中西医结合治疗肾病综合征临床观察
作者：庞伟 傅慧芳 唐德
单位：庞 伟 傅慧芳 广州医学院第二附属医院肾内科，广州 510260；唐德 广东医学院附属医院肾病研究室，湛江 524001
关键词：中西医结合；治疗；肾病综合征
广州医学院学报990312
提要 目的：观察和探索中西医结合治疗原发性肾病综合征的有效疗法。方法：给予口服雷公藤多甙片、潘生丁、福辛普利片，6周为一疗程，作血、尿多项指标测定。结果：治疗后尿蛋白、视黄醇结合蛋白、β2-MG以及血内皮素、白介素-8均不同程度回降。结论：中西医结合治疗肾病综合征有较好疗效。
中图分类号 R692.31
Clinical Effects of a Combination of Chinese
, http://www.100md.com
Traditional and Western Medicine on
Nephrotic Syndrome
Pang Wei,Fu Huifang,Tang Deshen*
(Department of Renal Internal Medicine,the Second Affiliated
Hospital,Guangzhou Medical College,Guangzhou 510260；
*Institute of Renal Diseases,the Affiliated Hospital,Guangdong Medical College,Zhanjiang 524001)
, 百拇医药
Objective:To explore for an effective treatment of Chinese medicine combined with Western medicine on primary nephrotic syndrome. Methods:The patients with primary nephrotic syndrome were administered orally with a combination of tripterygium wilfordii hook f,pensantin and benazepril for 6 weeks,and the patients'blood and urine was sampled for determination of multiple indexes.Results: After the treatment,the levels of protein,retinol binding protein andβ2-microglobulin in urine,and that of endothelin and interleukin-8 in blood,were lowered back to different extents. Conclusion:It is with good clinical effect to treat nephrotic syndrome with a combination of Chinese traditional and Western medicine.
, 百拇医药
Key words Combination of Chinese traditional and Western medicine；Treatment；Nephrotic syndrome
肾上腺糖皮质激素(简称激素)治疗原发性肾病综合征(PNS)是临床的常用疗法，其近期疗效尚较好，但副作用随病情反复而明显。近年不少学者展开对雷公藤等中医中药治疗PNS的研究，证实有减少尿蛋白等作用[1]。本文通过对血、尿多项指标的测定，观察和探索以雷公藤多甙片为主中西医结合治疗PNS的疗效和机理
1 对象和方法
1.1 对象
收集自1997年5月～1999年1月住院PNS患者55例，男36例，女19例，年龄16～45岁(平均29岁)，均有水肿、每日尿蛋白丢失>3.5g，血清白蛋白<30g/L。其中8例作肾活体组织检查，病理改变系膜增生性肾炎3例，肾小球局灶性硬化2例，膜性肾病2例，微小病变1例。另外40例为医院相应年龄体检健康者测血内皮素(ET)、白介素-8(IL-8)和尿视黄醇结合蛋白(RBP)、β2微球蛋白(β2-MG)。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 55例患者随机分为中西医结合治疗组28例(简称治疗组)和西医治疗组27例(简称对照组)，治疗组给予口服雷公藤多甙片1mg/kg/天，分3次服；潘生丁片75mg,4次/天；福辛普利10mg，1次/天。对照组没用雷公藤多甙片而改用强的松片1mg/kg/天，上午顿服，其余药物同治疗组。疗程均6周。
1.2.2 所有病例均于治疗前、后查血白蛋白、ET、IL-8和尿24h蛋白定量、RBP、β2-MG。其中ET采用解放军总医院东亚免疫技术研究所提供的内皮素放免药盒检测，RBP采用上海第二医科大学中心实验室提供药盒作全定量酶联免疫法测定。
1.2.3 统汁学处理：治疗前、后对各组的相应检测数据，算出均数±标准差(
±s)，组间比较用配对t检验。
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 55例患者治疗前作血、尿各项指标测定，较正常人明显升高，但两组间无明显差异(P>0.05)。40例健康人检测血ET51±8pg/ml、IL-8 57.5±4.0ng/L，尿RBP 0.017±0.010μg/min、β2-MG 0.11±0.04mg/L。
2.2 治疗后两组血清白蛋白均明显升高(P<0.01)，组间无明显差异；两组ET显著下降，其中治疗组更明显，但组间差异有显著性(P<0.05)；两组IL-8显著下降，其中治疗组更明显，但组间差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。
表1 治疗前、后血白蛋白、ET及IL-8改变 组别
n
白蛋白(g/L)
, http://www.100md.com
ET(pg/ml)
IL-8(ng/L)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗组
28
20.8±4.3
32.5±2.2*
, 百拇医药 167±40
130±32*▲
110.0±6.0
86.1±5.0*
对照组
27
21.1±4.2
33.1±2.8*
160±38
142±30**
112.2±6.3
, http://www.100md.com
92.2±4.8**
注：与治疗前比较，*P<0.01 **P<0.05；与对照组比较，▲P<0.052.3 治疗后两组尿24h蛋白定量均明显减少(P<0.01)，其中对照组更明显，但组间比较无统计学意义(P>0.05)；两组RBP均下降，其中治疗组更明显，组间差异有显著性(P<0.05)；治疗组β2-MG下降(P<0.05)，但对照组升高(P<0.05)，见表2。
表2 治疗前、后尿蛋白、RBP及β2-MG变化 组别
n
白蛋白(g/24h)
RBP(μg/min)
, http://www.100md.com
β2-MG(mg/L)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗组
28
5.1±1.5
1.9±0.6*
1.03±0.31
, 百拇医药
0.07±0.03*▲
2.91±0.28
1.30±0.20**▲
对照组
27
5.0±1.5
1.0±0.5*
1.10±0.33
0.17±0.09**
2.90±0.30
3.70±0.42**
, 百拇医药
注：与治疗前比较，*P<0.01 **P<0.05；与对照组比较，▲P<0.05
3 讨论
3.1 经治疗后，两组患者的尿蛋白减少、血清白蛋白回升均显示疗效肯定，且组间差异无显著性，提示对控制尿蛋白丢失，雷公藤多甙可替代糖皮质激素的使用。ET在受低氧血症、凝血酶、白介素等多种因素刺激而分泌增高[2]，可致肾小血管阻力升高和血流量减少，而治疗后两组均轻度降低(P<0.05)，但组间差异无显著性，这可能与潘生丁、福辛普利改善肾小球微循环有关。两组IL-8均有下降，以治疗组明显，这可能与雷公藤较糖皮质激素有更强抑制细胞因子的产生有关[3]。尿RBP及β2-MG为反映肾小管功能受损的敏感指标[4]。两组RBP均降低，以治疗组明显，考虑与雷公藤多甙和强的松有抗炎症、减轻肾小管水肿等有关。β2-MG在治疗组降低而对照组升高，这可能与激素治疗过程加重肾脏高灌状态有关[5]。
, 百拇医药
3.2 传统治疗PNS首选激素，激素作用在与受体相结合后的激素-受体复合物转移到细胞核内，影响基因转录及RNA-蛋白质的翻译过程，抑制免疫活性物质的释放而具有抗免疫及抗炎症作用。近年对雷公藤的研究证实其具有很好的抗免疫及抗炎症作用，并可改变肾小球基底膜的电荷状态而阻止蛋白滤出[1]。有研究发现雷公藤多甙能抑制脂多糖诱导IL-6、IL-8产生，IL-8具有趋化粒细胞、T细胞及单核细胞的作用而发挥其抗炎症作用[3]。潘生丁具有抗血小板聚集和释放、改善微循环的作用。福辛普利为ACEI类药物，具扩张肾小动脉作用，其中扩张出球小动脉作用更强，因而除改善微循环血流量外，能减轻肾小球的跨膜压和滤过压，从而减轻尿蛋白和肾小球硬化。
3.3 激素治疗PNS引起各种肾外副作用己有很多报道，有研究证明激素可加重蛋白尿，影响肾血液动力学，促进肾小球硬化及肾功能减损[5]。雷公藤的副作用近年日益受到重视，常见有月经失调、白细胞减少、精子活动度及数量减少等，但与剂量呈正相关，且停药后多可恢复[6]。
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综上所述，中西医结合治疗原发性肾病综合征有较好疗效而副作用少，其中雷公藤多甙有类似糖皮质激素的作用而少有激素样副作用，值得深入的临床总结和研究。
参考文献
1 王海燕.肾病综合征.见：王海燕主编.肾脏病学.第2版.北京：人民卫生出版社，1996：631～697
2 Kon V,Badr KF.Biological actions and pathophysiologic significance of endothelin in the kidney.Kidney Int,1991；40:1
3 王进刚.雷公藤多甙片对健康人单个核细胞IL-6和IL-8产生的影响.中国中西医结合杂志，1997；17(6)：348～350
4 熊旭明，梁剑波，潘巧红等.尿视黄醇结合蛋白与糖尿病肾病.中华肾脏病杂志，1997；13(4)：215～217
5 崔世维，邵亚男，钱桐荪.激素治疗难治性肾病综合征对蛋白尿及肾脏高灌状态的加重作用.中华肾脏病杂志，1994；10(3)：156～157
8 周嘉陵，朱琦，杨晓凌等.雷公藤制剂副作用的临床观察.中国中西医结合杂志，1999；19(2)：77～79
(收稿：1999-04-27), 百拇医药
单位：庞 伟 傅慧芳 广州医学院第二附属医院肾内科，广州 510260；唐德 广东医学院附属医院肾病研究室，湛江 524001
关键词：中西医结合；治疗；肾病综合征
广州医学院学报990312
提要 目的：观察和探索中西医结合治疗原发性肾病综合征的有效疗法。方法：给予口服雷公藤多甙片、潘生丁、福辛普利片，6周为一疗程，作血、尿多项指标测定。结果：治疗后尿蛋白、视黄醇结合蛋白、β2-MG以及血内皮素、白介素-8均不同程度回降。结论：中西医结合治疗肾病综合征有较好疗效。
中图分类号 R692.31
Clinical Effects of a Combination of Chinese
, http://www.100md.com
Traditional and Western Medicine on
Nephrotic Syndrome
Pang Wei,Fu Huifang,Tang Deshen*
(Department of Renal Internal Medicine,the Second Affiliated
Hospital,Guangzhou Medical College,Guangzhou 510260；
*Institute of Renal Diseases,the Affiliated Hospital,Guangdong Medical College,Zhanjiang 524001)
, 百拇医药
Objective:To explore for an effective treatment of Chinese medicine combined with Western medicine on primary nephrotic syndrome. Methods:The patients with primary nephrotic syndrome were administered orally with a combination of tripterygium wilfordii hook f,pensantin and benazepril for 6 weeks,and the patients'blood and urine was sampled for determination of multiple indexes.Results: After the treatment,the levels of protein,retinol binding protein andβ2-microglobulin in urine,and that of endothelin and interleukin-8 in blood,were lowered back to different extents. Conclusion:It is with good clinical effect to treat nephrotic syndrome with a combination of Chinese traditional and Western medicine.
, 百拇医药
Key words Combination of Chinese traditional and Western medicine；Treatment；Nephrotic syndrome
肾上腺糖皮质激素(简称激素)治疗原发性肾病综合征(PNS)是临床的常用疗法，其近期疗效尚较好，但副作用随病情反复而明显。近年不少学者展开对雷公藤等中医中药治疗PNS的研究，证实有减少尿蛋白等作用[1]。本文通过对血、尿多项指标的测定，观察和探索以雷公藤多甙片为主中西医结合治疗PNS的疗效和机理
1 对象和方法
1.1 对象
收集自1997年5月～1999年1月住院PNS患者55例，男36例，女19例，年龄16～45岁(平均29岁)，均有水肿、每日尿蛋白丢失>3.5g，血清白蛋白<30g/L。其中8例作肾活体组织检查，病理改变系膜增生性肾炎3例，肾小球局灶性硬化2例，膜性肾病2例，微小病变1例。另外40例为医院相应年龄体检健康者测血内皮素(ET)、白介素-8(IL-8)和尿视黄醇结合蛋白(RBP)、β2微球蛋白(β2-MG)。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 55例患者随机分为中西医结合治疗组28例(简称治疗组)和西医治疗组27例(简称对照组)，治疗组给予口服雷公藤多甙片1mg/kg/天，分3次服；潘生丁片75mg,4次/天；福辛普利10mg，1次/天。对照组没用雷公藤多甙片而改用强的松片1mg/kg/天，上午顿服，其余药物同治疗组。疗程均6周。
1.2.2 所有病例均于治疗前、后查血白蛋白、ET、IL-8和尿24h蛋白定量、RBP、β2-MG。其中ET采用解放军总医院东亚免疫技术研究所提供的内皮素放免药盒检测，RBP采用上海第二医科大学中心实验室提供药盒作全定量酶联免疫法测定。
1.2.3 统汁学处理：治疗前、后对各组的相应检测数据，算出均数±标准差(
±s)，组间比较用配对t检验。, http://www.100md.com
2 结果
2.1 55例患者治疗前作血、尿各项指标测定，较正常人明显升高，但两组间无明显差异(P>0.05)。40例健康人检测血ET51±8pg/ml、IL-8 57.5±4.0ng/L，尿RBP 0.017±0.010μg/min、β2-MG 0.11±0.04mg/L。
2.2 治疗后两组血清白蛋白均明显升高(P<0.01)，组间无明显差异；两组ET显著下降，其中治疗组更明显，但组间差异有显著性(P<0.05)；两组IL-8显著下降，其中治疗组更明显，但组间差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。
表1 治疗前、后血白蛋白、ET及IL-8改变 组别
n
白蛋白(g/L)
, http://www.100md.com
ET(pg/ml)
IL-8(ng/L)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗组
28
20.8±4.3
32.5±2.2*
, 百拇医药 167±40
130±32*▲
110.0±6.0
86.1±5.0*
对照组
27
21.1±4.2
33.1±2.8*
160±38
142±30**
112.2±6.3
, http://www.100md.com
92.2±4.8**
注：与治疗前比较，*P<0.01 **P<0.05；与对照组比较，▲P<0.052.3 治疗后两组尿24h蛋白定量均明显减少(P<0.01)，其中对照组更明显，但组间比较无统计学意义(P>0.05)；两组RBP均下降，其中治疗组更明显，组间差异有显著性(P<0.05)；治疗组β2-MG下降(P<0.05)，但对照组升高(P<0.05)，见表2。
表2 治疗前、后尿蛋白、RBP及β2-MG变化 组别
n
白蛋白(g/24h)
RBP(μg/min)
, http://www.100md.com
β2-MG(mg/L)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗组
28
5.1±1.5
1.9±0.6*
1.03±0.31
, 百拇医药
0.07±0.03*▲
2.91±0.28
1.30±0.20**▲
对照组
27
5.0±1.5
1.0±0.5*
1.10±0.33
0.17±0.09**
2.90±0.30
3.70±0.42**
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注：与治疗前比较，*P<0.01 **P<0.05；与对照组比较，▲P<0.05
3 讨论
3.1 经治疗后，两组患者的尿蛋白减少、血清白蛋白回升均显示疗效肯定，且组间差异无显著性，提示对控制尿蛋白丢失，雷公藤多甙可替代糖皮质激素的使用。ET在受低氧血症、凝血酶、白介素等多种因素刺激而分泌增高[2]，可致肾小血管阻力升高和血流量减少，而治疗后两组均轻度降低(P<0.05)，但组间差异无显著性，这可能与潘生丁、福辛普利改善肾小球微循环有关。两组IL-8均有下降，以治疗组明显，这可能与雷公藤较糖皮质激素有更强抑制细胞因子的产生有关[3]。尿RBP及β2-MG为反映肾小管功能受损的敏感指标[4]。两组RBP均降低，以治疗组明显，考虑与雷公藤多甙和强的松有抗炎症、减轻肾小管水肿等有关。β2-MG在治疗组降低而对照组升高，这可能与激素治疗过程加重肾脏高灌状态有关[5]。
, 百拇医药
3.2 传统治疗PNS首选激素，激素作用在与受体相结合后的激素-受体复合物转移到细胞核内，影响基因转录及RNA-蛋白质的翻译过程，抑制免疫活性物质的释放而具有抗免疫及抗炎症作用。近年对雷公藤的研究证实其具有很好的抗免疫及抗炎症作用，并可改变肾小球基底膜的电荷状态而阻止蛋白滤出[1]。有研究发现雷公藤多甙能抑制脂多糖诱导IL-6、IL-8产生，IL-8具有趋化粒细胞、T细胞及单核细胞的作用而发挥其抗炎症作用[3]。潘生丁具有抗血小板聚集和释放、改善微循环的作用。福辛普利为ACEI类药物，具扩张肾小动脉作用，其中扩张出球小动脉作用更强，因而除改善微循环血流量外，能减轻肾小球的跨膜压和滤过压，从而减轻尿蛋白和肾小球硬化。
3.3 激素治疗PNS引起各种肾外副作用己有很多报道，有研究证明激素可加重蛋白尿，影响肾血液动力学，促进肾小球硬化及肾功能减损[5]。雷公藤的副作用近年日益受到重视，常见有月经失调、白细胞减少、精子活动度及数量减少等，但与剂量呈正相关，且停药后多可恢复[6]。
, http://www.100md.com
综上所述，中西医结合治疗原发性肾病综合征有较好疗效而副作用少，其中雷公藤多甙有类似糖皮质激素的作用而少有激素样副作用，值得深入的临床总结和研究。
参考文献
1 王海燕.肾病综合征.见：王海燕主编.肾脏病学.第2版.北京：人民卫生出版社，1996：631～697
2 Kon V,Badr KF.Biological actions and pathophysiologic significance of endothelin in the kidney.Kidney Int,1991；40:1
3 王进刚.雷公藤多甙片对健康人单个核细胞IL-6和IL-8产生的影响.中国中西医结合杂志，1997；17(6)：348～350
4 熊旭明，梁剑波，潘巧红等.尿视黄醇结合蛋白与糖尿病肾病.中华肾脏病杂志，1997；13(4)：215～217
5 崔世维，邵亚男，钱桐荪.激素治疗难治性肾病综合征对蛋白尿及肾脏高灌状态的加重作用.中华肾脏病杂志，1994；10(3)：156～157
8 周嘉陵，朱琦，杨晓凌等.雷公藤制剂副作用的临床观察.中国中西医结合杂志，1999；19(2)：77～79
(收稿：1999-04-27), 百拇医药