蕲蛇酶治疗急性脑梗塞的临床研究
作者：吴晓燕
单位：吴晓燕(山东省荷泽地区人民医院，荷泽 274031)
关键词：蕲蛇酶；脑梗塞；血液流变学
现代诊断与治疗990310 摘要 目的 探讨蕲蛇酶治疗急性脑梗塞的疗效。方法 将我院同期急性脑梗塞患者随机分为治疗组72例，低分子右旋糖酐对照组60例，于治疗前后分别对神经功能缺损评分，并对血流变学指标各查一次。结果 治疗组神经功能缺损、血流变学指标有显著改变(P<0.01)，基本痊愈12例，显著进步34例，进步18例，总有效(基本痊愈+显著进步+进步)64例(88.9%)，与对照组有显著差异(P<0.01)。结论 蕲蛇酶治疗急性脑梗塞，疗效好，安全度高，副作用少，值得临床进一步推广。
Clinical Study on the Treatment of the Acute Cerebral Infarction with Acutase
, 百拇医药
Wu Xiaoyan(Heze District Peoples Hospital,Heze 274031)
ABSTRACT Objective To investigate the effect of acutase treating acute cerebral infarction.Method 132 patients with cerebral infarction in our hospital were randomly divided into treating group treated by acutase(72 cases),control group(60 cases) treated by low molecular dextran.Neural function deficit was evaluated and hemorrheological changes were examined before and after treatment.Results There was a significant improvement in neural function deficit and hemorrheological changes of treating group(P<0.01).It was turned out that 12 cases were cured basically,significent progress was 34 cases,progress was 18 cases,total effective rate was 88.9%(64 cases).There is a apparent difference comparing with control group(P<0.01).Conclusions Acutase has good effect,high safety,less adverse reaction in treating actue cerebral infarction and it is worthy to recommend clinicaly.
, 百拇医药
KEY WORDS Acutase Acute cerebral infarction Hemorrheology
我科于1997年11月～1998年10月，应用蕲蛇酶治疗急性脑梗塞72例，并与低分子右旋糖酐治疗对比观察，现将我们的研究工作报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 按照1986年全国第二次脑血管病学术会议制订的诊断标准[1]，经头颅CT证实并符合下列条件的颈内动脉系统血栓性脑梗塞患者作为研究对象：(1)发病1周内的颈内动脉系统脑梗塞患者，肌力≤Ⅳ级；(2)年龄≥45岁；(3)无残留神经功能缺损的有卒中病史的患者(肌力已达Ⅳ级以上可入选)；(4)无严重合并症。具有下列情况者不予入选：(1)心源性脑梗塞；(2)大面积脑梗塞及有意识障碍者；(3)出血性疾病：如脑出血、蛛网膜下腔出血、咯血、便血、血小板减少性紫癜、纤维蛋白原缺乏症、凝血功能低下、活动性肺结核等；(4)经治疗后血糖仍不能控制在11.1mmol/L以下的糖尿病患者；(5)血压过高，大于26/15kPa(200/115mmHg)者；(6)已用过或正在抗凝、溶栓、稀释等治疗者；(7)孕妇。根据上述标准，将入选病例132例随机分为两组：治疗组72例中男38例，女34例，年龄46～80(平均60±9.3)岁；对照组60例中男36例，女24例，年龄42～78(平均60.5±9.8)岁。神经功能缺损评分(NDS)分型系根据1986年全国第二次脑血管病学术会议制订的神经功能缺损评分(NDS)标准[2]，并根据评分标准将入选的病例分为轻型(0～15分)，中型(16～30分)，重型(31～45分)。治疗组中轻型48例，中型18例，重型6例；对照组中轻型42例，中型14例，重型4例。两组年龄、性别、疗程、神经功能缺损评分均无显著差异(P>0.05)。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 治疗组应用福建三明制药厂，福建医科大学联合研制的蕲蛇酶注射液。首先作皮试，阴性者即开始用药，以蕲蛇酶注射液0.75U溶于500ml生理盐水中静脉点滴(3小时滴完)，qd，14天为一疗程。对照组用低分子右旋糖酐500ml，qd，静脉点滴，15天为一疗程。血压高时可给予降压药物，颅内压明显增高者可用甘露醇等降颅内压药物，并给予其它辅助、支持治疗，但禁用具有抗凝作用的中西药物，如阿斯匹林、潘生丁、丹参、川穹嗪等。
1.3 观察指标及检测项目 (1)神经功能缺损评分：于治疗前后各评分一次；(2)实验室检测项目：全血粘度(高切)、血浆比粘度、红细胞压积(%)、纤维蛋白原、红细胞聚集指数及血小板计数在治疗前后均查一次；(3)治疗期间如遇不良反应应如实记录，如出现严重不良反应则需记录其处理经过、效果。
1.4 疗效评定 按NDS减少的百分比进行疗效评定：(1)基本痊愈：NDS减少91%～100%；(2)显著进步：NDS减少46%～90%；(3)进步：NDS减少18%～45%；(4)无变化：NDS减少或增加在18%以内；(5)恶化：NDS增加18%以上。
, 百拇医药
1.5 统计学处理 数据采用
±s表示，进行χ2、t检验。
2 结果
2.1 NDS评定 两组患者治疗前后NDS评分结果见表1。表1示两组NDS评分在治疗前后比较有显著差异(P<0.01)，但治疗组NDS变化更明显。
表1 两组治疗前后NDS变化(
±s)
治疗前
治疗后
治疗组(n=72)
, http://www.100md.com
19.88±7.82
6.85±7.41
对照组(n=60)
21.83±10.62
12.03±8.82
2.2 临床疗效 见表2。治疗组总有效(基本痊愈+显著进步+进步)64例，对照组为38例，差异显著(χ2=12.1，P<0.01)，说明治疗组疗效优于对照组。表2 两组临床疗效比较
基本痊愈
显著进步
进步
无变化
, http://www.100md.com
总有效
治疗组(n=72)
12
34
18
8
64
对照组(n=60)
2
26
10
22
38
, 百拇医药
2.3 血液流变学变化 见表3。表3 两组治疗前后血液流变学指标比较(±s)
治疗组
对照组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
全血粘度(高切)
5.66±1.38
4.02±1.08
, http://www.100md.com
5.52±1.29
5.24±1.47△
血浆比粘度
2.81±0.68
1.68±0.57
2.76±0.86
2.18±0.76△
红细胞压积(%)
46.1±3.18
39.3±3.24
45.5±4.06
, 百拇医药
42.8±3.66△
纤维蛋白原(g/L)
4.28±0.82
2.46±0.70
4.36±0.68
3.88±0.77△
红细胞聚集指数
2.10±0.25
1.78±0.28
2.12±0.32
2.07±0.27△
, http://www.100md.com
注：各组治疗前后比较，P<0.01,△P>0.05。
2.4 治疗前后血小板变化 见表4。表4 两组治疗前后血小板计数的比较(×109/L，±s)
治疗前
治疗后
P
治疗组(n=72)
149.6±63.8
102.8±35.5
<0.01
, 百拇医药
对照组(n=60)
151.0±31.9
139.4±23.1
>0.05
2.5 不良反应 治疗组所有病例均有不同程度的血小板降低，其中有7例治疗结束后低于8.0×104/mm3，无任何出血，所有病例均未经任何治疗都能很快恢复正常，其中有1例用药3天后出现恶心、呕吐、头痛，停药后症状很快消失，继续用至全疗程结束未见不良反应。
3 讨论
蕲蛇酶是从武夷山尖吻蝮蛇(即本草纲目上蕲蛇，俗称五步蛇)蛇毒中分离、纯化的凝血酶样酶制剂，含有3个同功酶：(1)类凝血酶：裂解血浆中纤维蛋白原的A键，释放血纤肽，不激活Ⅻ因子和Ca2+，生成不交联、聚合体积小、疏松纤维蛋白，易被网状内皮细胞吞噬，并易被纤溶系统溶解，经尿排泄。(2)纤溶酶：增强体内纤溶系统，使已形成的动、静脉血栓得以溶解，血流恢复正常。(3)激肽酶：强化激肽系统，使体内激肽原释放激肽，具有扩张毛细血管，改善微循环，尤其对脑血管、冠状动脉血管及周围血管血栓作用明显。
, http://www.100md.com
动物实验证实：蕲蛇酶在体外并无直接溶解纤维蛋白原作用，但体内给药时，除能防止血栓形成外，对已形成的动、静脉血栓均有溶解作用。其溶栓作用较温和，不易引起出血，同时能抑制血小板聚集，故不引起再血栓，这优于尿激酶和其它蛇毒制剂。
目前普遍认为，缺血性脑血管病的基本病因可归纳为三个方面：(1)血管病变，这主要是指动脉粥样硬化；(2)血液成分的变化，即各种原因造成的血液高凝状态，有资料表明，红细胞压积增高使脑梗塞的危险性大大增加，对65岁以上的老年人而言，低密度脂蛋白、胆固醇增加所造成的高血浆粘度与脑梗塞的发生密切相关；(3)血液流变学因素[3]。从蕲蛇酶的药理作用可以看出，蕲蛇酶不仅具有预防血栓形成的作用，而且更具有治疗血栓病的作用。本研究结果显示蕲蛇酶治疗急性脑梗塞的总有效率为88.9%，对神经功能缺损有明显改善作用；低分子右旋糖酐治疗急性脑梗塞的总有效率为63.3%，前者明显优于后者(P<0.01)。血流变学改变结果表明，治疗组用药前后72例全部患者均有显著改变，主要表现在全血粘度、血浆比粘度、红细胞压积、纤维蛋白原、红细胞聚集指数均明显降低(P<0.01)[4]，而对照组上述五项参数均无明显变化，因此就血流变学而言认为蕲蛇酶优于低分子右旋糖酐。
, 百拇医药
通过该项研究我们有以下体会：(1)蕲蛇酶对脑梗塞急性期造成的偏瘫、失语有疗效迅速、可靠的优点，最快者可在用该药后24小时起效，大部分急性期患者在用药3～6天之后，瘫痪、肢体的肌力、失语状况可有相当明显的恢复，一个疗程后大部分患者可基本痊愈。(2)该药对血流变学有显著的影响，可明显降低血液粘度，这对高粘血症的治疗、预防血栓形成、防治脑梗塞再发有重要意义。但我们认为这需要长期的随访及更大规模的临床协作来加以证实。(3)关于副作用的问题，通过我们观察，该药副作用极少，未看到1例治疗中合并内脏出血的患者，尽管在用药过程中几乎100%的病人出现血小板减少，但只要不低于6×104/mm3，一般不需中断治疗，停药后血小板能很快恢复正常。
我们认为蕲蛇酶药物纯度高、见效快、疗程短、临床使用安全、副作用少、无出血副作用，且开发前景好，值得进一步临床推广使用。
参考文献
1 王新德.各类脑血管病诊断要点.中华神经科杂志，1988；21：60
2 孟家眉.对脑卒中临床研究工作的建议.中华神经科杂志，1988；21：57
3 贺茂林，等.溶栓治疗急性脑梗塞的现状与进展.国外医学脑血管疾病分册，1995；3：186
4 崔 炎，等.蕲蛇酶治疗周围血管疾病临床总结.中国中西医结合杂志，1996；2：161, 百拇医药
单位：吴晓燕(山东省荷泽地区人民医院，荷泽 274031)
关键词：蕲蛇酶；脑梗塞；血液流变学
现代诊断与治疗990310 摘要 目的 探讨蕲蛇酶治疗急性脑梗塞的疗效。方法 将我院同期急性脑梗塞患者随机分为治疗组72例，低分子右旋糖酐对照组60例，于治疗前后分别对神经功能缺损评分，并对血流变学指标各查一次。结果 治疗组神经功能缺损、血流变学指标有显著改变(P<0.01)，基本痊愈12例，显著进步34例，进步18例，总有效(基本痊愈+显著进步+进步)64例(88.9%)，与对照组有显著差异(P<0.01)。结论 蕲蛇酶治疗急性脑梗塞，疗效好，安全度高，副作用少，值得临床进一步推广。
Clinical Study on the Treatment of the Acute Cerebral Infarction with Acutase
, 百拇医药
Wu Xiaoyan(Heze District Peoples Hospital,Heze 274031)
ABSTRACT Objective To investigate the effect of acutase treating acute cerebral infarction.Method 132 patients with cerebral infarction in our hospital were randomly divided into treating group treated by acutase(72 cases),control group(60 cases) treated by low molecular dextran.Neural function deficit was evaluated and hemorrheological changes were examined before and after treatment.Results There was a significant improvement in neural function deficit and hemorrheological changes of treating group(P<0.01).It was turned out that 12 cases were cured basically,significent progress was 34 cases,progress was 18 cases,total effective rate was 88.9%(64 cases).There is a apparent difference comparing with control group(P<0.01).Conclusions Acutase has good effect,high safety,less adverse reaction in treating actue cerebral infarction and it is worthy to recommend clinicaly.
, 百拇医药
KEY WORDS Acutase Acute cerebral infarction Hemorrheology
我科于1997年11月～1998年10月，应用蕲蛇酶治疗急性脑梗塞72例，并与低分子右旋糖酐治疗对比观察，现将我们的研究工作报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 按照1986年全国第二次脑血管病学术会议制订的诊断标准[1]，经头颅CT证实并符合下列条件的颈内动脉系统血栓性脑梗塞患者作为研究对象：(1)发病1周内的颈内动脉系统脑梗塞患者，肌力≤Ⅳ级；(2)年龄≥45岁；(3)无残留神经功能缺损的有卒中病史的患者(肌力已达Ⅳ级以上可入选)；(4)无严重合并症。具有下列情况者不予入选：(1)心源性脑梗塞；(2)大面积脑梗塞及有意识障碍者；(3)出血性疾病：如脑出血、蛛网膜下腔出血、咯血、便血、血小板减少性紫癜、纤维蛋白原缺乏症、凝血功能低下、活动性肺结核等；(4)经治疗后血糖仍不能控制在11.1mmol/L以下的糖尿病患者；(5)血压过高，大于26/15kPa(200/115mmHg)者；(6)已用过或正在抗凝、溶栓、稀释等治疗者；(7)孕妇。根据上述标准，将入选病例132例随机分为两组：治疗组72例中男38例，女34例，年龄46～80(平均60±9.3)岁；对照组60例中男36例，女24例，年龄42～78(平均60.5±9.8)岁。神经功能缺损评分(NDS)分型系根据1986年全国第二次脑血管病学术会议制订的神经功能缺损评分(NDS)标准[2]，并根据评分标准将入选的病例分为轻型(0～15分)，中型(16～30分)，重型(31～45分)。治疗组中轻型48例，中型18例，重型6例；对照组中轻型42例，中型14例，重型4例。两组年龄、性别、疗程、神经功能缺损评分均无显著差异(P>0.05)。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 治疗组应用福建三明制药厂，福建医科大学联合研制的蕲蛇酶注射液。首先作皮试，阴性者即开始用药，以蕲蛇酶注射液0.75U溶于500ml生理盐水中静脉点滴(3小时滴完)，qd，14天为一疗程。对照组用低分子右旋糖酐500ml，qd，静脉点滴，15天为一疗程。血压高时可给予降压药物，颅内压明显增高者可用甘露醇等降颅内压药物，并给予其它辅助、支持治疗，但禁用具有抗凝作用的中西药物，如阿斯匹林、潘生丁、丹参、川穹嗪等。
1.3 观察指标及检测项目 (1)神经功能缺损评分：于治疗前后各评分一次；(2)实验室检测项目：全血粘度(高切)、血浆比粘度、红细胞压积(%)、纤维蛋白原、红细胞聚集指数及血小板计数在治疗前后均查一次；(3)治疗期间如遇不良反应应如实记录，如出现严重不良反应则需记录其处理经过、效果。
1.4 疗效评定 按NDS减少的百分比进行疗效评定：(1)基本痊愈：NDS减少91%～100%；(2)显著进步：NDS减少46%～90%；(3)进步：NDS减少18%～45%；(4)无变化：NDS减少或增加在18%以内；(5)恶化：NDS增加18%以上。
, 百拇医药
1.5 统计学处理 数据采用
±s表示，进行χ2、t检验。2 结果
2.1 NDS评定 两组患者治疗前后NDS评分结果见表1。表1示两组NDS评分在治疗前后比较有显著差异(P<0.01)，但治疗组NDS变化更明显。
表1 两组治疗前后NDS变化(
±s)治疗前
治疗后
治疗组(n=72)
, http://www.100md.com
19.88±7.82
6.85±7.41
对照组(n=60)
21.83±10.62
12.03±8.82
2.2 临床疗效 见表2。治疗组总有效(基本痊愈+显著进步+进步)64例，对照组为38例，差异显著(χ2=12.1，P<0.01)，说明治疗组疗效优于对照组。表2 两组临床疗效比较
基本痊愈
显著进步
进步
无变化
, http://www.100md.com
总有效
治疗组(n=72)
12
34
18
8
64
对照组(n=60)
2
26
10
22
38
, 百拇医药
2.3 血液流变学变化 见表3。表3 两组治疗前后血液流变学指标比较(
±s)治疗组
对照组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
全血粘度(高切)
5.66±1.38
4.02±1.08
, http://www.100md.com
5.52±1.29
5.24±1.47△
血浆比粘度
2.81±0.68
1.68±0.57
2.76±0.86
2.18±0.76△
红细胞压积(%)
46.1±3.18
39.3±3.24
45.5±4.06
, 百拇医药
42.8±3.66△
纤维蛋白原(g/L)
4.28±0.82
2.46±0.70
4.36±0.68
3.88±0.77△
红细胞聚集指数
2.10±0.25
1.78±0.28
2.12±0.32
2.07±0.27△
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注：各组治疗前后比较，P<0.01,△P>0.05。
2.4 治疗前后血小板变化 见表4。表4 两组治疗前后血小板计数的比较(×109/L，
±s)治疗前
治疗后
P
治疗组(n=72)
149.6±63.8
102.8±35.5
<0.01
, 百拇医药
对照组(n=60)
151.0±31.9
139.4±23.1
>0.05
2.5 不良反应 治疗组所有病例均有不同程度的血小板降低，其中有7例治疗结束后低于8.0×104/mm3，无任何出血，所有病例均未经任何治疗都能很快恢复正常，其中有1例用药3天后出现恶心、呕吐、头痛，停药后症状很快消失，继续用至全疗程结束未见不良反应。
3 讨论
蕲蛇酶是从武夷山尖吻蝮蛇(即本草纲目上蕲蛇，俗称五步蛇)蛇毒中分离、纯化的凝血酶样酶制剂，含有3个同功酶：(1)类凝血酶：裂解血浆中纤维蛋白原的A键，释放血纤肽，不激活Ⅻ因子和Ca2+，生成不交联、聚合体积小、疏松纤维蛋白，易被网状内皮细胞吞噬，并易被纤溶系统溶解，经尿排泄。(2)纤溶酶：增强体内纤溶系统，使已形成的动、静脉血栓得以溶解，血流恢复正常。(3)激肽酶：强化激肽系统，使体内激肽原释放激肽，具有扩张毛细血管，改善微循环，尤其对脑血管、冠状动脉血管及周围血管血栓作用明显。
, http://www.100md.com
动物实验证实：蕲蛇酶在体外并无直接溶解纤维蛋白原作用，但体内给药时，除能防止血栓形成外，对已形成的动、静脉血栓均有溶解作用。其溶栓作用较温和，不易引起出血，同时能抑制血小板聚集，故不引起再血栓，这优于尿激酶和其它蛇毒制剂。
目前普遍认为，缺血性脑血管病的基本病因可归纳为三个方面：(1)血管病变，这主要是指动脉粥样硬化；(2)血液成分的变化，即各种原因造成的血液高凝状态，有资料表明，红细胞压积增高使脑梗塞的危险性大大增加，对65岁以上的老年人而言，低密度脂蛋白、胆固醇增加所造成的高血浆粘度与脑梗塞的发生密切相关；(3)血液流变学因素[3]。从蕲蛇酶的药理作用可以看出，蕲蛇酶不仅具有预防血栓形成的作用，而且更具有治疗血栓病的作用。本研究结果显示蕲蛇酶治疗急性脑梗塞的总有效率为88.9%，对神经功能缺损有明显改善作用；低分子右旋糖酐治疗急性脑梗塞的总有效率为63.3%，前者明显优于后者(P<0.01)。血流变学改变结果表明，治疗组用药前后72例全部患者均有显著改变，主要表现在全血粘度、血浆比粘度、红细胞压积、纤维蛋白原、红细胞聚集指数均明显降低(P<0.01)[4]，而对照组上述五项参数均无明显变化，因此就血流变学而言认为蕲蛇酶优于低分子右旋糖酐。
, 百拇医药
通过该项研究我们有以下体会：(1)蕲蛇酶对脑梗塞急性期造成的偏瘫、失语有疗效迅速、可靠的优点，最快者可在用该药后24小时起效，大部分急性期患者在用药3～6天之后，瘫痪、肢体的肌力、失语状况可有相当明显的恢复，一个疗程后大部分患者可基本痊愈。(2)该药对血流变学有显著的影响，可明显降低血液粘度，这对高粘血症的治疗、预防血栓形成、防治脑梗塞再发有重要意义。但我们认为这需要长期的随访及更大规模的临床协作来加以证实。(3)关于副作用的问题，通过我们观察，该药副作用极少，未看到1例治疗中合并内脏出血的患者，尽管在用药过程中几乎100%的病人出现血小板减少，但只要不低于6×104/mm3，一般不需中断治疗，停药后血小板能很快恢复正常。
我们认为蕲蛇酶药物纯度高、见效快、疗程短、临床使用安全、副作用少、无出血副作用，且开发前景好，值得进一步临床推广使用。
参考文献
1 王新德.各类脑血管病诊断要点.中华神经科杂志，1988；21：60
2 孟家眉.对脑卒中临床研究工作的建议.中华神经科杂志，1988；21：57
3 贺茂林，等.溶栓治疗急性脑梗塞的现状与进展.国外医学脑血管疾病分册，1995；3：186
4 崔 炎，等.蕲蛇酶治疗周围血管疾病临床总结.中国中西医结合杂志，1996；2：161, 百拇医药