N-芳烷基取代苯乙醇胺类化合物的合成及药理活性
作者：黄惠琴 赵冬梅 赵丽琴 张雅芳 沈建民 王玉萍
单位：沈阳药科大学合成二室，沈阳110015
关键词：哮喘；β2-肾上腺素受体激动剂；N-芳烷基取代苯乙醇胺；福莫特罗
中国药物化学杂志990309 摘 要 以β2-肾上腺素受体激动剂福莫特罗为原型化合物，合成了9个N-芳烷基取代苯乙醇胺类化合物，除化合物HQ03外，其余8个化合物均未见文献报道.初步药理实验结果表明：部分化合物具有较强的生物活性.
The Synthesis of N-aralkyl Substitute d Phenoethanol Amines
and Studies on Their Pharmacological Activities
, http://www.100md.com
Huang Huiqin,Zhao Dongmei,Zhao Liqin,Zhang Yafang,Shen Jianmin
(Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110015)
Abstract Nine N-aralkyl substituted phenoethanol amines were designed and synthesized in this paper.All of them have not been reported in literature except for HQ 03.Pharmacological tests showed that eight target co mp ounds had action on the contracting smooth muscles of guinea-pigs,and HQ 01,03, 04 were the most potent compounds.
, 百拇医药
Key words asthma;β2-adrenoreceptor agonist;N -aralkyl substituted phenoethanol amine;formoterol
支气管哮喘(简称哮喘)是当今世界上最常见的慢性气道炎症性疾病.具不完全统计，全世界约有1亿以上的哮喘患者，我国至少也有1～2千万人患有此病，因此，哮喘病的防治就成为各国学者共同关心的重大课题.
近年来对新型长效β2-肾上腺素受体激动剂福莫特罗(formoterol)进行的基础和临床研究发现福莫特罗具有支气管扩张作用强、维持时间长、副作用少等特点，并可能具有降低气道非特异性超敏反应的作用〔1～3〕，是治疗哮喘急性发作的首选药物，尤其适用于治疗夜间发作性哮喘.有文献报道〔3～4〕，福莫特罗侧链N-芳烷基结构不同于大多数短效β2-受体激动剂的N-烷基结构，具有较强的亲脂性，大大增进了其与β2-受体的相互作用，对其药理活性的研究具有十分重要的意义.为了寻找新药，在研制开发福莫特罗的基础上，以β2-肾上腺素受体激动剂福莫特罗为原型化合物，保留其分子结构中的侧链N-芳烷基结构，改变母环部分，设计合成了9个福莫特罗类似物并进行了药理活性筛选.其合成路线见图1.所合成的9个目标化合物除化合物HQ03外，其余8个均未见文献报道.
Fig.1 The route of synthesis
, 百拇医药
1 合成实验
波谱数据分别用IFS-55傅立叶红外光谱仪，ARX-300核磁共振仪，DXJ-300质谱仪测定；熔点用毛细管法测定，温度未经校正.
1.1 1-(4-氨基-3，5-二溴苯基)-2-〔N-〔1-甲基-2-(4-甲氧基苯基)乙基〕氨基〕乙酮氢溴酸盐(5)的制备
将3.0g(8.0mmol)4-氨基-3,5,α-三溴苯乙酮溶于40mL氯仿中，回流下滴加1.3g(8.0mmol)1-对甲氧基苯基-2-丙胺，滴毕，继续反应4h.冷却，析出固体，抽滤，氯仿洗涤，干燥，得中间体(5)1.0g白色粉末状固体，收率：30.1%，mp228～230℃.
其它中间体化合物(1)～(4)按同法制备，它们的mp和收率分别为：170～180℃(18.2%)；202～204℃(21.2%)；220℃分解(17.8%)；218～220℃(30.1%).
, 百拇医药
1.2 1-(4-氨基-3，5-二溴苯基)-2-〔N-〔1-甲基-2-(4-甲氧基苯基)乙基〕氨基〕乙醇单盐酸盐(HQ05)的合成
将1.0g(2.1mmol)化合物(5)悬浮于30mL乙醇(95%)中，搅拌下分小批量加入0.1g硼氢化钾，室温反应2h.回收乙醇，剩余物用2mol/L盐酸酸化至pH2～3，乙酸乙酯提取，无水硫酸钠干燥.回收乙酸乙酯得浅黄色油状物，该油状物用30mL无水乙醚溶解，通干燥氯化氢气体，析出固体.异丙醇重结晶得1.0g白色粉末状固体(HQ05).收率：91.0%,mp112～115℃.化合物(HQ01～HQ04)按同法合成.
1.3 1-对硝基苯基-2-溴乙醇(6)的制备
3.0g(12mmol)4-硝基-α-溴苯乙酮悬浮于20mL甲醇中，维持内温不超过30℃，分小批量加入1.3g硼氢化钾固体，加毕继续反应2h.用2mol/L盐酸酸化至pH2，抽滤，滤饼水洗至中性，95%乙醇重结晶得黄色固体2.1g.收率：67.0%，mp84～86℃.
, 百拇医药
同法制备化合物(7)和(8)，化合物(7)为淡黄色油状物，收率为73.7%；化合物(8)也为淡黄色油状物，收率为66.0%.
1.4 1-(4-硝基苯基)-2-〔N-〔1-甲基-2-(4-甲氧基苯基)乙基〕氨基〕乙醇盐酸盐(HQ07)的合成
2.0g(8.1mmol)1-对硝基苯基-2-溴乙醇，2.8g(16mmol)1-对甲氧基苯基-2-丙胺，40mL乙醇混合，回流反应8h.回收乙醇得油状物，加入10mL无水乙醚，过滤除去不溶物.向滤液中滴加氯化氢的异丙醇溶液，析出固体.抽滤，异丙醇重结晶得2.3g黄色粉末状固体(HQ07).收率：64.0%，mp198～200℃.同法合成化合物(HQ08)，(HQ09).熔点及收率见表1.
Tab.1 Structures，physical properties and spectral data of the compounds
Compd.
, 百拇医药
R1
R2
R3
mp/℃
Yield/%
MSm/e
1H-NMR(DMSO-d6)δ
IR(KBr)
/cm-1
HQ01
H
, 百拇医药
H
H
138～140
14.6
164(40)，146(54)，131(100)，178(16),149(24)，121(16)
7.29～7.46(m,5H),6.89～7.20(AB-q,4H),5.11～5.13(m,1H)，3.73(s,3H)，2.52～3.42(m,5H)，1.07～1.11(m,3H)
3284，2952，1581，1512
HQ02
H
, 百拇医药 Cl
H
140～145
17.1
198(100)，180(100)，178(75),149(24)，121(23)
7.46(s,4H),6.88～7.18(AB-q,4H),5.11(m,1H),3.73(m,3H),2.51～3.49(m,5H),1.07～1.15(m,3H)
3296,2959,2808,1612,1513
HQ03
H
Br
, 百拇医药
H
121～125
15.3①
244(97)，242(100)，226(98)，121(25)，224(100)，178(95)，149(82)，249(42)
7.39～7.61(AB-q,4H)，6.89～7.18(AB-q,4H),5.10(m,1H),3.73(s,3H)，2.51～3.41(m,5H),1.12(m,3H)
3285，2958，1513，1613
HQ04
Cl
NH2
, 百拇医药
Cl
70(dec)
20.8
247(65)，178(100)，149(100)，121(31)，231(76)，229(100)
7.38(s,2H),6.88～7.18(AB-q,4H)，4.96(m,1H),3.73(s,3H),2.51～3.41(m,3H)，1.11(m,3H)
3360，2959，1512，1618
HQ05
Br
NH2
, 百拇医药 Br
113～115
27.3
339(24),337(50)，335(27)，321(40)，319(81)，317(42)，149(100)，121(37)
7.48(s,2H)，2.52～3.37(m,3H)，1.12(m,3H),6.88～7.18(AB-q,4H),4.79(m,1H),2.52～3.37(m,3H)
1614,1512,1618,3357,2963
HQ06
H
NH2
, 百拇医药
H
180～185
20.9
282(24)，178(41)，161(100)，149(77)，121(68)
7.37(s,4H),6.75～7.20(AB-q,4H),4.73(m,1H)，3.58(s,3H)，2.39～3.07(m,5H)，1.00(m,3H)
3416,2836,1613,1512
HQ07
H
NO2
H
, 百拇医药
198～200
64.0
209(100)，191(58)，178(15)，149(29)，121(17)
7.73～8.29(AB-q,4H),6.88～7.14(AB-q,4H),5.28(m,1H)，3.73(s,3H)，2.51～3.39(m,5H)，1.12～1.16(m,3H)
3281,2959,1608,1519
HQ08
Br
Cl
Br
182～185
, 百拇医药
28.3
356(100)，338(50)，178(56)，149(63)，121(42)
7.83(s,2H)，6.85～7.11(AB-q,4H),5.10(m,1H),3.73(s,3H),2.49～3.44(m,5H)，1.12(m,3H)
3384,2957,1613,1513
HQ09
Br
Br
Br
178～180
28.3
, http://www.100md.com
402(100),400(100),384(60),382(60),178(62),149(27),121(33)
7.83(s,2H)，6.89～7.18(AB-q,4H)，5.09(m,1H),3.74(s,3H),2.51～3.37(m,5H),1.12(m,3H)
3416，2953,835,1612,1513
Note:Represents the average total yield of amination and reduction
1.5 1-(4-氨基苯基)-2-〔N-〔1-甲基-2-(4-甲氧基苯基)乙基〕氨基〕乙醇单盐酸盐(HQ06)的合成
于装有机械搅拌的250mL三颈瓶中，依次加入3.0g(8.6mmol)化合物(HQ07)，30mL甲醇，3.0g(53mmol)还原铁粉，加热回流下滴加2mol/L盐酸10mL，滴毕，继续反应3h.抽滤，滤液用氨水调pH8～9,过滤，除去不溶物，滤液旋转蒸发除去甲醇，残液用乙酸乙酯提取，无水硫酸钠干燥.回收乙酸乙酯得淡黄色油状物，加入20mL无水乙醚溶解，滴加氯化氢的异丙醇溶液，析出固体，用异丙醇重结晶得0.8g黄色粉末状固体(HQ06).收率：29.0%,mp180～185℃.
, 百拇医药
所合成的目标化合物的理化常数及波谱数据见表1.
2 药理实验
使用台式平衡记录仪、拉力换能器等仪器.条件：克-亨氏营养液、95%氧气和5%二氧化碳混合气体、生理盐水；纸速：4mm/min;负荷为2g;温度恒定在37℃.豚鼠(350～500g)，雌雄兼用.10-5mol/L氯化乙酰胆碱生理盐水溶液.目标化合物：HQ01～HQ09，实验前用生理盐水溶液配成10-3mol/L溶液(生理盐水不溶的样品，先用DMSO溶解，然后以生理盐水稀释),生理盐水为对照.
采用离体豚鼠气管螺旋条法，观察被试样品对氯化乙酰胆碱所致离体气管收缩的拮抗作用，结果见表2.计算出目标化合物对氯化乙酰胆碱所致离体气管收缩的解痉百分率:
, 百拇医药
Tab.2 The effects of the target compounds on
airway smooth muscles of isolated guinea pigs Compd.(HQ-)
01
02
03
04
05
06
07
08
09
, 百拇医药
Conc.(×10-5)
1.5
14
12
5.0
10
75
50
40
35
Spasmolysis(%)
186
16.6
, 百拇医药
173
200
125
110
25
114
0
初步药理活性筛选试验结果表明：9个目标化合物中有8个对离体豚鼠气管平滑肌痉挛具有松驰作用；目标化合物的活性受母体苯环上取代基的影响,当母体苯环上取代基体积较小时，活性较强，如HQ01>HQ03；当母体苯环上取代基吸电性较强(HQ07，HQ02)或体积较大(HQ09)时，活性较弱或几乎没有活性；同时，HQ04作用最强，肯定了药物化学上拼合原理(克仑特罗的母环，福莫特罗的氨基侧链)；HQ05活性较好，亦说明电子等排原理在药物化学上的作用；同时还发现母环上无任何取代基的HQ01活性较强.所合成的目标化合物还有待于进一步复筛，以肯定其平喘活性，并为探讨其构效关系、作用机制提供依据.目前，这些化合物的进一步生物活性实验正在进行当中.
, 百拇医药
黄惠琴：通讯联系人 现址：中国医学科学院药物研究所，北京100050
王玉萍：中国医科大学药理教研室，沈阳110003
参考文献
1 Decker N,Quennedey MC,Rouot B,et al.Effects of N-aralkyl sub stitu tion of the bete-agonist on alphe-and bete-adrenoceptor subtypes:pharmacologi cal and binding assays.J Pharm Pharmacol,1982,34(2):107～112
2 Tasaka T.Formoterol(Atock):A new active and selective bete 2 receptor stimula nt.Drugs Today,1986,22(3):505～509
, 百拇医药
3 Anderson GP.Formoterol:Pharmacology molecular basis of agonism and mechanism of long duration of a highly potent and selective β2-adrenoceptor agonist bronchodilator.Life Sciences,1993,52(26):2145～2160
4 Anderson GP,Linden A,Rabe KF.Why are long-actig bete-adrenoceptor agonist l ong-acting?Eur Respir J,1994,7(3):504～509
收稿日期:1999-04-26, http://www.100md.com
单位：沈阳药科大学合成二室，沈阳110015
关键词：哮喘；β2-肾上腺素受体激动剂；N-芳烷基取代苯乙醇胺；福莫特罗
中国药物化学杂志990309 摘 要 以β2-肾上腺素受体激动剂福莫特罗为原型化合物，合成了9个N-芳烷基取代苯乙醇胺类化合物，除化合物HQ03外，其余8个化合物均未见文献报道.初步药理实验结果表明：部分化合物具有较强的生物活性.
The Synthesis of N-aralkyl Substitute d Phenoethanol Amines
and Studies on Their Pharmacological Activities
, http://www.100md.com
Huang Huiqin,Zhao Dongmei,Zhao Liqin,Zhang Yafang,Shen Jianmin
(Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110015)
Abstract Nine N-aralkyl substituted phenoethanol amines were designed and synthesized in this paper.All of them have not been reported in literature except for HQ 03.Pharmacological tests showed that eight target co mp ounds had action on the contracting smooth muscles of guinea-pigs,and HQ 01,03, 04 were the most potent compounds.
, 百拇医药
Key words asthma;β2-adrenoreceptor agonist;N -aralkyl substituted phenoethanol amine;formoterol
支气管哮喘(简称哮喘)是当今世界上最常见的慢性气道炎症性疾病.具不完全统计，全世界约有1亿以上的哮喘患者，我国至少也有1～2千万人患有此病，因此，哮喘病的防治就成为各国学者共同关心的重大课题.
近年来对新型长效β2-肾上腺素受体激动剂福莫特罗(formoterol)进行的基础和临床研究发现福莫特罗具有支气管扩张作用强、维持时间长、副作用少等特点，并可能具有降低气道非特异性超敏反应的作用〔1～3〕，是治疗哮喘急性发作的首选药物，尤其适用于治疗夜间发作性哮喘.有文献报道〔3～4〕，福莫特罗侧链N-芳烷基结构不同于大多数短效β2-受体激动剂的N-烷基结构，具有较强的亲脂性，大大增进了其与β2-受体的相互作用，对其药理活性的研究具有十分重要的意义.为了寻找新药，在研制开发福莫特罗的基础上，以β2-肾上腺素受体激动剂福莫特罗为原型化合物，保留其分子结构中的侧链N-芳烷基结构，改变母环部分，设计合成了9个福莫特罗类似物并进行了药理活性筛选.其合成路线见图1.所合成的9个目标化合物除化合物HQ03外，其余8个均未见文献报道.
Fig.1 The route of synthesis, 百拇医药
1 合成实验
波谱数据分别用IFS-55傅立叶红外光谱仪，ARX-300核磁共振仪，DXJ-300质谱仪测定；熔点用毛细管法测定，温度未经校正.
1.1 1-(4-氨基-3，5-二溴苯基)-2-〔N-〔1-甲基-2-(4-甲氧基苯基)乙基〕氨基〕乙酮氢溴酸盐(5)的制备
将3.0g(8.0mmol)4-氨基-3,5,α-三溴苯乙酮溶于40mL氯仿中，回流下滴加1.3g(8.0mmol)1-对甲氧基苯基-2-丙胺，滴毕，继续反应4h.冷却，析出固体，抽滤，氯仿洗涤，干燥，得中间体(5)1.0g白色粉末状固体，收率：30.1%，mp228～230℃.
其它中间体化合物(1)～(4)按同法制备，它们的mp和收率分别为：170～180℃(18.2%)；202～204℃(21.2%)；220℃分解(17.8%)；218～220℃(30.1%).
, 百拇医药
1.2 1-(4-氨基-3，5-二溴苯基)-2-〔N-〔1-甲基-2-(4-甲氧基苯基)乙基〕氨基〕乙醇单盐酸盐(HQ05)的合成
将1.0g(2.1mmol)化合物(5)悬浮于30mL乙醇(95%)中，搅拌下分小批量加入0.1g硼氢化钾，室温反应2h.回收乙醇，剩余物用2mol/L盐酸酸化至pH2～3，乙酸乙酯提取，无水硫酸钠干燥.回收乙酸乙酯得浅黄色油状物，该油状物用30mL无水乙醚溶解，通干燥氯化氢气体，析出固体.异丙醇重结晶得1.0g白色粉末状固体(HQ05).收率：91.0%,mp112～115℃.化合物(HQ01～HQ04)按同法合成.
1.3 1-对硝基苯基-2-溴乙醇(6)的制备
3.0g(12mmol)4-硝基-α-溴苯乙酮悬浮于20mL甲醇中，维持内温不超过30℃，分小批量加入1.3g硼氢化钾固体，加毕继续反应2h.用2mol/L盐酸酸化至pH2，抽滤，滤饼水洗至中性，95%乙醇重结晶得黄色固体2.1g.收率：67.0%，mp84～86℃.
, 百拇医药
同法制备化合物(7)和(8)，化合物(7)为淡黄色油状物，收率为73.7%；化合物(8)也为淡黄色油状物，收率为66.0%.
1.4 1-(4-硝基苯基)-2-〔N-〔1-甲基-2-(4-甲氧基苯基)乙基〕氨基〕乙醇盐酸盐(HQ07)的合成
2.0g(8.1mmol)1-对硝基苯基-2-溴乙醇，2.8g(16mmol)1-对甲氧基苯基-2-丙胺，40mL乙醇混合，回流反应8h.回收乙醇得油状物，加入10mL无水乙醚，过滤除去不溶物.向滤液中滴加氯化氢的异丙醇溶液，析出固体.抽滤，异丙醇重结晶得2.3g黄色粉末状固体(HQ07).收率：64.0%，mp198～200℃.同法合成化合物(HQ08)，(HQ09).熔点及收率见表1.
Tab.1 Structures，physical properties and spectral data of the compounds
Compd., 百拇医药
R1
R2
R3
mp/℃
Yield/%
MSm/e
1H-NMR(DMSO-d6)δ
IR(KBr)
/cm-1HQ01
H
, 百拇医药
H
H
138～140
14.6
164(40)，146(54)，131(100)，178(16),149(24)，121(16)
7.29～7.46(m,5H),6.89～7.20(AB-q,4H),5.11～5.13(m,1H)，3.73(s,3H)，2.52～3.42(m,5H)，1.07～1.11(m,3H)
3284，2952，1581，1512
HQ02
H
, 百拇医药 Cl
H
140～145
17.1
198(100)，180(100)，178(75),149(24)，121(23)
7.46(s,4H),6.88～7.18(AB-q,4H),5.11(m,1H),3.73(m,3H),2.51～3.49(m,5H),1.07～1.15(m,3H)
3296,2959,2808,1612,1513
HQ03
H
Br
, 百拇医药
H
121～125
15.3①
244(97)，242(100)，226(98)，121(25)，224(100)，178(95)，149(82)，249(42)
7.39～7.61(AB-q,4H)，6.89～7.18(AB-q,4H),5.10(m,1H),3.73(s,3H)，2.51～3.41(m,5H),1.12(m,3H)
3285，2958，1513，1613
HQ04
Cl
NH2
, 百拇医药
Cl
70(dec)
20.8
247(65)，178(100)，149(100)，121(31)，231(76)，229(100)
7.38(s,2H),6.88～7.18(AB-q,4H)，4.96(m,1H),3.73(s,3H),2.51～3.41(m,3H)，1.11(m,3H)
3360，2959，1512，1618
HQ05
Br
NH2
, 百拇医药 Br
113～115
27.3
339(24),337(50)，335(27)，321(40)，319(81)，317(42)，149(100)，121(37)
7.48(s,2H)，2.52～3.37(m,3H)，1.12(m,3H),6.88～7.18(AB-q,4H),4.79(m,1H),2.52～3.37(m,3H)
1614,1512,1618,3357,2963
HQ06
H
NH2
, 百拇医药
H
180～185
20.9
282(24)，178(41)，161(100)，149(77)，121(68)
7.37(s,4H),6.75～7.20(AB-q,4H),4.73(m,1H)，3.58(s,3H)，2.39～3.07(m,5H)，1.00(m,3H)
3416,2836,1613,1512
HQ07
H
NO2
H
, 百拇医药
198～200
64.0
209(100)，191(58)，178(15)，149(29)，121(17)
7.73～8.29(AB-q,4H),6.88～7.14(AB-q,4H),5.28(m,1H)，3.73(s,3H)，2.51～3.39(m,5H)，1.12～1.16(m,3H)
3281,2959,1608,1519
HQ08
Br
Cl
Br
182～185
, 百拇医药
28.3
356(100)，338(50)，178(56)，149(63)，121(42)
7.83(s,2H)，6.85～7.11(AB-q,4H),5.10(m,1H),3.73(s,3H),2.49～3.44(m,5H)，1.12(m,3H)
3384,2957,1613,1513
HQ09
Br
Br
Br
178～180
28.3
, http://www.100md.com
402(100),400(100),384(60),382(60),178(62),149(27),121(33)
7.83(s,2H)，6.89～7.18(AB-q,4H)，5.09(m,1H),3.74(s,3H),2.51～3.37(m,5H),1.12(m,3H)
3416，2953,835,1612,1513
Note:Represents the average total yield of amination and reduction
1.5 1-(4-氨基苯基)-2-〔N-〔1-甲基-2-(4-甲氧基苯基)乙基〕氨基〕乙醇单盐酸盐(HQ06)的合成
于装有机械搅拌的250mL三颈瓶中，依次加入3.0g(8.6mmol)化合物(HQ07)，30mL甲醇，3.0g(53mmol)还原铁粉，加热回流下滴加2mol/L盐酸10mL，滴毕，继续反应3h.抽滤，滤液用氨水调pH8～9,过滤，除去不溶物，滤液旋转蒸发除去甲醇，残液用乙酸乙酯提取，无水硫酸钠干燥.回收乙酸乙酯得淡黄色油状物，加入20mL无水乙醚溶解，滴加氯化氢的异丙醇溶液，析出固体，用异丙醇重结晶得0.8g黄色粉末状固体(HQ06).收率：29.0%,mp180～185℃.
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所合成的目标化合物的理化常数及波谱数据见表1.
2 药理实验
使用台式平衡记录仪、拉力换能器等仪器.条件：克-亨氏营养液、95%氧气和5%二氧化碳混合气体、生理盐水；纸速：4mm/min;负荷为2g;温度恒定在37℃.豚鼠(350～500g)，雌雄兼用.10-5mol/L氯化乙酰胆碱生理盐水溶液.目标化合物：HQ01～HQ09，实验前用生理盐水溶液配成10-3mol/L溶液(生理盐水不溶的样品，先用DMSO溶解，然后以生理盐水稀释),生理盐水为对照.
采用离体豚鼠气管螺旋条法，观察被试样品对氯化乙酰胆碱所致离体气管收缩的拮抗作用，结果见表2.计算出目标化合物对氯化乙酰胆碱所致离体气管收缩的解痉百分率:
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Tab.2 The effects of the target compounds on
airway smooth muscles of isolated guinea pigs Compd.(HQ-)
01
02
03
04
05
06
07
08
09
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Conc.(×10-5)
1.5
14
12
5.0
10
75
50
40
35
Spasmolysis(%)
186
16.6
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173
200
125
110
25
114
0
初步药理活性筛选试验结果表明：9个目标化合物中有8个对离体豚鼠气管平滑肌痉挛具有松驰作用；目标化合物的活性受母体苯环上取代基的影响,当母体苯环上取代基体积较小时，活性较强，如HQ01>HQ03；当母体苯环上取代基吸电性较强(HQ07，HQ02)或体积较大(HQ09)时，活性较弱或几乎没有活性；同时，HQ04作用最强，肯定了药物化学上拼合原理(克仑特罗的母环，福莫特罗的氨基侧链)；HQ05活性较好，亦说明电子等排原理在药物化学上的作用；同时还发现母环上无任何取代基的HQ01活性较强.所合成的目标化合物还有待于进一步复筛，以肯定其平喘活性，并为探讨其构效关系、作用机制提供依据.目前，这些化合物的进一步生物活性实验正在进行当中.
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黄惠琴：通讯联系人 现址：中国医学科学院药物研究所，北京100050
王玉萍：中国医科大学药理教研室，沈阳110003
参考文献
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2 Tasaka T.Formoterol(Atock):A new active and selective bete 2 receptor stimula nt.Drugs Today,1986,22(3):505～509
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3 Anderson GP.Formoterol:Pharmacology molecular basis of agonism and mechanism of long duration of a highly potent and selective β2-adrenoceptor agonist bronchodilator.Life Sciences,1993,52(26):2145～2160
4 Anderson GP,Linden A,Rabe KF.Why are long-actig bete-adrenoceptor agonist l ong-acting?Eur Respir J,1994,7(3):504～509
收稿日期:1999-04-26, http://www.100md.com