Ⅱ型糖尿病肾病与血管紧张素酶活性的研究
作者：廖 岚 雷闽湘 韩秀云 陈慧玲 范 春①
单位：附属湘雅医院内分泌科 长沙 410008
关键词：血管紧张素转换酶；Ⅱ型糖尿病；糖尿病肾病
湖南医科大学学报990316 提要 观察36例健康对照者，58例无糖尿病肾病和50例有糖尿病的Ⅱ型糖尿病病人的血管紧张素酶(ACE)插入/缺失(I/D)基因型及血清ACE活性。结果发现：虽然ACEDD，ID，II型基因在三个群体中的分布差异无显著性，但血清ACE活性在有肾病的尤在具D等位基因的Ⅱ型糖尿病组中明显高于无肾病组(P<0.05)，正常对照组和单纯Ⅱ型糖尿病组的血清ACE活性在各基因组间差异均无显著性。提示血清ACE活性与Ⅱ型糖尿病的发生无关联；高血清ACE活性在Ⅱ型糖尿病肾病的发生和发展中起一定的作用，或者可能是临床肾病后期发展的危险标志。
, http://www.100md.com 中国图书分类号 R587.2
Relationship between serum angiotensin I-converting enzyme
activity and diabetic nephropathy in patients with Type Ⅱ diabetes
Liao Lan Lei Mingxiang Han Xiuyun Chen Huiling Fan Chun
(Department of Endocrinology, Xiangya Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410008)
To clarify the relationship between serum angiotensin I-converting enzyme (ACE) activity and Type Ⅱ diabetic patients with or without diabetic nephropathy. We examined 36 healthy controls, 58 Type Ⅱ diabetic patients without diabetic nephropathy, and 50 Type Ⅱ diabetic with diabetic nephropathy. The diabetic duration of all of Type Ⅱ diabetic patients was more than 5 years. All patients matched well in age and BMI. An insertion/deletion polymorphism of ACE gene was identified by polymerase chain reaction(PCR). Serum ACE activity was determined using spectrophotometry. Although the distribution of DD, ID, and II genotypes of the ACE gene did not differ among the three groups, serum ACE activity was significantly higher in Type Ⅱ diabetic patients with diabetic nephropathy than in that without diabetic nephropathy(P<0.05), especially in the groups with D allele of ACE gene. Serum ACE activity had no difference between healthy controls and Type Ⅱ diabetic patients without diabetic nephropathy. There is no association between serum ACE activity and Type Ⅱ diabetic patients without diabetic nephropathy in any genotype of ACE gene. The increasing serum ACE activity plays a role in the initiation of diabetic nephropathy or may serve as a risk marker for later development of overt diabetic nephropathy in Type Ⅱ diabetic patients.
, 百拇医药
Key words angiotensin I-converting enzyme; Type Ⅱ diabetes mellitus; diabetic nephropathy
糖尿病肾病(Diabetic nephropathy; DN)是糖尿病(Diabetes mellitus;DM)常见的并发症之一，其病因目前尚不十分清楚，有很多证据显示它是由多种因素综合作用所致。血管紧张素转换酶(Angiotensin converting enzyme; ACE)是肾素-血管紧张素系统中一个关键的酶，它使无活性的血管紧张素I转化为有活性的血管紧张素Ⅱ，并可灭活缓激肽。某些研究显示糖尿病患者，尤DN患者其血清ACE水平增高[1，2]，而ACE抑制剂对DN的发生和发展有抑制作用[3，4]。对于血清ACE活性与DN关系目前国外已有报道，但结论不一，而国内尚未见报道。本文观察了50例伴有DN和58例不伴DN的Ⅱ型糖尿病病人血清ACE的活性，旨在探讨Ⅱ型糖尿病肾病与血清ACE活性的关系。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 对象
1.1.1 正常对照组 共36例，其中男21例，女15例，年龄52.3±9.9(40～75)岁。三大常规，肝肾功能、血压、糖耐量均正常，尿白蛋白排泄率<20μg.min-1，排除心、肝、肾及血液和内分泌系统疾病。
1.1.2 糖尿病无肾病组(DM) 共58例，其中男36例，女22例，年龄52.9±10.2(38～78)岁。糖尿病诊断按照WHO标准(空腹血糖≥7.8mmol.L-1，餐后2h血糖≥11.1mmol.L-1)，分型按照胰岛素释放曲线。全部患者病程≥5年，发生糖尿病之前均无高血压病史，尿白蛋白排泄率<20μg.min-1，排除其他肝、肾及内分泌疾病。
, 百拇医药
1.1.3 糖尿病肾病组(DN) 共50例，其中男25例，女25例，年龄52.8±8.1(41～76)岁。糖尿病诊断和分型同第2组。DM病程≥5年，发生糖尿病之前均无高血压病史，DN诊断为临床肾病诊断标准(二次尿白蛋白排泄率>200μg.min-1，排除由于心力衰竭、尿路感染及其他原因引起的尿白蛋白增加)。
各研究对象间无血缘关系，均为中国汉族人。
1.2 方法
1.2.1 血清ACE活性测定 所有受试者抽血前一周停用口服降糖药，降压药(包括ACE抑制剂及利尿药等)。空服抽取静脉血3ml，离心分离血清，-20℃冻存，集中用紫外分光光度法测定血清ACE活性，检测波长为228nm。批内差异<5%，批间差异<10%。
1.2.2 ACE I/D基因型分析 空腹抽取静脉血5ml，EDTA抗凝，以苯酚-氯仿抽提法提取周围血白细胞DNA，用聚合酶链反应(PCR)扩增DNA片段，以PBR322-MSPI DNA为片段长度标志，2%琼脂糖凝胶电泳(溴乙锭显色)，透射式紫外灯检测。
, 百拇医药
PCR引物[5]：ACE-F 5′-CTGGAGACCACTCCCATCC-
TTTCT-3′；ACE-R5′-GATGTGGCCATCACATTCGTCAGAT-3′
PCE扩增产物：插入型纯合子(II)为长度490bp的片段，缺失型纯合子(DD)为长度190bp的片段，插入/缺失型杂合子(ID)除有两条长度分别为490bp和190bp的片段外，有三分之一的片段居于二者之间的分子量，与异复式DNA片段长度一致，形成第三条带(附图)。
附图 PCR扩增产物(2%琼脂糖凝胶电泳)
Fig. PCR products (2% agarose gel electrophoresis)
, http://www.100md.com
1.2.3 体重指数(BMI) BMI=体重(kg)/身高2(m2)。
1.2.4 血压 每个受试者均在不同时间测定2次。
1.2.5 静脉血浆糖 葡萄糖氧化酶法测定。
1.2.6 尿白蛋白 每周收集1次24h尿，连续两周，用放射免疫法测定。批内差异<5%，批间差异<10%。
1.2.7 胰岛素 用放射免疫法测定，批内差异<10%，批间差异<10%。
1.2.8 血肌酐 采用苦味酸法测定。
1.3 统计学处理 采用KS计算机软件进行统计学处理。各参数用均数±标准差(
±s)表示，计量资料组间比较用方差分析或标准t检验，计数资料组间比较用χ2检验，两个资料相关性分析用直线回归分析。计算各比较组ACEI/D多态性的基因型频率，确认其符合Hardy-weikberg平衡。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 一般资料分析 表1示各研究组年龄，BMI及糖尿病病程均匹配，收缩压、血肌酐和尿白蛋白在有DN和无DN的Ⅱ型糖尿病组间差异明显(P<0.05)，而两组间空腹血糖，舒张压差无显著性。
表1 正常对照组，无DN和有DN的Ⅱ型糖尿病组的一般资料(±s)
正常对照组
DM组
DN组
例数(男∶女)
21∶15
33∶25
, http://www.100md.com
25∶25
年龄(岁)
52.3±9.9
52.9±10.2
52.8±8.1
BMI(kg.m-2)
23.6±3.35
24.04±2.69
22.97±3.22
病程(年)
9.89±3.12
, http://www.100md.com
9.67±3.65
收缩压(mmHg)
116±13
132±17
143±22①
舒张压(mmHg)
76.7±7.0
83±9
87±12
空腹血糖(mmol.L-1)
4.65 ±0.58
, 百拇医药
11.25±5.12
13.52±5.02
血肌酐(μmol.L-1)
89.65±7.91
93.42±7.92
111.78±45.34①
尿白蛋白(μg.min-1)
6.07±3.12
7.03±4.13
531.43±95.11①
, 百拇医药
①与DM组比较：P<0.05
2.2 血清ACE活性与糖尿病肾病的关系 表2示整个样本比较时，有DN的Ⅱ型糖尿病组，其血清ACE活性高于无DN组；在ID和DD基因型中，有DNⅡ型糖尿病组血清ACE活性明显高于无DN组，具有统计学意义，说明血清ACE活性与DN相关联，在无DNⅡ型糖尿病组血清ACE活性较正常对照组略高，但各组间均无统计学意义。
表2 血清ACE活性在对照组，无DN和有DN的Ⅱ型糖尿病组的变化(±s；U.L-1) 组 别
正常对照组
DM组
DN组
, 百拇医药
混合全样本
26.01±9.04
27.36±11.45
29.80±13.43
II基因组
23.04±10.57
24.60±8.32
21.9±11.27
ID基因组
24.50±6.37
26.74±11.30
36.02±12.38①
, 百拇医药
DD基因组
35.5±8.15
34.64±15.03
40.04±7.77②
混合全样本=II，ID，DD 3种基因型的总和；与DM组比较：①P<0.01；②P<0.05
3 讨 论
在有和无DN的Ⅱ型糖尿病病人中，虽然ACE 3种基因型分布相似，但有肾病组较无痛病组的血清ACE活性为高(29.80±13.43 vs 27.36±11.45)。特别是在有D等位基因组(II+ID型)，肾病组血清ACE活性明显高于无肾病组(P<0.05)这与Hallab[1]和marre[2]的结论相符，说明血清ACE活性增高与糖尿病肾病的发生和发展有关联。
, 百拇医药
ACE又称为二肽键羧基肽酶I(Dipeptidyl Carboxypeptidase I; DCP-I)，它通过从各种多肽上水解其羧基端的二肽而起作用。因此，ACE具有神经加压素、胆囊收缩素及P物质等广泛的底物。血管紧张素Ⅰ和缓激肽是ACE最重要的两种底物。ACE将无活性的十肽血管紧张素I转换为有活性的八肽血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ； AT-Ⅱ)，而血管紧张素Ⅱ是一种强烈的缩血管物质并可调节或诱导血管平滑肌和内皮细胞的增生，促进新血管形成，增加细胞外基质的生成而导致基底膜增厚[6]。ACE催化的另一底物缓激肽与其受体结合后，释放一系列内皮因子如一氧化氮(NO)和前列环素等，舒张血管并抑制血管平滑肌细胞的增生，而ACE则灭活缓激肽。当血清ACE活性增高时，AT-Ⅱ生成增加，同时缓激肽灭活增加，从而导致全身特别是肾脏局部的血管收缩，肾小球灌注压和滤过压增加，使肾小球滤过率增加；即DN的前期表现。再则，肾小球灌注压和滤过压的持续增加，加上AT-Ⅱ和缓激肽比例失衡引起的血管平滑肌细胞和内皮细胞增生和基底膜增厚，可致肾小球硬化，引起或加重DN。究竟是ACE活性增高后引起肾病，还是先出现肾病再有ACE增高，目前并不清楚，有待于从糖尿病发病到DN形成的动态纵向前瞻性研究。但本文资料说明血清ACE活性增高将导致DN的加重和发展，这为ACE抑制剂治疗和预防DN提供了理论基础。
, 百拇医药
在II型基因组中，正常对照组，DM组及DN组的血清ACE活性差异无显著性，这可能与ACE II型基因对糖尿病肾病的保护作用有关[7～9]，国外有报道显示具ACE II型基因的个体其血清ACE的水平和活性最低[10，11]。在各个基因组中，正常对照组和糖尿病组的血清ACE活性差异均无显著性，说明ACE不参与Ⅱ型糖尿病的发生和发展。
综上所述，ACE与Ⅱ型糖尿病无关联，但与Ⅱ型糖尿病肾病相关联；在具有D等位基因的Ⅱ型糖尿病病人中，高血清ACE活性在Ⅱ型糖尿病病人DN的发生和发展中起一定作用，可能是临床肾病后期发展的危险标志。
①卫生部肝胆肠研究中心
作者：廖岚 女 35岁 主治医师
参考文献
1 Hallab M, Bled F, Ebran JM, et al. Elecated serum angiotensin I converting enzyme activity in Type I, insulin-dependent diabetic subjects with persistent microalbuminuria. Acta Diabetol, 1992,29:82～85
, 百拇医药
2 Marre M, Bernadet P, Gallois Y, et al. Relationships between angiotensin I converting enzyme gene polymorphism, plasma levels, and diabetic retinal and renal complications. Diabetes, 1994,43:384～388
3 Bjorck S, Mulec H, Johnsen SA, et al. Renal protective effect of enalapril in diabetic nephropathy. Br Med J, 1992,304:339～343
4 Lewis E, Hunsicker L, Bain R, et al. The effect of angiotensin coverting enzyme inhibition on diabetic nephropathy. N Engl J Med. 1993,329:1456～1462
, 百拇医药
5 Rigat B, Hubert C, Corvol P, et al. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin converting enzyme gene. Nucleic Acids Res, 1992,20:1433
6 Ruiz-Ortega M, Egido J. Angiotensin Ⅱ modulates cell growth-related ecents and synthesis of matrix proteins in renal interstitial fibroblasts. Kidney Int, 1997,52:1497～1510
7 Ohon T, Kawazu S, Tomono S. Association analyses of the polymorphism of angiotensin converting enzyme and angiotensinogen genes with diabetic nephropathy in Japanese non-insulin-dependent diabetics. Matabolism, 1996 ,45:218～222
, 百拇医药
8 Jeffers BW, Estacio RO, Raynolds MV, et al. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism in non-insulin dependent diabetes mellitus and its relationship with diabetic nephropathy. Kidney Int, 1997,52:473～477
9 韩学尧，毛腾淑，王乐伟，等.血管紧张素I转换酶基因多态性与糖尿肾病的关系.中华内科杂志，1997，36：41～42
10 Alhenc GF, Richard J, Courbon D, et al. Distribution of plasma angiotensin I Converting enzyme levels in healthy men: relationship to environment and hormonal parameter. J Lab Clin Med, 1991,117:33～39
11 Tiret L, Rigat B, Visrikis S, et al. Evidence, from combined segregation and linkage analysis, that a variant of the angiotensin I converting enzyme gene controls plasma ACE levels. Am J Hun Genet, 1992,51:197～205
1998-11-16 收稿, 百拇医药(廖 岚 雷闽湘 韩秀云 陈慧玲 范 春①)
单位：附属湘雅医院内分泌科 长沙 410008
关键词：血管紧张素转换酶；Ⅱ型糖尿病；糖尿病肾病
湖南医科大学学报990316 提要 观察36例健康对照者，58例无糖尿病肾病和50例有糖尿病的Ⅱ型糖尿病病人的血管紧张素酶(ACE)插入/缺失(I/D)基因型及血清ACE活性。结果发现：虽然ACEDD，ID，II型基因在三个群体中的分布差异无显著性，但血清ACE活性在有肾病的尤在具D等位基因的Ⅱ型糖尿病组中明显高于无肾病组(P<0.05)，正常对照组和单纯Ⅱ型糖尿病组的血清ACE活性在各基因组间差异均无显著性。提示血清ACE活性与Ⅱ型糖尿病的发生无关联；高血清ACE活性在Ⅱ型糖尿病肾病的发生和发展中起一定的作用，或者可能是临床肾病后期发展的危险标志。
, http://www.100md.com 中国图书分类号 R587.2
Relationship between serum angiotensin I-converting enzyme
activity and diabetic nephropathy in patients with Type Ⅱ diabetes
Liao Lan Lei Mingxiang Han Xiuyun Chen Huiling Fan Chun
(Department of Endocrinology, Xiangya Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410008)
To clarify the relationship between serum angiotensin I-converting enzyme (ACE) activity and Type Ⅱ diabetic patients with or without diabetic nephropathy. We examined 36 healthy controls, 58 Type Ⅱ diabetic patients without diabetic nephropathy, and 50 Type Ⅱ diabetic with diabetic nephropathy. The diabetic duration of all of Type Ⅱ diabetic patients was more than 5 years. All patients matched well in age and BMI. An insertion/deletion polymorphism of ACE gene was identified by polymerase chain reaction(PCR). Serum ACE activity was determined using spectrophotometry. Although the distribution of DD, ID, and II genotypes of the ACE gene did not differ among the three groups, serum ACE activity was significantly higher in Type Ⅱ diabetic patients with diabetic nephropathy than in that without diabetic nephropathy(P<0.05), especially in the groups with D allele of ACE gene. Serum ACE activity had no difference between healthy controls and Type Ⅱ diabetic patients without diabetic nephropathy. There is no association between serum ACE activity and Type Ⅱ diabetic patients without diabetic nephropathy in any genotype of ACE gene. The increasing serum ACE activity plays a role in the initiation of diabetic nephropathy or may serve as a risk marker for later development of overt diabetic nephropathy in Type Ⅱ diabetic patients.
, 百拇医药
Key words angiotensin I-converting enzyme; Type Ⅱ diabetes mellitus; diabetic nephropathy
糖尿病肾病(Diabetic nephropathy; DN)是糖尿病(Diabetes mellitus;DM)常见的并发症之一，其病因目前尚不十分清楚，有很多证据显示它是由多种因素综合作用所致。血管紧张素转换酶(Angiotensin converting enzyme; ACE)是肾素-血管紧张素系统中一个关键的酶，它使无活性的血管紧张素I转化为有活性的血管紧张素Ⅱ，并可灭活缓激肽。某些研究显示糖尿病患者，尤DN患者其血清ACE水平增高[1，2]，而ACE抑制剂对DN的发生和发展有抑制作用[3，4]。对于血清ACE活性与DN关系目前国外已有报道，但结论不一，而国内尚未见报道。本文观察了50例伴有DN和58例不伴DN的Ⅱ型糖尿病病人血清ACE的活性，旨在探讨Ⅱ型糖尿病肾病与血清ACE活性的关系。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 对象
1.1.1 正常对照组 共36例，其中男21例，女15例，年龄52.3±9.9(40～75)岁。三大常规，肝肾功能、血压、糖耐量均正常，尿白蛋白排泄率<20μg.min-1，排除心、肝、肾及血液和内分泌系统疾病。
1.1.2 糖尿病无肾病组(DM) 共58例，其中男36例，女22例，年龄52.9±10.2(38～78)岁。糖尿病诊断按照WHO标准(空腹血糖≥7.8mmol.L-1，餐后2h血糖≥11.1mmol.L-1)，分型按照胰岛素释放曲线。全部患者病程≥5年，发生糖尿病之前均无高血压病史，尿白蛋白排泄率<20μg.min-1，排除其他肝、肾及内分泌疾病。
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1.1.3 糖尿病肾病组(DN) 共50例，其中男25例，女25例，年龄52.8±8.1(41～76)岁。糖尿病诊断和分型同第2组。DM病程≥5年，发生糖尿病之前均无高血压病史，DN诊断为临床肾病诊断标准(二次尿白蛋白排泄率>200μg.min-1，排除由于心力衰竭、尿路感染及其他原因引起的尿白蛋白增加)。
各研究对象间无血缘关系，均为中国汉族人。
1.2 方法
1.2.1 血清ACE活性测定 所有受试者抽血前一周停用口服降糖药，降压药(包括ACE抑制剂及利尿药等)。空服抽取静脉血3ml，离心分离血清，-20℃冻存，集中用紫外分光光度法测定血清ACE活性，检测波长为228nm。批内差异<5%，批间差异<10%。
1.2.2 ACE I/D基因型分析 空腹抽取静脉血5ml，EDTA抗凝，以苯酚-氯仿抽提法提取周围血白细胞DNA，用聚合酶链反应(PCR)扩增DNA片段，以PBR322-MSPI DNA为片段长度标志，2%琼脂糖凝胶电泳(溴乙锭显色)，透射式紫外灯检测。
, 百拇医药
PCR引物[5]：ACE-F 5′-CTGGAGACCACTCCCATCC-
TTTCT-3′；ACE-R5′-GATGTGGCCATCACATTCGTCAGAT-3′
PCE扩增产物：插入型纯合子(II)为长度490bp的片段，缺失型纯合子(DD)为长度190bp的片段，插入/缺失型杂合子(ID)除有两条长度分别为490bp和190bp的片段外，有三分之一的片段居于二者之间的分子量，与异复式DNA片段长度一致，形成第三条带(附图)。
附图 PCR扩增产物(2%琼脂糖凝胶电泳)
Fig. PCR products (2% agarose gel electrophoresis)
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1.2.3 体重指数(BMI) BMI=体重(kg)/身高2(m2)。
1.2.4 血压 每个受试者均在不同时间测定2次。
1.2.5 静脉血浆糖 葡萄糖氧化酶法测定。
1.2.6 尿白蛋白 每周收集1次24h尿，连续两周，用放射免疫法测定。批内差异<5%，批间差异<10%。
1.2.7 胰岛素 用放射免疫法测定，批内差异<10%，批间差异<10%。
1.2.8 血肌酐 采用苦味酸法测定。
1.3 统计学处理 采用KS计算机软件进行统计学处理。各参数用均数±标准差(
±s)表示，计量资料组间比较用方差分析或标准t检验，计数资料组间比较用χ2检验，两个资料相关性分析用直线回归分析。计算各比较组ACEI/D多态性的基因型频率，确认其符合Hardy-weikberg平衡。, 百拇医药
2 结 果
2.1 一般资料分析 表1示各研究组年龄，BMI及糖尿病病程均匹配，收缩压、血肌酐和尿白蛋白在有DN和无DN的Ⅱ型糖尿病组间差异明显(P<0.05)，而两组间空腹血糖，舒张压差无显著性。
表1 正常对照组，无DN和有DN的Ⅱ型糖尿病组的一般资料(
±s)正常对照组
DM组
DN组
例数(男∶女)
21∶15
33∶25
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25∶25
年龄(岁)
52.3±9.9
52.9±10.2
52.8±8.1
BMI(kg.m-2)
23.6±3.35
24.04±2.69
22.97±3.22
病程(年)
9.89±3.12
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9.67±3.65
收缩压(mmHg)
116±13
132±17
143±22①
舒张压(mmHg)
76.7±7.0
83±9
87±12
空腹血糖(mmol.L-1)
4.65 ±0.58
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11.25±5.12
13.52±5.02
血肌酐(μmol.L-1)
89.65±7.91
93.42±7.92
111.78±45.34①
尿白蛋白(μg.min-1)
6.07±3.12
7.03±4.13
531.43±95.11①
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①与DM组比较：P<0.05
2.2 血清ACE活性与糖尿病肾病的关系 表2示整个样本比较时，有DN的Ⅱ型糖尿病组，其血清ACE活性高于无DN组；在ID和DD基因型中，有DNⅡ型糖尿病组血清ACE活性明显高于无DN组，具有统计学意义，说明血清ACE活性与DN相关联，在无DNⅡ型糖尿病组血清ACE活性较正常对照组略高，但各组间均无统计学意义。
表2 血清ACE活性在对照组，无DN和有DN的Ⅱ型糖尿病组的变化(
±s；U.L-1) 组 别正常对照组
DM组
DN组
, 百拇医药
混合全样本
26.01±9.04
27.36±11.45
29.80±13.43
II基因组
23.04±10.57
24.60±8.32
21.9±11.27
ID基因组
24.50±6.37
26.74±11.30
36.02±12.38①
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DD基因组
35.5±8.15
34.64±15.03
40.04±7.77②
混合全样本=II，ID，DD 3种基因型的总和；与DM组比较：①P<0.01；②P<0.05
3 讨 论
在有和无DN的Ⅱ型糖尿病病人中，虽然ACE 3种基因型分布相似，但有肾病组较无痛病组的血清ACE活性为高(29.80±13.43 vs 27.36±11.45)。特别是在有D等位基因组(II+ID型)，肾病组血清ACE活性明显高于无肾病组(P<0.05)这与Hallab[1]和marre[2]的结论相符，说明血清ACE活性增高与糖尿病肾病的发生和发展有关联。
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ACE又称为二肽键羧基肽酶I(Dipeptidyl Carboxypeptidase I; DCP-I)，它通过从各种多肽上水解其羧基端的二肽而起作用。因此，ACE具有神经加压素、胆囊收缩素及P物质等广泛的底物。血管紧张素Ⅰ和缓激肽是ACE最重要的两种底物。ACE将无活性的十肽血管紧张素I转换为有活性的八肽血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ； AT-Ⅱ)，而血管紧张素Ⅱ是一种强烈的缩血管物质并可调节或诱导血管平滑肌和内皮细胞的增生，促进新血管形成，增加细胞外基质的生成而导致基底膜增厚[6]。ACE催化的另一底物缓激肽与其受体结合后，释放一系列内皮因子如一氧化氮(NO)和前列环素等，舒张血管并抑制血管平滑肌细胞的增生，而ACE则灭活缓激肽。当血清ACE活性增高时，AT-Ⅱ生成增加，同时缓激肽灭活增加，从而导致全身特别是肾脏局部的血管收缩，肾小球灌注压和滤过压增加，使肾小球滤过率增加；即DN的前期表现。再则，肾小球灌注压和滤过压的持续增加，加上AT-Ⅱ和缓激肽比例失衡引起的血管平滑肌细胞和内皮细胞增生和基底膜增厚，可致肾小球硬化，引起或加重DN。究竟是ACE活性增高后引起肾病，还是先出现肾病再有ACE增高，目前并不清楚，有待于从糖尿病发病到DN形成的动态纵向前瞻性研究。但本文资料说明血清ACE活性增高将导致DN的加重和发展，这为ACE抑制剂治疗和预防DN提供了理论基础。
, 百拇医药
在II型基因组中，正常对照组，DM组及DN组的血清ACE活性差异无显著性，这可能与ACE II型基因对糖尿病肾病的保护作用有关[7～9]，国外有报道显示具ACE II型基因的个体其血清ACE的水平和活性最低[10，11]。在各个基因组中，正常对照组和糖尿病组的血清ACE活性差异均无显著性，说明ACE不参与Ⅱ型糖尿病的发生和发展。
综上所述，ACE与Ⅱ型糖尿病无关联，但与Ⅱ型糖尿病肾病相关联；在具有D等位基因的Ⅱ型糖尿病病人中，高血清ACE活性在Ⅱ型糖尿病病人DN的发生和发展中起一定作用，可能是临床肾病后期发展的危险标志。
①卫生部肝胆肠研究中心
作者：廖岚 女 35岁 主治医师
参考文献
1 Hallab M, Bled F, Ebran JM, et al. Elecated serum angiotensin I converting enzyme activity in Type I, insulin-dependent diabetic subjects with persistent microalbuminuria. Acta Diabetol, 1992,29:82～85
, 百拇医药
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1998-11-16 收稿, 百拇医药(廖 岚 雷闽湘 韩秀云 陈慧玲 范 春①)