恶性血液病四种血浆凝血因子测定及临床意义
作者：孙达春 张爱华
单位：珠海市人民医院*
关键词：凝血因子；血液病，恶性；白血病，急性
临床血液学杂志990303 摘要 目的：探讨恶性血液病血浆凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ的活性变化。方法：采用COAG-A-MATE XM型血凝自动分析仪，测定了40例恶性血液病(AL 24例，其它16例)血浆凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ活性水平。结果：①AL患者4种凝血因子活性均低于对照组(P<0.05～0.001)，缓解后恢复正常。②其它恶性血液病因子Ⅴ、Ⅹ活性低于对照组(P<0.05)，缓解后恢复正常，因子Ⅶ、Ⅷ活性与对照组比较差异无显著性。③有出血倾向者因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅹ活性比无出血倾向者显著降低(P<0.05～0.001)。结论：检测凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ活性水平对恶性血液病，特别是AL的病情判断有一定意义。
Determination and Clinical Significance of Four Blood Coagulation Factors of Malignant Hemopathies
, 百拇医药
Sun Dachun,Zhang Aihua
The People′s Hospital of Zhuhai 519000,Guandong
Abstract Objective:To investigate the vitality variation of coagulation factors Ⅴ Ⅶ Ⅷ Ⅹ in malignant hemopathies.Methods:Application of model COAG-A-MATEXM blood coagulation automatic analysis instrument to assay the vitality of blood coagulation factors Ⅴ Ⅶ Ⅷ Ⅹ in 40 cases of malignant hemopathies (AL 24 cases and others 16 cases). Results:① In AL patients, the vitality of four blood coagulation factors was lower than that in normal controls (P<0.05～0.001) and recover normal vitality after complete remission (CR). ② Vitality of blood coagulation factors Ⅴ Ⅹ in others malignant hemopathies was lower than that in normal controls (P<0.05), and recover normal vitality after CR. Vitality of factor Ⅶ Ⅷ were no significantly variant than that in normal controls. ③ Vitality of factor Ⅴ Ⅷ Ⅹ in the one who had bleeding tendency were significantly lower than in that who had not bleeding tendency (P<0.05～0.001). Conclusion:There is some clinical significance for diagnosing matignant hemopathies, especially for AL through detecting the vitality of coagulation factors Ⅴ,Ⅶ,Ⅷ,Ⅹ.
, 百拇医药
Key words Coagulation factors Malignant hemopathy Acute leukemia
为探讨恶性血液病出、凝血功能改变的临床意义，我们对40例恶性血液病患者进行了血浆凝血因子Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ，Ⅹ活性测定，并与常规凝血试验作比较，结果如下：
1 材料与方法
1.1 观察对象 正常对照组：40名健康人，男女各20名，年龄18～52岁，中数年龄34.8岁。两周内无服药史。患者组：40例，男26例，女14例，年龄17～62岁，中数年龄32.2岁。急性白血病(AL)24例，称Ⅰ组(ALL 8例，ANLL 16例)，治疗后缓解17例，称Ⅰ′组。其它恶性血液病16例，称Ⅱ组(非霍奇金淋巴瘤8例，多发性骨髓瘤、慢粒各4例)，治疗后缓解10例，称Ⅱ′组。
1.2 检测方法 取静脉血，1/9体积0.13 mol/L枸橼酸钠抗凝，3 000/min离心10 min，分离血浆分别作凝血因子Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ，Ⅹ活性，以及APTT、PT测定。每次实验均使用配套标准血浆制作标准曲线并用质控血浆监控实验结果的准确性。本试验采用阿克苏诺贝尔公司COAG-A-MATE XM型血凝自动分析仪。所用标准凝血因子Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ，Ⅹ缺乏血浆，及其它仪器配套试剂均由该公司提供。ISI=1.29，其中PT值用国际正常化比率(INR)表示。
, 百拇医药
1.3 统计方法 t检验。
2 结果
2.1 患者组治疗前后与对照组凝血因子活性比较 结果见表1。
2.2 患者组凝血因子活性与出血倾向的关系 见表2。
表1 患者组与对照组凝血因子活性比较
±s 组别
n
因子Ⅴ(%)
因子Ⅶ(%)
因子Ⅷ(%)
因子Ⅹ(%)
, 百拇医药
正常组
40
85.6±18.6
116.3±12.6
120.2±14.2
108.8±15.8
Ⅰ组
24
58.7±26.3△△
99.4±21.3△
82.9±30.2
, http://www.100md.com
72.1±11.7
Ⅰ′组
17
90.7±25.1
120.5±31.7
118.6±34.1
114.2±21.7
Ⅱ组
16
63.5±25.3△
120.3±27.1
103.6±20.3
, 百拇医药
93.7±17.3△
Ⅱ′组
10
95.1±30.7
125.7±14.7
136.7±28.6
102.3±17.2
注：△P<0.05，△△P<0.01，P<0.001，以上均与正常组对照表2 40例凝血因子活性与出血倾向的关系
% 因子
有出血
, 百拇医药
(n=16)
无出血
(n=24)
P值
Ⅴ
49.3±21.1
65.2±13.7
<0.01
Ⅶ
122.6±18.1
103.8±25.1
>0.05
Ⅷ
, 百拇医药
67.3±21.8
101.8±18.8
<0.001
Ⅹ
59.8±16.2
90.1±20.3
<0.001
3 讨论 恶性血液病，特别是AL由于凝血因子消耗或凝血因子抑制物生成，常使一些凝血因子含量减少或活性下降〔1，2〕，但也有报道凝血因子活性升高者〔3〕。本文对40例恶性血液病凝血因子Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ，Ⅹ活性检测中，发现这4种凝血因子活性大多下降。其中Ⅰ组24例与对照组比较，这4种因子差异均有显著或非常显著意义；Ⅱ组16例与对照组比较，因子Ⅴ，Ⅹ差异有显著意义，但因子Ⅶ，Ⅷ差异则无显著性，提示AL较其它类型恶性血液病凝血因子下降更显著，这与文献报道的AL出、凝血功能障碍情况是吻合的。相同的是，两组病例缓解后其凝血因子活性均上升到与对照组相似的正常水平，说明这些凝血因子活性可作为恶性血液病，特别是AL病情缓解与否的一个观察指标。恶性血液病凝血因子水平下降的机理：除凝血因子消耗增多及抑制物生成以外，还与反复多次化疗损害肝脏，肠道菌群受抑，维生素K摄入不足等多种因素有关。病情缓解后，随着上述致病因素的减弱及消除，凝血因子活性遂得以恢复。
, http://www.100md.com
本文40例中，16例(AL 14例，骨髓瘤2例)伴出血倾向(皮肤瘀斑、鼻衄、牙龈出血、腔道出血、眼底出血)，与24例无明显出血倾向的患者比较，4种凝血因子活性均明显下降。除因子Ⅶ外，因子Ⅴ，Ⅷ，Ⅹ差异均有显著或非常显著意义。说明凝血因子活性下降是导致恶性血液病，特别是AL临床出血的重要原因。
本组病例凝血因子水平与常规凝血试验即刻测定的对比观察中发现，凝血因子Ⅶ，Ⅴ，Ⅹ有一种或一种以上水平下降的患者中，8例APTT在正常范围。凝血因子Ⅶ，Ⅴ，Ⅹ有一种或一种以上水平下降的患者中，3例PT在正常范围。而APTT或PT异常者中，无1例4种凝血因子水平全部在正常范围。由此可见，APTT和PT异常时可以反映恶性血液病患者体内凝血因子水平的下降，但APTT和PT正常时(特别是前者)，并不能完全排除上述凝血因子的轻、中度异常。故在临床中如有疑问，有必要进行相关因子检测〔4〕。
*邮政编码：珠海市，519000
, http://www.100md.com
参考文献
[1] 张学军，徐世荣，姚尔固，等.急性白血病血浆因子Ⅷ和Ⅸ凝血活性 的研究.中华血液学杂志，1994，15(9)：488～488
[2] 关彩霞.血液病患者血浆凝血因子Ⅹ活性测定的临床意义.临床血液学杂志，1994，7(1)：29～29
[3] 乔颖，朱媛媛，丛雅琴，等.急性白血病血浆Ⅷ和Ⅸ凝血因子活性测定意义.血栓与止血学杂志，1997，4(4)：158～159
[4] 丛玉隆，伍平，殷宗健，等.血浆凝血因子测定的影响因素探讨.中华医学检验杂志，1995，18(2)：75～77
1998-09-07 收稿 1999-01-08 修回, 百拇医药
单位：珠海市人民医院*
关键词：凝血因子；血液病，恶性；白血病，急性
临床血液学杂志990303 摘要 目的：探讨恶性血液病血浆凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ的活性变化。方法：采用COAG-A-MATE XM型血凝自动分析仪，测定了40例恶性血液病(AL 24例，其它16例)血浆凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ活性水平。结果：①AL患者4种凝血因子活性均低于对照组(P<0.05～0.001)，缓解后恢复正常。②其它恶性血液病因子Ⅴ、Ⅹ活性低于对照组(P<0.05)，缓解后恢复正常，因子Ⅶ、Ⅷ活性与对照组比较差异无显著性。③有出血倾向者因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅹ活性比无出血倾向者显著降低(P<0.05～0.001)。结论：检测凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ活性水平对恶性血液病，特别是AL的病情判断有一定意义。
Determination and Clinical Significance of Four Blood Coagulation Factors of Malignant Hemopathies
, 百拇医药
Sun Dachun,Zhang Aihua
The People′s Hospital of Zhuhai 519000,Guandong
Abstract Objective:To investigate the vitality variation of coagulation factors Ⅴ Ⅶ Ⅷ Ⅹ in malignant hemopathies.Methods:Application of model COAG-A-MATEXM blood coagulation automatic analysis instrument to assay the vitality of blood coagulation factors Ⅴ Ⅶ Ⅷ Ⅹ in 40 cases of malignant hemopathies (AL 24 cases and others 16 cases). Results:① In AL patients, the vitality of four blood coagulation factors was lower than that in normal controls (P<0.05～0.001) and recover normal vitality after complete remission (CR). ② Vitality of blood coagulation factors Ⅴ Ⅹ in others malignant hemopathies was lower than that in normal controls (P<0.05), and recover normal vitality after CR. Vitality of factor Ⅶ Ⅷ were no significantly variant than that in normal controls. ③ Vitality of factor Ⅴ Ⅷ Ⅹ in the one who had bleeding tendency were significantly lower than in that who had not bleeding tendency (P<0.05～0.001). Conclusion:There is some clinical significance for diagnosing matignant hemopathies, especially for AL through detecting the vitality of coagulation factors Ⅴ,Ⅶ,Ⅷ,Ⅹ.
, 百拇医药
Key words Coagulation factors Malignant hemopathy Acute leukemia
为探讨恶性血液病出、凝血功能改变的临床意义，我们对40例恶性血液病患者进行了血浆凝血因子Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ，Ⅹ活性测定，并与常规凝血试验作比较，结果如下：
1 材料与方法
1.1 观察对象 正常对照组：40名健康人，男女各20名，年龄18～52岁，中数年龄34.8岁。两周内无服药史。患者组：40例，男26例，女14例，年龄17～62岁，中数年龄32.2岁。急性白血病(AL)24例，称Ⅰ组(ALL 8例，ANLL 16例)，治疗后缓解17例，称Ⅰ′组。其它恶性血液病16例，称Ⅱ组(非霍奇金淋巴瘤8例，多发性骨髓瘤、慢粒各4例)，治疗后缓解10例，称Ⅱ′组。
1.2 检测方法 取静脉血，1/9体积0.13 mol/L枸橼酸钠抗凝，3 000/min离心10 min，分离血浆分别作凝血因子Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ，Ⅹ活性，以及APTT、PT测定。每次实验均使用配套标准血浆制作标准曲线并用质控血浆监控实验结果的准确性。本试验采用阿克苏诺贝尔公司COAG-A-MATE XM型血凝自动分析仪。所用标准凝血因子Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ，Ⅹ缺乏血浆，及其它仪器配套试剂均由该公司提供。ISI=1.29，其中PT值用国际正常化比率(INR)表示。
, 百拇医药
1.3 统计方法 t检验。
2 结果
2.1 患者组治疗前后与对照组凝血因子活性比较 结果见表1。
2.2 患者组凝血因子活性与出血倾向的关系 见表2。
表1 患者组与对照组凝血因子活性比较
±s 组别n
因子Ⅴ(%)
因子Ⅶ(%)
因子Ⅷ(%)
因子Ⅹ(%)
, 百拇医药
正常组
40
85.6±18.6
116.3±12.6
120.2±14.2
108.8±15.8
Ⅰ组
24
58.7±26.3△△
99.4±21.3△
82.9±30.2
, http://www.100md.com
72.1±11.7
Ⅰ′组
17
90.7±25.1
120.5±31.7
118.6±34.1
114.2±21.7
Ⅱ组
16
63.5±25.3△
120.3±27.1
103.6±20.3
, 百拇医药
93.7±17.3△
Ⅱ′组
10
95.1±30.7
125.7±14.7
136.7±28.6
102.3±17.2
注：△P<0.05，△△P<0.01，P<0.001，以上均与正常组对照表2 40例凝血因子活性与出血倾向的关系
% 因子
有出血
, 百拇医药
(n=16)
无出血
(n=24)
P值
Ⅴ
49.3±21.1
65.2±13.7
<0.01
Ⅶ
122.6±18.1
103.8±25.1
>0.05
Ⅷ
, 百拇医药
67.3±21.8
101.8±18.8
<0.001
Ⅹ
59.8±16.2
90.1±20.3
<0.001
3 讨论 恶性血液病，特别是AL由于凝血因子消耗或凝血因子抑制物生成，常使一些凝血因子含量减少或活性下降〔1，2〕，但也有报道凝血因子活性升高者〔3〕。本文对40例恶性血液病凝血因子Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ，Ⅹ活性检测中，发现这4种凝血因子活性大多下降。其中Ⅰ组24例与对照组比较，这4种因子差异均有显著或非常显著意义；Ⅱ组16例与对照组比较，因子Ⅴ，Ⅹ差异有显著意义，但因子Ⅶ，Ⅷ差异则无显著性，提示AL较其它类型恶性血液病凝血因子下降更显著，这与文献报道的AL出、凝血功能障碍情况是吻合的。相同的是，两组病例缓解后其凝血因子活性均上升到与对照组相似的正常水平，说明这些凝血因子活性可作为恶性血液病，特别是AL病情缓解与否的一个观察指标。恶性血液病凝血因子水平下降的机理：除凝血因子消耗增多及抑制物生成以外，还与反复多次化疗损害肝脏，肠道菌群受抑，维生素K摄入不足等多种因素有关。病情缓解后，随着上述致病因素的减弱及消除，凝血因子活性遂得以恢复。
, http://www.100md.com
本文40例中，16例(AL 14例，骨髓瘤2例)伴出血倾向(皮肤瘀斑、鼻衄、牙龈出血、腔道出血、眼底出血)，与24例无明显出血倾向的患者比较，4种凝血因子活性均明显下降。除因子Ⅶ外，因子Ⅴ，Ⅷ，Ⅹ差异均有显著或非常显著意义。说明凝血因子活性下降是导致恶性血液病，特别是AL临床出血的重要原因。
本组病例凝血因子水平与常规凝血试验即刻测定的对比观察中发现，凝血因子Ⅶ，Ⅴ，Ⅹ有一种或一种以上水平下降的患者中，8例APTT在正常范围。凝血因子Ⅶ，Ⅴ，Ⅹ有一种或一种以上水平下降的患者中，3例PT在正常范围。而APTT或PT异常者中，无1例4种凝血因子水平全部在正常范围。由此可见，APTT和PT异常时可以反映恶性血液病患者体内凝血因子水平的下降，但APTT和PT正常时(特别是前者)，并不能完全排除上述凝血因子的轻、中度异常。故在临床中如有疑问，有必要进行相关因子检测〔4〕。
*邮政编码：珠海市，519000
, http://www.100md.com
参考文献
[1] 张学军，徐世荣，姚尔固，等.急性白血病血浆因子Ⅷ和Ⅸ凝血活性 的研究.中华血液学杂志，1994，15(9)：488～488
[2] 关彩霞.血液病患者血浆凝血因子Ⅹ活性测定的临床意义.临床血液学杂志，1994，7(1)：29～29
[3] 乔颖，朱媛媛，丛雅琴，等.急性白血病血浆Ⅷ和Ⅸ凝血因子活性测定意义.血栓与止血学杂志，1997，4(4)：158～159
[4] 丛玉隆，伍平，殷宗健，等.血浆凝血因子测定的影响因素探讨.中华医学检验杂志，1995，18(2)：75～77
1998-09-07 收稿 1999-01-08 修回, 百拇医药