原发性肾病综合征抗凝治疗的评价
作者：段绍斌 罗季安 刘伏友 彭佑铭 朱健玲 潘佑铭
单位：段绍斌 罗季安 刘伏友 彭佑铭 朱健玲(第二附属医院内科 长沙 410011)；潘佑铭(第二附属医院同位素科 长沙 410011)
关键词：肝素；低分子量；肝素；抵克立得；肾病综合征；内皮素；药物疗法；治疗应用
湖南医科大学学报990330 中国图书分类号 R692.9 R973.2
肾病综合征(NS)患者存在高凝状态，血栓栓塞并发症发生率高达8.5%～38%[1]，严重影响该病的治疗及预后。临床上多采用普通肝素(SH)和潘生丁治疗，但易引起严重出血和头痛等副作用，须监测凝血酶原时间，使用不便。低分子肝素(LMWH，速避凝)来自肝素的分离降解，其半衰期长，抗凝作用强，无出血副作用，使用方便，不必实验监测[2]。国外学者已普遍用LMWH代替普通肝素防治肾病综合征的血栓栓塞并发症[3]。抵克立得(Ticlid, TP，力抗栓)系一种新型抗血小板聚集剂(进口品)，具有很强的抗血小板聚集活性和抗血栓形成的作用。内皮素(ET-1)由内皮细胞释放，具有强烈缩血管作用的活性多肽。多种肾脏疾病和肾功能不全的发生发展可能与肾脏合成和分泌内皮素有关[4]。本文观察LMWH和TP对原发性肾病综合征(PNS)的治疗效果，并探讨尿内皮素在PNS中的作用。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 病例来源与分组 1996年8月～1998年11月，在我科住院的PNS患者90例，均符合《内科学》第4版制定的诊断标准；其中34例行肾活检确诊，标本包括5个以上肾小球，均作光镜和免疫荧光检查；血清肌酐均小于176.8μmol.L-1。随机将上述90例分为LMWH组，TP组，SH+潘生丁对照组及单纯强的松对照组。LMWH组：21例，男12例，女9例，平均年龄(26.6±8.12)岁，病程平均10.7月，初治13例，单次复发8例，系膜增殖肾炎7例，膜性肾病和膜增殖性肾炎各1例。TP组23例，男15例，女8例，平均年龄(28.5±7.89)岁，病程平均9.87月，初治15例，单次复发8例，系膜增殖性肾炎5例，局灶肾小球硬化，膜性肾病和膜增殖性肾炎各1例。SH+潘生丁对照组：24例，其中2例因出血退出观察，实际22例，男15例，女7例，平均年龄(26.4±8.99)岁，病程平均9.67月，初治15例，单次复发7例，系膜增殖性肾炎6例，膜增殖性肾炎和局灶肾小球硬化各1例。单用强的松对照组：22例，男15例，女7例，平均年龄26.2±6.89岁，病程平均9.6月，初治15例，单次复发7例，系膜增殖性肾炎5例，膜增殖性肾炎、膜性肾病和局灶肾小球硬化各1例，4组病例经统计学处理差异不显著，具有可比性。正常人对照8例，男、女各4例，平均年龄26.75岁。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 凡近期无出血、无活动性溃疡、无粒细胞减少及血小板减少者进行治疗观察。LMWH组在常规治疗(强的松1mg.kg-1.d-1及其它对症治疗)基础上加LMWH 0.4ml皮下注射，每天1次。TP组在常规治疗基础上加TP 0.25g，每天2次，3d后改为0.25g，每天1次。SH+潘生丁组在常规治疗基础上加用普通肝素75～100mg于10%葡萄糖溶液250ml中静脉滴注，持续6～8h，每天1次；潘生丁75mg，每天3次。单用强的松组为单纯常规治疗(强的松1mg.kg-1.d-1及其它对症治疗)。各组以4周为一疗程。LMWH和TP药品由法国赛诺菲温莎中国公司提供。
1.3 近期疗效评定标准 ⑴完全缓解：症状和体征消失，尿蛋白转阴，24h尿蛋白定量小于300mg，血清白蛋白、肾功能、尿N-乙酰基-β-D葡萄糖苷酶(NAG)均正常。⑵部分缓解：临床症状，体征明显改善，24h尿蛋白定量减少大于50%，血清白蛋白上升大于50%，肾功能好转，血脂和尿NAG酶较前均下降。⑶基本无效：临床症状、体征及肾功能未见好转，血液各项指标及尿NAG改变不明显，24h尿蛋白定量减少小于50%。
, 百拇医药
1.4 指标测定的方法 每例患者治疗前后均抽血测血清白蛋白、血脂(甘油三酯与胆固醇)、血清尿素氮与血清肌酐；留24h尿测总蛋白定量，尿NAG酶；其中40例并留24h尿测尿内皮素。尿内皮素标本收集后存于-70℃，用放射免疫法成批检测。试剂盒由东亚免疫技术研究所提供(批号9704)。采用抗凝药物治疗的66例PNS患者，治疗前后抽血测血浆纤维蛋白原(Fg)。用双缩尿比色法测血浆Fg，用对硝基酚比色法测尿NAG酶，用考马斯亮兰法测尿总蛋白。其它指标采用自动生化分析仪(7170A Japan; 7060 HITACHI)。上述测定均由熟练专职检验师操作完成。
1.5 统计学处理 实验结果用均数±标准差(
±s)表示。将数据输入计算机，采用STATA软件进行统计分析；组间比较用单因素方差分析，q检验，卡方检验，t检验。
2 结 果
, 百拇医药
2.1 LMWH，TP及SH+潘生丁对照组治疗前后血浆Fg的变化 表1结果显示：治疗前各组血浆Fg均显著高于正常人对照组(P<0.05)，但三组间两两比较无明显差异(P>0.05)；三组经抗凝药物治疗后Fg均较前显著下降(P<0.01)，与正常对照组比较差异均无显著性(P>0.05)。LMWH组、TP组分别与SH+潘生丁对照组比较差异亦无显著性(P>0.05)。
表1 抗凝药物组治疗前后血浆Fg的变化(±s) 组别
例数
治疗前(g.L-1)
治疗后(g.L-1)
, 百拇医药 LMWH组
21
4.56±0.93①
2.95±0.52②
TP组
23
4.47±1.18①
2.98±0.80②
SH+潘生丁对照组
22
4.60±1.00①
, 百拇医药
2.87±0.85②③
正常对照组
8
3.02±0.52
①与正常人对照组比较P<0.05；②与治疗前比较P<0.01；③与TP组及LMWH组比较P>0.05
2.2 LMWH组，TP组和SH+潘生丁组的疗效比较 结果见表2。经卡方检验，LMWH，TP和SH+潘生丁对照组的 近期缓解率无明显统计学差异(χ2=2.14，P>0.05；而4组近期缓解率有显著统计学差异(χ2=8.08，P<0.05)；加用抗凝药物组分别与单纯强的松龙对照组比较，均有明显统计学差异(P<0.05)。
表2 几种抗凝剂治疗PNS的近期疗效比较
, 百拇医药
病例数
完全
缓解
部分
缓解
基本
无效
缓解例数
(缓解率，%)
LMWH组
21
9
8
, 百拇医药 4
17(80.9)
TP组
23
8
10
5
18(78.3)
SH+潘生丁对照组
22
8
9
5
, 百拇医药 17(77.2)①
单纯强的松对照组
22
4
6
12
10(45.5)②
①与LMWH及TP组比较P>0.05;②与另三组比较P<0.05
2.3 不同疗效PNS患者尿内皮素含量 结果见表3：PNS征患者尿ET-1明显高于正常对照组(P<0.01)。治疗4周后，完全缓解者，尿ET-1与正常对照组比较统计学无显著差异(P>0.05)；部分缓解者，尿ET-1仍高于正常对照组(P<0.05)。基本无效患者，治疗前后尿ET-1无明显改变(P>0.05)。
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表3 不同疗效PNS患者尿ET-1含量(±s) 临床疗效
病例数
尿ET-1(ng/24h)
治疗前
治疗后
完全缓解
18
156.8±58.44①
32.41±22.43③
部分缓解
, 百拇医药
13
149.2±54.22①
61.58±35.08②③
基本无效
9
110.4±42.37①
114.9±66.85①
正常对照组
8
32.23±16.45
与正常对照组比较 ①P<0.01；②P<0.05；③与治疗前比较P<0.01
, 百拇医药
2.4 三种不同抗凝药物的副作用 LMWH组：未发现明显副作用。TP组：3例出现轻微胃肠道不适，恶心，采用吗叮啉对症处理，1周后消失。SH+潘生丁对照组：6例轻微出血，其中皮下出血3例，阴道流血及口腔粘膜出血、鼻衄各1例，停药后，出血停止，其中2例因出血退出实验；4例出现头痛。所有病例未发现有肝肾功能损害及全血细胞减少。
3 讨 论
肾病综合征高凝状态的治疗，传统方法多采用肝素和潘生丁。但两者均有其缺点，如肝素须监测凝血酶原时间，使用亦不方便，潘生丁需大剂量至200～300mg.d-1才起抗凝效果，而剂量过大易引起严重头痛，甚至中断治疗，故疗效不确切[5]。因此，寻找副作用少，使用方便的药物，对预防栓塞并发症有重要意义。
动物试验表明[2，6]，随着肝素分子量的下降，其与抗凝血酶Ⅲ亲和力加强，抗FⅩa活性增强，抗凝血酶、Ⅸa和Ⅺa抑制作用减弱。分子量低于5000的肝素几乎单一抑制FⅩa，仅以普通肝素用量的2/3即能产生相似于血浆抗FⅩa水平，而不延长部分活化的凝血酶原时间，很少发生出血。国外已普遍采用LMWH代替普通肝素防治肾病综合征的血栓栓塞并发症。LMWH同样具有抗炎、抗增殖、抑制系膜细胞和细胞外基质合成的作用，并可通过促进系膜细胞释放组织因子途径抑制物防治肾小球内凝血。对有肾小球内凝血和硬化表现的增殖性肾炎患者，在用激素治疗过程中加用LMWH，可明显减少蛋白尿，有益于肾病综合征的缓解[7，8]。因此，LMWH完全有可能代替普通肝素治疗肾小球疾病。抵克立得系广谱抗血小板聚集剂，临床研究证实有肯定的抗血栓作用，副作用少，口服方便。故认为在肾病综合征中使用LMWH和抵克立得抗凝有其重要临床价值。
, 百拇医药
本资料表明：在常规强的松治疗基础上加用LMWH或TP，并与普通肝素加潘生丁对照，发现三组治疗后血Fg较治疗前均显著降低，且与正常对照组比较均无明显差异。提示三种抗凝药物在NS中的抗凝效果相似，三组的近期缓解率无明显差异，且明显高于单用激素对照组。说明激素加用LMWH或TP与普通肝素加潘生丁对PNS临床疗效一致，且优于单用强的松。
研究表明[4，9，10]：肾组织本身产生ET-1，亦含有大量ET受体，对ET-1极为敏感；在病理情况下，如肾组织缺血、缺O2及免疫损伤可作为刺激因子使ET-1释放增加，而ET-1增加使肾血管进一步收缩加重肾脏的病理变化；尿ET-1增高反映肾脏合成和分泌ET增多，尿ET-1水平与肾脏损害程度密切相关。因此认为尿ET-1检测有重要意义。本资料还表明：PNS患者尿ET-1较正常对照组显著增高；完全缓解者尿ET-1显著下降，近似于正常对照组；部分缓解患者，尿ET-1明显下降但仍高于正常对照组。基本无效的患者治疗前后尿ET-1无明显变化。提示在PNS的发病过程中，肾组织ET-1合成明显增多，表明了肾脏的受损。至于ET-1是否在PNS早期发病过程中起某些作用，尚待观察，但ET-1可作为肾小球损害的生理学指标。
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本资料中SH加潘生丁对照组有6例出现出血，4例出现头痛；TP组有3例出现轻微胃肠道不适；LMWH组未发现明显副作用；所有病例均未发现肝功能损害，全血细胞减少。表明抵克立得和低分子肝素出血的副作用少于普通肝素加潘生丁。
本课题内皮素试剂盒幸获法国赛诺菲温莎中国长沙分公司资助，谨致谢意
作者：段绍斌 男 32岁 主治医师
参考文献
1 王海燕.肾病综合征时之血栓、栓塞性合并症.中华肾病杂志，1987，3：91～93
2 Holmer E, Mattsonc CS. Anticoagulant and antithrombotic effect of heparin and low molecular weight heparim fragment in rabbits. Thromb Raes, 1982,25:475
, 百拇医药
3 Rostoker G, Durand-Zaleski, Petit-phar M, et al. Prevention of thrombotic complication of the nephrotic syndrome by the low-molecular-weight heparin enoxa-parin. Neprhon, 1995,69:20
4 Marsen TA, Schramek H, Dunn MJ. Renal actions of endothelin: Linking cellular signaling pathways to kidney disease. Kidney Int, 1994,45:336～344
5 周惠英.原发性肾病综合征高凝状态的治疗.中华肾病杂志，1985，1(1)：29～35
6 Schrader J. Stibbe W, Armstrong VW, et al. Comparison of low molecular weight heparin to standard in hemodialysis/hemofiltration. Kidney Int, 1988,33:890
, 百拇医药
7 杨筱伟，陈香美，徐启河，等.低分子量肝素对增殖性肾炎疗效观察.中华内科杂志，1997，36(11)：731～735
8 Yamabe, Osawa H, Inuma H, et al. Tissue factor pathway production by human mesangial cells in culture. Thromb Haemost, 1996,76:215
9 Roccatello D, Mosso R, Ferro M, et al. Urinary endothelin in glomeraulonephritis patients with normal renal function. Clin Nephron, 1994,41(6):323～330
10 Ohta K, Hirata Y, Sbicbiri M, Kanno K, et al. Urinary excretion of endothelin-1 in normal subjects and patients with renal disease. Kidney Int, 1991,39:307～311
1998-03-28 收稿, http://www.100md.com
单位：段绍斌 罗季安 刘伏友 彭佑铭 朱健玲(第二附属医院内科 长沙 410011)；潘佑铭(第二附属医院同位素科 长沙 410011)
关键词：肝素；低分子量；肝素；抵克立得；肾病综合征；内皮素；药物疗法；治疗应用
湖南医科大学学报990330 中国图书分类号 R692.9 R973.2
肾病综合征(NS)患者存在高凝状态，血栓栓塞并发症发生率高达8.5%～38%[1]，严重影响该病的治疗及预后。临床上多采用普通肝素(SH)和潘生丁治疗，但易引起严重出血和头痛等副作用，须监测凝血酶原时间，使用不便。低分子肝素(LMWH，速避凝)来自肝素的分离降解，其半衰期长，抗凝作用强，无出血副作用，使用方便，不必实验监测[2]。国外学者已普遍用LMWH代替普通肝素防治肾病综合征的血栓栓塞并发症[3]。抵克立得(Ticlid, TP，力抗栓)系一种新型抗血小板聚集剂(进口品)，具有很强的抗血小板聚集活性和抗血栓形成的作用。内皮素(ET-1)由内皮细胞释放，具有强烈缩血管作用的活性多肽。多种肾脏疾病和肾功能不全的发生发展可能与肾脏合成和分泌内皮素有关[4]。本文观察LMWH和TP对原发性肾病综合征(PNS)的治疗效果，并探讨尿内皮素在PNS中的作用。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 病例来源与分组 1996年8月～1998年11月，在我科住院的PNS患者90例，均符合《内科学》第4版制定的诊断标准；其中34例行肾活检确诊，标本包括5个以上肾小球，均作光镜和免疫荧光检查；血清肌酐均小于176.8μmol.L-1。随机将上述90例分为LMWH组，TP组，SH+潘生丁对照组及单纯强的松对照组。LMWH组：21例，男12例，女9例，平均年龄(26.6±8.12)岁，病程平均10.7月，初治13例，单次复发8例，系膜增殖肾炎7例，膜性肾病和膜增殖性肾炎各1例。TP组23例，男15例，女8例，平均年龄(28.5±7.89)岁，病程平均9.87月，初治15例，单次复发8例，系膜增殖性肾炎5例，局灶肾小球硬化，膜性肾病和膜增殖性肾炎各1例。SH+潘生丁对照组：24例，其中2例因出血退出观察，实际22例，男15例，女7例，平均年龄(26.4±8.99)岁，病程平均9.67月，初治15例，单次复发7例，系膜增殖性肾炎6例，膜增殖性肾炎和局灶肾小球硬化各1例。单用强的松对照组：22例，男15例，女7例，平均年龄26.2±6.89岁，病程平均9.6月，初治15例，单次复发7例，系膜增殖性肾炎5例，膜增殖性肾炎、膜性肾病和局灶肾小球硬化各1例，4组病例经统计学处理差异不显著，具有可比性。正常人对照8例，男、女各4例，平均年龄26.75岁。
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1.2 治疗方法 凡近期无出血、无活动性溃疡、无粒细胞减少及血小板减少者进行治疗观察。LMWH组在常规治疗(强的松1mg.kg-1.d-1及其它对症治疗)基础上加LMWH 0.4ml皮下注射，每天1次。TP组在常规治疗基础上加TP 0.25g，每天2次，3d后改为0.25g，每天1次。SH+潘生丁组在常规治疗基础上加用普通肝素75～100mg于10%葡萄糖溶液250ml中静脉滴注，持续6～8h，每天1次；潘生丁75mg，每天3次。单用强的松组为单纯常规治疗(强的松1mg.kg-1.d-1及其它对症治疗)。各组以4周为一疗程。LMWH和TP药品由法国赛诺菲温莎中国公司提供。
1.3 近期疗效评定标准 ⑴完全缓解：症状和体征消失，尿蛋白转阴，24h尿蛋白定量小于300mg，血清白蛋白、肾功能、尿N-乙酰基-β-D葡萄糖苷酶(NAG)均正常。⑵部分缓解：临床症状，体征明显改善，24h尿蛋白定量减少大于50%，血清白蛋白上升大于50%，肾功能好转，血脂和尿NAG酶较前均下降。⑶基本无效：临床症状、体征及肾功能未见好转，血液各项指标及尿NAG改变不明显，24h尿蛋白定量减少小于50%。
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1.4 指标测定的方法 每例患者治疗前后均抽血测血清白蛋白、血脂(甘油三酯与胆固醇)、血清尿素氮与血清肌酐；留24h尿测总蛋白定量，尿NAG酶；其中40例并留24h尿测尿内皮素。尿内皮素标本收集后存于-70℃，用放射免疫法成批检测。试剂盒由东亚免疫技术研究所提供(批号9704)。采用抗凝药物治疗的66例PNS患者，治疗前后抽血测血浆纤维蛋白原(Fg)。用双缩尿比色法测血浆Fg，用对硝基酚比色法测尿NAG酶，用考马斯亮兰法测尿总蛋白。其它指标采用自动生化分析仪(7170A Japan; 7060 HITACHI)。上述测定均由熟练专职检验师操作完成。
1.5 统计学处理 实验结果用均数±标准差(
±s)表示。将数据输入计算机，采用STATA软件进行统计分析；组间比较用单因素方差分析，q检验，卡方检验，t检验。2 结 果
, 百拇医药
2.1 LMWH，TP及SH+潘生丁对照组治疗前后血浆Fg的变化 表1结果显示：治疗前各组血浆Fg均显著高于正常人对照组(P<0.05)，但三组间两两比较无明显差异(P>0.05)；三组经抗凝药物治疗后Fg均较前显著下降(P<0.01)，与正常对照组比较差异均无显著性(P>0.05)。LMWH组、TP组分别与SH+潘生丁对照组比较差异亦无显著性(P>0.05)。
表1 抗凝药物组治疗前后血浆Fg的变化(
±s) 组别例数
治疗前(g.L-1)
治疗后(g.L-1)
, 百拇医药 LMWH组
21
4.56±0.93①
2.95±0.52②
TP组
23
4.47±1.18①
2.98±0.80②
SH+潘生丁对照组
22
4.60±1.00①
, 百拇医药
2.87±0.85②③
正常对照组
8
3.02±0.52
①与正常人对照组比较P<0.05；②与治疗前比较P<0.01；③与TP组及LMWH组比较P>0.05
2.2 LMWH组，TP组和SH+潘生丁组的疗效比较 结果见表2。经卡方检验，LMWH，TP和SH+潘生丁对照组的 近期缓解率无明显统计学差异(χ2=2.14，P>0.05；而4组近期缓解率有显著统计学差异(χ2=8.08，P<0.05)；加用抗凝药物组分别与单纯强的松龙对照组比较，均有明显统计学差异(P<0.05)。
表2 几种抗凝剂治疗PNS的近期疗效比较
, 百拇医药
病例数
完全
缓解
部分
缓解
基本
无效
缓解例数
(缓解率，%)
LMWH组
21
9
8
, 百拇医药 4
17(80.9)
TP组
23
8
10
5
18(78.3)
SH+潘生丁对照组
22
8
9
5
, 百拇医药 17(77.2)①
单纯强的松对照组
22
4
6
12
10(45.5)②
①与LMWH及TP组比较P>0.05;②与另三组比较P<0.05
2.3 不同疗效PNS患者尿内皮素含量 结果见表3：PNS征患者尿ET-1明显高于正常对照组(P<0.01)。治疗4周后，完全缓解者，尿ET-1与正常对照组比较统计学无显著差异(P>0.05)；部分缓解者，尿ET-1仍高于正常对照组(P<0.05)。基本无效患者，治疗前后尿ET-1无明显改变(P>0.05)。
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表3 不同疗效PNS患者尿ET-1含量(
±s) 临床疗效病例数
尿ET-1(ng/24h)
治疗前
治疗后
完全缓解
18
156.8±58.44①
32.41±22.43③
部分缓解
, 百拇医药
13
149.2±54.22①
61.58±35.08②③
基本无效
9
110.4±42.37①
114.9±66.85①
正常对照组
8
32.23±16.45
与正常对照组比较 ①P<0.01；②P<0.05；③与治疗前比较P<0.01
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2.4 三种不同抗凝药物的副作用 LMWH组：未发现明显副作用。TP组：3例出现轻微胃肠道不适，恶心，采用吗叮啉对症处理，1周后消失。SH+潘生丁对照组：6例轻微出血，其中皮下出血3例，阴道流血及口腔粘膜出血、鼻衄各1例，停药后，出血停止，其中2例因出血退出实验；4例出现头痛。所有病例未发现有肝肾功能损害及全血细胞减少。
3 讨 论
肾病综合征高凝状态的治疗，传统方法多采用肝素和潘生丁。但两者均有其缺点，如肝素须监测凝血酶原时间，使用亦不方便，潘生丁需大剂量至200～300mg.d-1才起抗凝效果，而剂量过大易引起严重头痛，甚至中断治疗，故疗效不确切[5]。因此，寻找副作用少，使用方便的药物，对预防栓塞并发症有重要意义。
动物试验表明[2，6]，随着肝素分子量的下降，其与抗凝血酶Ⅲ亲和力加强，抗FⅩa活性增强，抗凝血酶、Ⅸa和Ⅺa抑制作用减弱。分子量低于5000的肝素几乎单一抑制FⅩa，仅以普通肝素用量的2/3即能产生相似于血浆抗FⅩa水平，而不延长部分活化的凝血酶原时间，很少发生出血。国外已普遍采用LMWH代替普通肝素防治肾病综合征的血栓栓塞并发症。LMWH同样具有抗炎、抗增殖、抑制系膜细胞和细胞外基质合成的作用，并可通过促进系膜细胞释放组织因子途径抑制物防治肾小球内凝血。对有肾小球内凝血和硬化表现的增殖性肾炎患者，在用激素治疗过程中加用LMWH，可明显减少蛋白尿，有益于肾病综合征的缓解[7，8]。因此，LMWH完全有可能代替普通肝素治疗肾小球疾病。抵克立得系广谱抗血小板聚集剂，临床研究证实有肯定的抗血栓作用，副作用少，口服方便。故认为在肾病综合征中使用LMWH和抵克立得抗凝有其重要临床价值。
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本资料表明：在常规强的松治疗基础上加用LMWH或TP，并与普通肝素加潘生丁对照，发现三组治疗后血Fg较治疗前均显著降低，且与正常对照组比较均无明显差异。提示三种抗凝药物在NS中的抗凝效果相似，三组的近期缓解率无明显差异，且明显高于单用激素对照组。说明激素加用LMWH或TP与普通肝素加潘生丁对PNS临床疗效一致，且优于单用强的松。
研究表明[4，9，10]：肾组织本身产生ET-1，亦含有大量ET受体，对ET-1极为敏感；在病理情况下，如肾组织缺血、缺O2及免疫损伤可作为刺激因子使ET-1释放增加，而ET-1增加使肾血管进一步收缩加重肾脏的病理变化；尿ET-1增高反映肾脏合成和分泌ET增多，尿ET-1水平与肾脏损害程度密切相关。因此认为尿ET-1检测有重要意义。本资料还表明：PNS患者尿ET-1较正常对照组显著增高；完全缓解者尿ET-1显著下降，近似于正常对照组；部分缓解患者，尿ET-1明显下降但仍高于正常对照组。基本无效的患者治疗前后尿ET-1无明显变化。提示在PNS的发病过程中，肾组织ET-1合成明显增多，表明了肾脏的受损。至于ET-1是否在PNS早期发病过程中起某些作用，尚待观察，但ET-1可作为肾小球损害的生理学指标。
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本资料中SH加潘生丁对照组有6例出现出血，4例出现头痛；TP组有3例出现轻微胃肠道不适；LMWH组未发现明显副作用；所有病例均未发现肝功能损害，全血细胞减少。表明抵克立得和低分子肝素出血的副作用少于普通肝素加潘生丁。
本课题内皮素试剂盒幸获法国赛诺菲温莎中国长沙分公司资助，谨致谢意
作者：段绍斌 男 32岁 主治医师
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1998-03-28 收稿, http://www.100md.com