判断、计算等能力的减退和不同程度的人格改变，不伴意识障碍。认知功能主要是从临床上对患者是否痴呆及程度做出判断，脑SPECT则从影像学角度来了解痴呆的脑血流、脑代谢情况。
本研究发现，AD患者的认知功能与同年龄组老年人相比有明显减退，包括记忆力、分析能力、空间思维能力、语言流畅性及计算能力等各方面都有显著下降。从脑SPECT图像来看，AD患者与正常老年人相比表现为整个大脑半球血流降低，但各功能区血流减低的程度不一样，其中以顶、颞、额叶、基底节血流降低的程度最为明显(P<0.001)。AD患者其他脑功能区如丘脑、枕叶的血流降低程度与对照组相比也有统计学上的差异(P<0.01，P<0.05)。
, 百拇医药
由于大脑各叶所司功能有所不同，各叶受损伤后在临床上的表现也有所不同，痴呆者认知的改变和功能的缺损在神经影像学上也应有反映。目前许多研究均发现AD患者认知功能的改变与脑血流的改变有密切的关系〔5，6，8〕。认知功能可以是总的认知功能测定或个别测定如行为和语言，现在认为语言流畅性程度与左顶叶、左颞叶有关〔3，4，6〕，记忆力与左颞叶的血流降低密切相关〔7〕，而人格改变与双侧额叶的关系密切〔7〕。我们的研究发现，AD组认知功能测验中，言语流畅性测验和积木测验与左侧颞叶皮质血流改变密切相关(P<0.05)，也就是说AD患者语言和视觉空间障碍与左颞叶血流降低有关。另外在表4中也可以看到积木测验(BD)、数字广度测验(DST)分数与右侧额叶功能有关(P<0.05)。BD和DST这两个测验可以测试受检者的注意力和记忆力，这从另外一个角度说明大脑右侧额叶受损导致AD患者注意力和记忆力的障碍，从表4还可以发现数字广度测验与扣带回的关系也十分密切(P<0.01)，扣带回主要是起联系左右大脑的作用，这能否解释为数字测试需要两个半球的协同作用。
, 百拇医药
总之，AD患者认知功能的改变与大脑功能区血流灌注减低密切相关。这种相关性有助于我们及早发现和诊断AD，了解其病情严重程度，同时也可作为促智易记药物临床治疗效果评定的指标。
1 上海市1995年科技发展基金资助项目(编号：954L04)
2 上海市精神卫生中心
作者简介：黄延焱，女，31岁，主治医师
4 参考文献
1 American Psychiatric Association.Diagnostic and Statistical Manual of Mental disorders.Forth Edition Revlsed.Washington，DC.American Pychiatric Association，1991：133-143
, 百拇医药
2 Mayberg HS，Lewis PJ,Regenold W et al.Paralimbic hyperfusion in unipolar depression.J Nucl Ed，1994；35：929
3 Osimani A，Ichise M，Chung DG.SPECT for differential diagnosis of dementia and correlation of rCBF with cognitive impairment.Can J Neurol Sci，1994；21(2)：104
4 Gnanalingham KK，Byrne EJ,Thorton A.Motor and cognitive function in Lewy body dementia:comparion with Alzheimer's and Parkinson's diseases.J Neurol Neurosurg Psychiatry，1997；62(2)：243
, 百拇医药
5 Fornarelli D，Ascoli G,Rossi R.Clinical and instrumental diagnosis of Alzheimer's and multi-infarct dementia.Radiol Med Tormo，1996；92(1-2)：22
6 Elfgren CL，Ryding E,Passant D.Performance on neuropsychological test related to single photon emission computerized tomography findings in frontotemporal dementia.Br J Psychiatry，1996；169(4)：416
7 Ichimiya A.Multi-functional dementia rating scale:reliability and clinical validity.Seishin Shinkeigaku Zasshi，1994；96(1)：1
8 Waldemar G，Walvitch RC,Anderson AR.99mTc-bicisate(neurolite)SPECT brain imaging and cognitive impairment in dementia of the Alzheimer's type:a blinded read of image sets from a multicenter SPECT trial.J Cereb Blood Flow Metab，1994；14(suppl 1)：s99
〔1998-07-01收稿 1998-08-31修回〕, 百拇医药(黄延焱 贺凤凤 昂秋青2)
单位：上海医科大学附属华山医院老年科，上海 200040
关键词：Alzheimer病；脑；SPECT；认知功能
中国老年学杂志/990303 摘 要 目的 探讨Alzheimer病(AD)患者认知功能和脑功能区的血流改变及其两者之间的关系。方法 40名AD患者、35名年龄和性别相对应的正常老年人均予认知功能及脑SPECT检查，并做相关性研究。结果 AD患者的认知功能与同年龄组老年人相比有明显减低(P<0.001)，AD患者两侧大脑半球血流均有，但各功能区血流减低的程度不一样，其中以顶、颞、额叶、基底节血流降低的程度最为明显(P<0.001)，丘脑、枕叶血流降低程度与对照组相比也有统计学上的差异(P<0.01，P<0.05)。相关性研究发现，AD患者语言和视觉空间障碍与左颞叶血流降低有关(P<0.05)，注意力和记忆力的障碍则与右额叶关系密切(P<0.05)。结论 AD患者存在认知功能障碍，其双侧大脑半球血流全面降低，且认知功能障碍与脑相关功能区低灌注密切相关。
, 百拇医药
99m Tc-HMPAO SPECT brain imaging
and cognitive imp airment in Alzheimer disease
Huang Yanyan,He Fengfeng,Ang Qiuqing
Geriatric Department,Hua Shan Hospital,Shanghai Medical University,Shanghai 200 040
Objective Investigation the severity of hypoperfusion rev ea led by SPECT and cognitive impairments in Alzheimer dementia(AD) patients,studyi ng a possible relationship existing between the severity of abnormalities of SPECT b rain images and that of cognitive deficits.Methods Forty Alzheimer disease patients and thirty-five ag e and sex matched healthy controls were submitted to single photon emission comp uted tomography(SPECT) using 99m Tc-hexamethylpropyleneamine oxime(9 9mTc-HMPAO)and their cognitive functions examined.Results Symmetrical hypoperfusion was seen in the brain c orte x on SPECT images in AD group,especially in bilateral temporal、parietal、fornta l lobes(P<0.001),with significant hypoperfusion in each occipital lobe(P <0.05).Logistic regression analysis showed that some of the SPECT regions of interest had a significant correlation with some cognitive impairments namely v erbal fluency and visuospatioal memory significantly reliability with left tempo ral lobe(P<0.05),attention and concentration with right frontal lobe(P <0.05).Conclusions The study suggests that the distribution of b rain demage could reflect symptoms in dementia and supports the validity of analytic evaluation of dementia symptoms by cognitive functional tests.
, 百拇医药
Key words Alzheimer disease SPECT Cognitive function s
随着人口老龄化程度的提高，老年期痴呆的发病率也有逐渐升高的趋势。1987年上海55～70岁痴呆患病率为2.75%～4.01%，其中Alzheimer病(AD)占2/3。老年期痴呆者均有不同程度的认知功能障碍及脑血流的改变，两者之间存在着一定的联系〔3～6〕。本研究期望通过对AD患者和正常老年人的脑SPECT、认知功能的测定和检查，揭示AD患者脑结构改变与脑功能缺损之间的关系，以便讨论脑SPECT检查及认知功能测定对AD的早期诊断和严重度判断的有价值指标。
1 资料和方法
1.1 病例选择 AD患者组：根据美国NINCDS-ADROA可能的AD标准和《精神障碍的诊断和统计手册修订第四版》(DSM-Ⅳ-R)〔1〕的痴呆诊断标准，临床诊断为AD患者40例，男性25例，女性15例，年龄51～80岁，平均71.2±6.5岁。正常对照组：门诊选择身体健康、无严重器质性疾病的老年人35例做对照，男性22例，女性13例，年龄60～78岁，平均69.1±4.2岁。与AD组无年龄和性别上的统计学差异。
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1.2 方法
1.2.1 认知功能 两组病例均予认知功能测定。其中包括：简易智能状态检查(MMSE)；Fuld物体记忆测验(FOM)；言语流畅性测验(RVR)；积木测验(BD)；数字广度测验(DST)；Hachinski缺血指数量表(HIS)，此量表用于除外血管性痴呆。
1.2.2 脑血流灌注显像剂及显像设备 19Mo-99mTc发生器(法国CIS生产)。
1.2.3 HM-PAO药盒 美国Amershan公司商品药盒(Ceretec99mTc-HMPAO放化纯度均在90%以上)。
1.2.4 显像设备 美国Elscint公司APEX409AGSPECT联网计算机(ElscintSP-1)网络系统SPECT的各项质检指标由本院核医学科定期进行质控和校正，以保证良好的图象质量。
, 百拇医药
1.2.5 信息采集 予每位受检者经肘静脉注入新鲜标记的99mTc-HMPAO925-111Mbq(25～30mCi)15min后，让其仰卧于断层床上，头部保持不动，采集距阵为64×64，探头旋转360°，每6°采集1帧，共采集60帧，采集总计数均在6M以上。原始资料经计算机规一化后，重建得到脑组织的OM线、冠状、矢状面三种断层图象，每个层面厚度为两个象素单位，约0.7cm。
1.2.6 图象分析 在OM断层上取6个断面，每个断面选择左右对称的感兴趣区(ROI)〔2〕，计算各区放射性计数值，以双侧小脑放射性计数值的均数为标准，计算各区的放射性计数比值。利用计算机的SAS软件包处理两组数据，做t检验及相关系数。
2 结 果
2.1 认知功能测定结果 见表1。
表1 正常对照组与AD组各认知功能量表评分结果
, 百拇医药
AD组
正常对照组
P值
MMSE
17.30±5.60
28.80±1.18
<0.001
FOM
16.90±2.17
6.90±4.64
<0.001
RVR
, http://www.100md.com 23.40±11.49
43.40±5.67
<0.001
BD
49.00±7.77
12.30±12.99
<0.01
DST
7.30±3.09
11.60±1.90
<0.001
由表1可见，AD组较正常对照组各认知功能量表评分明显下降，均达到统计显著性差异。
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2.2 两组脑SPECT感兴趣区放射性计数比值结果 见表2。表2 正常对照组与AD组脑SPECT感兴趣区
放射性计数比值 脑SPECT感兴趣区
正常对照组
AD组
右顶叶3)
0.88±0.07
0.76±0.11
左顶叶3)
0.85±0.07
0.76±0.11
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右颞叶3)
0.87±0.06
0.78±0.09
左颞叶3)
0.83±0.06
0.75±0.08
扣带回3)
0.91±0.08
0.84±0.09
右基底叶3)
0.93±0.07
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0.87±0.07
左基底叶3)
0.93±0.07
0.87±0.07
右丘脑2)
0.87±0.08
0.82±0.08
左丘脑2)
0.87±0.09
0.81±0.08
右额叶3)
, 百拇医药
0.88±0.08
0.82±0.07
左额叶3)
0.88±0.08
0.82±0.07
右枕叶1)
0.96±0.07
0.92±0.09
左枕叶1)
0.97±0.06
0.93±0.09
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1)P<0.05，2)P<0.01，3)P<0.001
从表2可以看出，痴呆组患者其大脑皮层血流全面降低，与正常人相比有显著差异。额叶、顶叶、颞叶、基底节处血流减低尤为明显(P<0.001)，而丘脑及枕叶血流减少的程度较小，但有统计学上的差异(P<0.01，P<0.05)。
2.3 认知功能与脑功能区的关系 见表3。
表3 AD组认知功能与脑功能区的相关性
MMSE
FOM
RVR
BD
DST
, 百拇医药
右顶叶
0.391)
0.29
0.27
0.32
0.18
左顶叶
0.31
0.23
0.25
0.27
0.11
右颞叶
, 百拇医药
0.12
0.13
0.31
0.32
-0.20
左颞叶
0.08
0.08
0.361)
0.371)
-0.20
扣带回
, 百拇医药
-0.16
-0.04
0.01
0.04
0.492)
右基底叶
-0.22
-0.21
0.14
-0.09
-0.31
左基底叶
-0.18
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-0.08
-0.06
0.17
-0.25
右丘脑
0.02
-0.08
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0.11
-0.24
左丘脑
0.01
-0.03
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0.12
0.04
-0.28
右额叶
-0.19
-0.02
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0.341)
0.361)
左额叶
-0.09
0.06
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-0.12
-0.25
-0.29
右枕叶
0.25
0.13
-0.12
0.07
-0.22
左枕叶
-0.32
-0.14
-0.09
, 百拇医药
-0.08
-0.25
1)P<0.05，2)P<0.01
3 讨 论
AD主要是大脑广泛神经元的丧失，神经细胞的减少，临床上表现为智能及行为能力的减退，包括记忆、思维、理解判断、计算等能力的减退和不同程度的人格改变，不伴意识障碍。认知功能主要是从临床上对患者是否痴呆及程度做出判断，脑SPECT则从影像学角度来了解痴呆的脑血流、脑代谢情况。
本研究发现，AD患者的认知功能与同年龄组老年人相比有明显减退，包括记忆力、分析能力、空间思维能力、语言流畅性及计算能力等各方面都有显著下降。从脑SPECT图像来看，AD患者与正常老年人相比表现为整个大脑半球血流降低，但各功能区血流减低的程度不一样，其中以顶、颞、额叶、基底节血流降低的程度最为明显(P<0.001)。AD患者其他脑功能区如丘脑、枕叶的血流降低程度与对照组相比也有统计学上的差异(P<0.01，P<0.05)。
, 百拇医药
由于大脑各叶所司功能有所不同，各叶受损伤后在临床上的表现也有所不同，痴呆者认知的改变和功能的缺损在神经影像学上也应有反映。目前许多研究均发现AD患者认知功能的改变与脑血流的改变有密切的关系〔5，6，8〕。认知功能可以是总的认知功能测定或个别测定如行为和语言，现在认为语言流畅性程度与左顶叶、左颞叶有关〔3，4，6〕，记忆力与左颞叶的血流降低密切相关〔7〕，而人格改变与双侧额叶的关系密切〔7〕。我们的研究发现，AD组认知功能测验中，言语流畅性测验和积木测验与左侧颞叶皮质血流改变密切相关(P<0.05)，也就是说AD患者语言和视觉空间障碍与左颞叶血流降低有关。另外在表4中也可以看到积木测验(BD)、数字广度测验(DST)分数与右侧额叶功能有关(P<0.05)。BD和DST这两个测验可以测试受检者的注意力和记忆力，这从另外一个角度说明大脑右侧额叶受损导致AD患者注意力和记忆力的障碍，从表4还可以发现数字广度测验与扣带回的关系也十分密切(P<0.01)，扣带回主要是起联系左右大脑的作用，这能否解释为数字测试需要两个半球的协同作用。
, 百拇医药
总之，AD患者认知功能的改变与大脑功能区血流灌注减低密切相关。这种相关性有助于我们及早发现和诊断AD，了解其病情严重程度，同时也可作为促智易记药物临床治疗效果评定的指标。
1 上海市1995年科技发展基金资助项目(编号：954L04)
2 上海市精神卫生中心
作者简介：黄延焱，女，31岁，主治医师
4 参考文献
1 American Psychiatric Association.Diagnostic and Statistical Manual of Mental disorders.Forth Edition Revlsed.Washington，DC.American Pychiatric Association，1991：133-143
, 百拇医药
2 Mayberg HS，Lewis PJ,Regenold W et al.Paralimbic hyperfusion in unipolar depression.J Nucl Ed，1994；35：929
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〔1998-07-01收稿 1998-08-31修回〕, 百拇医药(黄延焱 贺凤凤 昂秋青2)