中性粒细胞缺乏期感染的综合防治
作者：卢进 尹序德 李维 卫述群 曾令源 郑智元
单位：四川省肿瘤医院*
关键词：联合化疗；中性粒细胞；感染
临床血液学杂志990305 摘要 目的：探讨接受联合化疗的恶性肿瘤患者在中性粒细胞缺乏期感染的发生情况及相关因素。方法：104例接受联合化疗患者在中性粒细胞缺乏期分别采用综合措施，即层流室隔离，预防性应用抗生素、GM-CSF激活骨髓等，单用抗生素防治，两组病例均为52例。结果：综合组中性粒细胞恢复快，粒细胞缺乏期明显缩短，仍有8例发生感染，感染率15.4%，但程度轻，预后好，无霉菌感染；单用抗生素组14例发生感染，感染率26.9%，P>0.05，差异无显著性，2例合并霉菌感染，死亡2例。结论：综合措施防治联合化疗中性粒细胞缺乏期感染是有效的。
Comprehensive Prevention and Treatment for Infection in the Periods of Granulocytopenia
Lu Jing,Ying Xude,Li Wei,et al
Sichuan Cancer Hospital,Chengdu,610041
Abstract Objective:To investigate the infective rates and relative factors in the peroids of granulocytopenia in maglinancies with combined chemotherapy.Methods:104 patients with granulocytopenia after combined chemotherapy were treated with comprehensive treatment-isolation in lamin air flow room, injection of antibiotics and GM-CSF-and injection of antibiotics only.Results:Granulocyte recovered rapidly and the periods of granulocytopenia were markedly shortened in comprehensive group. 8 cases were infected, infective rate was 15.4%, all of which had ligh degrees and good prognoses. No fungus infection was happened. 14 cases were infected in antibictic treatment group and infective rate was 26.9%. Both had no significant difference (P>0.05) 2 Cases were infected by fungus and 2 cases were caused to death.Conclusion:The effects of comprehensive treatment for infection in patients with granulocytopenia were satisfied.
Key words Combined chemotherapy Granulocyte Infection
恶性肿瘤患者免疫功能低下，联合化疗引起骨髓抑制，造成严重中性粒细胞缺乏，粒细胞缺乏期并发感染机会最多，严重者可致死亡。感染是恶性肿瘤治疗成功的严重障碍〔1〕。本文对1994年1月～1998年1月，分别采用综合措施及单用抗生素防治后104例接受联合化疗的恶性肿瘤患者，在中性粒细胞缺乏期感染发生情况及相关因素作一临床分析。
1 材料及方法
1.1 病例资料 104例，男72例，女32例，年龄25～69岁，中位年龄46岁。其中肺癌52例，恶性淋巴瘤22例，胃癌8例，急性白血病14例，乳腺癌4例，多发性骨髓瘤2例，其他肿瘤2例。主要治疗方案为CAP，EP，CHOP，IFO+DDP，NVB+DDP等；全部病例治疗前无感染。综合组52例中中性粒细胞<2.0×109/L 4例，<1.0×109/L 12例，<0.5×109/L 36例；单用抗生素组52例中中性粒细胞<2.0×109/L 6例，<1.0×109/L 22例，<0.5×109/L 24例。
1.2 感染的标准 ①体温>38.5℃持续或反复24 h以上；②血、痰、尿等培养阳性或查出明确感染灶；③排除其他发热原因，抗生素治疗有效；同时具备以上①加②或③视为感染。
1.3 感染的预防 综合组：①层流室处置：用福尔马林1 000 ml加高锰酸钾5 mg/m2密封熏蒸24 h，洗必泰和过氧乙酸洗地面、物品，患者药浴，换无菌衣入层流室，1∶2 000洗必泰漱口，擦鼻腔和会阴4次/d，体表擦浴1次/d，每日作室内紫外线照射，工作人员按无菌操作要求接触病人。②抗生素的应用：中性粒细胞<1.0×109/L者，常规抗生素、头孢三代抗生素加丁胺卡那联合应用。③细胞因子及输血治疗：中性粒细胞<0.5×109/L者给予GM-CSF 100 mg法2次/d，部分患者成份输血纠正贫血及血小板过低。单用抗生素组：全部病例用抗生素，以头孢三代抗生素为主，少数病例用奎诺酮类抗生素。
2 结果
2.1 层流室空气培养 82份标本，患者入仓后层流病房菌落数为0个/m2 30例，5个/m2 6例，1个/m2 16例，中位数0个/m2；缓冲间最低菌落0个/m2 20例，12个/m2 3例，3个/m2 10例，1个/m2 19例，中位数5个/m2，随着入仓时间增加，落菌数可逐渐增高。
2.2 外周血中性粒细胞 综合组中性粒细胞恢复至>0.5×109/L需3～4 d，>1.0×109/L 3～7 d，>2.0×109/L 3～10 d，单用抗生素组中性粒细胞恢复至>0.5×109/L需5～7 d，>1.0×109/L 6～9 d，>2.0×109/L 9～12 d。
2.3 中性粒细胞缺乏期感染 综合组8例发生感染，感染率15.4%，呼吸道感染6例，菌种为金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌；败血症2例，均为L型菌，无霉菌感染。单用抗生素组14例发生感染，感染率26.9%，呼吸道感染10例，菌种为金黄色葡萄球菌及肺炎球菌；蜂窝组织炎2例；败血症2例，为大肠杆菌；合并念珠菌肺炎2例，死亡2例。两组感染率P>0.05，差异无显著性。
2.4 抗生素治疗 两组病例先后经验性抗生素抗感染治疗，疗效见附表。
附表 两组感染患者抗感染治疗疗效 方 案
例数
痊愈
无数
综合组
单一组
综合组
单一组
综合组
单一组
氨苄青霉素+丁氨卡那
4
6
0
0
4
6
泰能单用
4
8
4
6
0
2
泰能+丁氨卡那
2
2
0
悉复欢+丁氨卡那
4
2
2
2
2
0
菌必治+丁氨卡那
2
2
2
2
0
0
3 讨论
恶性肿瘤患者免疫功能低下，特别是在接受大剂量联合化疗后，机体免疫功能严重受损，是感染及相关死亡危险的时间，免疫功能低下与中性粒细胞缺乏关系最密切，而骨髓持续抑制可致长时间粒细胞缺乏，易发生各种感染，故应缩短骨髓抑制时间，净化内外环境等以求减少感染发生率及相关死亡率〔1〕。本文综合组52例患者的层流室空气培养菌落数最低为零，但可再度增多，提示入仓后必须不断保护环境，加强无菌护理。应用GM-CSF可缩短骨髓抑制和粒细胞缺乏期，Bucher等对30例老年或复发性AML于化疗后4 d持续滴注GM-CSF 250 mg/(m2*d)，56例作对照，发现用GM-CSF中性粒细胞恢复比对照提前6～9 d〔2〕；本组结果与之相符。严重中性粒细胞缺乏期，凭经验性预防性应用抗生素，但其感染发生率仍高达17%～24%〔3〕，本组感染发生率26.9%，但采用综合措施防治感染发生率15.4%，虽然两组感染率P>0.05，差异无显著性，但综合组感染率较低，预后优于单用抗生素组，无相关死亡病例。其中以呼吸道感染居多，菌种以G+菌多，过去文献报道多为G-菌，目前G+菌有上升趋势〔2〕，与本组资料相似。两组感染患者经验性抗生素治疗结果表明，青霉素及合成青霉素等第1代抗生素多无效，泰能单用或联合应用效果均好，符合本组G+菌为主感染特点。严重中性粒细胞缺乏期患者，加强环境净化保护，并重视针对性联合应用抗生素，同时应用粒细胞刺激因子，缩短粒细胞缺乏期等综合措施防治感染是有效的。
*邮政编码：成都，610041
参考文献
[1] 黄营昌.中性粒细胞缺乏期感染的预防.国外医学.输血及血液学分册，1992，15(6)：340～342
[2] 杨西文.恶性血液病伴中性粒细胞减少患者细菌感染的预防.国外医学.输血及血液学分册，1992，15(4)：236～237
1998-12-29 收稿 1999-03-01 修回
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