甘利欣治疗肾综合征出血热临床观察
作者：余临洲 于强 席启辉 杨勇 胡新华
单位：余临洲 于强 席启辉 杨勇 胡新华(中国人民解放军第94医院，南昌 330002)
关键词：
现代诊断与治疗990317 在对肾综合征出血热(RSHF)的抗病毒、抗过敏、抗炎的治疗中，强力宁已获良好效果。甘利欣是强力宁的换代产品，其分子组成及构象的改变使之应有更强的生物活性。我们采用随机对照试验方法，试用甘利欣治疗RSHF，以观察其疗效。
1 资料与方法
1995年8月～1997年12月共观察RSHF住院患者63例，发病均在5日之内。诊断按1990年全国第2次流行性出血热会议标准。RSHF特异性抗体均阳性。随机分组：治疗组32例，男27例，女5例；年龄16～64(平均36.4)岁；病情轻度11例，中度13例，重度8例。对照组31例，男26例，女5例；年龄17～60(平均35.8)岁；病情轻度10例，中度14例，重度7例。两组一般情况具有可比性。
, 百拇医药
两组病人入院后均进行常规补液，及时止血，防治休克及肾衰。治疗组补液时加用甘利欣注射液(江苏连云港东风制药总厂产)150mg，静滴，连用4天。动态观测体温、血压、尿量、出血、渗出及并发症。隔日查血、尿常规及肾功能。每3～4天验肝功能1次。出院时按标准进行分型。
2 结果
两组病例病情及部分检验指标的比较见表1。但出院时部分患者仍处在多尿期。治疗组临床治愈31例，死亡1例；对照组临床治愈29例，死亡2例。病情的演变见表2。两组各并发DIC?2例，治疗组出现继发感染1例，对照组2例。
表1 两组病例病情及部分检验指标的比较 观察项目
治疗组
对照组
, 百拇医药 t
P
n
±s(天)
n
±s(天)
退热
32
1.9±1.3
31
, http://www.100md.com 2.8±1.8
2.28
<0.05
三痛消退
31
4.2±2.7
29
6.2±3.0
2.72
<0.05
球结膜消肿
31
3.4±1.8
, 百拇医药
29
6.3±3.4
4.17
<0.01
发热期
32
4.7±1.6
31
6.0±1.8
3.03
<0.01
低血压休克期
7
, 百拇医药
2.1±1.4
8
3.9±1.7
2.22
<0.05
少尿期
7
2.1±0.6
6
3.4±2.4
1.39
>0.05
多尿期
, http://www.100md.com
14
7.8±2.5
16
8.1±2.7
0.31
>0.05
白细胞升高
12
3.9±2.1
12
6.4±3.5
2.12
<0.05
, http://www.100md.com
异淋升高
7
3.1±1.5
8
3.0±1.6
0.12
>0.05
血小板降低
21
3.7±1.9
24
5.3±2.9
2.15
, http://www.100md.com
<0.05
ALT升高
9
6.0±2.1
11
8.1±2.2
2.17
<0.05
BUN升高
8
5.1±2.0
10
7.8±3.1
, http://www.100md.com
2.14
<0.05
尿蛋白阳性
32
3.2±2.0
31
5.1±2.8
3.10
<0.01
表2 两组病例出院时临床类型分布 临床类型
治疗组n(%)
对照组n(%)
, 百拇医药
χ2
P
轻
14(43.75)
10(32.26)
中
12(37.50)
12(38.71)
重
4(12.50)
6(19.35)
0.554
, http://www.100md.com
>0.05
危重
2(6.25)
3(9.68)
0.253
>0.05
合计
32(100.00)
31(100.00)
3 讨论
RSHF的发病机理越来越倾向于病毒及其毒素直接损害，免疫应答和一些炎性介质共同参与发病过程，导致全身多器官损伤[1]。因此早期采用抗病毒、调节机体免疫反应的治疗，可减轻病毒血症，阻断病情向极期发展，缩短病程，是提高治愈率的关键[2]。本资料表明甘利欣：(1)能缩短病程、提高越期率，治疗组发热期、低血压休克期短于对照组(P<0.05～0.01)；(2)能减轻病毒、毒素及免疫反应所造成的损害，治疗组退热时间、三痛消退及球结膜消肿快于对照组(P<0.05～0.01)；(3)能加快白细胞和血小板的恢复。治疗组恢复时间短于对照组(P<0.05)；(4)可促进肾功能改善，治疗组尿蛋白阳性天数少于对照组；(5)可保护肝功能，治疗组ALT恢复早于对照组(P<0.05)；(6)对病情的转化，入院时两组病情程度相似，出院时分型，对照组重型和危重型多于治疗组，但统计学上无显著意义，可能与观察病例较少有关。
, 百拇医药
甘利欣治疗RSHF能够获得较好效果，可能与下述因素有关：(1)甘利欣能诱生γ-干扰素。后者诱导靶细胞产生抗病毒蛋白，促进靶细胞表达HLA-1抗原，增强NK细胞和T杀伤细胞的细胞毒性而消除病毒[4]。(2)资料表明，RSHF变态反应为第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型[5]，甘利欣能明显抑制肥大细胞释放组织胺等化学物质，并作用于细胞膜，抑制花生四烯酸的游离，使过敏型慢作用物质生成减少而产生抗过敏作用。(3)甘利欣有抗生物氧化作用，对巨噬细胞所引起的超氧基有明显的抑制，并阻止四氯化碳在肝内质网上细胞色素P450作用下产生的游离基，抑制聚不饱和脂肪酸的产生，从而减轻变态反应所造成的炎性组织损伤。(4)当细胞受到损害或正在死亡过程中，钙离子则由细胞外流入细胞内，甘利欣能阻滞钙离子内流，以减轻脏器细胞的损害。(5)甘利欣对半乳糖胺、四氯化碳、硫代乙酰胺等多种肝毒剂所致的肝脏损伤有防治作用，能保护肝细胞线粒体及核仁，使糖原和核酸含量增加，减轻肝细胞坏死，加速肝细胞恢复[6]。以上甘利欣治疗RSHF的作用乃属推测，其确切机理尚待深入研究。
, 百拇医药
参考文献
1 杨为松，等.肾综合征出血热研究的现状与未来.中华传染病杂志，1996；14：191
2 孙志坚，等.干扰素治疗肾综合征出血热的临床研究.南京医科大学学报(中文版)，1996；16：513
3 Roitt IM.Essential Immunology.6th Edition.Oxford,Londan：Blackwell Scientific Publications,1988:234～236
4 李金铭，等.流行性出血热治疗进展.临床荟萃，1994；9：714
5 孙志坚，等.流行性出血热发病机制研究进展.中华传染病杂志，1993；11：34
6 吴锡铭.甘利欣——一种新型抗肝炎剂的研究.现代应用药学，1995；12：52, 百拇医药
单位：余临洲 于强 席启辉 杨勇 胡新华(中国人民解放军第94医院，南昌 330002)
关键词：
现代诊断与治疗990317 在对肾综合征出血热(RSHF)的抗病毒、抗过敏、抗炎的治疗中，强力宁已获良好效果。甘利欣是强力宁的换代产品，其分子组成及构象的改变使之应有更强的生物活性。我们采用随机对照试验方法，试用甘利欣治疗RSHF，以观察其疗效。
1 资料与方法
1995年8月～1997年12月共观察RSHF住院患者63例，发病均在5日之内。诊断按1990年全国第2次流行性出血热会议标准。RSHF特异性抗体均阳性。随机分组：治疗组32例，男27例，女5例；年龄16～64(平均36.4)岁；病情轻度11例，中度13例，重度8例。对照组31例，男26例，女5例；年龄17～60(平均35.8)岁；病情轻度10例，中度14例，重度7例。两组一般情况具有可比性。
, 百拇医药
两组病人入院后均进行常规补液，及时止血，防治休克及肾衰。治疗组补液时加用甘利欣注射液(江苏连云港东风制药总厂产)150mg，静滴，连用4天。动态观测体温、血压、尿量、出血、渗出及并发症。隔日查血、尿常规及肾功能。每3～4天验肝功能1次。出院时按标准进行分型。
2 结果
两组病例病情及部分检验指标的比较见表1。但出院时部分患者仍处在多尿期。治疗组临床治愈31例，死亡1例；对照组临床治愈29例，死亡2例。病情的演变见表2。两组各并发DIC?2例，治疗组出现继发感染1例，对照组2例。
表1 两组病例病情及部分检验指标的比较 观察项目
治疗组
对照组
, 百拇医药 t
P
n
±s(天)n
±s(天)退热
32
1.9±1.3
31
, http://www.100md.com 2.8±1.8
2.28
<0.05
三痛消退
31
4.2±2.7
29
6.2±3.0
2.72
<0.05
球结膜消肿
31
3.4±1.8
, 百拇医药
29
6.3±3.4
4.17
<0.01
发热期
32
4.7±1.6
31
6.0±1.8
3.03
<0.01
低血压休克期
7
, 百拇医药
2.1±1.4
8
3.9±1.7
2.22
<0.05
少尿期
7
2.1±0.6
6
3.4±2.4
1.39
>0.05
多尿期
, http://www.100md.com
14
7.8±2.5
16
8.1±2.7
0.31
>0.05
白细胞升高
12
3.9±2.1
12
6.4±3.5
2.12
<0.05
, http://www.100md.com
异淋升高
7
3.1±1.5
8
3.0±1.6
0.12
>0.05
血小板降低
21
3.7±1.9
24
5.3±2.9
2.15
, http://www.100md.com
<0.05
ALT升高
9
6.0±2.1
11
8.1±2.2
2.17
<0.05
BUN升高
8
5.1±2.0
10
7.8±3.1
, http://www.100md.com
2.14
<0.05
尿蛋白阳性
32
3.2±2.0
31
5.1±2.8
3.10
<0.01
表2 两组病例出院时临床类型分布 临床类型
治疗组n(%)
对照组n(%)
, 百拇医药
χ2
P
轻
14(43.75)
10(32.26)
中
12(37.50)
12(38.71)
重
4(12.50)
6(19.35)
0.554
, http://www.100md.com
>0.05
危重
2(6.25)
3(9.68)
0.253
>0.05
合计
32(100.00)
31(100.00)
3 讨论
RSHF的发病机理越来越倾向于病毒及其毒素直接损害，免疫应答和一些炎性介质共同参与发病过程，导致全身多器官损伤[1]。因此早期采用抗病毒、调节机体免疫反应的治疗，可减轻病毒血症，阻断病情向极期发展，缩短病程，是提高治愈率的关键[2]。本资料表明甘利欣：(1)能缩短病程、提高越期率，治疗组发热期、低血压休克期短于对照组(P<0.05～0.01)；(2)能减轻病毒、毒素及免疫反应所造成的损害，治疗组退热时间、三痛消退及球结膜消肿快于对照组(P<0.05～0.01)；(3)能加快白细胞和血小板的恢复。治疗组恢复时间短于对照组(P<0.05)；(4)可促进肾功能改善，治疗组尿蛋白阳性天数少于对照组；(5)可保护肝功能，治疗组ALT恢复早于对照组(P<0.05)；(6)对病情的转化，入院时两组病情程度相似，出院时分型，对照组重型和危重型多于治疗组，但统计学上无显著意义，可能与观察病例较少有关。
, 百拇医药
甘利欣治疗RSHF能够获得较好效果，可能与下述因素有关：(1)甘利欣能诱生γ-干扰素。后者诱导靶细胞产生抗病毒蛋白，促进靶细胞表达HLA-1抗原，增强NK细胞和T杀伤细胞的细胞毒性而消除病毒[4]。(2)资料表明，RSHF变态反应为第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型[5]，甘利欣能明显抑制肥大细胞释放组织胺等化学物质，并作用于细胞膜，抑制花生四烯酸的游离，使过敏型慢作用物质生成减少而产生抗过敏作用。(3)甘利欣有抗生物氧化作用，对巨噬细胞所引起的超氧基有明显的抑制，并阻止四氯化碳在肝内质网上细胞色素P450作用下产生的游离基，抑制聚不饱和脂肪酸的产生，从而减轻变态反应所造成的炎性组织损伤。(4)当细胞受到损害或正在死亡过程中，钙离子则由细胞外流入细胞内，甘利欣能阻滞钙离子内流，以减轻脏器细胞的损害。(5)甘利欣对半乳糖胺、四氯化碳、硫代乙酰胺等多种肝毒剂所致的肝脏损伤有防治作用，能保护肝细胞线粒体及核仁，使糖原和核酸含量增加，减轻肝细胞坏死，加速肝细胞恢复[6]。以上甘利欣治疗RSHF的作用乃属推测，其确切机理尚待深入研究。
, 百拇医药
参考文献
1 杨为松，等.肾综合征出血热研究的现状与未来.中华传染病杂志，1996；14：191
2 孙志坚，等.干扰素治疗肾综合征出血热的临床研究.南京医科大学学报(中文版)，1996；16：513
3 Roitt IM.Essential Immunology.6th Edition.Oxford,Londan：Blackwell Scientific Publications,1988:234～236
4 李金铭，等.流行性出血热治疗进展.临床荟萃，1994；9：714
5 孙志坚，等.流行性出血热发病机制研究进展.中华传染病杂志，1993；11：34
6 吴锡铭.甘利欣——一种新型抗肝炎剂的研究.现代应用药学，1995；12：52, 百拇医药