西沙必利的临床安全使用
作者：黄世淬
单位：湖北三峡学院医学院附属医院药械科(宜昌 443001)
关键词：
实用医学进修杂志990327
西沙必利(cispride,商品名普瑞博思，prepulsid)是一种新型胃肠动力药，目前，已广泛用于治疗消化不良，胃食管反流等胃肠功能障碍性疾病，具有疗效确切，耐受性好的特点。但也发现与其它药物合用会产生药物作用相互影响疗效。此外，也出现了一些不良反应。为了本品在临床上的安全使用，现就其在临床的使用范围，药物相互作用及不良反应作一综述。
西沙必利是苯甲酰胺衍生物，是全新的胃肠动力药，其具有很强的选择性，不仅能作用于肌间神经丛末梢的5-HT4受体，促进释放乙酰胆碱，作用于胃壁平滑肌的毒蕈碱受体。使食道蠕动，增强食道下括约肌的张力，防止胃内容物反流入食道的清除率，并可增强胃和十二指肠收缩以及胃与十二指肠运动的协调，减少十二指肠胃反流，可改善胃和十二指肠的排空，而且能增强肠肌束对兴奋的收缩反射。因而能增强运动，以促进小肠和大肠的转运。
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1 临床使用范围
1.1 胃食管反流性疾病(GERD)
GERD是一种上胃肠动力疾病，主要原因是下食管括约肌功能失调，括约肌压力低下或自发性松弛，使胃内容物反流。表现为反酸、烧心、腹胀、呃逆等。Agorastos等[1]用西沙必利5mg，tid，与对照组行双盲对比研究表明：症状严重程度的改善，西沙必利优于对照组。Archimondritis等[1]用西沙必利5mg，qid，和胃复安10mg，雷尼替丁150mg,bid对比研究结果显示：症状改善西沙必利相当于胃复安，但优于雷尼替丁。Fumaglli和Hammer[2]及上述临床研究表明：西沙必利不仅优于安慰剂，而且和H2受体阻断药相比，西沙必利对反流症状的缓解率及反流食管炎的治愈率高于H2受体阻断药或与之相当；在防止反流性食管炎复发方面，西沙必利比胃复安强；在预防反流性食管炎等方面，西沙必利比H2受体拮抗剂有更好作用。
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1.2 胃轻瘫
主要是胃动力紊乱，表现为胃排空明显缓慢，可能伴有胃和十二指肠动力不协调等。西沙必利对糖尿病合并胃轻瘫和一些特发性胃轻瘫患者均有良好的疗效。对用胃复安或吗叮啉疗效不佳的患者，换用西沙必利常获得满意的效果。Camilleri等[1]应用西沙必利和安慰剂治疗胃轻瘫和假性肠梗阻的双盲对照研究显示，两者在症状改善方面却 无显著差异，但对固体的排空，西沙必利则明显优于安慰剂。西沙必利作为一种全新的促动力药或许是治疗胃轻瘫和消化不良的最佳选择。Horowitz等[1]指出高血糖浓度常能导致胃排空异常，尤其是排空迟缓，并能影响胃排空速度，对有症状的胃轻瘫的患者，促动力药物能明显改善其症状。
1.3 功能性消化不良(FD)
FD十分常见，其表现有反流型，溃疡型及运动障碍型等。症状有上腹胀、烧心、早饱、食欲不振、恶心、嗳气等。上胃肠动力研究表明，约50%的功能性消化不良有动力异常，主要表现为胃窦动力减慢，排空延缓；有的研究表明小肠通过延长。阮美娟等[3]用西沙必利5mg,tid，与安慰剂对照，治疗组显效率为70%，有效率为19%，总有效率为89%，而安慰剂仅1例显效，有效率30%，总有效率为40%，两组间有非常显著差异。
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1.4 术后胃肠道麻痹
术后肠道不蠕动，不排气，往往延续数日至数周或更长。对动力迟迟不能恢复的患者，应用西沙必利能帮助早日恢复动力，早日停止胃肠减压；对假性肠梗阻来说，由于西沙必利有促动力作用而致肠管推进性蠕动。
1.5 胆汁返流性胃炎
胆汁返流性胃炎临床上较多见，由于胆汁中的胆盐和十二指肠液共同引起胃粘膜受损，并有萎缩倾向，胃固有腺体减少，胃分泌功能障碍，导致胃内胃酸缺乏，胃液pH值增高，有利于细菌生长，使胃内炎症加重。西沙必利使胃肠道动力增加，蠕动加快，加速胃排空，对正常人和有胆囊病变者均能明显提高餐后胆囊收缩功能，防止食物滞留与胆汁返流作用。本品缺乏拟 胆碱效应，故不增加碱性物及五肽促胃液素所诱发的胃酸分泌，起到了保护胆汁返流促使胃粘膜释放促胃液素加速胃酸分泌的作用。李震等[4]用西沙必利治疗34例经胃镜检查胃液定量确诊为胆汁返流性胃炎的患者，其总有效率为85.29%。
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1.6 慢性便秘
西沙必利因增强结肠肌束对电兴奋的收缩反射，促进肠推进作用，结肠张力下降而通便，从而用于治疗长期慢性便秘患者[5]。刘希涛等[6]用西沙必利15～20mg，于早餐前及就寝前口服，疗程8周，治疗慢性便秘80例，男性56例，女性24例，起效时间3～7天，病程5天以上的总有效率为98%，5天以内的总有效率为97%，无不良反应。彭厚贵[7]用西沙必利治疗老年人功能性便秘24例总效率90.4%。
2 临床安全用药
2.1 注意药物相互作用
药物相互作用的结果，可能使药物作用增强，以致出现毒性反应；也可能使药物作用减弱，甚至失效。西沙必利与其它药物联用，对血药浓度，药动学及药效学会产生相互影响。现将与西沙必利联用时所产生相互影响的药物分述如下。
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2.1.1 环孢菌素 西沙必利与环孢菌素联用，会增强环孢菌素血药浓度。据Finet等[8]报道10例肾移植患者口服西沙必利10mg,tid，结果使环孢菌素浓度从1274μg/L升至1578μg/L,P<0.05，Tmax从129min降至87min,P<0.05；AUC0～6h从240μg/L.min增至332μg/L.min,P<0.05。
2.1.2 吗啡 据Rowbotham等[9]报道，西沙必利与吗啡联用与单一使用吗啡，观察对血浆吗啡浓度的影响。结果表明联用组吗啡血药浓度Cmax13.7μg/L明显高于单一组的8.8μg/L，P<0.05。联用组10例中有1例发生急性胰腺炎，停药后恢复正常。
2.1.3 H2受体阻滞剂 Kirch等[10]报告西米替与西沙必利联合，对西米替丁的影响。对口服西沙必利10mg，tid，连用1周者，会增加西米替丁的吸收，但可降低其生物利用度。在联用西米替丁前和后，西米替丁参数为Cmax2.79∶3.5mg/L,P>0.05；Tmax1.3∶0.6h,P<0.01,AUC0～24h11∶9.0mg/L(L.h),P=0.05。西沙必利与雷尼替丁联用亦会出现类似作用。
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2.1.4 地西泮 Bateman等[10]报道8例给予西沙必利8mg,iv，对口服地西泮的健康志愿者，发现西沙必利能明显增加胃液排空，使地西泮Cmax平均增加17.6%，即从368.6μg/L增加至433.5μg/L,P<0.01；Tmax从46min降至33min,P<0.05；AUC0～1h从253μg/(L.h)增至328μg/(L.h)，P<0.05；AUC0～48h则无明显影响。
2.1.5 吡二丙胺(disopramide) Kurod等[11]研究西沙利与吡二丙胺联用的相互影响。患者20例口服西沙必利2.5mg,tid,与口服吡二丙胺100mg,tid,(胃排空采用扑热息痛吸收法测定)。结果联用组使扑热息痛增加35%，即10.48mg/L，单用组则为7.76mg/L,P<0.05。由此表明西沙必利有明显增加吡二丙胺2h血浓度。
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2.1.6 咪唑类抗真菌药 Bedford等[12]报道西沙必利与酮康唑联用，能明显抑制西沙必利的代谢，导致西沙必利血药浓度显著升高。伊康唑和咪康唑也能显著抑制西沙必利的代谢，氟康唑的作用较弱。故应避免西沙必利与咪唑类抗真菌药物联用。
2.1.7 酩竹桃霉素(trolcandomycin)、红霉素、罗红霉素 Bedford等[12]报道，酩竹桃霉素、红霉素及罗红霉素均可抑制西沙必利的代谢，应予注意。
2.1.8 左旋多巴 Neira等[13]对20例帕金森病患者服用左旋多巴与西沙必利(10mg,tid,7天)观察西沙必利对左旋多巴的影响。于服药第7天测定稳定态代谢物3.OM.多巴浓度，发现西沙必利能明显增加左旋多巴Cmax浓度，以2096μg/L增至2625μg/L，可降低Tmax时间，从161min降至94min，血浆3.OM.多巴浓度增加，从5049μg/L增至5442μg/L,P=0.007。
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2.1.9 与蛋白质结合药物的相互作用 据Bedford等[12]研究表明，西沙必利能与血浆蛋白高度结合，凡与蛋白质高度结合的其它药物联用时，则会发生相互竞争蛋白质的结合部位，以致其游离成份增多，从而影响西沙必利或其它药物的治疗作用或增加药物不良反应。
2.1.10 阿托品 Corazziari等[10]对口服西沙必利的15例胃食道返流患者联用阿托品进行了观察。结果表明西沙必利可使食道下段括约肌压力和原动性蠕动收缩波明显增加。阿托品对食道下段括约肌压力无影响，但可逆转西沙必利所引起的原动性蠕动增加作用。
2.2 警惕药物不良反应(ADRs)
近年来，西沙必利临床应用日益广泛，其ADRs国内外时有报道。为了临床安全用药，现将西沙必利ADRs作一介绍，以引起临床工作者的警惕。
, http://www.100md.com 2.2.1 心律失常 Mark[14]报道1例2月女婴因胃食管反流病口服西沙必利0.3mg/Kg,qid,出现心动过缓，QT间期延510nm，房室2∶1传导，T波改变。停用西沙必利后5d，心电图示QT间期为430nm。Bran等[15]亦报告服用西沙必利的患者出现QT间期延长和室性主律失常包括尖端扭转型心律失常。刘香臣等[16]报告1例38岁女性，无高血压及心血管病史，因消化不良服用西沙必利后出现心悸、胸闷、头晕，BP13.8/9kPa，心率160次/min，律整，EKG示阵发性窦性心动过速。停服后均恢复正常。国外报道[17]1993年9月～1995年1月美国食品及药品管理局收到因服用西沙必利而发生心律失常的患者有18例，其中12例出现过尖端扭转型室性心动过速伴QT间期延长。
2.2.2 锥外系统反应 黄玉凯[18]报道63岁女性患者因上腹饱胀，空腹服用西沙必利10mg，约20min后，突然出现烦燥不安，出汗，四肢麻木震颤，两眼向上凝视，颈斜向左侧并固定，舌发硬，不能伸舌。给予地西泮10mg,im，山莨菪碱10mg,iv,3h后症状消失。3d后患者自服同量的西沙必利，上述症状重现。袁捷等[19]报告1例25岁女性患者，因顽固性便秘服用西沙必利10mg，1h后行走不稳，多次跌倒，神志清，双侧眼球无震颤，鼻唇沟对称，伸舌不偏，颈软，四肢肌无力，肌长力基本对称。闭眼难立征，跟膝胫试验阳性。停药后症状消失，再次服用西沙必利10mg，又出现上述症状。
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2.2.3 肌阵挛性抽搐 李卫飞[20]报道1例78岁男性患者，因上腹部饱胀给予口服西沙必利5mg，约20min后，突然出现阵发性双侧肢体肌肉短促抽搐。用山莨菪碱10mg,iv，无效，且1h后抽搐幅度增大，意识清。考虑为肌阵挛性抽搐，给予地西泮5mg,iv，抽搐立即停止。2h后又服用同量的西沙必利，上述症状复现。
2.2.4 头痛 宋丽琼[21]报告1例34岁男性患者，因上腹胀，服用西沙必利5mg，30min后出现剧烈头痛，不能站立。给予复方氨基比林注射液2ml，im,vit B1100mg约30min后头痛解除。数小时后又服西沙必利5mg，上述症状再次出现。
2.2.5 呕吐 宋霞林[22]报告1例41岁女性患者因上腹部间歇性疼痛，给予口服西沙必利10mg,tid,0.5h后呕吐不止，停服西沙必利，呕吐消失，后又服西沙必利5mg，呕吐重现。
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2.2.6 遗精 钱银山等[23]报告1例56岁男性患者，因反复上腹饱胀疼痛，纳差伴暧气2a，给予西沙必利5mg，tid，庆大霉素8万U，tid，猴头菇片3片，tid，用药5d后，自觉症状减轻，但出现频繁射精，每夜1～3次。停用西沙必利，其它药物继服，4d后遗精次数减少。
2.2.7 药疹 刘燕等[24]报道1例60岁男性，因顽固性便秘服用西沙必利10mg,tid，服药1d后患者全身出现散在的淡红色丘疹伴瘙痒，分布于躯干，四肢，大小不等，边界清楚。停服西沙必利，给予口服泼尼松，阿司咪唑，2d后药疹消失。
2.2.8 过敏性紫癜 刘静芳[25]报道患者男，39岁，因慢性浅表性胃炎给予口服西沙必利10mg,tid，善胃得0.15g,bid,用后3d，患者上臂及双下肢踝关节周围先后出现1mm大小散在的瘀斑及瘀点。检查血小板，出凝血时间，肝肾功能均无异常。给予抗过敏药后，瘀斑，瘀点消失。4d后再服西沙必利10mg,tid，瘀斑、瘀点再现并加重。
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2.2.9 肝损害 王惠珍等[26]报道33岁女性，因胃窦炎给予口服西沙必利5mg,tid，连服21d后出现纳差，乏力。肝功能ACT1180u/L，AST108u/L，HBsAg(-)，抗HBs(+)，抗HAVIgM(-)，抗HCV(-)，抗HDV(-)，抗HEV(-)，诊断为药物性肝损害，立即停用西沙必利，给予保肝治疗，40天后复查肝功能已恢复正常。另1例78岁男性，因胃不适给予口服西沙必利5mg,tid，服药30天后，自觉纳差，乏力，尿黄等。查肝功能异常，诊断为药物性肝损害。停用西沙必利，经保肝治疗4周后，肝功能基本恢复正常。
参考文献
1 李玲，张凌忠.西沙必利临床研究.中国新药杂志 1996；1(5)：10
2 Fumagalli I,Hammer B.Cisapride versus metoclopramide in the treatment of functional dyspepsia.A double-blind compartive trial. Scand J Gastroenterol 1994；29:33
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3 阮美娟，刘厚钰.西沙必利治疗功能性消化不良疗效小结.普瑞博思国人临床试验论文集(1) 1994：3
4 李震.西沙必利治疗胆汁返流性胃炎.中国临床药学杂志 1998；4(7)：185
5 周祟斌.普瑞博思对279例NUD患者治疗观察.普瑞博思国内临床试验论文集(1) 1994：6
6 刘希涛.西沙必利治疗慢性功能性便秘.新药与临床 1997；1(16)：41
7 彭厚贵，刘子正.西沙必利治疗老年人功能性便秘24例疗效观察.医药导报 1998；17(1)：36
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10 李福金.西沙必利相互作用的临床意义.药物流行病学杂志 1998；7(4)：212
11 Kuroda T,Yoshihara Y,Nakamura H,et al.Effects of cisapride on gastrointestinal motor activity and gastric emptying of diopyrimide,J Phamacobiodyn 1992;15:395
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13 Neira WO,Sanchez V,Mena MA,et al.The effects of cisapride on plasma L-Dopa levels and the clinical response in parkinson's disease.Mov Disord 1995;10:66
14 Mark B.Cispride-induced long QTinterval.J Pediatr 1996;128:279
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16 刘香臣，殷复荣.西沙必利致心律失常1例.医学导报 1998；17(2)：128
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17 杜军，摘.西沙必利引起尖端扭转型室性心动过速.国外医学.药学分册 1996；23(1)：56
18 黄玉凯.西沙必利致锥外系症状1例药物流行病学杂志 1997；6(1)：60
19 袁捷，王军.口服西沙必利引起锥外体系1例.医学导报 1998；17(2)：109
20 李卫飞.服5mg西沙必利出现肌阵挛性抽搐1例.新药与临床 1996；15(1)：61
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22 宋霞林.西沙必利致呕吐1例.药物流行病学杂志 1999；8(1)：51
23 钱银山，王益春.西沙必利致频繁遗精一例.第三军医大学学报 1996；18(2)：98
24 刘燕，周本华.西沙必利致药疹一例.西北医学杂志 1996；11(2)：封3
25 刘静芳.西沙必利致过敏性紫癜一例.中华消化杂志 1997；17(4)：226
26 王惠珍，何振凤，周颖.西沙必利引起药物性肝损害二例.医学导报 1998；17(2)：115
(1999-05-04 收稿), http://www.100md.com
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关键词：
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西沙必利(cispride,商品名普瑞博思，prepulsid)是一种新型胃肠动力药，目前，已广泛用于治疗消化不良，胃食管反流等胃肠功能障碍性疾病，具有疗效确切，耐受性好的特点。但也发现与其它药物合用会产生药物作用相互影响疗效。此外，也出现了一些不良反应。为了本品在临床上的安全使用，现就其在临床的使用范围，药物相互作用及不良反应作一综述。
西沙必利是苯甲酰胺衍生物，是全新的胃肠动力药，其具有很强的选择性，不仅能作用于肌间神经丛末梢的5-HT4受体，促进释放乙酰胆碱，作用于胃壁平滑肌的毒蕈碱受体。使食道蠕动，增强食道下括约肌的张力，防止胃内容物反流入食道的清除率，并可增强胃和十二指肠收缩以及胃与十二指肠运动的协调，减少十二指肠胃反流，可改善胃和十二指肠的排空，而且能增强肠肌束对兴奋的收缩反射。因而能增强运动，以促进小肠和大肠的转运。
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1 临床使用范围
1.1 胃食管反流性疾病(GERD)
GERD是一种上胃肠动力疾病，主要原因是下食管括约肌功能失调，括约肌压力低下或自发性松弛，使胃内容物反流。表现为反酸、烧心、腹胀、呃逆等。Agorastos等[1]用西沙必利5mg，tid，与对照组行双盲对比研究表明：症状严重程度的改善，西沙必利优于对照组。Archimondritis等[1]用西沙必利5mg，qid，和胃复安10mg，雷尼替丁150mg,bid对比研究结果显示：症状改善西沙必利相当于胃复安，但优于雷尼替丁。Fumaglli和Hammer[2]及上述临床研究表明：西沙必利不仅优于安慰剂，而且和H2受体阻断药相比，西沙必利对反流症状的缓解率及反流食管炎的治愈率高于H2受体阻断药或与之相当；在防止反流性食管炎复发方面，西沙必利比胃复安强；在预防反流性食管炎等方面，西沙必利比H2受体拮抗剂有更好作用。
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1.2 胃轻瘫
主要是胃动力紊乱，表现为胃排空明显缓慢，可能伴有胃和十二指肠动力不协调等。西沙必利对糖尿病合并胃轻瘫和一些特发性胃轻瘫患者均有良好的疗效。对用胃复安或吗叮啉疗效不佳的患者，换用西沙必利常获得满意的效果。Camilleri等[1]应用西沙必利和安慰剂治疗胃轻瘫和假性肠梗阻的双盲对照研究显示，两者在症状改善方面却 无显著差异，但对固体的排空，西沙必利则明显优于安慰剂。西沙必利作为一种全新的促动力药或许是治疗胃轻瘫和消化不良的最佳选择。Horowitz等[1]指出高血糖浓度常能导致胃排空异常，尤其是排空迟缓，并能影响胃排空速度，对有症状的胃轻瘫的患者，促动力药物能明显改善其症状。
1.3 功能性消化不良(FD)
FD十分常见，其表现有反流型，溃疡型及运动障碍型等。症状有上腹胀、烧心、早饱、食欲不振、恶心、嗳气等。上胃肠动力研究表明，约50%的功能性消化不良有动力异常，主要表现为胃窦动力减慢，排空延缓；有的研究表明小肠通过延长。阮美娟等[3]用西沙必利5mg,tid，与安慰剂对照，治疗组显效率为70%，有效率为19%，总有效率为89%，而安慰剂仅1例显效，有效率30%，总有效率为40%，两组间有非常显著差异。
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1.4 术后胃肠道麻痹
术后肠道不蠕动，不排气，往往延续数日至数周或更长。对动力迟迟不能恢复的患者，应用西沙必利能帮助早日恢复动力，早日停止胃肠减压；对假性肠梗阻来说，由于西沙必利有促动力作用而致肠管推进性蠕动。
1.5 胆汁返流性胃炎
胆汁返流性胃炎临床上较多见，由于胆汁中的胆盐和十二指肠液共同引起胃粘膜受损，并有萎缩倾向，胃固有腺体减少，胃分泌功能障碍，导致胃内胃酸缺乏，胃液pH值增高，有利于细菌生长，使胃内炎症加重。西沙必利使胃肠道动力增加，蠕动加快，加速胃排空，对正常人和有胆囊病变者均能明显提高餐后胆囊收缩功能，防止食物滞留与胆汁返流作用。本品缺乏拟 胆碱效应，故不增加碱性物及五肽促胃液素所诱发的胃酸分泌，起到了保护胆汁返流促使胃粘膜释放促胃液素加速胃酸分泌的作用。李震等[4]用西沙必利治疗34例经胃镜检查胃液定量确诊为胆汁返流性胃炎的患者，其总有效率为85.29%。
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1.6 慢性便秘
西沙必利因增强结肠肌束对电兴奋的收缩反射，促进肠推进作用，结肠张力下降而通便，从而用于治疗长期慢性便秘患者[5]。刘希涛等[6]用西沙必利15～20mg，于早餐前及就寝前口服，疗程8周，治疗慢性便秘80例，男性56例，女性24例，起效时间3～7天，病程5天以上的总有效率为98%，5天以内的总有效率为97%，无不良反应。彭厚贵[7]用西沙必利治疗老年人功能性便秘24例总效率90.4%。
2 临床安全用药
2.1 注意药物相互作用
药物相互作用的结果，可能使药物作用增强，以致出现毒性反应；也可能使药物作用减弱，甚至失效。西沙必利与其它药物联用，对血药浓度，药动学及药效学会产生相互影响。现将与西沙必利联用时所产生相互影响的药物分述如下。
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2.1.1 环孢菌素 西沙必利与环孢菌素联用，会增强环孢菌素血药浓度。据Finet等[8]报道10例肾移植患者口服西沙必利10mg,tid，结果使环孢菌素浓度从1274μg/L升至1578μg/L,P<0.05，Tmax从129min降至87min,P<0.05；AUC0～6h从240μg/L.min增至332μg/L.min,P<0.05。
2.1.2 吗啡 据Rowbotham等[9]报道，西沙必利与吗啡联用与单一使用吗啡，观察对血浆吗啡浓度的影响。结果表明联用组吗啡血药浓度Cmax13.7μg/L明显高于单一组的8.8μg/L，P<0.05。联用组10例中有1例发生急性胰腺炎，停药后恢复正常。
2.1.3 H2受体阻滞剂 Kirch等[10]报告西米替与西沙必利联合，对西米替丁的影响。对口服西沙必利10mg，tid，连用1周者，会增加西米替丁的吸收，但可降低其生物利用度。在联用西米替丁前和后，西米替丁参数为Cmax2.79∶3.5mg/L,P>0.05；Tmax1.3∶0.6h,P<0.01,AUC0～24h11∶9.0mg/L(L.h),P=0.05。西沙必利与雷尼替丁联用亦会出现类似作用。
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2.1.4 地西泮 Bateman等[10]报道8例给予西沙必利8mg,iv，对口服地西泮的健康志愿者，发现西沙必利能明显增加胃液排空，使地西泮Cmax平均增加17.6%，即从368.6μg/L增加至433.5μg/L,P<0.01；Tmax从46min降至33min,P<0.05；AUC0～1h从253μg/(L.h)增至328μg/(L.h)，P<0.05；AUC0～48h则无明显影响。
2.1.5 吡二丙胺(disopramide) Kurod等[11]研究西沙利与吡二丙胺联用的相互影响。患者20例口服西沙必利2.5mg,tid,与口服吡二丙胺100mg,tid,(胃排空采用扑热息痛吸收法测定)。结果联用组使扑热息痛增加35%，即10.48mg/L，单用组则为7.76mg/L,P<0.05。由此表明西沙必利有明显增加吡二丙胺2h血浓度。
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2.1.6 咪唑类抗真菌药 Bedford等[12]报道西沙必利与酮康唑联用，能明显抑制西沙必利的代谢，导致西沙必利血药浓度显著升高。伊康唑和咪康唑也能显著抑制西沙必利的代谢，氟康唑的作用较弱。故应避免西沙必利与咪唑类抗真菌药物联用。
2.1.7 酩竹桃霉素(trolcandomycin)、红霉素、罗红霉素 Bedford等[12]报道，酩竹桃霉素、红霉素及罗红霉素均可抑制西沙必利的代谢，应予注意。
2.1.8 左旋多巴 Neira等[13]对20例帕金森病患者服用左旋多巴与西沙必利(10mg,tid,7天)观察西沙必利对左旋多巴的影响。于服药第7天测定稳定态代谢物3.OM.多巴浓度，发现西沙必利能明显增加左旋多巴Cmax浓度，以2096μg/L增至2625μg/L，可降低Tmax时间，从161min降至94min，血浆3.OM.多巴浓度增加，从5049μg/L增至5442μg/L,P=0.007。
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2.1.9 与蛋白质结合药物的相互作用 据Bedford等[12]研究表明，西沙必利能与血浆蛋白高度结合，凡与蛋白质高度结合的其它药物联用时，则会发生相互竞争蛋白质的结合部位，以致其游离成份增多，从而影响西沙必利或其它药物的治疗作用或增加药物不良反应。
2.1.10 阿托品 Corazziari等[10]对口服西沙必利的15例胃食道返流患者联用阿托品进行了观察。结果表明西沙必利可使食道下段括约肌压力和原动性蠕动收缩波明显增加。阿托品对食道下段括约肌压力无影响，但可逆转西沙必利所引起的原动性蠕动增加作用。
2.2 警惕药物不良反应(ADRs)
近年来，西沙必利临床应用日益广泛，其ADRs国内外时有报道。为了临床安全用药，现将西沙必利ADRs作一介绍，以引起临床工作者的警惕。
, http://www.100md.com 2.2.1 心律失常 Mark[14]报道1例2月女婴因胃食管反流病口服西沙必利0.3mg/Kg,qid,出现心动过缓，QT间期延510nm，房室2∶1传导，T波改变。停用西沙必利后5d，心电图示QT间期为430nm。Bran等[15]亦报告服用西沙必利的患者出现QT间期延长和室性主律失常包括尖端扭转型心律失常。刘香臣等[16]报告1例38岁女性，无高血压及心血管病史，因消化不良服用西沙必利后出现心悸、胸闷、头晕，BP13.8/9kPa，心率160次/min，律整，EKG示阵发性窦性心动过速。停服后均恢复正常。国外报道[17]1993年9月～1995年1月美国食品及药品管理局收到因服用西沙必利而发生心律失常的患者有18例，其中12例出现过尖端扭转型室性心动过速伴QT间期延长。
2.2.2 锥外系统反应 黄玉凯[18]报道63岁女性患者因上腹饱胀，空腹服用西沙必利10mg，约20min后，突然出现烦燥不安，出汗，四肢麻木震颤，两眼向上凝视，颈斜向左侧并固定，舌发硬，不能伸舌。给予地西泮10mg,im，山莨菪碱10mg,iv,3h后症状消失。3d后患者自服同量的西沙必利，上述症状重现。袁捷等[19]报告1例25岁女性患者，因顽固性便秘服用西沙必利10mg，1h后行走不稳，多次跌倒，神志清，双侧眼球无震颤，鼻唇沟对称，伸舌不偏，颈软，四肢肌无力，肌长力基本对称。闭眼难立征，跟膝胫试验阳性。停药后症状消失，再次服用西沙必利10mg，又出现上述症状。
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2.2.3 肌阵挛性抽搐 李卫飞[20]报道1例78岁男性患者，因上腹部饱胀给予口服西沙必利5mg，约20min后，突然出现阵发性双侧肢体肌肉短促抽搐。用山莨菪碱10mg,iv，无效，且1h后抽搐幅度增大，意识清。考虑为肌阵挛性抽搐，给予地西泮5mg,iv，抽搐立即停止。2h后又服用同量的西沙必利，上述症状复现。
2.2.4 头痛 宋丽琼[21]报告1例34岁男性患者，因上腹胀，服用西沙必利5mg，30min后出现剧烈头痛，不能站立。给予复方氨基比林注射液2ml，im,vit B1100mg约30min后头痛解除。数小时后又服西沙必利5mg，上述症状再次出现。
2.2.5 呕吐 宋霞林[22]报告1例41岁女性患者因上腹部间歇性疼痛，给予口服西沙必利10mg,tid,0.5h后呕吐不止，停服西沙必利，呕吐消失，后又服西沙必利5mg，呕吐重现。
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2.2.6 遗精 钱银山等[23]报告1例56岁男性患者，因反复上腹饱胀疼痛，纳差伴暧气2a，给予西沙必利5mg，tid，庆大霉素8万U，tid，猴头菇片3片，tid，用药5d后，自觉症状减轻，但出现频繁射精，每夜1～3次。停用西沙必利，其它药物继服，4d后遗精次数减少。
2.2.7 药疹 刘燕等[24]报道1例60岁男性，因顽固性便秘服用西沙必利10mg,tid，服药1d后患者全身出现散在的淡红色丘疹伴瘙痒，分布于躯干，四肢，大小不等，边界清楚。停服西沙必利，给予口服泼尼松，阿司咪唑，2d后药疹消失。
2.2.8 过敏性紫癜 刘静芳[25]报道患者男，39岁，因慢性浅表性胃炎给予口服西沙必利10mg,tid，善胃得0.15g,bid,用后3d，患者上臂及双下肢踝关节周围先后出现1mm大小散在的瘀斑及瘀点。检查血小板，出凝血时间，肝肾功能均无异常。给予抗过敏药后，瘀斑，瘀点消失。4d后再服西沙必利10mg,tid，瘀斑、瘀点再现并加重。
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2.2.9 肝损害 王惠珍等[26]报道33岁女性，因胃窦炎给予口服西沙必利5mg,tid，连服21d后出现纳差，乏力。肝功能ACT1180u/L，AST108u/L，HBsAg(-)，抗HBs(+)，抗HAVIgM(-)，抗HCV(-)，抗HDV(-)，抗HEV(-)，诊断为药物性肝损害，立即停用西沙必利，给予保肝治疗，40天后复查肝功能已恢复正常。另1例78岁男性，因胃不适给予口服西沙必利5mg,tid，服药30天后，自觉纳差，乏力，尿黄等。查肝功能异常，诊断为药物性肝损害。停用西沙必利，经保肝治疗4周后，肝功能基本恢复正常。
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(1999-05-04 收稿), http://www.100md.com