2-(2-甲氧苯氧基)乙胺的相转移催化合成
作者：陈望忠 陈卫民
单位：第一军医大学药物研究所，广州，510515
关键词：相转移催化；2-(2-甲氧苯氧基)乙胺
2摘要：连续运用液-液，液-固相转移催化技术合成2-(2-甲氧苯氧基)乙胺，反应操作简单，收率高。
中图分类号：O623
Synthesis of 2-(2-methoxyphenyl)ethylamine under phase transfer catalysis
Chen Wangzhong, Chen Weimin
Institute of Pharmaceutical Sciences, First Military Medical University, Guangzhou, 510515
, 百拇医药
Abstract: 2-(2-methoxyphenyl)ethylamine, a key intermediate of carvedilol, was synthesized by continually using liquid-liquid and liquid-solid phase transfer catalysis.
Key words: phase transfer catalysis; 2-(2-methoxyphenyl)ethylamine
2-(2-甲氧苯氧基)乙胺4作为合成抗高血压新药卡维地洛的重要中间体，其合成方法已见文献报道[1]。
我们按照以上方法合成2时，产率小于10%，主要生成1,2-二溴乙烷的双取代产物。如采用液-液相转移(PTC)条件[2]滴加1的钠盐水溶液于1，2-二溴乙烷中，产率可达50%。并实验比较了在用水泵减压回收1,2-二溴乙烷以后，剩余产物可以不经高真空蒸馏而直接用于下一步反应。对产率影响很小。在3合成中直接采用邻苯二甲酰亚胺与2及无水碳酸钾在液-固PTC条件下反应。产率可达82%。将3进行肼解得4。改进后的整个反应路线，操作简便，便于工业化生产。
, 百拇医药
1 实验部分
1.1 仪器与试剂 熔点用X4型显微熔点测定仪测定(温度未校正)；1HNMR用JOEL FX90Q核磁共振光谱仪测定。
1.2 1-溴-2-(2-甲氧苯氧基)乙烷(2)的合成 加1,2-二溴乙烷(60ml，0.70mol)于反应瓶中，加氯化三甲基苄胺2 g，升温至100℃。搅拌下滴加1的钠盐水溶液(含10.60mol，NaOH 0.60mol，水200ml)，约1 h滴毕。继续搅拌4 h。冷却，分离水层，油层分别用2N NaOH、水洗至中性。无水硫酸镁干燥。水泵减压回收1,2-二溴乙烷再收集170～180℃/2.4 kPa馏分，得无色油状液体69g，收率50%。NMR(CDCl3)δ: 6.78(4H,m)，4.22(2H,t)，3.78(3H,s)，3.57(2H,t)ppm。
1.3 邻苯二甲酰亚胺取代物(3)的合成 化合物2(92g，0.40mol)与邻苯二甲酰亚胺(59g，0.40mol)，无水K2CO3(30g，0.22mol)，丙酮100ml，氯化三甲苄胺2g，回流搅拌8h。蒸去丙酮，冷却，加水200ml，析出淡黄色固体，过滤，干燥。异丙醇重结晶，得白色针状结晶98g。 mp：109～110℃。(文献[1]109.0～110.5℃)。
, 百拇医药
1.3 1-氨基-2-(2-甲氧苯氧基)乙烷(4)的合成 化合物3(61g，0.21mol)，乙醇200ml，85%肼26ml，回流3h。冷却，滴加54 ml浓盐酸。100℃搅拌15min。冷却，过滤，用水洗涤，合并滤液。减压蒸去溶剂，再用5 N NaOH中和至强碱性，得淡黄色油，用水洗，无水K2CO3干燥。减压蒸馏得无色液体22g。bp：145～150℃/1.6kPa。收率64%。NMR(CDCl3)δ：6.80(4H，m)，4.07(2H，t)，3.94(3H，s)，3.10(2H，m)，2.10(2H，m，D2O交换后消失)ppm。
作者简介：陈望忠，男，1963年出生，理学博士，讲师；电话：85148183
参考文献
1 US Patent.1969, 3474134
2 岑均达, 耿国武. 中国医药工业杂志,1995,26(5):220
(收稿日期：1998-08-25), 百拇医药
单位：第一军医大学药物研究所，广州，510515
关键词：相转移催化；2-(2-甲氧苯氧基)乙胺
2摘要：连续运用液-液，液-固相转移催化技术合成2-(2-甲氧苯氧基)乙胺，反应操作简单，收率高。
中图分类号：O623
Synthesis of 2-(2-methoxyphenyl)ethylamine under phase transfer catalysis
Chen Wangzhong, Chen Weimin
Institute of Pharmaceutical Sciences, First Military Medical University, Guangzhou, 510515
, 百拇医药
Abstract: 2-(2-methoxyphenyl)ethylamine, a key intermediate of carvedilol, was synthesized by continually using liquid-liquid and liquid-solid phase transfer catalysis.
Key words: phase transfer catalysis; 2-(2-methoxyphenyl)ethylamine
2-(2-甲氧苯氧基)乙胺4作为合成抗高血压新药卡维地洛的重要中间体，其合成方法已见文献报道[1]。
我们按照以上方法合成2时，产率小于10%，主要生成1,2-二溴乙烷的双取代产物。如采用液-液相转移(PTC)条件[2]滴加1的钠盐水溶液于1，2-二溴乙烷中，产率可达50%。并实验比较了在用水泵减压回收1,2-二溴乙烷以后，剩余产物可以不经高真空蒸馏而直接用于下一步反应。对产率影响很小。在3合成中直接采用邻苯二甲酰亚胺与2及无水碳酸钾在液-固PTC条件下反应。产率可达82%。将3进行肼解得4。改进后的整个反应路线，操作简便，便于工业化生产。
, 百拇医药
1 实验部分
1.1 仪器与试剂 熔点用X4型显微熔点测定仪测定(温度未校正)；1HNMR用JOEL FX90Q核磁共振光谱仪测定。
1.2 1-溴-2-(2-甲氧苯氧基)乙烷(2)的合成 加1,2-二溴乙烷(60ml，0.70mol)于反应瓶中，加氯化三甲基苄胺2 g，升温至100℃。搅拌下滴加1的钠盐水溶液(含10.60mol，NaOH 0.60mol，水200ml)，约1 h滴毕。继续搅拌4 h。冷却，分离水层，油层分别用2N NaOH、水洗至中性。无水硫酸镁干燥。水泵减压回收1,2-二溴乙烷再收集170～180℃/2.4 kPa馏分，得无色油状液体69g，收率50%。NMR(CDCl3)δ: 6.78(4H,m)，4.22(2H,t)，3.78(3H,s)，3.57(2H,t)ppm。
1.3 邻苯二甲酰亚胺取代物(3)的合成 化合物2(92g，0.40mol)与邻苯二甲酰亚胺(59g，0.40mol)，无水K2CO3(30g，0.22mol)，丙酮100ml，氯化三甲苄胺2g，回流搅拌8h。蒸去丙酮，冷却，加水200ml，析出淡黄色固体，过滤，干燥。异丙醇重结晶，得白色针状结晶98g。 mp：109～110℃。(文献[1]109.0～110.5℃)。
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1.3 1-氨基-2-(2-甲氧苯氧基)乙烷(4)的合成 化合物3(61g，0.21mol)，乙醇200ml，85%肼26ml，回流3h。冷却，滴加54 ml浓盐酸。100℃搅拌15min。冷却，过滤，用水洗涤，合并滤液。减压蒸去溶剂，再用5 N NaOH中和至强碱性，得淡黄色油，用水洗，无水K2CO3干燥。减压蒸馏得无色液体22g。bp：145～150℃/1.6kPa。收率64%。NMR(CDCl3)δ：6.80(4H，m)，4.07(2H，t)，3.94(3H，s)，3.10(2H，m)，2.10(2H，m，D2O交换后消失)ppm。
作者简介：陈望忠，男，1963年出生，理学博士，讲师；电话：85148183
参考文献
1 US Patent.1969, 3474134
2 岑均达, 耿国武. 中国医药工业杂志,1995,26(5):220
(收稿日期：1998-08-25), 百拇医药