骨髓增生异常综合征预后因素分析
作者：
单位：武汉市第二医院血液科*
关键词：骨髓增生异常综合征；预后
临床血液学杂志990304赵
毛红 余洁
摘要 目的：探讨MDS初诊时临床表现及实验室多参数对预后的影响。以利于采取有效的防治对策。方法：采用病例对照方法研究不同年龄、性别、初诊临床表现、FAB分型、实验室检查的MDS患者的转白率和中数生存期，并对MDS死亡危险因素进行多元回归分析。结果：剧烈骨痛、Hb<30 g/L、外周血粒系发育异常、RAEB、RAEB-T MDS亚型、骨髓或外周血原始细胞>5%、伴发MF和ALIP(+)、-7/7q-，+8染色体异常或复合染色体异常为MDS预后不良因素。而Hb>90 g/L、核型正常或单纯5 q-、20 q-、13 q-则预后较好。结论：MDS患者初诊时临床表现、实验室指标与预后有关。综合分析上述因素将可能提供MDS有价值的预后信息。
, 百拇医药
Analysis of Prognostic Factors in Myelodysplastic Syndromes
Zhao Shi,Mao Hong,Yu Jie
Wuhan Second Hospital,Wuhan 430014
Abstract Objective:In order to know prognostic factors of myelodysplastic syndromes(MDS). Methods:The care-control study was used. Multiple regression was used to analysis the prognostic factors. Results:The risk factors for leukemic transformation and early death were bone ache, Hb<30 g/L, dysplastic peripheral blood polymorphs, RAEB,RAEB-T of MDS subtype, blast of bone marrow and peripheral blood>5%，with advancing myelofibrosis, ALIP(+),-7/7q- +8 and cytogenetic abnormalities at more than two chromosomes. By contrast, the cases with Hb>90 g/L, chromosomal normalities or alone 5 q-、20 q-、13 q- chromosomal abnormalities had a favorable prognosis. Conclusion:The primal clinical features and experimental parameters in patients with MDS provides information in determining their prognosis.
, 百拇医药
Key words Myelodysplastic syndromes Prognosis
骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndromes MDS)是一种异质性的造血干细胞疾病，其无效造血所致的血细胞减少和高危发展成急性白血病的特征，使此类病人生存期短，死亡率高。本文对1987～1998年经我院诊治的106例MDS的临床资料进行分析、总结及随访，旨在探讨MDS初诊时临床及实验室多参数对预后的影响，以利于采取有效的防治对策。
1 对象和方法
1.1 研究对象 MDS 106例，按FAB协作组标准诊断及分型〔1〕。男47例，女59例。男∶女=0.8∶1。年龄14～75岁，平均年龄56.5岁。
1.2 研究方法 采用病例对照研究，对研究对象的一般资料、初诊时临床表现、实验室检查及治疗方案和预后均详细了解并记录，用美国STATA统计分析软件，对转白率及中数生存期(median survival MS)比较进行χ2检验，对MDS死亡危险因素进行多元回归分析。
, 百拇医药
2 结果
2.1 不同临床表现、分型MDS转白率及中数生存期 106例MDS中24例转变成急性白血病，占全部MDS 22.6%。死亡92例，死亡率86.8%。生存期1.8～49.5个月，中数生存期21.6个月。存活9例，占全部MDS患者8.5%。5例失访。
92例不同年龄、性别、临床表现、FAB分型的MDS患者转白率及中数生存期(MS) 见表1。①≤40岁MDS转白率最高，>60岁的中数生存期最短，与其它年龄段比较差异各具有显著性(P<0.05)。男女性别无差异(P>0.05)。②以骨痛为首发临床表现者转白率高，生存期短，与其它比较具有统计学意义(P<0.01)。③RAEB/RAEB-T与RA/RAS比较，转白率高，中数生存期较短，有统计学意义(P<0.05)。
表1 不同临床表现、分型MDS转白率及中数生存期 项目
, 百拇医药 例数
%
转白例数
%
MS(月)
一般情况
14～40岁
14
15.2
6
42.8
22.6
41～60岁
, 百拇医药
42
45.6
12
28.6
31.8
>60岁
36
39.1
6
16.7
14.4
男
43
, 百拇医药
46.7
12
27.9
22.1
女
49
53.3
12
24.5
21.7
首发临床表现
苍白、乏力
31
, 百拇医药
33.7
6
19.3
24.3
出血倾向
22
23.9
4
18.2
21.6
发热≥38℃
19
20.6
, 百拇医药
4
21.0
23.9
剧烈骨痛
13
14.1
7
53.8
10.8
肝脾淋巴结肿大
7
7.6
3
, http://www.100md.com
42.8
18.2
FAB分型
RA
34
36.9
4
11.8
24.9
RAS
24
26.1
2
, 百拇医药
8.3
29.6
RAEB
13
14.1
7
53.8
15.7
CMML
9
9.8
2
22.2
, 百拇医药
22.4
RAEB-T
12
13.0
9
75.0
12.3
注：P<0.05，P<0.012.2 不同血象、髓象、核型变化的MDS患者转白率及中数生存期 见表2，表3。
2.2.1 外周血象：①Hb 30～60 g/L MDS转白率最高，与<30 g/L者比较差异无显著性(P>0.05)，与61～90 g/L者比较差异具有显著性(P<0.01)，Hb>90 g/L MDS转白率为0。<30 g/L MDS中数生存期最短，与其它组比较具有统计学意义(P<0.01)。②中性粒细胞绝对值≤或>2.5×109/L，PLT≤或>50×109/L转白率和中数生存期无差异(P>0.05)。③PBDySG(+)和PBDySG(-)转白率和中数生存期比较差异具有显著性(P<0.05)。④外周血不同原始细胞比例对转白率和中数生存期的影响三组比较具有统计学意义(P<0.01)。
, http://www.100md.com
2.2.2 骨髓检查：①骨髓增生度及病态造血程度对MDS转白率和中数生存期无统计学意义(P>0.05)。②不成熟祖细胞异常定位(abnormal localization of precursors ALIP)阳性的MDS中数生存期明显短于ALIP阴性者(P<0.01)，且转白率也高于ALIP阴性者(P<0.05)。③是否伴有骨髓纤维化(myelofibrosis MF)对转白率影响不大(P>0.05)，但骨纤者中数生存期短于无MF者(P<0.01)。④不同骨髓原始细胞比例对MDS转白率和中数生存期的影响三组比较有统计学意义(P<0.05)。
2.2.3 染色体检查：异常核型MDS的转白率明显高于正常核型者(P<0.01)。二种以上染色体异常的转白率最高，中数生存期最短，与其它各组比较具有统计学意义(P<0.01)。
表2 不同血象、骨髓象MDS转白率及中数生存期 血象检查
骨髓检查
, http://www.100md.com
项目
例数
%
转白例数
%
MS(月)
项目
例数
%
转白例数
%
MS(月)
Hb<30 g/L
, http://www.100md.com
32
34.8
9
28.1
11.5
增生减低
22
23.9
5
22.7
21.6
30～60 g/L
41
, http://www.100md.com
44.6
13
31.7
15.2
增生正常
33
35.9
9
27.3
20.1
61～90 g/L
15
16.3
, 百拇医药
2
13.3
18.1
增生活跃
37
40.2
10
27.0
19.2
>90 g/L
4
4.3
0
, http://www.100md.com
0
38.7
ALIP(+)
53
57.6
17
32.1
12.3
中性粒细胞绝对值
≤2.5×109/L
54
58.7
, 百拇医药
13
24.1
16.4
ALIP(-)
39
42.4
7
17.9
24.6
>2.5×109/L
38
41.3
11
, http://www.100md.com
28.9
23.2
二系病态造血
38
41.3
9
23.7
21.9
PLT≤50×109/L
58
63.1
14
24.1
, 百拇医药
22.8
三系病态造血
54
58.7
15
27.8
20.5
>50×109/L
34
36.9
10
29.4
18.5
, http://www.100md.com
伴MF
36
39.1
8
22.2
11.3
PBDySG(+)
61
66.3
19
31.1
15.9
, 百拇医药
无MF
56
60.9
16
28.6
24.8
PBDySG(-)
31
33.7
5
16.1
24.6
原始细胞0%
, 百拇医药
71
77.2
10
14.1
25.3
原始细胞0%
6
6.5
0
0
34.9
0.1%～4%
9
, 百拇医药
9.8
4
44.4
16.5
0.1%～4%
61
66.3
13
21.3
19.6
≥5%
12
13.0
, http://www.100md.com
10
83.3
7.9
≥5%
25
27.2
11
44.0
9.2
注：PBDySG包括中性粒细胞颗粒和核异常 P<0.05 P<0.01表3 不同染色体特征的MDS中数生存期 项目
, http://www.100md.com
例数
%
转白例数
%
中数生存
期(月)
正常核型
51
55.4
5
9.8
26.8
异常核型
, 百拇医药
-5/5 q-
7
7.6
2
28.6
20.2
-7/7 q-
8
8.7
4
50.0
11.9
+8
, http://www.100md.com
7
7.6
4
57.1
10.2
20 q-
6
6.5
2
33.3
21.5
13 q-
8
, 百拇医药
8.7
3
37.5
18.6
二种以上异常
5
5.4
4
80.0
3.7
注P<0.012.3 对MDS死亡危险因素多元回归分析 以MDS死亡事件为因变量，以MDS患者的年龄、性别、首发临床表现、血象、髓象、核型、治疗方案各项参数为自变量，进行多元回归分析。结果显示：剧烈骨痛、Hb<30 g/L、外周血粒系发育异常(PBDySG)、骨髓或外周血原始细胞>5%、RAEB、RAEB-T、ALIP(+)、伴骨纤、-7/7 q- +8染色体异常为MDS死亡危险因素。
, http://www.100md.com
3 讨论
虽然少数MDS患者可能需要借助于X染色体联锁的DNA多态性、RAS突变和造血祖细胞体外培养等方法来确定其克隆性诊断，但大多数患者可根据外周血和骨髓细胞形态学来确诊，MDS面临的困难不是诊断，而是治疗和预后。因而识别与病情进展相关的危险因素和尽可能精确地估计预后是MDS研究的中心和处理的关键。本文资料表明MDS患者在初诊时临床表现、实验室指标与预后有关。MDS初诊时以贫血、出血、感染多见，但其对预后缺乏统计学意义。而在本组13例MDS伴剧烈骨痛患者中，7例转变成急性白血病(53.8%)，13例死亡，死亡率100%，中数生存期10.8个月，提示MDS出现髓腔内细胞过度增生所致的骨痛时，具有较高的转白率和死亡率。
FAB分型使MDS有了细致的阶段划分，有助于临床选择用药和评估预后。本组FAB各亚型预后比较，RA、RAS较好，RAEB-T最差，CMML、RAEB介于二者之间。在FAB分型中最重要的预后参数是骨髓原始细胞百分比，据此可将MDS分为原始细胞<5%(RA、RAS)和原始细胞≥5%(RAEB、RAEB-T)两大类。二者比较，后者不但临床经过更呈侵袭性，而且生存期缩短，与文献报道一致〔2〕。
, 百拇医药
血象、髓象、细胞遗传学检查不仅是诊断MDS的重要依据，而且是估计预后的有用指标。已知MDS均不有同类型的血细胞减少，但其严重程度则关系到MDS的生存。本组病例外周血二系列以上严重减少、粒系发育畸形、原始细胞增多者，因为易伴发致死性的感染和内脏出血，中数生存期缩短。Hb<30 g/L与MDS死亡密切相关，而Hb较高者(>90 g/L)易于较长期生存。骨髓活检对MDS预后判断的价值在于揭示不成熟祖细胞异常定位(ALIP)和骨髓纤维化(MF)〔3〕。ALIP与MDS骨髓增生度及原始细胞比例相关，多发生于RAEB和RAEB-T亚型，ALIP(+)组的MDS中数生存期短于ALIP(-)组。MF在本组的发生率为39.1%，FAB各亚型间无差异。MDS出现MF后生存期明显缩短。Toyama〔4〕对401例MDS染色体改变与预后或转白进行了研究，建议在评估MDS预后时加上细胞遗传学积分，结果将更准确。本组44.6%的MDS患者存在不同形式的核型异常。它们在预后中意义不同，单纯5 q-、20 q-、13 q-异常的诱导治疗效果较好，病程进展慢，转白率低，中数生存期19.8个月。-7/7 q-，+8 MDS对各种治疗反应差，病程进展快，转白率高，中数生存期10.4个月。复合染色体异常预后最差，任何亚型生存期均≤6个月，与文献报道相符〔5，6〕。
, 百拇医药
综上所述，剧烈骨痛、Hb<30 g/L、外周血粒系发育异常、RAEB、RAEB-T MDS亚型、骨髓或外周血原始细胞>5%、伴发MF、ALIP(+)、-7/7 q-、+8染色体异常或复合染色体异常为MDS患者预后不良因素或死亡危险因素，而Hb>90 g/L、核型正常或单纯5 q-、20 q-、13 q-者则预后较好。但是上述因素中没有哪一种能单独判定MDS患者的预后。只有将它们结合起来全面分析才能提供有价值的预后信息。
*邮政编码：武汉，430014
参考文献
[1] Bennett JM,Catovsky D,Danial MT,et al.Proposals for the classification of the myelodysplastic syndromes.Br J Haematol,1982,51:189～199
, 百拇医药
[2] Greenberg P,Cox C,LeBeau MM,et al.International scoring system for evaluating prognosis in Myelodysplastic syndromes.Blood,1997,89:2079～2088
[3] Maschek H,Georgii A,Kaloutsi V,et al.Myelofibrosis in primary myelodysplastic syndromes:a retrospective study of 352 patients.Eur J Haematol,1992,48:208～214
[4] Toyama K,Ohyashiki K,Yoshida Y,et al.Clinical implications of chromosomal abnormalities in 401 patients with myelodysplastic syndromes:a multicentric study in Japan.Leukemia,1993,7(4):499～508
, 百拇医药
[5] Horrigansk,Westbrook CA,Kim AH,et al.Polymetase chain reaction-based diagnosis of del (5q) in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome identifies a minimal deletion interval.Blood,1996,88:2665～2670
[6] Asimakopoulos FA,Green AR.Deletions of chromosome 20 q and the pathogenesis of myeloproliferative disorders.Br J Haematol,1996,95:219～226
1998-12-30 收稿 1999-03-08 修回, 百拇医药
单位：武汉市第二医院血液科*
关键词：骨髓增生异常综合征；预后
临床血液学杂志990304赵
毛红 余洁摘要 目的：探讨MDS初诊时临床表现及实验室多参数对预后的影响。以利于采取有效的防治对策。方法：采用病例对照方法研究不同年龄、性别、初诊临床表现、FAB分型、实验室检查的MDS患者的转白率和中数生存期，并对MDS死亡危险因素进行多元回归分析。结果：剧烈骨痛、Hb<30 g/L、外周血粒系发育异常、RAEB、RAEB-T MDS亚型、骨髓或外周血原始细胞>5%、伴发MF和ALIP(+)、-7/7q-，+8染色体异常或复合染色体异常为MDS预后不良因素。而Hb>90 g/L、核型正常或单纯5 q-、20 q-、13 q-则预后较好。结论：MDS患者初诊时临床表现、实验室指标与预后有关。综合分析上述因素将可能提供MDS有价值的预后信息。
, 百拇医药
Analysis of Prognostic Factors in Myelodysplastic Syndromes
Zhao Shi,Mao Hong,Yu Jie
Wuhan Second Hospital,Wuhan 430014
Abstract Objective:In order to know prognostic factors of myelodysplastic syndromes(MDS). Methods:The care-control study was used. Multiple regression was used to analysis the prognostic factors. Results:The risk factors for leukemic transformation and early death were bone ache, Hb<30 g/L, dysplastic peripheral blood polymorphs, RAEB,RAEB-T of MDS subtype, blast of bone marrow and peripheral blood>5%，with advancing myelofibrosis, ALIP(+),-7/7q- +8 and cytogenetic abnormalities at more than two chromosomes. By contrast, the cases with Hb>90 g/L, chromosomal normalities or alone 5 q-、20 q-、13 q- chromosomal abnormalities had a favorable prognosis. Conclusion:The primal clinical features and experimental parameters in patients with MDS provides information in determining their prognosis.
, 百拇医药
Key words Myelodysplastic syndromes Prognosis
骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndromes MDS)是一种异质性的造血干细胞疾病，其无效造血所致的血细胞减少和高危发展成急性白血病的特征，使此类病人生存期短，死亡率高。本文对1987～1998年经我院诊治的106例MDS的临床资料进行分析、总结及随访，旨在探讨MDS初诊时临床及实验室多参数对预后的影响，以利于采取有效的防治对策。
1 对象和方法
1.1 研究对象 MDS 106例，按FAB协作组标准诊断及分型〔1〕。男47例，女59例。男∶女=0.8∶1。年龄14～75岁，平均年龄56.5岁。
1.2 研究方法 采用病例对照研究，对研究对象的一般资料、初诊时临床表现、实验室检查及治疗方案和预后均详细了解并记录，用美国STATA统计分析软件，对转白率及中数生存期(median survival MS)比较进行χ2检验，对MDS死亡危险因素进行多元回归分析。
, 百拇医药
2 结果
2.1 不同临床表现、分型MDS转白率及中数生存期 106例MDS中24例转变成急性白血病，占全部MDS 22.6%。死亡92例，死亡率86.8%。生存期1.8～49.5个月，中数生存期21.6个月。存活9例，占全部MDS患者8.5%。5例失访。
92例不同年龄、性别、临床表现、FAB分型的MDS患者转白率及中数生存期(MS) 见表1。①≤40岁MDS转白率最高，>60岁的中数生存期最短，与其它年龄段比较差异各具有显著性(P<0.05)。男女性别无差异(P>0.05)。②以骨痛为首发临床表现者转白率高，生存期短，与其它比较具有统计学意义(P<0.01)。③RAEB/RAEB-T与RA/RAS比较，转白率高，中数生存期较短，有统计学意义(P<0.05)。
表1 不同临床表现、分型MDS转白率及中数生存期 项目
, 百拇医药 例数
%
转白例数
%
MS(月)
一般情况
14～40岁
14
15.2
6
42.8
22.6
41～60岁
, 百拇医药
42
45.6
12
28.6
31.8
>60岁
36
39.1
6
16.7
14.4
男
43
, 百拇医药
46.7
12
27.9
22.1
女
49
53.3
12
24.5
21.7
首发临床表现
苍白、乏力
31
, 百拇医药
33.7
6
19.3
24.3
出血倾向
22
23.9
4
18.2
21.6
发热≥38℃
19
20.6
, 百拇医药
4
21.0
23.9
剧烈骨痛
13
14.1
7
53.8
10.8
肝脾淋巴结肿大
7
7.6
3
, http://www.100md.com
42.8
18.2
FAB分型
RA
34
36.9
4
11.8
24.9
RAS
24
26.1
2
, 百拇医药
8.3
29.6
RAEB
13
14.1
7
53.8
15.7
CMML
9
9.8
2
22.2
, 百拇医药
22.4
RAEB-T
12
13.0
9
75.0
12.3
注：P<0.05，P<0.012.2 不同血象、髓象、核型变化的MDS患者转白率及中数生存期 见表2，表3。
2.2.1 外周血象：①Hb 30～60 g/L MDS转白率最高，与<30 g/L者比较差异无显著性(P>0.05)，与61～90 g/L者比较差异具有显著性(P<0.01)，Hb>90 g/L MDS转白率为0。<30 g/L MDS中数生存期最短，与其它组比较具有统计学意义(P<0.01)。②中性粒细胞绝对值≤或>2.5×109/L，PLT≤或>50×109/L转白率和中数生存期无差异(P>0.05)。③PBDySG(+)和PBDySG(-)转白率和中数生存期比较差异具有显著性(P<0.05)。④外周血不同原始细胞比例对转白率和中数生存期的影响三组比较具有统计学意义(P<0.01)。
, http://www.100md.com
2.2.2 骨髓检查：①骨髓增生度及病态造血程度对MDS转白率和中数生存期无统计学意义(P>0.05)。②不成熟祖细胞异常定位(abnormal localization of precursors ALIP)阳性的MDS中数生存期明显短于ALIP阴性者(P<0.01)，且转白率也高于ALIP阴性者(P<0.05)。③是否伴有骨髓纤维化(myelofibrosis MF)对转白率影响不大(P>0.05)，但骨纤者中数生存期短于无MF者(P<0.01)。④不同骨髓原始细胞比例对MDS转白率和中数生存期的影响三组比较有统计学意义(P<0.05)。
2.2.3 染色体检查：异常核型MDS的转白率明显高于正常核型者(P<0.01)。二种以上染色体异常的转白率最高，中数生存期最短，与其它各组比较具有统计学意义(P<0.01)。
表2 不同血象、骨髓象MDS转白率及中数生存期 血象检查
骨髓检查
, http://www.100md.com
项目
例数
%
转白例数
%
MS(月)
项目
例数
%
转白例数
%
MS(月)
Hb<30 g/L
, http://www.100md.com
32
34.8
9
28.1
11.5
增生减低
22
23.9
5
22.7
21.6
30～60 g/L
41
, http://www.100md.com
44.6
13
31.7
15.2
增生正常
33
35.9
9
27.3
20.1
61～90 g/L
15
16.3
, 百拇医药
2
13.3
18.1
增生活跃
37
40.2
10
27.0
19.2
>90 g/L
4
4.3
0
, http://www.100md.com
0
38.7
ALIP(+)
53
57.6
17
32.1
12.3
中性粒细胞绝对值
≤2.5×109/L
54
58.7
, 百拇医药
13
24.1
16.4
ALIP(-)
39
42.4
7
17.9
24.6
>2.5×109/L
38
41.3
11
, http://www.100md.com
28.9
23.2
二系病态造血
38
41.3
9
23.7
21.9
PLT≤50×109/L
58
63.1
14
24.1
, 百拇医药
22.8
三系病态造血
54
58.7
15
27.8
20.5
>50×109/L
34
36.9
10
29.4
18.5
, http://www.100md.com
伴MF
36
39.1
8
22.2
11.3
PBDySG(+)
61
66.3
19
31.1
15.9
, 百拇医药
无MF
56
60.9
16
28.6
24.8
PBDySG(-)
31
33.7
5
16.1
24.6
原始细胞0%
, 百拇医药
71
77.2
10
14.1
25.3
原始细胞0%
6
6.5
0
0
34.9
0.1%～4%
9
, 百拇医药
9.8
4
44.4
16.5
0.1%～4%
61
66.3
13
21.3
19.6
≥5%
12
13.0
, http://www.100md.com
10
83.3
7.9
≥5%
25
27.2
11
44.0
9.2
注：PBDySG包括中性粒细胞颗粒和核异常 P<0.05 P<0.01表3 不同染色体特征的MDS中数生存期 项目
, http://www.100md.com
例数
%
转白例数
%
中数生存
期(月)
正常核型
51
55.4
5
9.8
26.8
异常核型
, 百拇医药
-5/5 q-
7
7.6
2
28.6
20.2
-7/7 q-
8
8.7
4
50.0
11.9
+8
, http://www.100md.com
7
7.6
4
57.1
10.2
20 q-
6
6.5
2
33.3
21.5
13 q-
8
, 百拇医药
8.7
3
37.5
18.6
二种以上异常
5
5.4
4
80.0
3.7
注P<0.012.3 对MDS死亡危险因素多元回归分析 以MDS死亡事件为因变量，以MDS患者的年龄、性别、首发临床表现、血象、髓象、核型、治疗方案各项参数为自变量，进行多元回归分析。结果显示：剧烈骨痛、Hb<30 g/L、外周血粒系发育异常(PBDySG)、骨髓或外周血原始细胞>5%、RAEB、RAEB-T、ALIP(+)、伴骨纤、-7/7 q- +8染色体异常为MDS死亡危险因素。
, http://www.100md.com
3 讨论
虽然少数MDS患者可能需要借助于X染色体联锁的DNA多态性、RAS突变和造血祖细胞体外培养等方法来确定其克隆性诊断，但大多数患者可根据外周血和骨髓细胞形态学来确诊，MDS面临的困难不是诊断，而是治疗和预后。因而识别与病情进展相关的危险因素和尽可能精确地估计预后是MDS研究的中心和处理的关键。本文资料表明MDS患者在初诊时临床表现、实验室指标与预后有关。MDS初诊时以贫血、出血、感染多见，但其对预后缺乏统计学意义。而在本组13例MDS伴剧烈骨痛患者中，7例转变成急性白血病(53.8%)，13例死亡，死亡率100%，中数生存期10.8个月，提示MDS出现髓腔内细胞过度增生所致的骨痛时，具有较高的转白率和死亡率。
FAB分型使MDS有了细致的阶段划分，有助于临床选择用药和评估预后。本组FAB各亚型预后比较，RA、RAS较好，RAEB-T最差，CMML、RAEB介于二者之间。在FAB分型中最重要的预后参数是骨髓原始细胞百分比，据此可将MDS分为原始细胞<5%(RA、RAS)和原始细胞≥5%(RAEB、RAEB-T)两大类。二者比较，后者不但临床经过更呈侵袭性，而且生存期缩短，与文献报道一致〔2〕。
, 百拇医药
血象、髓象、细胞遗传学检查不仅是诊断MDS的重要依据，而且是估计预后的有用指标。已知MDS均不有同类型的血细胞减少，但其严重程度则关系到MDS的生存。本组病例外周血二系列以上严重减少、粒系发育畸形、原始细胞增多者，因为易伴发致死性的感染和内脏出血，中数生存期缩短。Hb<30 g/L与MDS死亡密切相关，而Hb较高者(>90 g/L)易于较长期生存。骨髓活检对MDS预后判断的价值在于揭示不成熟祖细胞异常定位(ALIP)和骨髓纤维化(MF)〔3〕。ALIP与MDS骨髓增生度及原始细胞比例相关，多发生于RAEB和RAEB-T亚型，ALIP(+)组的MDS中数生存期短于ALIP(-)组。MF在本组的发生率为39.1%，FAB各亚型间无差异。MDS出现MF后生存期明显缩短。Toyama〔4〕对401例MDS染色体改变与预后或转白进行了研究，建议在评估MDS预后时加上细胞遗传学积分，结果将更准确。本组44.6%的MDS患者存在不同形式的核型异常。它们在预后中意义不同，单纯5 q-、20 q-、13 q-异常的诱导治疗效果较好，病程进展慢，转白率低，中数生存期19.8个月。-7/7 q-，+8 MDS对各种治疗反应差，病程进展快，转白率高，中数生存期10.4个月。复合染色体异常预后最差，任何亚型生存期均≤6个月，与文献报道相符〔5，6〕。
, 百拇医药
综上所述，剧烈骨痛、Hb<30 g/L、外周血粒系发育异常、RAEB、RAEB-T MDS亚型、骨髓或外周血原始细胞>5%、伴发MF、ALIP(+)、-7/7 q-、+8染色体异常或复合染色体异常为MDS患者预后不良因素或死亡危险因素，而Hb>90 g/L、核型正常或单纯5 q-、20 q-、13 q-者则预后较好。但是上述因素中没有哪一种能单独判定MDS患者的预后。只有将它们结合起来全面分析才能提供有价值的预后信息。
*邮政编码：武汉，430014
参考文献
[1] Bennett JM,Catovsky D,Danial MT,et al.Proposals for the classification of the myelodysplastic syndromes.Br J Haematol,1982,51:189～199
, 百拇医药
[2] Greenberg P,Cox C,LeBeau MM,et al.International scoring system for evaluating prognosis in Myelodysplastic syndromes.Blood,1997,89:2079～2088
[3] Maschek H,Georgii A,Kaloutsi V,et al.Myelofibrosis in primary myelodysplastic syndromes:a retrospective study of 352 patients.Eur J Haematol,1992,48:208～214
[4] Toyama K,Ohyashiki K,Yoshida Y,et al.Clinical implications of chromosomal abnormalities in 401 patients with myelodysplastic syndromes:a multicentric study in Japan.Leukemia,1993,7(4):499～508
, 百拇医药
[5] Horrigansk,Westbrook CA,Kim AH,et al.Polymetase chain reaction-based diagnosis of del (5q) in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome identifies a minimal deletion interval.Blood,1996,88:2665～2670
[6] Asimakopoulos FA,Green AR.Deletions of chromosome 20 q and the pathogenesis of myeloproliferative disorders.Br J Haematol,1996,95:219～226
1998-12-30 收稿 1999-03-08 修回, 百拇医药