葛根素注射液对冠心病心绞痛的临床治疗
作者：黄文清
单位：佛山市第一人民医院急诊科，佛山 528000
关键词：葛根素；心绞痛；心肌耗氧量；血液流变学
广州医学院学报990315 中图分类号 R927.3
葛根素注射液源自豆科植物野葛的干燥根的提取物。其有效成份为8-β-D-吡喃葡萄糖-4，7-二羟基异黄酮甙。近几年来已发现葛根素具有扩张血管、降低血液粘滞度、改善微循环等作用，同时还具有β-肾上腺素能受体阻滞作用及对抗垂体后叶素引起的冠脉痉挛作用，临床上开始应用于心脑血管疾病的治疗。作者对45例冠心病心绞痛发作的病人使用葛根素注射液治疗，并通过观察心电图、心肌耗氧量及血液流变学的变化观察其临床疗效及安全性。
1 临床资料
, 百拇医药 1.1 检查对象及方法
45例冠心病心绞痛病人中，男性26例，女性19例，年龄43～72岁，平均59.3岁。病人全部经过冠状动脉造影检查确诊为冠心病。按1978年国际心脏病学会及WHO制订的标准进行分类，计稳定劳累型心绞痛19例，不稳定型心绞痛9例，混合型心绞17例。其中合并有糖尿病者5例，合并慢支肺气肿者4例，伴高血压者11例，陈旧性心梗者5例。心房纤颤者8例，右束支传导阻滞者3例，左束支传导阻滞者9例，各类早搏者6例。45例病人既往均有两次以上心绞痛发作病史。发作时感胸骨后或心前区压榨感或闷痛感，伴心悸胸闷、头晕、恶心、出汗。心电图检查均有不同程度的心肌缺血表现，V1～V6导联ST段水平或下斜型下移1～4mm者32例，其中合并T波低平或倒置者27例；Ⅱ、Ⅲ、avF导联ST段水平或下斜型下移1～4mm者11例，其中合并T波低平或倒置者3例；Ⅱ、Ⅲ、avF、V1～V6导联ST段及T波均有改变者4例。
, 百拇医药
1.2 治疗方法及观察项目
全部病人在给予相应检查之后，给予葛根素注射液500mg(广东燕塘生物化学药业有限公司出品)加入0.9%生理盐水200ml中静滴，每天1次，疗程10天。治疗期间停用一切血管活性药物及抗凝药物。全部病人在治疗前后均予心电图检查、测定以心率收缩压乘积值(HR.SBP)为代表的心肌耗氧量、血液流变学检查，并观察记录病人的临床症状。
1.3 疗效评定标准
治愈：临床症状全部消失，心电图检查完全恢复正常，心肌耗氧量较用药前显低，血液流变学指标较用药前明显改善。
有效：临床症状全部消失或心绞痛症状消失，心电图检查符合下列条件之一者：
①ST段恢复≥1mm，T波恢复正常；
, 百拇医药
②ST段恢复≥1mm，T波则倒置变低平或由低平变正常；
③ST段恢复≥1mm；
④T波由倒置变低平或由低平变正常。
心肌耗氧量较用药前降低，血液流变学指标较用药前改善。
无效：临床症状无明显改善，心电图、心肌耗氧量、血液流变学均无明显改善。
1.4 统计学方法：所有数据均以
±s表示；计数资料用χ2检验；计量资料用t检验。
1.5 结果
全部病人在用药后临床症状均有不同程度的改善及消失，其中有3例因心绞痛症状持续而加用易顺胶囊20mg Bid，连用4天。其余42例病人心绞痛症状全部消失。有4例病人首次用药后出现头晕或晕加重的症状，经减慢滴速并继续用药后，症状消失。
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治疗后心电图检查完全恢复正常者有14例，明显改善者23例，无效者8例，总有效率为82.22%。
治疗前后心肌耗氧量的变化(以心率收缩压乘积值表示)见表1。心肌耗氧量较用药前明显降低，经统计学处理，P<0.05，有统计学意义。
表1 冠心病心绞痛葛根素治疗前后心肌耗氧量的变化
(以心率收缩压乘积值表示)
治疗前(n=45)
治疗后(n=45)
P
(HP)
心率(bpm)
, 百拇医药 82.6±10.83
76.12±4.13
P<0.05
(SBP)
收缩压(kpa)
18.31±5.52
15.29±3.41
P<0.05
(HR.SBP)
心率收缩压
1570.98±651.94
1178.51±325.47
, 百拇医药
P<0.05
治疗前后血液流变学变化见表2。血液流变学指标较用药前明显改善，经统计学处理，P<0.05，有统计学意义表2 冠心病心绞痛患者葛根素治疗前后
血液流变学变化 检查项目
治疗前
(n=45)
治疗后
(n=45)
全血粘度(mpa.s)
5.11±0.13
4.33±0.19*
, 百拇医药
血浆粘度(map.s)
1.93±0.02
1.63±0.04*
全血还原粘度(map.s)
8.23±0.21
7.14±0.15*
红细胞压积(vol)
0.05±0.04
0.41±0.01*
纤维蛋白原(g/L)
, 百拇医药
4.11±0.22
3.15±0.17*
红细胞刚性指数
4.01±0.21
3.55±0.10*
红细胞变形系数
1.08±0.12
0.92±0.33*
血细胞聚集系数
0.80±0.04
0.59±0.03*
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微循环滞留时间(s)
30.8±4.2
23.2±2.3*
血栓形成系数
0.93±0.05
0.62±0.01*
*P<0.05
2 讨论
2.1 心绞痛是由于心肌缺血缺氧所致。冠心病心绞痛90%以上病人是由于至少一支冠脉的主支管腔显著狭窄(达横切面75%以上)，有5～10%病人无明显狭窄，但可能与冠脉痉挛，冠脉微循环小动脉病变，交感神经兴奋，心肌代谢异常有关。已经证明葛根素具有扩张血管、降低血压、扩张冠脉血管、增加冠脉血流量的作用。同时葛根素还具有肾上腺素能β-受体阻滞剂的作用[1]。根据作者观察及分析，认为冠心病心绞痛病人应用葛根素治疗后症状得到缓解或消失，除由于葛根素具有扩张血管、降低血压、扩张冠脉、增加冠脉血流量的作用之外，还与其具有肾上腺素能β-受体阻滞剂的作用有关。β-受体阻滞剂的作用使病人心率减慢，血压降低，从而降低心肌耗氧量，缓解心肌缺氧。上述两方面的协同作用，对心绞痛起到良好的治疗作用。本文资料显示：临床症状的治疗总有效率为93.33%，治疗后心电图疗效观察，完全恢复正常14例，占31.11%，明显改善23例，占51.11%，总有效率为82.22%。
, http://www.100md.com
2.2 当血液粘滞度增加时，血流减慢，引起冠状动脉相对从血供氧不足，在冠脉狭窄或痉挛时，供血供氧不足更为突出，从而引起心肌缺血，导致心绞痛发作。血液粘滞度的增加及血流缓慢为血小板的聚集、粘附及血栓形成提供了一定的条件，同时也造成微循环障碍，对心肌细胞的代谢产生不利影响。除此之外，做为血小板中花生四烯酸的主要代谢产物--血栓烷素(TXA2)，是一种作用强烈的血管收缩因子，并促进血小板聚集，诱发血栓形成。而血管壁中花生四烯酸的代谢产生--前列环素(PGI2)，是一种强烈的血管扩张因子，是血小板聚集最有效的内源性抑制剂[2]。PGI2-TXA2是一对矛盾的统一体。已经证明：葛根素在降低血小板粘附率、聚集率、改善血栓前状态、降低血液粘滞度等方面具有很好的效果[3]。同时，葛根素可使PGI2合成增多，调整PGI2-TXA2的平衡关系，起到抑制血管收缩，并扩张血管的作用。本文观察结果表明：病人治疗前后的血液流变学有明显改善，P<0.05，具有统计学意义。血液粘滞度降低在一定程度上提高了血流速度，从而改善 心肌供血情况及代谢环境。病人红细胞变形能力的提高及聚集性的降低，增强了红细胞的携氧能力，有助于改善心肌的缺氧。
, 百拇医药
2.3 垂体加压素具有明显的收缩冠状动脉血管的作用，特别是使侧枝微循环血管收缩，从而造成心绞痛发作。葛根素能对抗垂体后叶素引起的冠状动脉痉挛及收缩，扩张冠状动脉血管，增加冠脉血流量，改善心肌的血液供应，因而达到治疗心绞痛的作用。
本文资料表面：葛根素具有扩张冠状动脉血管，增加冠状动脉血流量，降低心肌耗氧量，降低血液粘滞度，改善微循环的作用，对治疗冠心病心绞痛具有较好的临床疗效，总有效率93.33%。且安全可靠，使用方便，是一种较满意的抗心肌缺血的新药。
参考文献
1 陈连璧，柴强，赵爱萍等.葛根素对犬脑血流的影响.中国中药杂志，1995；20(9)：560
2 李泓.花生四烯酸代谢、血小板激活因子、血小板膜蛋白与脑缺血.国外医学：神经病学神经外科学分册，1996；23(2)：80
3 邵秀茹，邹淑华，周岩等.葛根素治疗血液高粘滞综合征的机理探讨.中国血液流变学杂志，1998；8(2)：94～96
(收稿：1999-07-05), http://www.100md.com
单位：佛山市第一人民医院急诊科，佛山 528000
关键词：葛根素；心绞痛；心肌耗氧量；血液流变学
广州医学院学报990315 中图分类号 R927.3
葛根素注射液源自豆科植物野葛的干燥根的提取物。其有效成份为8-β-D-吡喃葡萄糖-4，7-二羟基异黄酮甙。近几年来已发现葛根素具有扩张血管、降低血液粘滞度、改善微循环等作用，同时还具有β-肾上腺素能受体阻滞作用及对抗垂体后叶素引起的冠脉痉挛作用，临床上开始应用于心脑血管疾病的治疗。作者对45例冠心病心绞痛发作的病人使用葛根素注射液治疗，并通过观察心电图、心肌耗氧量及血液流变学的变化观察其临床疗效及安全性。
1 临床资料
, 百拇医药 1.1 检查对象及方法
45例冠心病心绞痛病人中，男性26例，女性19例，年龄43～72岁，平均59.3岁。病人全部经过冠状动脉造影检查确诊为冠心病。按1978年国际心脏病学会及WHO制订的标准进行分类，计稳定劳累型心绞痛19例，不稳定型心绞痛9例，混合型心绞17例。其中合并有糖尿病者5例，合并慢支肺气肿者4例，伴高血压者11例，陈旧性心梗者5例。心房纤颤者8例，右束支传导阻滞者3例，左束支传导阻滞者9例，各类早搏者6例。45例病人既往均有两次以上心绞痛发作病史。发作时感胸骨后或心前区压榨感或闷痛感，伴心悸胸闷、头晕、恶心、出汗。心电图检查均有不同程度的心肌缺血表现，V1～V6导联ST段水平或下斜型下移1～4mm者32例，其中合并T波低平或倒置者27例；Ⅱ、Ⅲ、avF导联ST段水平或下斜型下移1～4mm者11例，其中合并T波低平或倒置者3例；Ⅱ、Ⅲ、avF、V1～V6导联ST段及T波均有改变者4例。
, 百拇医药
1.2 治疗方法及观察项目
全部病人在给予相应检查之后，给予葛根素注射液500mg(广东燕塘生物化学药业有限公司出品)加入0.9%生理盐水200ml中静滴，每天1次，疗程10天。治疗期间停用一切血管活性药物及抗凝药物。全部病人在治疗前后均予心电图检查、测定以心率收缩压乘积值(HR.SBP)为代表的心肌耗氧量、血液流变学检查，并观察记录病人的临床症状。
1.3 疗效评定标准
治愈：临床症状全部消失，心电图检查完全恢复正常，心肌耗氧量较用药前显低，血液流变学指标较用药前明显改善。
有效：临床症状全部消失或心绞痛症状消失，心电图检查符合下列条件之一者：
①ST段恢复≥1mm，T波恢复正常；
, 百拇医药
②ST段恢复≥1mm，T波则倒置变低平或由低平变正常；
③ST段恢复≥1mm；
④T波由倒置变低平或由低平变正常。
心肌耗氧量较用药前降低，血液流变学指标较用药前改善。
无效：临床症状无明显改善，心电图、心肌耗氧量、血液流变学均无明显改善。
1.4 统计学方法：所有数据均以
±s表示；计数资料用χ2检验；计量资料用t检验。1.5 结果
全部病人在用药后临床症状均有不同程度的改善及消失，其中有3例因心绞痛症状持续而加用易顺胶囊20mg Bid，连用4天。其余42例病人心绞痛症状全部消失。有4例病人首次用药后出现头晕或晕加重的症状，经减慢滴速并继续用药后，症状消失。
, http://www.100md.com
治疗后心电图检查完全恢复正常者有14例，明显改善者23例，无效者8例，总有效率为82.22%。
治疗前后心肌耗氧量的变化(以心率收缩压乘积值表示)见表1。心肌耗氧量较用药前明显降低，经统计学处理，P<0.05，有统计学意义。
表1 冠心病心绞痛葛根素治疗前后心肌耗氧量的变化
(以心率收缩压乘积值表示)
治疗前(n=45)
治疗后(n=45)
P
(HP)
心率(bpm)
, 百拇医药 82.6±10.83
76.12±4.13
P<0.05
(SBP)
收缩压(kpa)
18.31±5.52
15.29±3.41
P<0.05
(HR.SBP)
心率收缩压
1570.98±651.94
1178.51±325.47
, 百拇医药
P<0.05
治疗前后血液流变学变化见表2。血液流变学指标较用药前明显改善，经统计学处理，P<0.05，有统计学意义表2 冠心病心绞痛患者葛根素治疗前后
血液流变学变化 检查项目
治疗前
(n=45)
治疗后
(n=45)
全血粘度(mpa.s)
5.11±0.13
4.33±0.19*
, 百拇医药
血浆粘度(map.s)
1.93±0.02
1.63±0.04*
全血还原粘度(map.s)
8.23±0.21
7.14±0.15*
红细胞压积(vol)
0.05±0.04
0.41±0.01*
纤维蛋白原(g/L)
, 百拇医药
4.11±0.22
3.15±0.17*
红细胞刚性指数
4.01±0.21
3.55±0.10*
红细胞变形系数
1.08±0.12
0.92±0.33*
血细胞聚集系数
0.80±0.04
0.59±0.03*
, http://www.100md.com
微循环滞留时间(s)
30.8±4.2
23.2±2.3*
血栓形成系数
0.93±0.05
0.62±0.01*
*P<0.05
2 讨论
2.1 心绞痛是由于心肌缺血缺氧所致。冠心病心绞痛90%以上病人是由于至少一支冠脉的主支管腔显著狭窄(达横切面75%以上)，有5～10%病人无明显狭窄，但可能与冠脉痉挛，冠脉微循环小动脉病变，交感神经兴奋，心肌代谢异常有关。已经证明葛根素具有扩张血管、降低血压、扩张冠脉血管、增加冠脉血流量的作用。同时葛根素还具有肾上腺素能β-受体阻滞剂的作用[1]。根据作者观察及分析，认为冠心病心绞痛病人应用葛根素治疗后症状得到缓解或消失，除由于葛根素具有扩张血管、降低血压、扩张冠脉、增加冠脉血流量的作用之外，还与其具有肾上腺素能β-受体阻滞剂的作用有关。β-受体阻滞剂的作用使病人心率减慢，血压降低，从而降低心肌耗氧量，缓解心肌缺氧。上述两方面的协同作用，对心绞痛起到良好的治疗作用。本文资料显示：临床症状的治疗总有效率为93.33%，治疗后心电图疗效观察，完全恢复正常14例，占31.11%，明显改善23例，占51.11%，总有效率为82.22%。
, http://www.100md.com
2.2 当血液粘滞度增加时，血流减慢，引起冠状动脉相对从血供氧不足，在冠脉狭窄或痉挛时，供血供氧不足更为突出，从而引起心肌缺血，导致心绞痛发作。血液粘滞度的增加及血流缓慢为血小板的聚集、粘附及血栓形成提供了一定的条件，同时也造成微循环障碍，对心肌细胞的代谢产生不利影响。除此之外，做为血小板中花生四烯酸的主要代谢产物--血栓烷素(TXA2)，是一种作用强烈的血管收缩因子，并促进血小板聚集，诱发血栓形成。而血管壁中花生四烯酸的代谢产生--前列环素(PGI2)，是一种强烈的血管扩张因子，是血小板聚集最有效的内源性抑制剂[2]。PGI2-TXA2是一对矛盾的统一体。已经证明：葛根素在降低血小板粘附率、聚集率、改善血栓前状态、降低血液粘滞度等方面具有很好的效果[3]。同时，葛根素可使PGI2合成增多，调整PGI2-TXA2的平衡关系，起到抑制血管收缩，并扩张血管的作用。本文观察结果表明：病人治疗前后的血液流变学有明显改善，P<0.05，具有统计学意义。血液粘滞度降低在一定程度上提高了血流速度，从而改善 心肌供血情况及代谢环境。病人红细胞变形能力的提高及聚集性的降低，增强了红细胞的携氧能力，有助于改善心肌的缺氧。
, 百拇医药
2.3 垂体加压素具有明显的收缩冠状动脉血管的作用，特别是使侧枝微循环血管收缩，从而造成心绞痛发作。葛根素能对抗垂体后叶素引起的冠状动脉痉挛及收缩，扩张冠状动脉血管，增加冠脉血流量，改善心肌的血液供应，因而达到治疗心绞痛的作用。
本文资料表面：葛根素具有扩张冠状动脉血管，增加冠状动脉血流量，降低心肌耗氧量，降低血液粘滞度，改善微循环的作用，对治疗冠心病心绞痛具有较好的临床疗效，总有效率93.33%。且安全可靠，使用方便，是一种较满意的抗心肌缺血的新药。
参考文献
1 陈连璧，柴强，赵爱萍等.葛根素对犬脑血流的影响.中国中药杂志，1995；20(9)：560
2 李泓.花生四烯酸代谢、血小板激活因子、血小板膜蛋白与脑缺血.国外医学：神经病学神经外科学分册，1996；23(2)：80
3 邵秀茹，邹淑华，周岩等.葛根素治疗血液高粘滞综合征的机理探讨.中国血液流变学杂志，1998；8(2)：94～96
(收稿：1999-07-05), http://www.100md.com